YAP蛋白在胃腺癌中的表达情况及其临床意义

目的 探讨胃腺癌中YAP蛋白的表达情况及其与胃腺癌患者临床病理特征及预后之间的关系.方法 应用免疫组织化学法检测人胃腺癌组织中YAP蛋白的表达情况,并用Kaplan-Meier单因素生存分析法和Cox模型多因素回归分析法分析YAP蛋白表达与胃腺癌患者的临床病理特征及预后之间的关系.结果 胃腺癌组织中YAP蛋白的细胞质阳性表达(31.6%vs 1.0%)、细胞核阳性表达(22.4%vs 0.0%)均明显高于正常胃黏膜组织(P<0.01).YAP蛋白细胞质阳性表达与细胞核阳性表达呈正相关(Spearman相关系数=0.5818,P<0.0001).Kaplan-Meier单因素生存分析结果显示,YAP蛋白细胞核阳性组患者的5年生存率较YAP蛋白细胞核阴性组低(P<0.05).Cox模型多因素回归分析显示,YAP蛋白的表达未能作为胃腺癌患者预后的独立预测因子(P>0.05).结论 部分胃腺癌组织中存在YAP蛋白的高表达,且YAP蛋白细胞核表达的胃腺癌患者的预后较差,可以作为此病的早期诊断指标.     

FXYD3蛋白在胃腺癌中的表达及意义

 目的 探讨FXYD3(Mat-8)蛋白在胃腺癌中的表达及其临床病理意义。 方法 采用免疫组织化学的方法检测29例正常胃黏膜和51例胃腺癌组织中FXYD3蛋白的表达。 结果 FXYD3蛋白在胃腺癌中的阳性表达率为66.67%（34/51）,明显高于正常胃黏膜组织中的 27.59%（8/29）, 两者比较差异有统计学意义（P<0.05）。FXYD3蛋白的表达与患者性别、年龄及肿瘤 大小、大体形态、组织学分级和淋巴结转移情况均无相关性（P>0.05）。 结论 FXYD3蛋白在胃腺癌中的表达上调,可能只是胃腺癌发生阶段的一个早期事件,与肿瘤的浸润 转移可能关系不大。     

性激素受体及调节蛋白在胃腺癌组织中的表达及其意义

目的：检测雌激素受体（ER）,孕激素受体（PR）,雄激素受体（AR）及雌激素调节蛋白（PS2）在30例胃腺癌组织中的表达情况,探讨其表达与临床治疗预后的关系。方法：采用免疫组化LSAB法进行检测,结果：ER,PR和AR的阳性率分别为53．3％,60％和16．7％,其表达在不同的组织类型及不同的分化程度之间均无明显差异（P＞0．05）,PS2的阳性率为53．33％,在有粘液分泌组的胃腺癌中的表达显高于无粘液分泌组（P＜0．05）。结论：胃腺癌具有较强的合成性激素受体的能力,对性激素的依赖性较大,临床可给予相应的抗性激素的治疗,PS2的表达对判断胃腺癌的预后有重要意义。     

胃癌患者紧密连接蛋白1的表达及意义

[目的]研究胃癌组织中紧密连接蛋白1(ZO-1)的表达及意义。[方法]采用免疫组织化学方法检测辽宁省肿瘤医院2001年1月~2006年12月期间收集的50例正常胃组织和100例胃癌及其癌旁组织标本中ZO-1表达情况,并分析胃癌组织中ZO-1表达水平与各临床参数之间的关系。[结果]ZO-1在胃癌组织中表达下调,在胃癌组织中的表达率(40.0%)显著低于癌旁组织(84.0%)和正常胃组织(84.0%)(P=0.000)。ZO-1表达水平与胃癌患者年龄、性别和组织学类型无关(P均>0.05)。ZO-1表达水平与分化程度、浸润深度、区域淋巴结转移、远处转移及临床分期具有相关性,分化程度越低、浸润越深、伴有淋巴结转移和远处转移、临床分期越高,ZO-1表达水平越低(P均<0.05)。ZO-1高表达组5年生存率高于低表达组(70%vs20%,P<0.05)。[结论]ZO-1在胃癌组织中表达下调,与肿瘤的临床分期、转移和预后密切相关,可作为胃癌诊断和预后评价的标志物之一。     

