高原环境对大鼠海马神经元凋亡的影响

目的:观察高原低氧应激对大鼠海马神经元凋亡的影响.方法:将Wistar大鼠随机分为3组,即平原对照组(山东菏泽,海拔50 m)、高原实验Ⅰ组(青海玉树结古镇,海拔3 700 m)、高原实验Ⅱ组(青海玉树治多县,海拔4 950 m),在不同海拔高度生活4 h后,取大鼠海马,应用流式细胞仪检测海马神经元凋亡率.结果:暴露于高原后的大鼠海马神经元凋亡率明显高于平原对照组,且随海拔的增加而明显升高.结论:高原低氧应激可诱导海马神经元凋亡.     

急性高原低氧大鼠海马BDNF的表达

目的通过对平原组、急性高原组大鼠海马脑源性神经营养因子（BDNF）表达的研究，探讨高原低氧对大鼠脑海马神经细胞的损伤机制。方法应用免疫组织化学方法结合图像分析技术对两组大鼠海马BDNF表达进行定性、定量分析。结果急性高原组大鼠海马CA1、CA3区神经元BDNF阳性表达含量比平原组大鼠分别增高23．5％、24．1％。结论急性高原组大鼠海马CA1、CA3区神经元BDNF阳性表达发生明显变化，其含量升高，提示BDNF在避免急性高原低氧对大鼠海马CA1、CA3区神经元应激损伤中可能起重要作用。     

高原急性低氧对大鼠脑中枢内AVP含量的影响

本工作选用标化健康雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠。以放射免疫测定法（ＲＩＡ），研究了大鼠由平原（海拔５米，上海）引入高原环境（海拔２２６０米，３４６０米）后，在２４小时内急性低氧期，垂体及各脑区精氨酸加压素（ＡＶＰ）样免疫法性物质的含量变化。结果表明，大鼠在高原２４小时急性低氧期，高原实验Ⅰ组（２２６０米西宁）与平原者对照组相比，皮层、垂体、下丘脑、丘脑、纹状体、中脑、海马七个脑区ＡＶＰ含量均降低，桥－延脑含量趋于升高，但无统计学意义（Ｐ〉０．０５）。高原实验Ⅱ组（天峻，海拔３４６０米）与平原者对照组相比，垂体、下丘脑、桥－延脑血ＡＶＰ含量增加（Ｐ〈０．０１），其余５个脑区内ＡＶＰ含量降低非常显著（ｐ〈０．０１）。实验显示，急性高原低氧环境能影响中枢脑内ＡＶＰ的合成与释放。提示，脑内ＡＶＰ参与高原低氧的应激反应过程，可能     

模拟高原缺氧条件下大鼠记忆行为变化及其突触机制

目的 探讨高原低氧对大鼠学习记忆脑高级功能的影响及其神经机制。方法 两组大鼠分别在模拟海拔5500，6000米高度的低压舱内每天生活2小时，连续一周，然后观察其爬杆反应行为学指标以及海马神经元突触结构参数变化。结果 与对照组相比，海拔6000米低压低氧组大鼠出现爬杆条件回避反应的习得和保持率下降，突触后致密物质（PSD）厚度下降，长度缩短，突触间隙相应增宽，突触穿孔现象减少，5500米组无上述作用。结论 海马神经元突触结构异常是低压低氧条件下大鼠学习记忆脑高级功能障碍的形态学基础。     

模拟高原缺氧条件下大鼠记忆行为变化及其突触机制

目的探讨高原低氧对大鼠学习记忆脑高级功能的影响及其神经机制.方法两组大鼠分别在模拟海拔5500,6000米高度的低压舱内每天生活2小时,连续一周,然后观察其爬杆反应行为学指标以及海马神经元突触结构参数变化.结果与对照组相比,海拔6000米低压低氧组大鼠出现爬杆条件回避反应的习得和保持率下降,突触后致密物质(PSD)厚度下降,长度缩短,突触间隙相应增宽,突触穿孔现象减少.5500米组无上述作用.结论海马神经元突触结构异常是低压低氧条件下大鼠学习记忆脑高级功能障碍的形态学基础.     

