TGF-β的信号转导的调控

TGF- β家族通过调节靶基因的表达发挥作用 ,其细胞内信号转导通路是 TGF- β的膜受体与靶基因之间的桥梁。TGF- β信号转导的调控是多层次、多水平的。凡能够调控以上信号转导过程中蛋白质 -蛋白质和蛋白质- DNA相互作用的因子就能在各个环节上影响 TGF- β家族的信号转导 ,从而产生多种多样的生物学效应     

野生型90β对热休克蛋白90β基因表达的调控作用

为了阐明野生型p53在热休克蛋白90β(hsp90β)基因表达调控中的作用,我们利用野生型p53的表达质粒转染Jurkat细胞,发现野生型p53可以剂量依赖方式抑制hsp90β基因的启动子活性,并且证实hsp90β基因的表达在mRNA和蛋白水平均明显减少.     

野生型p53对热休克蛋白90β基因表达的调控作用

为了阐明野生型Ｐ５３在热休克蛋白９０β（ｈｓｐ９０β）基因表达调控中的作用，我们利用野生型Ｐ５３的表达质粒转染Ｊｕｒｋａｔ细胞，发现野生型Ｐ５３可以剂量依赖方式抑制ｈｓｐ９０β基因的启动子活性，证实ｈｓｐ９０β基因的表达在ＭＲＮＡ和蛋白水平无明显减少。     

Wnt/β-catenin信号转导途径与造血调控

Wnt基因及其激活的经典Wnt/β- catenin信号转导途径不仅参与胚胎发育,在造血干 /祖细胞 (HSC/HPC)及T和B淋巴细胞的发育、维持和自我更新中也具有重要的调控作用。     

TGF-β超家族信号传导机制研究进展

TGF-β超家族由一大类具有共同生物学特性的细胞因子所组成,在生长控制、物质代谢等方面均有极其重要的作用。它们与Ⅱ型受体和Ⅰ型受体形成异三聚体复合物后激活Ⅰ型受体,然后通过被称为SMAD蛋白的信号蛋白,将信号从细胞浆转导到细胞核中。     

TGF-β的结构、受体及信号转导

转化生长因子β(TGF-β)是一种多功能细胞因子。人、鼠等哺乳动物的TGF-β已克隆出β1、β2、β3 3种亚单位。活性TGF-β是分子量为25kD的同源二聚体,每个单体由112个氯基酸组成。TGF-β受体育TβRⅠ～Ⅴ、Endoglin等。其中 TβRⅠ、TβRⅡ 属丝氨酸/苏氯酸激酶家族,在TGF-β信号转导中起主导作用。TGF-β与TβRⅡ结合后,再结合TβRⅠ,然后TβRⅡ磷酸化TβRⅠ,后者作为底物结合位点或激酶而发挥各种生物学效应。     

BAMBI参与TGF-β信号调控的研究进展

BAMBI（bone morphogenetic protein and activin membrane-bound inhibitor,BAMBI）是TGF-β信号转导通路的伪受体,与TGF-βⅠ型受体结构相似,但不具有同样的活性。它可以竞争性地与Ⅱ型受体结合,诱导配体——TGF-β超家族成员（TGF-β、骨形态发生蛋白、激活素等）形成配体受体复合物,使胞质区的SMAD蛋白无法被磷酸化而激活,从而阻断TGF-β家族的信号转导,影响一系列下游基因的表达。BAMBI因其结构上的特点而广泛参与TGF-β信号转导的调控,并由此在各组织器官的肿瘤与疾病的发生及演进中起重要的作用。     

SMAD蛋白与TGF-β信号转导

SMAD蛋白参与转化生长因子(TGF-β)细胞内信号转导.目前在脊椎动物中至少发现9种SMAD蛋白,被分成三类途径限制性SMAD蛋白(Pathway-restricted SMAD),公共介体性SMAD蛋白(Common-mediator SMAD)和抑制性SMAD蛋白(Inhibitory SMAD).TGF-β信号通过具有丝氨酸/苏氨酸(Ser/Tnr)蛋白激酶活性的Ⅱ型和Ⅰ型受体转导到细胞内,进一步途径限制性SMAD蛋白被活化的Ⅰ型受体磷酸化激活,吸引公共介体性SMAD蛋白形成低聚体复合物,转移到细胞核内,参与转录反应.抑制性SMAD蛋白的功能目前仅知道是抑制途径限制性SMAD蛋白的磷酸化.     

