TRAF4在溃疡性结肠炎中的表达及意义

本研究探讨TRAF4在溃疡性结肠炎（UC）中的表达，进一步了解TRAF4与自身免疫性疾病的关系。将UC患者35例（UC组）和普通肠炎患者15例（对照组）经结肠镜活检，HE、免疫组织化学检测肠黏膜腺上皮及淋巴细胞、浆细胞的TRAF4表达情况．并进行分类比较。结果显示，UC中淋巴细胞、浆细胞核的TRAF4的阳性率明显高于对照组（P〈0．05），UC肠黏膜腺上皮细胞核的TRAF4表达阳性率明显高于对照组（P〈0．05），UC中肠黏膜腺上皮细胞浆的TRAF4表达与对照组无明显差异（P〉0．05）。结果表明，TRAF4在UC中细胞核的表达存在异常，尤其在淋巴细胞、浆细胞核中的表达存在明显异常。     

NM23-H1在结直肠癌中的表达

本研究应用免疫组织化学ＬＳＡＢ(ｌａｂｅｌｌｅｄｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎｂｉｏｔｉｎｍｅｔｈｏｄ)法检测结直肠正常粘膜、管状腺瘤、绒毛状腺瘤、癌ＮＭ2 3 Ｈ1的表达 ,探讨其与结直肠癌的转移及生物学行为的关系。材料与方法1.材料 :取自青岛医学院附属医院 1990～ 1996年手术切除存档石蜡标本 ,所有标本经 10 %甲醛溶液固定 ,石蜡包埋切片 ,ＨＥ染色 ,常规病理学诊断。2 .试剂 :兔血清工作浓度 1∶5 0 ,抗ＮＭ2 3 Ｈ1鼠抗兔单克隆抗体工作浓度 1∶5 0 ,第 2抗体工作浓度 1∶40 0 ,抗生蛋白链菌素 (ＳＡ)工作浓度 1∶40 0 ,以上试剂…     

Seprase表达与人结直肠癌临床病理特征的关系

目的 探讨Seprase表达与结直肠癌临床病理特征间的关系。方法 分别采用免疫组织化学、免疫印迹及半定量免疫组织化学方法对50例结直肠癌患者肿瘤标本中Seprase的表达进行了检测，并对Seprase的表达与其临床病理特征的关系进行了分析。结果 Seprase在肿瘤细胞和邻近基质细胞中均有表达，Seprase蛋白在肿瘤组织中的表达明显高于正常结直肠组织（P〈0．01）．其表达与肿瘤Dukes分期及淋巴结转移有关。结论 Seprase在结直肠癌中高表达与肿瘤Dukes分期及淋巴结转移有关。     

结直肠癌淋巴结转移与部分肿瘤分子标志物表达的相关性研究

目的 探讨部分肿瘤相关分子标志物免疫组织化学的表达与结直肠癌淋巴结转移的相关性.方法 应用免疫组织化学技术检测65例结直肠癌手术标本Ki-67、p53的表达情况,对照手术所见和手术标本的病理检查结果 ,研究这些肿瘤相关分子标志物与肿瘤的生物学特性如浸润和淋巴结转移等的关系.结果 65例结直肠癌手术标本Ki-67、p53免疫组织化学的表达与肿瘤肠壁浸润深度无明显相关性(P＞0.05).Ki-67的表达及Ki-67标记指数的表达与淋巴结转移及Dukes分期有明显的相关性(P＜0.01);p53标记指数的表达与淋巴结转移有相关性(P＜0.05),与Dukes分期有明显的相关性(P＜0.01).结论 作为反应细胞增殖活性的肿瘤相关分子标志物Ki-67,其免疫组织化学的表达程度可间接反映结直肠癌淋巴结转移状况,可能成为反映淋巴结转移的一个标志物.     