慢性低氧高二氧化碳对大鼠海马NFtcB的影响

目的探讨慢性低氧高二氧化碳对大鼠海马区NFκB的影响及其在海马损伤中的作用。方法采用慢性低氧高二氧化碳肺动脉高压大鼠模型将30只大鼠随机分为正常对照组（NC）、低氧高二氧化碳2周组（2HH）和低氧高二氧化碳4周组（4HH）,免疫组织化学法检测海马CA1／3区mB的表达,TUNEL法检测海马细胞的凋亡。结果NC组大鼠海马CA1／3区可见NFκB／p65少量表达于胞浆,而模型组可见NFκB／p65在细胞核内有不同程度的表达,与NC组比较有显著性差异（P〈0．01）,以4周组最明显。模型组大鼠海马CA1／3区细胞凋亡明显增多（P〈0．01）,也以4周组最明显。结论慢性低氧高二氧化碳能引起大鼠海马区NFκB活化,NFκB活化与大鼠海马神经元凋亡有密切关系。     

急性高原低氧对小鼠学习记忆及海马CA1区PKA、CREB表达的影响

目的 初步探讨急性高原低氧对小鼠学习记忆能力以及海马CA1区PKA、CREB表达的影响.方法 将小鼠随机分为两组：高海拔对照组（青海省西宁地区,海拔2361米）、急性高原组（青海省果洛州花石峡地区,海拔4300米）.两组小鼠在不同海拔均喂养5天后,应用跳台实验观察小鼠训练时的潜伏期及错误次数,评估急性高原低氧对小鼠学习记忆能力的影响;两组小鼠在不同海拔均喂养8天后断头取脑,通过免疫组织化学法半定量观察海马区环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（cAMP response element—binding protein,CREB）、蛋白激酶A（PKA）的表达.结果 急性高原组跳台实验潜伏期显著短于高海拔对照组（P＜0.05）,且错误次数显著增多（P＜0.05）;CREB及PKA主要在海马CA1区表达,且急性高原组表达量明显低于高海拔对照组（P＜0.05）.结论 急性高原低氧可能使小鼠学习记忆能力下降,其作用机制可能与CREB、PKA表达降低导致cAMP-PKA-CREB通路障碍有关.     

NCAM在不同海拔大鼠脑海马区的表达

目的观察不同海拔下大鼠海马区NCAM的表达变化,探讨NCAM在机体对低氧应激反应中的作用,以及在低氧条件下NCAM对大鼠海马神经细胞形态和功能的影响。方法将平原SD大鼠运至海拔(4100米)地区,在第7天取大鼠海马,用常规电镜方法进行染色,观察高原环境下NCAM的表达变化。结果NCAM在不同海拔大鼠海马CA2区和CA3区神经细胞的胞膜上的量随海拔的升高而降低。结论高原低氧环境对大鼠海马区NCAM的表达有一定影响,揭示NCAM是参与高原低氧应激反应的重要生理和病理体液因子,提出在高原环境下NCAM对神经系统细胞的发育以及功能的维持有重要作用。     

异叶青兰对高原实验家兔血液若干指标的影响

本文选用西安出生（海拔397米）纯种日本大耳白兔随机分为平原组、高原组和高原给药组，移居高原（海拔3900米）及应用抗低氧药物后，检测了三组实验动物外用血几项指标。结果表明：高原给药组红细胞（RBC）计数明显低于高原组，差异显著（P＜0．05）。此外，高原给药组血红蛋白（Hb）含量、红细胞比积（HCt）均值都低于高原组。结果提示：抗低氧药物──异叶青兰对家兔造血系统有一定的作用。     

高原运动疲劳对大鼠学习记忆能力的影响

目的 研究高原环境下大鼠运动性疲劳后学习记忆能力的改变.方法 健康成年Wistar大鼠32只,随机分为兰州安静对照及运动疲劳组、高原安静对照及运动疲劳组.高原组由兰州引入到可可西里高原(4 767m),采用跑台方式建立重度疲劳模型;运用Morris水迷宫记录大鼠学习记忆能力;采用DNA原位末端标记法检测海马神经元凋亡.结果 高原低氧及重度疲劳均不同程度地影响大鼠学习记忆能力的改变;且高原组大鼠海马神经元凋亡数目明显多于兰州组.结论 高原环境重度疲劳可致大鼠海马神经元损伤,神经元凋亡数目增多,从而影响学习记忆能力的改变.     