TGF-β/Smad信号转导通路及其调控机制的研究进展

转化生长因子-β(TGF-β)超家族在胚胎发育和细胞的分化中具有多方面的生理功能,调控基因十分广泛.Smads蛋白是TGF-β超家族表达细胞内重要的信号转导和调控分子.多种DNA结合蛋白可以与Smads结合,直接影响其所调控基因的差异.Smads蛋白在DNA共结合因子辅助下,招募转录激活因子或转录抑制因子调控靶基因的转录.     

β-连环素研究新进展

β -cat作为一种重要的细胞间黏附分子和信号转导分子 ,并通过与多种蛋白的结合参与细胞和组织的发育分化、损伤修复、肿瘤的发生发展及其它生物学过程。本文对近年来在 β -cat的晶体结构特点、β -cat的降解与其丝 /苏氨酸磷酸化的关系、及其在细胞内转运与APC基因的调控机制的联系、其出入细胞核及核内活化转录的分子机制以及 β -cat研究的应用前景等方面的进展作一综述。     

SMAD介导的TGF-β信号转导与大肠癌

转化生长因子β(TGF-β)家族成员与各自的膜受体 ( 型及 型受体 )结合后 ,通路限制性 SMADs被磷酸化 ,并与共介导 Smad4形成杂聚体而转位至细胞核 ,从而调节一些靶基因的转录而对 TGF-β产生反应。抑制性SMADs对此过程有负性调节作用。由 SMADs介导的 TGF-β信号转导通路的异常在大肠癌的发生发展中发挥重要作用。主要包括膜受体、通路限制性 SMADs和共介导 Sm ad4的改变。而抑制性 SMADs的改变甚为少见     

血清-βCTX和Total-P1NP联检在前列腺癌骨转移监测中的价值

目的：为探讨血清Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列（-βCTX）和总Ⅰ型胶原氨基端延长肽（Total-P1NP）在前列腺癌骨转移监测中的意义。方法：用电化学发光免疫分析检测血清β-CTX和Total-P1NP水平。结果：发现前列腺癌骨转移组的血清β-CTX明显高于无骨转移组及正常对照组（P均〈0.05）,而血清Total-P1NP明显低于无骨转移组及正常对照组（P均〈0.05）。结论：检测血清β-CTX和Total-P1NP对前列腺癌患者骨转移的及时诊断有重要的参考意义。     

Smads分子及其介导的TGF-β超家族信号转导

TGF-β超家族成员的重要生物学功能正日益引起人们的重视,该家族受体也在不断被克隆鉴定。配体通过受体的胞内信号转导研究近年有较大进展,特别是Mad及相关蛋白Smads的发现,为阐明TGF-β超家族作用机理提供了一条重要线索:Smads篮白位于细胞浆,被受体激酶直接磷酸化后形成异源聚合体,转移至核内,激活靶基因转录。     

Smads蛋白家族与TGF-β的细胞内信号转导

Smads蛋白家族参与 TGF-β的细胞内信号转导 ,TGF-β通过与 型和 型受体结合 ,形成受体复合物 , 型受体磷酸化激活 R- Smads,R- Sm ads与 Co- Smads结合成为转录复合物进入细胞核内 ,通过与 DNA结合的直接方式或与 DNA结合蛋白结合的间接方式 ,结合 SBEs,最终导致 PAI- 1等目的基因的转录 ,在此过程中 ,某些促进因子和 (或 )抑制因子的协调作用使 TGF-β的信号转导处于一种协调有序的状态中。     