EZH2在结直肠癌组织中的表达

目的：研究EZH2蛋白在结直肠腺癌组织中的表达,探讨EZH2蛋白与结直肠癌临床病理特征间的关系。方法：采用免疫组织化学法分析检测63例结直肠癌标本中EZH2蛋白的表达情况。结果：EZH2在结直肠癌不同病理分级中的表达不同,差异有统计学意义（P〈0.01）。EZH2在结直肠癌不同病理分级中的表达存在等级相关关系,随着病理分化程度的降低EZH2的表达增强,存在线性关系。结直肠癌组织中EZH2蛋白表达水平与患者的年龄、性别不相关,在不同临床分期中的表达不同,但差异无统计学意义。结论：EZH2蛋白在结直肠癌组织中高表达,在结直肠癌的发生发展过程中可能起关键作用,并可作为判定结直肠癌恶性程度及进程参考的指标。     

SOX9和CDX2在结直肠癌中的表达

目的：探讨Y染色体性别决定区相关高速泳动族框因子9（SOX9）和尾型同源盒转录因子2（CDX2）在结直肠癌（colorectalcancer,CRC）中的表达及意义。方法：采用免疫组织化学Envision法检测68例结直肠癌和20例正常结直肠黏膜组织中SOX9和CDX2的表达。结果：SOX9、CDX2在结直肠癌组织中表达的阳性率分别为70.59%和72.06%,在正常结直肠黏膜组织中表达的阳性率分别为10%和100%,差异有统计学意义（P〈0.01和P〈0.05）。SOX9的高表达和CDX2的低表达与结直肠癌患者的分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关,SOX9的高表达与结直肠癌患者的肿瘤大小有关,CDX2的低表达与远处转移有关。结直肠癌中SOX9与CDX2的阳性表达负相关（P〈0.05）。结论：SOX9和CDX2在结直肠癌的发生、发展、转移中起着重要作用,两者联合检测可作为判断结直肠癌恶性程度和预后的有效指标。     

趋化因子在结直肠癌发病中的作用

目的：观察结直肠癌组织中生长相关癌基因α（GROα）和趋化素样因子-2（CKLF-2）蛋白的表达,探讨其在结直肠癌发病中可能的作用机制。方法：选取结直肠癌患者20例,取癌组织（肠癌组）及其邻近的正常肠黏膜组织（对照组）,免疫组化法检测其GROα和CKLF-2蛋白的表达。结果：肠癌组GROα蛋白的表达水平（0.236±0.078OD值）显著高于对照组（0.150±0.051OD值,P〈0.01）,而肠癌组CKLF-2蛋白的表达水平（0.133±0.039OD值）则显著低于对照组（0.189±0.063OD值,P〈0.01）。结论：肠癌组织中GROα表达增加,可能对肠癌组织的生长有促进作用;CKLF-2的表达却下降,推测其对肠癌组织的生长有抑制作用。     

TMSG-1蛋白在结直肠癌中的表达及意义

目的探讨TMSG-1蛋白在结直肠癌组织中的表达及其与肿瘤病理特征的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测98例结直肠癌组织中TMSG-1蛋白的表达,同时选取76例结直肠正常组织作对照。结果 TMSG-1蛋白在结直肠癌和正常结直肠组织中主要表达在细胞质,少量胞核可见着染。76例正常结直肠黏膜组织中TMST-1蛋白均表达阳性,其中11例呈弱阳性,65例强阳性表达。在98例结直肠癌中,32例TMST-1蛋白表达阴性,23例弱阳性表达,43例呈强阳性。两者表达差异有统计学意义(P<0.05)。在结直肠癌患者中TMSG-1蛋白表达与年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小无明显相关(P>0.05),与肿瘤的浸润深度,分化程度、淋巴结转移及远处转移有明显负相关(P<0.05)。结论 TMSG-1蛋白低表达与结直肠癌恶性程度及肿瘤转移有密切相关,这为结直肠癌治疗提供新的治疗靶点且有可能成为判断结直肠癌细胞浸润及转移的重要预后指标。     

