特发性膜性肾病中医证候文献分析

目的:探讨特发性膜性肾病的中医证候分布特点.方法:检索知网(CNKI)、万方(Wan Fang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(Sinomed),Pubmed、Web of Science等数据库有关特发性膜性肾病(IMN)中医证候的临床研究,按纳入、排除标准进行筛选.提取资料后,对纳入文献从中医证候及其关...     

成人特发性膜性肾病肾病综合征的治疗进展

成人特发性膜性肾病肾病综合征的治疗进展刘刚综述王海燕审校特发性膜性肾病（ＩＭＮ）是成人原发性肾病综合征（ＮＳ）的一种常见病理类型。但是，目前ＩＭＮ的病因、发病机理尚不清楚，其临床发展快慢不一，其中约２５％的患者临床表现可自缓解，还有２０％～４０％的患...     

膜性乙型肝炎病毒相关性肾炎与特发性膜性肾病临床对比分析

目的：探讨膜性乙型肝炎病毒相关肾炎（HBV-MN）的临床、病理特点及中医证候特征。方法：采用回顾性分析方法,比较27例HBV-MN和31例特发性膜性肾病（IMN）临床表现、肾脏病理及中医证候等方面的异同。结果：（1）临床表现：HBV-MN组发病年龄明显低于IMN组（P〈0.05）;两组临床表现构成比经Fisher精确卡方检验具有统计学差异（P〈0.05）。（2）肾脏病理：两组均以Ⅰ期、Ⅱ期膜性肾病常见,肾脏病理分期无统计学差异（P〉0.05）;光镜检查,两组肾小球、肾小管间质及肾血管等各项病理积分无统计学差异（P〉0.05）;免疫荧光检查,HBV-MN组表现为多种免疫复合物、多部位、高强度沉积,而IMN组主要以IgG、C3在上皮下和基底膜高强度沉积。（3）中医证候：本虚证中,两组均以脾肾气虚所占比例最高,而且两组本虚证候分布及各项本虚证候积分均无统计学差异（P〉0.05）;标实证中,HBV-MN组湿热证所占比例明显高于IMN组（P〈0.05）,而IMN组中血瘀证和水气证所占比例明显高于HBV-MN组（P〈0.05）。HBV-MN组湿热证候积分明显大于IMN组（P〈0.05）,而IMN组血瘀证候积分明显大于HBV-MN组（P〈0.01）。结论：HBV-MN多发于男性中、青年,主要临床表现为肾病综合征、慢性肾炎综合征合并肾病综合征;病理特征为多种免疫复合物、多部位、高强度沉积,以Ⅰ期、Ⅱ期膜性肾病常见;中医证候以脾肾气虚挟湿热为主。     

中医方案治疗特发性膜性肾病肾病综合征的前瞻性、随机、对照、多中心临床研究

目的:观察中医方案治疗特发性膜性肾病的有效性与安全性。方法:采用多中心、随机、1∶1平行对照的临床研究方法观察中医综合方案治疗表现为肾病综合征的原发性膜性肾病的临床疗效。共入选190例受试者,所有受试者随机分组(其中试验组采用中医综合方案治疗,对照组采用激素加环磷酰胺方案治疗),并进入48周的临床治疗,所有受试者定期进行肾功能、24h尿蛋白、血白蛋白、中医症候积分及安全性指标的评价。结果:治疗48周后试验组24h尿蛋白定量明显下降,血白蛋白及eGFR的水平升高,与治疗前相比,差异有统计学意义(P0.05);试验组肾脏生存率及安全性均优于对照组,差异有统计学意义(P0.05);结论:中医综合方案可有效降低临床表现为肾病综合征的膜性肾病患者24h尿蛋白,提升其血浆白蛋白;与激素+CTX方案相比,中医方案在改善和保护膜性肾病患者肾功能方面更具优势,且具有更高的安全性。     

特发性膜性肾病

据国外统计肾病综合征约占正常人口的2％，特发性膜性肾病（IMN）是成人肾病综合征中最常见的病理类型之一，约占成人肾病综合征的三分之一，属难治性肾病。IMN患者中75％～85％有肾病程度的蛋白尿，约40％～60％的患者在5～20年内发展为终末期肾衰竭。     

