同基因骨髓混合H-2半相合异基因骨髓移植的抗白血病效应实验研究

为了诱发自体骨髓移植(ABMT)后的移植物抗白血病(GVL)效应,提高患者的长期无病存活,研究了同基因混合H-2半相合异基因骨髓移植(MBMT)后的GVL效应以及移植物抗宿主病(GVHD)的耐受情况。通过混合脾细胞移植对新生小鼠GVHD的作用和MBMT对成年小鼠GVHD的活体观察,证实受体小鼠接受亚致死剂量放射后行同基因骨髓移植时,能够耐受1/6有核细胞量的H-2半同基因骨髓而不发生或发生轻度GVHD。比较观察混合1/6有核细胞H-2半同基因的同基因BMT的抗白血病效应。结果显示,单用同基因BMT者移植后2周皆死亡,混合组5周后仅2只死亡,预计生存率为66％,存活小鼠未观察到明显的GVHD,单纯照射组及L615白血病细胞接种组者1周内全死亡,照射后未接种白血病细胞而行同基因BMT者5周仅1只死亡,提示接受1/6量H-2半同基因骨髓细胞的同基因骨髓移植有显著的抗白血病效应(P<0.01),而不发生GVHD。这一研究为临床ABMT后诱导GVL效应,提供了一个新的途径。     

白细胞介素2增强混合骨髓移植后移植物抗白血病效应的实验研究

我们以前的实验与临床研究证实,混合一定比例的HLA(H-2)半相合骨髓细胞的混合骨髓移植(MBMT),可避免或减轻GVHD的发生并显示出移植物抗白血病(GVL)效应。本研究探讨在MBMT后短期应用白细胞介素2(IL-2)以增强GVL的效应,旨在进一步提高临床MBMT的疗效。     

G-CSF对供者淋巴细胞分泌IL-2功能的影响及临床意义

为了研究异基因骨髓移植供使用粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)对骨髓及外周血淋巴细胞分泌白细胞介素2（IL－2）的影响，进一步探讨G－CSF可能通过改变细胞因子分泌平衡而减轻急性移植物抗宿主病（aGVHD)的发生，以7例健康供为对象，在其应用G－CSF前后通过胞内细胞因子染色技术及流式细胞术，检测淋巴细胞的IL－2表达，结合临床患骨髓移植后aGVHD发生情况，与本科室未行G－CSF动员的类同病情、年龄及供、受有可比性，且在同一时期内连续进行的15例骨髓移植病人aGVHD发生情况进行比较。结果表明，7例供经G－CSF动员后外周血及骨髓淋巴细胞IL－2表达与未动员前相比明显减少，且接受移植的患未发生Ⅱ度以上aGVHD，与既往地进行移植未行G－CSF动员的15例比较，aGVHD有降低趋势。上述结果提示，经G－CSF动员后，供表达IL－2的淋巴细胞明显减少，可能与异基因骨髓移植后患aGVHD发生减低有关。     

混合骨髓移植——协调GVHD与GVL的移植新策略

移植物抗宿主病(GVHD)与移植物抗白血病(GVL)本质上都是异基因淋巴细胞针对受者MHC的以细胞免疫反应为主的排斥反应。由于存在不依赖GVHD的GVL,以及正常组织对损伤的代偿修复能力,如果把GVHD控制在一定程度之内,就可以保留GVL作用。在异基因移植物中加入同基因成分进行混合移植,为协调GVHD与GVL提示了一种新的移植策略。异基因淋巴细胞是GVL所必需的效应细胞,同基因淋巴细胞可以通过对后者的抑制减轻GVHD的同时保留GVL。GVHD与GVL的平衡可以通过改变同基因与异基因淋巴细胞的比例而实现。临床混合骨髓移植已取得初步成效。     

rhG-CSF对外周血T淋巴细胞影响的实验研究

临床实践表明 ,重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG CSF)动员的异基因外周血干细胞移植输入的成熟T淋巴细胞是骨髓移植的 10倍以上 ,但急性移植物抗宿主病 (aGVHD)的发生率和严重程度并未明显增加[1 4 ] ,aGVHD是由于成熟供体T淋巴细胞识别受体抗原被激活产生的免疫病理反应。我们对体内和体外应用G CSF后T淋巴细胞是否发生了数量和质量的改变进行了探讨。材料和方法1　G CSF动员后的供者外周血单个核细胞 (PBMNC)分离　标本来自 2 0 0 1年 1月至 12月 2 1名HLA配型相合的同胞健康供者 (男 10名 ,女 11名 ,年龄在 13～ 6 4岁 ,平均…     