hTERT和C-myc在结直肠癌组织中的表达及其意义

目的　探讨端粒酶逆转录酶 (hTERT)在结直肠癌的表达及其与癌基因C myc的关系。方法　应用免疫组化PowerVisionTM二步法检测 2 0例正常人结直肠粘膜 ,4 2例结直肠腺瘤和 5 8例结直肠癌组织中hTERT和C myc的表达情况。结果　在正常结直肠粘膜、结直肠腺瘤和结直肠癌组织中 ,hTERT阳性表达率分别为 0 0 %、2 6 2 %和 82 8% ,C myc阳性表达率分别为 0 0 %、33 3%和 70 7%。二者在结直肠腺瘤组和结直肠癌组中的表达与正常组比较均有显著差异 (P均 <0 0 1) ,且结直肠腺瘤组与结直肠癌组比较也分别具有显著性 (P均 <0 0 1)。结直肠癌中hTERT和C myc表达呈明显正相关 (r =0 31,P <0 0 5 )。结论　结直肠癌中hTERT和原癌基因C myc表达均增强且呈显著正相关 ,C myc对hTERT基因调控可能是诱发结直肠癌的重要途径。     

肿瘤坏死因子及其受体在胆囊癌及结石性胆囊炎中的表达

目的　研究肿瘤坏死因子 (TNF)及其受体 (TNFR)在胆囊粘膜单纯性增生到胆囊癌的发展过程中的表达 ,并探讨其在胆囊癌发生、发展中的意义。方法　采用原位杂交和免疫组织化学SP法染色检测胆囊结石引起的胆囊粘膜单纯性增生、不典型性增生及胆囊癌的TNFmRNA、TNF蛋白及TNFR的表达。结果　①TNFmRNA在胆囊粘膜单纯性增生、不典型性增生和胆囊癌上皮细胞或癌细胞的表达阳性率分别为 0、2 0 %和 90 %(P<0 .0 5 ) ,在高倍视野下计数的阳性细胞数分别为 0个、(3.2 5± 1.89)个和 (12 .2 8± 4 .99)个 (P<0 .0 1) ;②TNFmRNA在胆囊粘膜单纯性增生、不典型性增生及胆囊癌组织中单核细胞 (mononuclearcell,MNC)的表达阳性率分别为 15 %、85 %和 90 % (P<0 .0 5 ) ,其阳性细胞数分别为 (4 .85± 1.5 0 )个、(6 .0 0± 2 .71)个和 (9.33± 3.0 7)个 (P<0 .0 5 ) ;③在胆囊癌组织中 ,癌细胞及MNC表达TNFmRNA随肿瘤进展而增多 ,Ⅰ～Ⅲ期及Ⅳ～Ⅴ期胆囊癌中呈阳性表达的癌细胞数分别为 (9.13± 4 .39)个和 (14 .80± 4 .0 2 )个 (P<0 .0 1) ,MNC数分别为 (7.13± 2 .5 3)个和(11.10± 2 .2 3)个 ,其差异有显著性意义 (P<0 .0 5 ) ;④在胆囊癌组织中 ,癌组织及MNC表达TNFmRNA随肿瘤直径的增大而增高 ,直径 ≥2 .0cm及 <2     

肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体受体-4在人胰腺癌组织中的表达

目的：通过检测肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体受体-4(TRAIL-R4)在胰腺癌组织中的表达，探讨胰腺癌细胞抵抗细胞凋亡的机理。方法：应用mRNA印迹法(Northern blotting)、蛋白质印迹法(Western blotting)和免疫组织化学技术，定性、定位分析TRAIL-R4在正常胰腺组织和胰腺癌组织中的表达。结果：TRAIL-R4 mRNA和蛋白在正常胰腺组织中呈弱表达或不表达，而在胰腺癌组织中呈高表达；免疫组织化学检测显示，在胰腺癌细胞中TRAIL-R4蛋白呈强染色。结论：TRAIL-R4表达水平在正常胰腺组织与胰腺癌组织中存在显著差异，提示胰腺癌细胞中可能存在对TRAIL介导的细胞凋亡抵抗新机理。     

心内直视术患者围术期血清TNF-α水平动态变化及其临床意义

目的与方法：观察了４０例择期心内手术患者及３０例普外择期手术患者围术期血清ＴＮＦ－α水平变化。结果：心内手术后２周内患者细胞免疫和红细胞免疫功能被明显抑制，而血清肿瘤坏死因子ＴＮＦ－α明显升高，若合并严重感染后则进一步升高，但普外手术组上述参数变化与术前相比无统计学意义。心内手术术后严重感染率３３％，ＭＳＯＦ发生率７．５％，而血清ＴＮＦ－α水平与感染性并发症发生率呈正相关（Ｐ＜０．０１），普外手术组术后严重感染率仅６％。结论：心内手术后患者严重的细胞和红细胞免疫功能障碍是导致严重感染的最直接原因之一，而严重感染者血清ＴＮＦ－α水平急剧升高是引发ＭＳＯＦ的机理之一。     