肾病综合征特发性膜性肾病患者临床病理特征与肾功能的相关性

目的:探讨肾病综合征特发性膜性肾病(IMN)患者临床病理特征与肾功能的相关性。方法:对2008年01月~2019年06月在上海中医药大学附属龙华医院肾病科就诊并经肾活检确诊为IMN的112例患者的临床及病理资料进行回顾性分析。结果:与CKD1期患者相比,CKD2期及CKD3~5期患者在年龄、高血压及高尿酸血症患病率、血尿酸水平、肾小球球性硬化、肾小管萎缩及间质纤维化、肾间质炎症细胞浸润和小动脉管壁增厚等临床病理表现上更为严重;Logistic二元逐步回归提示年龄、高血压及高尿酸血症发病率、肾小管萎缩及间质纤维化和肾间质炎症细胞浸润是eGFR <90 ml/min的独立危险因素。ROC曲线显示血尿酸对女性患者肾功能的预测优于男性。结论:年龄、高血压、高尿酸血症、肾小管萎缩及间质纤维化、肾间质炎症细胞浸润是影响伴肾病综合征IMN患者肾功能的重要因素,血尿酸水平对不同性别患者肾功能的影响可能存在差异。     

水蛭素治疗特发性膜性肾病的回顾性分析

目的：总结87例特发性膜性肾病（IMN）患者使用水蛭素治疗的近期疗效和副作用。方法：回顾性分析1998年～2006年我科经肾活检证实的139例肾病综合征型（肾功能正常）IMN患者，按口服水蛭素（脉血康胶囊）、潘生丁分咸水蛭素组、潘生丁组，从24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血肌酐、内生肌酐清除率（Ccr）、血液流变学、血脂和副作用几个方面对两组病例进行对比分析。结果：水蛭素组，24h尿蛋白定量下降的速度比潘生丁组快，治疗2月后出现显著性差异（P〈0．01）；两组在治疗后Ccr也呈现上升趋势，水蛭素组上升的速度更快一些，且在4月以后的各时间点水蛭素组与潘生丁组比较有统计学差异（P〈0．05）。治疗后半年与治疗前相比，两组24h尿蛋白定量、血浆黏度、纤维蛋白原、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（LDL）均显著下降（P〈0．01），血浆白蛋白显著升高（P〈0．01），血肌酐和Hb在绝对数值上也有下降；在水蛭素组，治疗后半年高密度脂蛋白（HDL）较治疗前有显著性上升（P〈0．01），TG的下降和FIDL的升高与潘生丁组相比出现显著性差异（P〈0．05）。两组发生副作用的病例均较少。结论：水蛭素在降低蛋白尿和TG、升高HDL和肾脏保护方面比潘生丁片具有更多的优势。     

成人肾病综合征激素治疗的中医症候证型分析

目的 :探讨成人原发性肾病综合征使用激素治疗期间的中医症侯、证型特征及变化规律。方法 :观察并分析 2 2 0例成人原发性肾病综合症患者使用激素治疗期间的临床症候 ,辨证类型的变化。结果 :成人原发性肾病综合征患者使用激素治疗期间 ,本证方面 ,在大剂量时 ,辨证属阴虚 (73% )比使用激素前 (12 % )明显增多 ,属阳虚 (9% )和阴阳两虚 (19% )比使用激素前 (5 8%和 30 % )明显减少 ;小剂量时 ,辨证属阴虚 (5 0 % ) ,虽减少却也占 1/ 2 ,属阳虚(10 % )与大剂量时 (9% )相近 ,而阴阳两虚 (40 % )明显增加 ;在维持量时 ,阴虚证明显减少 (16 % ) ,阳虚和阴阳两虚证有所增加 (2 6 %和 4 6 % )。标证方面 ,在大、小剂量时 ,属热毒 (6 1%和 35 % )、湿热 (49%和 4 5 % ) ,比使用激素前 (15 %和 13% )明显增多 ,在整个激素使用期间 ,属水湿比用药前明显减低 ,而血瘀、气滞均比用药前增加。结论 :治疗成人原发性肾病综合征使用激素后 ,中医症候、证型有明显变化 ,其变化有一定的特点 ,本证的变化规律由阳虚或阴阳两虚→阴虚→阴阳两虚或阳虚转化 ;标证发病率由高至低为水湿、湿热、热毒→热毒、湿热、血瘀、气滞→血瘀、气滞转化 ,这种变化与用药剂量有关 ,正确辨证论治 ,有助于提高激素效果 ,减少不良反应     