利用组织芯片技术研究Akt1 MMP2和PTEN在胃腺癌中的表达及其相关性

目的:研究MMP2和PTEN在正常胃粘膜、癌旁组织和胃腺癌中的表达及相关性.方法:利用组织芯片技术通过免疫组织化学SP法检测胃腺癌、癌旁组织及正常胃粘膜中Akt1、MMP2和PTEN的表达.结果:在正常胃粘膜、癌旁组织和胃癌组织中,Akt1、MMP2和PTEN表达的阳性率差异均有显著性(P＜0.05);在高、中、低分化不同病理级别的胃腺癌中MMP2和PTEN的表达率差异有显著性(P＜0.05),Akt1表达率差异无显著性(P＞0.05),但高分化和低分化比较差异显著性(P＜0.05).Spearmen 等级相关分析得出,PTEN的表达与Akt1、MMP2的表达呈负相关(P＜0.05),Akt1 的表达与MMP2的表达呈正相关(P＜0.05).结论:Akt1、MMP2在癌组织中表达的阳性率高于正常胃粘膜,且随病理级别的升高阳性率也升高,PTEN 在癌组织中的表达则与之相反,它们对于胃癌的发生发展可能有重要作用.     

NPR-A在胃腺癌中的表达及意义

目的:探讨NPR-A在胃腺癌中的表达及与胃癌患者临床病理资料的相关性。方法:应用免疫组化SP方法检测NPR-A在40例胃腺癌组织中的表达,并分析其表达与临床病理资料的相关性。结果:NPR-A在胃癌中主要表达在细胞浆和细胞膜,偶见细胞核着色。在40例胃癌组织中,共有25例组织高表达,阳性率为62.5%,明显高于癌旁组织。NPR-A的表达与胃癌分级、分期及淋巴结转移相关（P<0.05）,而与其他临床病理指标之间未见明显相关（P>0.05）。结论:NPR-A在胃腺癌组织中高表达,其表达量与胃癌分级、分期及淋巴结转移相关,提示NPR-A的表达可能参与到胃癌的发展、转移过程中,有望为胃癌的诊断与治疗提供新的途径。     

DNA错配修复蛋白表达与胃腺癌临床病理特征的关系及意义

目的:检测DNA错配修复（mismatch repair,MMR）主要蛋白（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)在人胃腺癌组织中的表达,并分析错配修复缺陷（defective mismatch repair,dMMR）与胃腺癌临床病理因素及预后的关系。方法:采用免疫组织化学染色法检测4种MMR蛋白（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)在120例人胃腺癌组织中的表达,并从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）公共数据库下载432例胃腺癌患者的临床病理资料和微卫星不稳定性（microsatellite instability,MSI）的检测结果,分析MSI与胃腺癌临床病理特征的关系,利用TCGA的数据分析高频度微卫星不稳定（MSI-H）与胃腺癌患者预后的关系。结果:免疫组化染色结果显示在120例胃腺癌组织中,MMR蛋白表达正常（pMMR）组106例（88.3%）,MMR蛋白表达缺失（dMMR)组14例（11.7%）,其中MLH1缺失2例（1.7%）、PMS2缺失13例（10.8%）、MLH1和PMS2共同缺失2例（1.7%）、MSH2和MSH6共同缺失1例（0.8%）。统计分析结果显示,dMMR与胃腺癌淋巴结转移相关（P=0.022）,而与其他临床病理因素无关。TCGA数据统计分析结果显示,MSI-H与胃腺癌患者年龄（P=0.001)、性别（P=0.000)、原发肿瘤部位（P=0.000)、Lauren分型（P=0.011）、肿瘤浸润深度T分期（P=0.024)、淋巴结有无转移（P=0.008)有关。Kaplan-Meier生存分析结果显示MSI-H型胃腺癌患者有预后更好的趋势,但差异不具有统计学意义（P=0.070）。结论:120例中国胃腺癌患者中MSI/dMMR型胃腺癌占比为11.7%,且dMMR状态与胃腺癌的淋巴结转移呈负相关;MSI-H型胃腺癌患者具有年龄大、多为女性、肿瘤多位于胃远端、肿瘤浸润深度T分期低、无淋巴结转移的特征,且MSI-H型胃腺癌具有预后更好的趋势,但不具有统计学意义。MSI状态与胃癌预后的关系尚需进一步深入研究和大样本数据的验证。     