Reduced Expression of Apaf-1 in Colorectal Adenocarcinoma Correlates with Tumor Progression and Aggressive Phenotype

Background Apoptotic protease activating factor-1 (Apaf-1) is one of the key regulators in the mitochondrial apoptotic pathway, and the loss of Apaf-1 leads to cellular resistance against the apoptotic signals. We investigated the expression of Apaf-1 in colorectal tissues corresponding to the multistep carcinogenesis model to determine correlations between the clinicopathologic characteristics and the expression of this molecule and to evaluate the role of Apaf-1 in the development and progression of colorectal adenocarcinoma. Methods Immunohistochemistry for Apaf-1 was performed on the tissue microarray of 38 normal mucosal tissues, 46 adenomatous polyps, 529 colorectal adenocarcinomas, and 76 metastatic tumors. Results Normal colonic mucosa tissues and adenomas were positive for Apaf-1 with no exceptions (100%). However, in colorectal adenocarcinomas, 119 of 529 cases (22.5%) were positive and 410 cases (77.5%) were negative. Moreover, 67 of 76 metastatic cases (88.2 %) were negative and only nine cases (11.8%) were positive for Apaf-1 expression. In the analyses between Apaf-1 expression and clinicopathologic parameters, reduced expression of Apaf-1 correlated with left colon location (p < 0.001), deeper tumor invasion (p < 0.001), frequent lymph node metastasis ( p= 0.021), higher American Joint Committee on Cancer (AJCC) and Dukes’ stage (p = 0.02 and p = 0.001, respectively) and poorer differentiation (p < 0.001). The patient survival was significantly associated with age, histological grade, AJCC stage, and lymphovascular invasion, but not Apaf-1 expression (p = 0.478). Conclusions The results suggest that the loss of Apaf-1 expression is a relatively frequent late event and the loss of Apaf-1 expression may play an important role in tumorigenesis and tumor progression in colorectal adenocarcinoma. Seung Sam Paik and Ki-Seok Jang are equal contributors to this work. This work was presented at the 96^th Annual Meeting of United States and Canadian Academy of Pathology, San Diego, California, March 24-30, 2007.     

RUNX3蛋白在结直肠癌中的表达及意义

通过高通量组织芯片技术,制作石蜡组织微阵列,运用免疫组织化学ABC方法,检测RUNX3蛋白在癌旁及肿瘤组织中的表达特点,分析其与结直肠癌各病理特征之间的关系,探求该基因在结直肠癌中表达的生物学意义,以期为结直肠癌的早期诊断、预后评价和基因治疗指标的筛选提供有价值的实验依据。结直肠癌和癌旁组织均来自未经化放疗的诊断明确的结直肠癌手术切除标本62例及相应癌旁组织21例。采用石蜡组织微阵列技术,运用HE染色明确病理诊断,应用免疫组织化学染色方法,对RUNX3在非癌组织及结直肠癌中的表达情况进行检测与统计。实验数据采用SPSS11．5软件包进行统计学差异分析。结果显示：（1）在21例癌旁相对正常组织中和62例结直肠癌组织中,RUNX3阳性表达率分别为95．2％（20／21）和69．4％（43／62）,癌旁相对正常组织中RUNX3蛋白的阳性染色率高于结直肠癌组织（P=0．017）。在62例肿瘤中16例结肠肿瘤和46例直肠标本中RUNX3阳性率分别为（12／16,75．0％）,（31／46,67．4％）,两者无统计学差异（P=0．573）。（2）RUNX3的表达与肿瘤各病理指标之间关系：在45例溃疡型样本和17例隆起型样本中,RUNX3表达阳性率分别为62．2％（28／46）和88．2％（15／17）,二者之间有统计学差异（P=0．049）。在25例无淋巴结转移样本和37例有淋巴结转移样本中,RUNX3表达阳性率分别为84．0％和59．5％,二者之间有统计学差异（P=0．041）。RUNX3的表达在不同性别、年龄、分化程度、病变大小及不同浸润深度间无统计学差异。结果表明：（1）结直肠癌组织中RUNX3蛋白表达较癌旁黏膜组织呈现显著降低下调趋势,提示RUNX3蛋白表达下调可能与直肠癌的发生、发展有关。（2）RUNX3基因表达无年龄、性别、分化程度、病变大小、浸润深度间差异,但与肿     