特发性膜性肾病的特异性治疗

特发性膜性肾病(IMN)是成人原发性肾小球疾病的常见病理类型之一,国外报道它占成人原发肾病综合征(NS)的25％～40％,本研究所的统计为20％,是位居首位的病理类型[1-2]。虽然有关的研究已进行了20余年,但由于其病情变化缓慢且自发性波动、预后差别大以及药物治     

乙型肝炎病毒相关性膜性肾病与特发性膜性肾病的临床病理比较

膜性肾病是乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)相关性肾炎的主要病理类型〔1〕。ＨＢＶ感染血症与小儿膜性肾病之间的相关性已明确。我们的一项研究显示 ,ＨＢＶ感染血症与我国成人膜性肾病的发病也有联系〔2〕。本文报告我院自 1996年 3月～ 2 0 0 0年 12月经肾活检诊断ＨＢＶ相关性膜性肾病 2 9例临床病理表现 ,通过与 32例特发性膜性肾病做比较 ,研究其临床病理特点。资料与方法1　研究对象　 1996年 3月～ 2 0 0 0年 3月我院经肾活检诊断ＨＢＶ相关性膜性肾病 2 9例 ,ＨＢＶ相关性肾炎诊断标准见参考文献〔3〕。其中 7例曾应用地高辛标记ＨＢＶＤＮ…     

成人特发性膜性肾病91例临床病理分析

目的:探讨成人特发性膜性肾病(IMN)的临床与病理特点,分析年龄因素和有无伴局灶节段性肾小球硬化(FSGS)对IMN临床病理的影响。方法:回顾性分析温州地区2006年9月～2011年4月经临床及肾活检诊断为IMN且具有完整临床病理资料的患者91例,分别按年龄(16岁～30岁,31岁～60岁和61岁～80岁)和有无FSGS(FSGS+和FSGS-)分层,分析其临床、病理特征的关系。结果:IMN好发于中年男性,31岁～60岁居多(62.6%),以浮肿(80.2%)、肾病综合征(52.7%)、高血压(47.3%)、镜下血尿(63.7%)为主要临床表现,肾衰竭(3.3%)较少,病理分期以Ⅰ、Ⅱ期为主。61岁～80岁组中肾病综合征以及小管间质和小血管病变重的相对较多,血尿素氮较高,血白蛋白和eGFR较低。FSGS+和FSGS-两组间临床表现、实验室指标及病理指标均差异无统计学意义。多因素二元Logistic回归分析显示血肌酐、病理分期是发生FSGS的主要危险因素。结论:年龄大的IMN患者临床和病理表现较重的比例相对增加,以血尿素氮、肾小球滤过率、小管间质和小血管病变方面较突出。血肌酐和病理分期是发生局灶节段性肾小球硬化的独立危险因素。     

来氟米特与环磷酰胺治疗膜性肾病的疗效比较

目的：评价来氟米特（LEF）与环磷酰胺（CTX）分别联合泼尼松（PED）治疗成年人特发性膜性肾病（IMN）的疗效及安全性。方法：80例原发性肾病综合征患者经肾活检确诊为IMN,在诊断上排除了继发性膜性肾病,随机分两组：LEF组40例采用LEF＋PED治疗,CTX组40例采用CTX＋PED治疗。治疗期间及治疗前后,监测血常规、尿常规、24h尿蛋白定量、血白蛋白、血脂、肝肾功能,6个月后行疗效和安全性的评价。结果：（1）LEF组40例中失访1例,完成6个月治疗39例。CTX组40例中因不耐受药物不良反应中途退出7例,完成6个月治疗33例;（2）治疗3个月后LEF组的完全缓解率显著低于CTX组（χ2=4.3516,P〈0.05）,LEF组的未缓解显著高于CTX组（χ2=4.9059,P〈0.05）;治疗6个月后两组的完全缓解率、未缓解率差异无统计学意义（P均〉0.05）;（3）治疗6个月后,两组患者的24hUpro、Alb、TC、TG均较治疗前显著改善（LEF组：t=7.0841,9.0998,8.4412,7.7942;CTX组：t=8.7823,9.2826,7.1252,6.9731,P均〈0.01）,CTX组的改善略微优于LEF组（t=1.8112,1.6780,0.9881,1.6778,P均〉0.05）,但差异均无统计学意义;（4）CTX组中因不良反应中途退出的比率（7/40）显著高于LEF组（0/40）,（χ2=5.6360,P〈0.05）;LEF组不良反应发生率（5/39）显著低于CTX组（13/40）,（χ2=4.3468,P〈0.05）,差异均有统计学意义。结论：来氟米特治疗膜性肾病,与环磷酰胺的临床疗效相似,不良反应较少,但起效稍慢。     