高原环境下大鼠对硒制剂耐受力的实验研究

本实验将大鼠从上海空运至兰州，很快转至高海拔地区，用光镜及电镜观察了亚硒酸钠对大鼠的影响。结果发现在高原环境下大鼠对硒的耐受力减低，引起了大鼠猝死半加得高原缺氧对心肌的损伤，降低了大鼠高原适应性。本文还对其耐受机理进行了初步讨论。     

预缺氧对大鼠低压缺氧性脑损伤保护作用的实验研究

目的 探讨预缺氧对严重低压缺氧引起大鼠海马神经细胞损伤及学习记忆能力降低的保护作用.方法 ①Wistar大鼠分为对照组、单纯缺氧组、预缺氧复合缺氧组.光镜和电镜观察大鼠海马CA1区神经元形态变化;TUNEL法检测海马CA1区神经元凋亡.②单纯缺氧组和预缺氧复合缺氧组大鼠进行穿梭箱主动回避训练,随后进行低压缺氧,观察大鼠学习记忆能力的改变.结果 预缺氧复合缺氧组大鼠CA1区神经元病理改变较轻,神经元凋亡显著低于单纯缺氧组(P＜0.05);预缺氧复合缺氧组大鼠在严重缺氧后受电击次数和主动逃避时间的增加显著低于单纯缺氧组(P＜0.05).结论 缺氧引起大鼠海马CA1区神经元凋亡等病理改变,并导致学习记忆能力降低;预缺氧对海马CA1区神经元的缺氧性损伤具有保护作用,并能有效减轻严重缺氧所导致的学习记忆能力下降.     

丹参对高原心肌慢性缺氧的保护作用——组织病理学及超微结构的研究

为了进一步探讨在高原条件下慢性心肌缺氧性损伤的病理形态学变化和中药丹参对该损伤的保护作用,本实验用大鼠28只,随机分为实验组(注射丹参组)和对照组(注射生理盐水组)将大鼠于6日内从海平面携入高原(海拔3416m)在该地生存8周后处死,对大鼠心肌的光镜和超微结构的变化进行了观察。结果发现,大鼠心肌呈现较弥漫的损伤,包括心肌细胞本身的病变和心肌微循环障碍两方面。同时观察到丹参对该条件下的心肌损伤具有显著的保护作用。作者推测,丹参的这种作用是通过多种途径实现的,     

高原肺动脉高压症动物模型的建立及生理机能反应的初步研究

目的建立高原病动物模型并对相关生理机能反应进行初步研究。方法将30只Wistar大鼠随机分成15天和30天2个组后运至海拔4300m处饲养。分别在第15天和第30天进行Pap、RV／（LV＋S）比值等测定。另外,随机选取12只大鼠作为较低海拔（2260m）对照组,10只高原鼠兔作为高海拔（4300m）对照组。结果30只Wistar大鼠经15天和30天饲养后,两个实验组Pap、RV／（LV＋S）比值分别为42．80±6．09、0．50±0．06（15天）;50．0±10．20、0．50±0．08（30天）,显著高于高原对照组（21．88±6．09,0．32±0．03）和较低海拔组（24．50±8．06,0．30±0．01）,P值均小于0．01。15天和30天组HAPH患病率分别为87％和100％,但体循环压没有显著差别。结论通过对Wistar大鼠各项生理指标的测定,认为在海拔4300m地区饲养15天就可完全建立高原肺动脉高压症的动物模型,并进一步说明低海拔动物与高原特有动物具有对低氧环境的不同生理反应机制。     