Comparison of Angiogenic Factor Levels in Tumor Drainage and Peripheral Venous Blood From Colorectal Cancer Patients

Background The main objective of this study was to determine whether there was a correlation in the levels of various angiogenesis-related factors between the tumor drainage and peripheral venous blood and whether appraisal of angiogenic factor levels in the tumor drainage venous blood could provide better prognostic information for patients with colorectal cancer than assessment of the peripheral venous blood.Methods Plasma levels of vascular endothelial growth factor (VEGF), basic fibroblast growth factor, and endostatin were measured and compared in both tumor drainage and peripheral venous blood from 52 patients with colorectal cancer. Plasma levels of angiogenesis-related factors were also correlated with tumor stage and clinical outcomes.Results The plasma endostatin level was significantly higher in peripheral blood than in tumor drainage venous blood (P < .001). The plasma VEGF level was significantly correlated with plasma endostatin levels (P = .028 in tumor drainage venous blood and P = .002 in peripheral venous blood). In both tumor drainage and peripheral venous blood, the VEGF level (but not the basic fibroblast growth factor or endostatin level) was significantly correlated with tumor stage and disease recurrence. However, in multivariate analysis, only plasma VEGF level in tumor drainage venous blood remained an independent predictor of disease recurrence.Conclusions The plasma VEGF level in tumor drainage venous blood provided better prognostic information than that in peripheral venous blood. The plasma endostatin level was paradoxically significantly higher in peripheral than in tumor drainage blood, and this strongly suggests additional sources of endostatin in peripheral blood.     

VEGF-C和FLT-4在结直肠腺癌中的表达

目的：研究VEGF-C和FLT-4在结直肠腺癌、癌旁组织以及正常肠组织的表达,探讨其在结直肠腺癌淋巴转移中的关系。方法：收集结直肠腺癌癌灶、癌旁组织和正常肠组织标本,分别采用免疫组化、HE染色检测癌灶组和癌旁组、正常组的VEGF-C表达水平,癌旁组与正常组的淋巴管数,并分析二者与结直肠腺癌淋巴转移和临床病理特征之间的关系。结果：癌灶组和癌旁组、正常组的VEGF-C表达水平有显著性差异,癌旁组与正常组的FLT-4（阳性淋巴管数）表达水平具有显著性差异,其中VEGF-C免疫组化染色的阳性率与FLT-4阳性染色脉管数在TNM分期中的0～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期间有显著性差异。结论：联合检测VEGF-C和FLT-4在结直肠腺癌灶及癌旁组织中的表达,对结直肠腺癌淋巴转移有一定的预测价值,可以作为人结直肠腺癌淋巴转移的预测指标。     

多效生长因子在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨多效生长因子（pleiotrophin,PTN）mRNA及其蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法采用原位杂交和免疫组化染色方法,检测结直肠癌组织和正常结直肠组织中PTN mRNA及其蛋白的表达,并分析其与结直肠癌患者临床病理特征的关系。结果结直肠癌组PTN mRNA及其蛋白的表达阳性率分别为63.9%（53/83）和60.2%（50/83）,均高于（P=0.008,P=0.002）正常对照组的40.7%（22/54）和33.3%（18/54）。结直肠癌组织中PTN mRNA及其蛋白的表达与肿瘤分化程度和TNM分期均有关（P〈0.05）,Ⅲ～Ⅳ期者和低分化者的表达阳性率均较高;而与年龄、性别及肿瘤类型均无关（P〉0.05）。结论 PTN mRNA及其蛋白在结直肠癌组织中高表达,其可能参与了结直肠癌的浸润和转移。PTN可作为预测结直肠癌转移和预后的指标之一。