环孢霉素A与环磷酰胺联合激素治疗膜性肾病的疗效比较

目的：比较环孢霉素A（CSA）与环磷酰胺（CTX）联合激素治疗成年人特发性膜性肾病（IMN）的疗效和安全性。方法：76例原发性肾病综合征患者经肾活检确诊为IMN,在诊断上排除了继发性膜性肾病,单用激素治疗无效或复发,随机分两组分别予CSA联用糖皮质激素治疗（CSA组）或CTX联用糖皮质激素治疗（CTX组）,疗程至少12个月。观察各组的24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、肾功能、血糖、白细胞总数及其不良反应,以及治疗前后的完全缓解率、部分缓解率。全部患者且在正式进入研究治疗前未用或已停用类固醇激素和细胞毒药物达半年以上。结果：治疗3个月末,CsA组的24h尿蛋白、胆固醇、三酰甘油显著低于CTX组（P均〈0.01）,血清白蛋白显著高于CTX组（P〈0.01）。两组患者的血肌酐比较差异无统计学意义（P〉0.05）,而CTX组的WBC显著低于CsA组（P〈0.01）。CsA组完全缓解率显著高于CTX组（χ2=4.6317,P〈0.05）。治疗12个月末两组的完全缓解率差异无统计学意义（χ2=1.2575,P〉0.05）。CsA组的不良反应发生率（8/40=20.0%）显著低于CTX组（15/36=41.7%）（χ2=4.2146,P〈0.05）。结论：与CTX相比,CsA联用糖皮质激素对IMN治疗12个月的总体疗效相当,但CsA起效更快,近期疗效更好,不良反应更小。CsA≤5mg.kg-1.d-1用于肾功能正常IMN患者是安全有效的。     

New ‘Antigens’ in Membranous Nephropathy

Membranous nephropathy (MN) occurs due to deposition of immune complexes along the subepithelial region of glomerular basement membrane. Two previously identified target antigens for the immune complexes, PLA2R (identified in 2009) and THSD7A (in 2014), account for approximately 60% of all MN, both primary and secondary. In the remaining MN, target antigens were unknown. Use of laser microdissection and mass spectrometry enabled identification of new “antigens.” This approach led to the identification of four novel types of MN: exotosin 1 (EXT1)– and exotosin 2 (EXT2)–associated MN, NELL1-associated MN, Sema3B-associated MN, and PCDH7-associated MN. Each of these represents a distinct disease entity, with different clinical and pathologic findings. In this review, the structure of the proteins and the clinical and pathologic findings of the new types of MN are discussed. The role of mass spectrometry for accurate diagnosis of MN cannot be overemphasized. Finally, any classification of MN should be made on the basis of the antigens that are detected. Further studies are required to understand the pathophysiology, response to treatment, and outcomes of these new MNs.     