AnnexinⅡ和NF-κBp65蛋白在胃腺癌组织中的表达意义

目的 检测胃腺癌组织中Annexin Ⅱ、NF-kBp65蛋白的表达,探讨两者在胃腺癌组织中的表达意义.方法 用免疫组化S-P法检测33例胃腺癌组织、20例萎缩性胃炎组织和33例胃正常组织中Annexin Ⅱ、NF-kBp65蛋白的表达情况,分析其与胃腺癌组织临床病理学特征的关系.结果 1)Annexin Ⅱ、NF-kBp65蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达率分别为81.82%、75.76%,均显著高于萎缩性胃炎组织(45.00%、40.00%)(P<0.05)和胃正常组织(24.24%、15.15%)(P<0.05);2)Annexin Ⅱ蛋白在伴有淋巴结转移的胃腺癌组织中的阳性表达率(95.00%)明显高于无淋巴结转移组织(61.54%)(P<0.05).NF-kBp65蛋白在低分化腺癌中的阳性表达率(93.75%)明显高于中高分化腺癌(58.82%)(P<0.05),NF-kBp65蛋白在伴有淋巴结转移的胃腺癌组织中的阳性表达率(90.00%)明显高于无淋巴结转移组织(53.85%)(P<0.05);3)Annexin Ⅱ蛋白和NF-kBp65蛋白在胃腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.467,P<0.05).结论 Annexin Ⅱ、NF-kBp65蛋白的高表达可能在胃腺癌的发生发展和浸润转移中起重要作用.     

Fascin蛋白在肺腺癌中的表达及临床意义

目的:检测Fascin蛋白在肺腺癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测Fascin蛋白在75例肺腺癌中的表达,分析其表达与肺腺癌患者临床病理特征及预后的关系。 结果:Fascin蛋白在正常肺泡上皮及支气管纤毛柱状上皮中不表达,而在75例肺腺癌病例中21例出现Fascin蛋白高表达（28.0%）。Fascin蛋白高表达与淋巴结转移、较晚的pTNM分期及肿瘤进展相关（P均<0.05）;Kaplan-Meier生存分析显示Fascin蛋白高表达患者的中位总生存时间与无进展生存时间均显著低于Fascin蛋白低表达患者（P＜0.05）,Cox多因素分析显示Fascin蛋白高表达为肺腺癌患者的独立预后因子（P＜0.05）。结论:Fascin与肺腺癌的发生发展及不良预后密切相关,有望成为肺腺癌的恶性表型筛选、预后判断及分子靶向治疗位点的潜在候选因子。     

