子宫内膜异位症中ER-α和ER-β研究进展

雌激素在子宫内膜异位症的发生发展中有重要的作用。过去认为这些雌激素的效果都是通 过单一的雌激素受体ER-α(estrogen receptor-α)起作用的。然而,最近一种新形式的雌激素受体ER-β (estrogen receptor-β)的发现,促进关于雌激素对靶器官作用的再研究。本文综述了国际上关于此研究 的最新报道,提示了在子宫内膜、腹膜和卵巢异位内膜中ER-α和ER-βmRNA的表达有明显差异,对 于深入研究子宫内膜异位症的发生发展,临床生物特性、治疗及预后有重要意义。     

子宫内膜异位症中ER-α和ER-β研究进展

雌激素在子宫内膜异位症的发生发展中有重要的作用。过去认为这些雌激素的效果都是通过单一的雌激素受体ER-α(estrogen receptor-α)起作用的。然而，最近一种新形式的雌激素受体ER-β(estrogen receptor-β)的发现，促进关于雌激素对靶器官作用的再研究。本文综述了国际上关于此研究的最新报道，提示了在子宫内膜、腹膜和卵巢异位内膜中ER-α和ER-βmRNA的表达有明显差异，对于深入研究子宫内膜异位症的发生发展，临床生物特性、治疗及预后有重要意义。     

VEGF-165在异位、在位和正常子宫内膜中的表达

目的观察血管内皮生长因子-165(VEGF-165)在异位、在位及正常子宫内膜中表达的特点,探讨其与子宫内膜异位症(内异症)的关系.方法应用免疫组化LSAB法和图像分析,检测VEGF-165蛋白在卵巢子宫内膜异位囊肿患者异位内膜26例、在位子宫内膜15例及正常子宫内膜20例中的表达特点及其阳性细胞的分布规律.结果VEGF-165在正常及异位子宫内膜腺上皮和基质细胞均有不同程度的表达,其中异位内膜组织中呈高表达状态,与正常子宫内膜和内异症在位内膜相比有明显差异(P＜0.05);而VEGF-165于内异症在位内膜表达虽高于正常子宫内膜,但无统计学差异.结论VEGF-165在异位内膜组织中过度表达,提示其在子宫内膜异位症发病中起重要作用.     

血管内皮生长因子及其受体在子宫内膜异位症中的表达和意义

目的:研究血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(Vascular endothelial growth factor receptor1,VEGFR1)在子宫内膜异位症(内异症)患者子宫在位内膜、异位内膜及正常对照组内膜组织中的表达,探讨其在子宫内膜异位症中的作用机制.方法:采用免疫组织化学及Western blot方法检测34例异位症患者在位内膜、异位内膜(内异症组)及34例正常内膜(对照组)组织中VEGF及其受体VEGFR1蛋白的定位及表达.结果:异症组在位及异位子宫内膜组织腺上皮细胞及间质细胞中均有VEGF及VEGFR1蛋白表达,且均高于同期对照组内膜,差异有统计学意义;对照组分泌期内膜VEGF及VEGFR1蛋白表达高于增生期,呈现周期性变化,而内异症组在位及异位内膜VEGF及VEGFR1蛋白表达失去周期性变化,分泌期与增生期均高表达,差异无统计学意义.Western blot检测结果与免疫组化结果一致.结论:内异症患者在位及异位内膜组织中VEGF、VEGFR1蛋白高表达可能与内异症的发生发展有关.     

骨桥蛋白及其受体异常表达在子宫内膜异位

目的 探讨骨桥蛋白(OPN)及其受体整合素αvβ3在子宫内膜异位症发生、发展中的作用.方法 随机选取经手术治疗的89例子宫内膜异位症患者的异位和在位内膜作为实验组,同期非内异症患者子宫内膜作为对照组,SP免疫组化法对上述病例的骨桥蛋白及其受体整合素αvβ3的表达水平进行检测;并对两者进行相关性分析.结果 子宫内膜异位症患者的异位内膜中骨桥蛋白及其受体整合素αvβ3的表达高于其在位内膜的表达,子宫内膜异位症患者的在位内膜中骨桥蛋白及其受体整合素αvβ3的表达高于对照组子宫内膜中的表达;骨桥蛋白及其受体整合素αvβ3两者在子宫内膜异位症中的表达呈正相关.结论 在子宫内膜异位症中存在着OPN、整合素αvβ3的高表达,两者可能协同在子宫内膜异位症的发生发展中起着重要作用.     