急性缺氧条件下氰化钠中毒对大鼠脑组织能量代谢的影响

目的探讨急性高原缺氧条件下氰化钠中毒对大鼠脑组织能量代谢的影响。方法雄性sD大鼠,分为平原组和高原组。平原组动物在本地常规实验室内处理。高原组动物放置于模拟4000m海拔高度的低压舱内3d后开始实验。为大鼠腹腔注射氰化钠（NaCN）3．6mg／kg染毒,于0、0．5、1、2、4、6h6个时相点麻醉后断头取脑。以干湿质量法测定脑组织含水量,伊文思蓝法检测脑组织血管通透性,高效液相色谱（high performance liquid chromatography,HPLC）法测定大鼠脑纹状体和海马组织腺苷三磷酸（adenosine triphosphate,ATP）、腺苷二磷酸（adenosine diphosphate,ADP）和腺苷-磷酸（adenosine monophosphate,AMP）含量。结果与平原组比较,高原缺氧环境氰化钠中毒大鼠脑组织含水量增加,纹状体和海马组织ATP和ADP含量减少,AMP含量增加。结论高原缺氧可导致大鼠脑组织腺苷酸能量代谢障碍,缺氧条件下氰化钠中毒可进一步加重脑组织能量代谢障碍,同时脑水肿也进一步加重。     

两种不同缺氧敏感型大鼠血浆儿茶酚胺及心肌肾上腺素受体...

Hilltop SD (HT) rats are known to have a high susceptibility to chronic hypoxia, resulting in severe pulmonary hypertension with stronger myocardial contractility as compared to Wistar (W) rats. In our experiments, both HT and W rats were observed at sea level and in a hypobaric chamber simulating an altitude of 5000 m above sea level for 15 days, and plasma catecholamine and myocardial adrenergic receptor levels were determined. The results suggest that the high susceptibility of HT rats is not directly related to the heart itself, while the reactivity of pulmonary vessels needs further investigation.     

高原低氧环境下大鼠肾脏血红素氧合酶-1的表达及意义

目的研究高原低氧环境下大鼠肾脏血红素氧合酶-1（HO-1）mRNA及蛋白的表达、分布及活性变化情况。方法将60只雄性Wistar大鼠随机分为高原组（50只,海拔4600m）和对照组（10只,海拔1500m）,高原组又分为1、3、7、14、21d组（每组均为10只大鼠）。用Westernblot法、RT-PCR及免疫组化染色标记法检测HO-1基因及蛋白的表达及分布情况。结果与对照组比较,高原组HO-1mRNA在第一天就呈现表达上升（0.75±0.10,P〈0.05）,在第三天时达峰值（0.94±0.07,P〈0.05）,差异有统计学意义,以后逐渐下降,直至接近于对照组。HO-1蛋白在大鼠到达高原时即呈现表达升高（0.35±0.03）,7d时达高峰（0.68±0.03,P〈0.05）,差异有统计学意义,以后逐渐下降,直至接近对照组。结论在高原低氧环境下,大鼠肾脏HO-1mRNA及蛋白的表达会随时间发生改变,在缺氧早期呈上升趋势,后逐渐下降到正常水平,其改变可能与机体对缺氧的耐受性及对高原低氧产生习服有关。     

APP17肽对卵巢去势大鼠海马神经元凋亡相关因子表达的影响

为研究卵巢去势大鼠海马神经元内凋亡相关因子Fas、Fas L、NFκB、c fos、c Jun的表达及APP1 7肽对这些因子表达的影响 ,将健康雌性Wistar大鼠行双侧卵巢切除手术造模 ,并用APP1 7肽治疗 ,分别用免疫组化方法观察Fas、Fas L、NFκB、c fos、c Jun的表达 ,用TUNEL方法检测神经元的凋亡。结果发现 :卵巢去势大鼠海马神经元Fas、Fas L、c fos、c Jun的表达增高 ,而NFκB的表达则减少 ;使用APP1 7肽治疗后 ,上述蛋白质的表达恢复到正常水平 ,TUNEL检测未发现凋亡神经元。提示卵巢去势大鼠发生了海马神经元的凋亡相关蛋白的改变 ,可能是神经元处于凋亡前状态 ;APP1 7肽可改善卵巢去势大鼠海马神经元内凋亡相关蛋白的表达 ,维持神经元的正常功能