Caspase-8在胃腺癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系

目的:探讨胃腺癌组织中Caspase-8的表达及其与患者临床病理特征、预后的关系,并进一步研究Caspase-8表达对胃癌细胞增殖的影响。方法:采用qPCR法及免疫组化法检测胃腺癌组织中Caspase-8 mRNA和蛋白的表达,并在胃腺癌细胞株中进行进一步研究。结果:胃腺癌组织中Caspase-8 mRNA和蛋白的表达均低于癌旁胃黏膜组织,Caspase-8蛋白的表达与患者的年龄、性别、脉管癌栓、淋巴结转移和浸润深度无关（P＞0.05）,而与肿瘤分化程度、临床分期有关（P＜0.05）;生存分析显示Caspase-8蛋白低表达患者生存时间短,预后不良;进一步细胞研究结果表明,抑制Caspase-8的表达可以促进胃癌细胞的增殖。结论:Caspase-8在胃腺癌中表达下调,与胃腺癌细胞的增殖相关,对预后判断可能有一定参考价值。     

胃腺癌组织中LRIG1蛋白的表达及意义

目的 探讨富亮氨酸重复序列免疫球蛋白样结构域1（LRIG1）在人体胃腺癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系。方法 采用免疫组织化学EnVision二步法检测LRIG1蛋白在116例胃腺癌及其相应癌旁正常胃组织中的表达情况,并分析其表达与临床病理参数的关系。结果 LRIG1在胃腺癌组织中的阳性表达率（63.8%,74/116）低于癌旁正常胃组织（81.9%,95/116）,差异具有统计学意义（P<0.05）。LRIG1蛋白的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期密切相关（P<0.05）,而与患者年龄、性别及肿瘤大小无关（P>0.05）。结论 LRIG1在胃腺癌组织中的表达较相应癌旁正常胃组织低,而且随着肿瘤恶性程度的增加LRIG1蛋白的表达逐渐降低,可能作为抑癌基因参与了胃腺癌的发生、发展。     

CD24 and Galectin-1 Expressions in Gastric Adenocarcinoma and Clinicopathologic Significance

CD24 and galectin-1 expression in gastric adenocarcinoma and their clinicopathologic significance remained largely unknown. We aimed to evaluate expressions and staining intensities of CD24 and galectin-1 in gastric adenocarcinoma and to investigate the interrelation with clinicopathologic parameters including survival. 93 cases with gastric adenocarcinoma were reevaluated histopathologically and immunohistochemistry was performed with antibodies against CD24 and galectin-1. Staining intensities of both markers in tumor cells and staining intensity of galectin-1 in tumor-associated stromal cells were scored semiquantitatively. The relationship between expression and staining intensity of CD24 and galectin-1 and clinicopathologic variables were assessed. CD24 staining intensity was associated with lymphovascular invasion (p = 0.007), serosal invasion (p = 0.001), stage (p = 0.001) and lymph node metastasis (p = 0.005). Galectin-1 staining intensity in tumor-associated stromal cells was associated with tumor location (p = 0.031), lymphovascular invasion (p = 0.001), perineural invasion (p = 0.001), serosal invasion (p = 0.001), differentiation (p = 0.003), stage (p = 0.001) and lymph node metastasis (p = 0.001). Staining intensity of CD24 (p = 0.019) and gal-1 (p = 0.018) were associated with patient survival. Staining intensity of CD24 in tumor cells and galectin-1 in tumor-associated stromal cells were related with certain clinicopathologic variables. Our findings suggest that these markers are independent prognostic indicators of poor survival and may serve as useful targets for novel therapies.     