Rituximab or Cyclophosphamide in the Treatment of Membranous Nephropathy: The RI-CYCLO Randomized Trial

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Serine Protease HTRA1 as a Novel Target Antigen in Primary Membranous Nephropathy

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Anti-Phospholipase A2 Receptor Antibody Titer Predicts Post-Rituximab Outcome of Membranous Nephropathy

Rituximab induces nephrotic syndrome (NS) remission in two-thirds of patients with primary membranous nephropathy (MN), even after other treatments have failed. To assess the relationships among treatment effect, circulating nephritogenic anti-phospholipase A₂ receptor (anti-PLA₂R) autoantibodies and genetic polymorphisms predisposing to antibody production we serially monitored 24-hour proteinuria and antibody titer in patients with primary MN and long-lasting NS consenting to rituximab (375 mg/m²) therapy and genetic analyses. Over a median (range) follow-up of 30.8 (6.0–145.4) months, 84 of 132 rituximab-treated patients achieved complete or partial NS remission (primary end point), and 25 relapsed after remission. Outcomes of patients with or without detectable anti-PLA₂R antibodies at baseline were similar. Among the 81 patients with antibodies, lower anti-PLA₂R antibody titer at baseline (P=0.001) and full antibody depletion 6 months post-rituximab (hazard ratio [HR], 7.90; 95% confidence interval [95% CI], 2.54 to 24.60; P<0.001) strongly predicted remission. All 25 complete remissions were preceded by complete anti-PLA₂R antibody depletion. On average, 50% anti-PLA₂R titer reduction preceded equivalent proteinuria reduction by 10 months. Re-emergence of circulating antibodies predicted disease relapse (HR, 6.54; 95% CI, 1.57 to 27.40; P=0.01), whereas initial complete remission protected from the event (HR, 6.63; 95% CI, 2.37 to 18.53; P<0.001). Eighteen patients achieved persistent antibody depletion and complete remission and never relapsed. Outcome was independent of PLA2R1 and HLA-DQA1 polymorphisms and of previous immunosuppressive treatment. Therefore, assessing circulating anti-PLA₂R autoantibodies and proteinuria may help in monitoring disease activity and guiding personalized rituximab therapy in nephrotic patients with primary MN.     

益气活血化湿方案治疗特发性膜性肾病的疗效观察及其相关因素分析

目的：回顾性分析益气活血化湿方案治疗特发性膜性肾病的临床疗效及肾脏存活率,并分析影响该方案治疗膜性肾病疗效的相关因素。方法：回顾性分析1997年～2008年收治的234例特发性膜性肾病患者临床资料,并进行统计学分析。结果：234例患者的完全缓解率为42.31%,总有效率分别为76.07%,治疗1年、2年、3年、≥4年的总有效率分别为72.22%、74.48%、75.47%、78.38%;中药治疗、中西医结合治疗、西药无效停药后使用中药治疗的总有效率分别为80.31%77.53%、70.89%;其3年、5年、10年肾脏存活率分别为99%、95%、80%。单因素分析表明年龄、吸烟史、高血压史、肌酐、尿素氮、血浆白蛋白、尿蛋白定量是影响缓解的相关因素;多因素分析筛选出4个比较重要的影响因素：年龄、吸烟史、随访时间、血浆白蛋白。结论：中药益气活血化湿方案治疗特发性膜性肾病疗效确切而巩固,复发率低,并可保护肾功能,延长肾脏存活时间。年龄、吸烟史、随访时间及血浆白蛋白水平可能是影响该方案疗效的重要因素。     

激素联合雷公藤多苷治疗成人特发性膜性肾病疗效与血清抗PLA2R抗体水平的关系

目的:探讨在激素联合雷公藤多苷治疗成人特发性膜性肾病(IMN)疗效与血清抗PLA2R抗体水平的关系。方法:61例成人IMN患者,采用间接免疫荧光法(IIFT)检测血清抗PLA2R抗体,根据血清抗PLA2R抗体检测结果分为血清抗PLA2R抗体阳性组(n=40)和血清抗PLA2R抗体阴性组(n=21),两组均予激素联合小剂量雷公藤多苷治疗,观察其疗效与血清抗PLA2R抗体的关系。结果:两组第1、3、6个月完全缓解率均呈升高趋势,与血清抗PLA2R抗体阳性组相比,血清抗PLA2R抗体阴性组第3个月完全缓解率(26.1%vs 5.8%)及第6个月总有效率(82.60%vs 55.80%)显著高于血清抗PLA2R抗体阳性组,差异具有统计学意义(P<0.05)。上呼吸道感染及肝功能异常是其主要的不良事件,但发生率两组无差异。结论:激素联合雷公藤多苷治疗IMN的疗效与血清血清抗PLA2R抗体水平有关,对血清抗PLA2R抗体阴性者疗效较好。