骨髓间充质干细胞对异基因骨髓移植后aGVHD和GVL的影响

为了观察骨髓间充质干细胞(BMMSC)对异基因骨髓移植(allo-BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)和移植物抗白血病(GVL)效应的影响，以急性淋巴细胞白血病(ALL)小鼠为动物模型，对其进行allo-BMT的同时，静脉输注体外培养的供鼠BMMSC，同时设立单纯allo—BMT对照组。记录受鼠存活时间；观察受鼠发生aGVHD一般反应及病理学变化；用流式细胞术检测受鼠CD4^ 、CD8^ T细胞亚群的差异；采用性染色体检查检测嵌合状况。结果显示：BMMSC推迟aGVHD发生的时间；降低CD4^ T细胞的同时增加CD8^ T细胞的数量；明显延长受鼠allo—BMIT后的生存时间。结论：BMMSC与allo-BMT联合进行具有一定的GVL效应；BMMSC能抑制allo—BMT后aGVHD的发生，但同时具有一定的GVL效应。     

混合骨髓移植

混合骨髓移植(MBMT)可诱导形成混合嵌合体,减轻移植物抗宿主病,同时保留移植物抗白血病效应,是治疗多种血液病和诱导特异性移植耐受的一种有效手段.本文对MBMT作用特点和机制以及临床应用等方面进行综述.     

混合骨髓移植治疗白血病疗效观察--附4例报告

目的:探讨降低自体骨髓移植治疗白血病的复发率的方法.方法:用自体骨髓混合半相合异基因骨髓(有核细胞量为6:1)的混合骨髓移植(mixed bone marrow transplantation,MBMT)方法治疗白血病患者4例,观察其重建造血功能情况、近期并发症、远期效果及复发率.结果:3例患者顺利重建造血功能,移植成功.1例发生急性移植物抗宿主病,因败血症于移植后14日死亡.1例移植后发生严重免疫紊乱,于移植后3个月死于肺部感染.1例移植后25个月死于复发.1例已无病存活77个月.结论:混合骨髓移植治疗白血病有一定效果,可降低自体骨髓移植治疗白血病的复发率,加强移植相关并发症的处理有望进一步提高疗效.     

免疫效应细胞在血液系统肿瘤自体造血干细胞移植体外净化中的应用

自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,AHSCT)在血液系统肿瘤的治疗中已广泛应用,但是AHSCT的复发率高于异基因骨髓移植,原因除缺乏移植物抗白血病反应(graft-versus-leukemia effect,GVL)外,还与自体移植物中残存的肿瘤细胞有关。本文对免疫效应细胞在AHSCT体外净化中的应用的研究进展进行综述。     

混合骨髓移植

混合骨髓移植（MBMT）可诱导形成混合嵌合体、减轻移植物抗宿主病，同时保留移植的抗白血病效应，是治疗多种血液病和诱导特异性移植耐受的一种有效手段。本对MBMT作用特点和机制以及临床应用等方面进行综述。     

调节性T细胞在防治移植物抗宿主病中作用的研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)始终是导致异基因造血干细胞移植(HSCT)失败和死亡的主要原因之一,而移植物中的异基因反应性T细胞则是GVHD发牛的关键.然而反应性T细胞的缺失又会严重影响造血十细胞的植入以及移植物抗白血病(GVL)效应.     

单倍体相合造血干细胞移植后细胞免疫重建的动力学的临床研究

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)属于造血免疫细胞移植,NK细胞是HSCT后最早开始恢复的淋巴细胞亚群.NK细胞受体分子(KIR)在HSCT中与移植物抗宿主病(GVHD)发生以及与移植后复发的关系引人注目[1].异基因供者移植物中的CD4+ CD25+细胞群(Tmg)细胞比例与GVHD发生有关[2-3].我们前期的实验研究发现供者未成熟DC细胞可以防止骨髓移植后GVHD发生而不减弱移植物抗白血病(GVL)效应[4].这些与GVHD密切相关的细胞在单倍体相合移植后免疫功能恢复状况及其与临床表现的关系值得深入研究.我们以相关不相合HSCT患者为研究对象,探讨移植后DC亚群、CD16+ CD158b+细胞和CD4+ CD25+细胞等免疫细胞造血恢复与GVHD发生和复发的关系.     