胃腺癌组织中KAI1/CD82蛋白的表达及其意义

目的 探讨KAI1／CD82蛋白在胃腺癌组织中表达及其与胃癌生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学技术S-P法检测68例胃腺癌组织中KAI1／CD82蛋白的表达，以20例非肿瘤性胃黏膜组织作对照。对随访14个月～13年的35例做生存分析。结果 68例胃腺癌组织KAI1／CD82蛋白阳性表达率为26、5％（18／68），对照组胃黏膜组织阳性表达率95．0％（19／20）；高／中分化胃腺癌KAI1／CD82蛋白阳性表达率较低分化者为高，分别为41．4％（12／29）、15．4％（6／39），P〈0．05；无淋巴结转移胃腺癌的KAI1／CD82蛋白阳性表达率较有淋巴结转移者为高，分别为45.5％（10／22）、5.3％（8／46），P〈0.05；侵及黏膜及黏膜下层、肌层和浆膜层胃腺癌KAI1／CD82蛋白阳性表达率分别为66、7％（4／6）、34.8％（8／23）、15.4％（6／39），P〈0.05。KAI1／CD82蛋白在Ⅰ～Ⅱ期胃腺癌阳性表达率为37.0％（17／46），在Ⅲ～Ⅳ期胃腺癌中阳性表达率为13.6％（1／22），P〈0.05。KAI1／CD82蛋白阳性患者术后1、3、5、7、10年生存率分别为100.0％（7／7）、85.7％（6／7）、57.1％（4／7）、42.9％（3／7）和28．6％（2／7），而KAI1／CD82阴性患者术后生存率分别为89、3％（25／28）、42、9％（12／28）、14．3％（14／28）、7．1％（2／28）和3、6％（1／28）。KAI1／CD82蛋白阳性患者术后1、3、5、7和10年生存率比KAI1／CD82阴性患者术后1、3、5、7和10年生存率显著提高，P〈0．05。结论 KAI1／CD82蛋白在胃腺癌的表达与肿瘤浸润深度、分化程度、临床分期及淋巴结转移有关，与患者性别、年龄无关。检测KAI1／CD82蛋白有助于临床评估病情，判断预后。     

Claudin-1和Claudin-3在食管鳞癌中的表达

目的:检测Claudin-1和Claudin-3蛋白在食管鳞癌组织和癌旁黏膜中的表达.探讨claudin-1和Clau-din-3蛋白在食管鳞癌发生发展中的作用.方法:用组织芯片技术及免疫组化方法检测57例食管鳞癌及相应癌旁黏膜组织中Claudin-1和Claudin-3蛋白的表达情况,分析其表达与临床病理指标的关系.结果:Claudin-1蛋白阳性表达主要见于食管鳞癌细胞质和细胞膜,Claudin-3蛋白阳性表达主要见于食管鳞癌癌旁正常黏膜的细胞质和细胞膜,其食管鳞癌组织和癌旁组织中的表达均有差异,Claudin-1在食管鳞癌和癌旁正常黏膜中的表达率为76.4%和38_3%,Claudin-3在食管鳞癌和癌旁正常黏膜中的表达率为24.6%和79.2%.Claudin-1和Claudin-3蛋白在食管鳞癌组织的表达与患者年龄、性别、肿瘤的分化程度、分级分期及淋巴结转移情况无关.结论:食管鳞癌的发生可能与Claudin-1的表达上调及Claudin-3的表达下调有关.     

Increased Expression of Claudin-1 and Claudin-7 in Liver Cirrhosis and Hepatocellular Carcinoma

Claudins have been reported to be differentially regulated in malignancies and implicated in the process of carcinogenesis and tumor progression. Claudin-1 has been described as key factor in the entry of hepatitis C virus (HCV) into hepatocytes and as promoter of epithelial-mesenchymal transition in liver cells. The objective of the current study was to characterize claudin expression in hepatocellular carcinoma (HCC) as well as HCC-surrounding and normal liver samples with respect to cirrhosis and HCV infection. Expression of claudin-1, -2, -3, -4, and ?7 was measured by morphometric analysis of immunohistochemistry, and Western blotting in 30 HCCs with 30 corresponding non-tumorous tissues and 6 normal livers. Claudin-1 and ?7 protein expression was found significantly elevated in cirrhosis when compared with non-cirrhotic liver. HCCs developed in cirrhotic livers showed even higher expression of claudin-1 contrary to decreased claudin-7 expression when compared with cirrhosis. With reference to HCV status, HCCs or surrounding livers of HCV-infected samples did not show significant alterations in claudin expression when compared with HCV-negative specimens. Cirrhotic transformation associates with elevated claudin-1 and -7 expressions in both non-tumorous liver and HCC. The fact that no significant differences in claudin expression were found regarding HCV-positivity in our sample set suggests that HCV infection alone does not induce a major increase in the total amount of its entry co-factor claudin-1. Increased expression of claudin-1 seems to be a consequence of cirrhotic transformation and might contribute to a more effective HCV entry and malignant transformation.     