骨桥蛋白及其受体异常表达在子宫内膜异位症中的作用

目的探讨骨桥蛋白(OPN)及其受体整合素αvβ3在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法随机选取经手术治疗的89例子宫内膜异位症患者的异位和在位内膜作为实验组,同期非内异症患者子宫内膜作为对照组,SP免疫组化法对上述病例的骨桥蛋白及其受体整合素αvβ3的表达水平进行检测;并对两者进行相关性分析。结果子宫内膜异位症患者的异位内膜中骨桥蛋白及其受体整合素αvβ3的表达高于其在位内膜的表达,子宫内膜异位症患者的在位内膜中骨桥蛋白及其受体整合素αvβ3的表达高于对照组子宫内膜中的表达;骨桥蛋白及其受体整合素αvβ3两者在子宫内膜异位症中的表达呈正相关。结论在子宫内膜异位症中存在着OPN、整合素αvβ3的高表达,两者可能协同在子宫内膜异位症的发生发展中起着重要作用。     

子宫内膜异位症异位内膜IL-6基因表达的研究

目的　探讨子宫内膜异位症 (内异症 )异位内膜白细胞介素 6 (IL 6 )mRNA表达的变化。方法　利用大鼠内异症动物模型 ,采用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)技术 ,检测子宫内膜IL 6mRNA表达情况。结果　正常对照组、内异症模型组在位及异位子宫内膜IL 6mRNA的表达明显不同 ,内异症异位子宫内膜的表达高于内异症在位子宫内膜 ;正常子宫内膜IL 6mRNA的表达较前两者均低。同一时间点各组间比较差异具有显著性意义 (P <0 0 1)。结论　内异症异位内膜IL 6mRNA表达明显增加     

galectin-3在子宫内膜异位症患者在位内膜中的表达及意义

目的：探讨galectin-3在子宫内膜异位症（内异症）患者在位子宫内膜中的表达及意义.方法：分别采用免疫组化和实时定量逆转录-聚合酶链反应（Real-time RT-PCR）检测内异症患者在位内膜及正常对照中galectin-3蛋白及mRNA的表达,比较其表达差异.结果：galectin-3蛋白定位于子宫内膜的腔上皮细胞、腺上皮细胞和间质细胞.与正常对照相比,galectin-3 mRNA及蛋白在内异症在位内膜中的表达显著下降（P＜0.05）.其表达在分泌期高于增生期.结论：内异症患者在位子宫内膜galectin-3低表达可能与其子宫内膜容受性的改变有关,从而导致了内异症不孕.     

子宫内膜异位症模型大鼠子宫内膜雌、孕激素受体表达的变化

利用大鼠子宫内膜异位症 (内异症 )动物模型 ,采用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)技术 ,检测子宫内膜雌激素受体 (ER)和孕激素受体 (PR)mRNAs的表达 ,探讨内异症的发病机理及激素治疗的可能性。结果表明 ,内异症模型组大鼠异位内膜ER、PRmRNAs的表达低于在位内膜及对照组正常子宫内膜 ,与后两者比较差异有显著性意义(P <0 0 1 ) ;而模型组在位内膜ER、PRmRNAs的表达与正常对照组比较差异无显著性意义。内异症模型组异位内膜ER PRmRNA比值大于在位内膜及正常子宫内膜ER PRmRNA比值 (P <0 0 1 )。提示内异症大鼠异位内膜ERmRNA表达的降低在内异症的发生与发展中起着一定的作用     