2例同基因造血干细胞移植治疗白血病病人的护理

近年来对白血病的造血干细胞移植(HSCT)研究提示,HSCT是治疗恶性血液病的一种有效方法。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)具有移植物抗白血病效应(GVL),但其移植后免疫力恢复慢而导致的感染和移植物抗宿主病常是导致移植后死亡的主要原因,而自体HSCT虽然并发症少,但其移植物内含有肿瘤细胞常导致复发率增加,同基因移植(syn-HSCT)无     

移植物抗宿主病和移植物抗白血病效应的分离策略

异基因造血干细胞移植(allo-SCT)是治愈血液系统恶性肿瘤最有效的方法,而且这种治愈效果与移植物抗白血病效应(GVL)有关。当今用于预防移植物抗宿主病(GVHD)的免疫抑制治疗是没有选择性的,会削弱GVL效应。如何在预防GVHD的同时最大限度保留GVL效应是当今移植领域的研究热点。本文主要介绍该领域的新进展。     

移植物抗白血病效应及其调控

异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）是治疗白血病的有效手段之一。白血病复发和移植物抗宿主病（GVHD）仍然是移植失败的最重要原因。allo-HSCT治愈白血病并非完全依赖移植前大剂量放、化疗，更重要的是通过移植物抗白血病（GVL）效应达到的。但GVL常伴发GVHD，如何将GVL与GVHD分离，调控GVL效应成为目前allo—HSCT研究热点之一。我们对此作一综述。     

异基因造血干细胞移植后移植物抗白血病效应与移植物抗宿主病关系的临床观察

临床研究中一些学者观察到移植物抗白血病(GVL)效应与移植物抗宿主病(GVHD)呈平行关系，异基因造血干细胞移植(allo—HSCT)后发生GVHD的患者其白血病复发率明显低于未发生GVHD的患者。我们报道24例白血病患者allo—HSCT后复发依赖于GVHD而获得缓解情况。     

次要组织相容性抗原在介导GVL与GVHD分离中的作用及临床应用研究进展

在异基因造血干细胞移植中,次要组织相容性抗原(mHags)介导的异源性免疫反应在移植物抗宿主病(GVHD)和移植物抗白血病(GVL)中起重要作用.局限性表达于造血细胞起源细胞表面的mHags可以增强GVL效应而不增加GVHD风险,其是实现GVL与GVHD效应的分离理想靶抗原.随着mHags发现数量的增多,基于mHags的免疫治疗有望成为造血干细胞移植后复发白血病治疗的新方法.本文对近年来mHags在介导GVL与GVHD分离中的作用及临床应用研究进展作一综述.     

G-CSF的免疫调节作用及其在异基因造血干细胞移植中的应用

粒细胞集落刺激因子(granuloctye colony-stimulating factor,G-CSF)在动员造血干细胞的过程中对体内多种免疫细胞的功能具有重要的调节作用,深入认识G-CSF的免疫调节作用对于减轻急性移植物抗宿主病(Graft-versus-host diseases,GVHD)的发生、维持和增强移植物抗白血病(Graft-versus-leukemia,GVL)效应以及降低造血干细胞移植患者的复发率等具有重要意义。本文就G-CSF对外周血及骨髓移植物的免疫调节作用、G-CSF的免疫调节作用与Allo-HSCT和细胞因子免疫调节作用的研究进行了综述。     

混合骨髓移植治疗急性白血病7例疗效观察

目的：探讨应用混合骨髓移植(MBMT)治疗急性白血病的疗效。方法；采用化疗加全身照射方案预处理后，回输自体骨髓及HLA部分相合的同胞兄妹少量骨髓，重建造血及免疫功能，诱导移植物抗白血病(GVL)作用治疗7例急性白血病患者。结果：所有病例均获得造血重建及出现一过性移植物抗宿主病(GVHD)，4例长期无病存活，分别为99、91、80、66个月，3例因重度GVHD而在半年至1年内死亡。结论：MBMT治疗急性白血病疗效满意。     

移植物抗宿主病和移植物抗白血病效应的分离策略

异基因造血干细胞移植（allo-SCT)是治愈血液系统恶性肿瘤最有效的方法，而且这种治愈效果与移植物抗白血病效应（GVL）有关，当今用于预防移植物抗宿主病（GVHD）的免疫抑制治疗是没有选择性的，会削弱GVL效应，如何在预防GVHD的同时最大限度保留GVL效应是当今移植领域的研究热点，本文主要介绍该领域的新进展。