Claudin-1, -3 and -4 proteins and mRNA expression in benign and malignant breast lesions: a research study

IntroductionWe compared levels of protein and mRNA expression of three members of the claudin (CLDN) family in malignant breast tumours and benign lesions.MethodsAltogether, 56 sections from 52 surgically resected breast specimens were analyzed for CLDN1, CLDN3 and CLDN4 expression by immunohistochemistry. mRNA was also analyzed using real-time PCR in 17 of the 52 cases.ResultsCLDNs were rarely observed exclusively at tight junction structures. CLDN1 was present in the membrane of normal duct cells and in some of the cell membranes from ductal carcinoma in situ, and was frequently observed in eight out of nine areas of apocrine metaplasia, whereas invasive tumours were negative for CLDN1 or it was present in a scattered distribution among such tumour cells (in 36/39 malignant tumours). CLDN3 was present in 49 of the 56 sections and CLDN4 was present in all 56 tissue sections. However, CLDN4 was highly positive in normal epithelial cells and was decreased or absent in 17 out of 21 ductal carcinoma grade 1, in special types of breast carcinoma (mucinous, papillary, tubular) and in areas of apocrine metaplasia. CLDN1 mRNA was downregulated by 12-fold in the sample (tumour) group as compared with the control group using GAPDH as the reference gene. CLDN3 and CLDN4 mRNA exhibited no difference in expression between invasive tumours and surrounding tissue.ConclusionsThe significant loss of CLDN1 protein in breast cancer cells suggests that CLDN1 may play a role in invasion and metastasis. The loss of CLDN4 expression in areas of apocrine metaplasia and in the majority of grade 1 invasive carcinomas also suggests a particular role for this protein in mammary glandular cell differentiation and carcinogenesis.     

Claudin-1, -3 and -4 proteins and mRNA expression in benign and malignant breast lesions: a research study

Introduction  

We compared levels of protein and mRNA expression of three members of the claudin (CLDN) family in malignant breast tumours and benign lesions.     

β-连环蛋白在胃腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨β-连环蛋白与胃腺癌的发生及Lauren分型、分化、侵袭、转移和TNM分期的关系.方法 采用MaxvisionTM快捷免疫组织化学方法,检测54例胃腺癌组织和30 例正常胃黏膜组织中β-连环蛋白的表达.结果 进展期胃腺癌组织β-连环蛋白异常表达率高于早期胃腺癌组织和正常胃黏膜组织(P＜0.01);弥漫型胃腺癌组织β-连环蛋白异常表达率高于肠型胃腺癌组织(P＜0.05);低分化胃腺癌组织β-连环蛋白异常表达率高于高-中分化腺癌组织(P＜0.05);肿瘤浸润至浆膜及浆膜外,其组织β-连环蛋白异常表达率高于肿瘤浸润至肌层组织和黏膜及黏膜下组织(P＜0.01);有淋巴结及远处转移胃腺癌组织β-连环蛋白异常表达率分别高于无淋巴结及无远处转移组织(P＜0.05);Ⅲ～Ⅳ期胃腺癌组织β-连环蛋白异常表达率高于Ⅰ～Ⅱ期胃腺癌组织(P＜0.01).结论 β-连环蛋白与胃腺癌的发生密切相关,也与胃腺癌的Lauren分型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移和TNM分期相关,提示β-连环蛋白基因在胃腺癌的发生、浸润、转移中起一定的作用.