腺病毒介导hTGF-β1基因体内转染兔椎间盘对髓核细胞Ⅰ型、Ⅱ型胶原的影响

目的观察腺病毒载体介导外源性人转化生长因子(Ad/CMV-hTGF-β1)对兔椎间盘髓核细胞Ⅰ型、Ⅱ型胶原的影响.方法纯种成年新西兰大白兔20只,随机分为实验组和对照组,每组10只.于实验组兔腰3、4椎间盘髓核内注射Ad/CMV-hTGF-β1(6×106pfu),注射量为20μl,对照组则注射20μl磷酸盐缓冲液(PBS).术后3周取出椎间盘,免疫组织化学方法观察椎间盘髓核细胞中Ⅰ型、Ⅱ型胶原的表达情况,并用VIDAS图像分析系统进行半定量分析.结果免疫组织化学染色显示实验组椎间盘髓核细胞Ⅰ型胶原的表达比对照组低;而Ⅱ型胶原的表达则比对照组高,差别有统计学意义(P＜0.05).结论体内转染腺病毒介导的hTGF-β1基因能降低椎间盘髓核细胞Ⅰ型胶原的表达、提高Ⅱ型胶原的表达,提示hTGF-β1可以抑制椎间盘的退变.     

MicroRNA对基因表达调控的研究进展

MicroRNA（miRNA）是一类长约21～25nt的内源性单链小分子RNA（small RNA）,可调节与其序列互补mRNA的表达,普遍存在于高等生物界,在不同物种间具有高度的保守性,表达具有细胞特异性或组织特异性。通过与mRNAs特异性的碱基配对,引导靶序列进入降解或（和）翻译抑制,以此参与个体发育、细胞分化、细胞增殖、物种进化以及疾病发生过程中的基因表达调控。该文简述了近年对miRNA的形成、功能、作用机制等研究的新进展,并对其在基因沉默中的作用作了重点概述。     

MicroRNA对基因表达调控研究进展

microRNA( miRNA)是一类长约21－25nt的内源性单链小分子RNA（small RNA），可调节与其序列互补mRNA的表达，普遍存在于高等生物界，在不同物种间具有高度的保守性，表达具有细胞特异性或组织特异性。通过与mRNAs特异性的碱基配对的程度，引导靶序列进入降解或（和）翻译抑制，以此参与个体系统发育、细胞分化、细胞增值、物种进化以及疾病发生过程中的基因表达调控。本文简述了近年对miRNA的形成、功能、作用机理等研究的新进展，并对其在基因沉默中的作用作了重点概述。     

β-catenin的生物学功能与调控机制

β-连环蛋白(β-catenin)是一种胞内糖蛋白,具有双重功能.一是作为附着连接的组成部分,与钙黏蛋白结合形成复合体参与细胞间连接;二是作为信号分子,是Wnt信号途径的重要环节,在胚胎发育和肿瘤发生中起重要作用.β-catenin选择何种途径发挥作用,与不同配体竞争性结合密切相关.目前已经证实β-catenin Y142位点酪氨酸磷酸化是决定β-catenin功能的关键调控点,而E-cadherin、Lef1、APC和α-catenin 均参与β-catenin活性的调节,对细胞的命运有着重要影响.     

TGF-β在骨折愈合中的调控

TGF-β(转化生长因子-β)是一种多功能细胞因子,在骨折愈合过程中,TGF-β对细胞增殖、分化以及细胞外基质合成起重要调节作用。从修复开始到骨形成的不同阶段中都有TGF-β的定位及表达。目前研究TGF-β在骨折愈合方面的应用前景广阔。随着组织工程学的深入研究,骨折愈合这个临床上的难题有望得到突破,本文就相关方面的研究做一综述。     

胶原基因及其表达调控顺序

胶原蛋白是细胞外间质的四大组分之一。含量占体内蛋白质的三分之一。胶原的异常改变除涉及遗传性胶原病(马方氏综合征、成骨不全等)外,还与肺纤维化(矽肺等)、肝纤维化及心血管疾病有关。在肿瘤的发病过程中,胶原的分布与类型也发生改变,如Ⅳ型胶原在基膜中分布的变化涉及肿瘤转移。因此,对胶原基因及其表达调控的研究,越来越引起人们的关注。