内异症子宫内膜ER、PR基因表达的研究

目的/:v探讨子宫内膜异位症(内异症)子宫内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)基因表达在内异症发病中的作用。方法:利用大鼠内异症动物模型,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测子宫内膜ER和PRmRNAs的表达情况。结果:内异症模型组大鼠异位内膜ER、PRmRNAs的表达显著低于在位内膜及对照组正常子宫内膜(P＜0.01);而模型组在位内膜ER、PRmRNAs的表达与正常对照组比较差异无显著(P＞0.05)。内异症模型组异位内膜ER/PRmRNA比值大于在位内膜及正常子宫内膜ER/PRmRNA比值(P＜0.01)。结论:内异症大鼠异位内膜ERmRNA表达的相对增高在内异症的发生与发展中起着一定的作用。     

Treg与促炎因子协同作用活化子宫内膜间质细胞Smad2信号通路

本研究探讨了异位病灶调节性T细胞(Treg)与促炎细胞因子IL-1β、TNF-α协同作用对子宫内膜间质细胞Smad2信号通路的活化作用及其分子机制。采用原代分离培养子宫内膜异位症(简称内异症)患者在位及异位子宫内膜间质细胞(endometrial stromal cell,ESC);流式细胞术和ELISA法分别检测腹腔液中Treg的比例和TGF-β1的水平;免疫组织化学法分析正常、在位及异位内膜间质细胞中P-Smad2和Smad2的表达水平;细胞内Western法分析ESC Smad2信号通路的活化状况。结果显示:(1)与非内异症者相比,内异症患者盆腹腔内具有更多数量的Treg和更高水平的TGF-β1,且与疾病的进展呈正相关。(2)内异症患者在位及异位内膜具有更高的P-Smad2和Smad2水平。(3)异位病灶微环境中的Treg能够通过分泌TGF-β1与IL-1β或TNF-α发挥协同作用,可能通过激活ERK和p38信号通路活化ESC Smad2信号通路。ESC Smad2信号通路的活化可能通过多种分子机制影响ESC的生物学活性,从而导致疾病的发生和发展。     

凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax与子宫内膜异位症的相关性研究

目的研究子宫内膜异位症(内异症)及子宫腺肌症患者在位及异位内膜组织中细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达及其凋亡率比较。方法采用免疫组化法检测各组织标本中Bcl-2、Bax的表达,流式细胞仪测定各组织的细胞凋亡率。结果(1)在正常和正位内膜组织中,Bcl-2或Bax表达相同(P>0.05),具有明显周期性变化,均为增生期高于分泌期(P<0.05);(2)子宫腺肌病和腹壁异位内膜中,Bcl-2或Bax均持续表达,无周期性变化(P>0.05);(3)卵巢内异症的异位内膜,Bcl-2和Bax极少表达;(4)流式结果显示正常子宫内膜、在位内膜凋亡率与异位内膜组织凋亡率有显著性差异(P<0.05)。结论①Bcl-2或Bax在正常和在位子宫内膜的周期性表达,提示它们可能参与月经周期调节;②子宫腺肌病及腹壁异位内膜腺上皮细胞Bcl-2持续存在,使之得以长期增殖而发病;③卵巢内异症极少表达Bcl-2可能是促成细胞凋亡形成,引起巧克力囊肿的原因。     

神经纤维在子宫内膜异位症患者在位及异位内膜的分布

目的探讨子宫内膜异位症患者在位及异位内膜神经纤维的表达,并观察其与内异症疼痛症状的关系。方法选取2013年4月至2014年5月就诊于深圳市妇幼保健院,并通过腹腔镜手术确诊的子宫内膜异位症患者55例作为患病组,根据VAS评分分为疼痛组(38例)和无痛组(17例),同期因子宫肌瘤或CINⅢ级行全子宫切除并否认有痛经史的患者30例作为对照组,通过蛋白基因产物9.5免疫组化法比较内异症患者的在位内膜、异位内膜及对照组患者的在位内膜中神经纤维的表达。结果子宫内膜异位症患者的在位及异位内膜的神经纤维表达均高于对照组(t=9.62,P0.05;t=8.92,P0.05),疼痛组在位及异位内膜的神经纤维表达均高于无痛组(t=8.09,P0.05;t=4.96,P0.05),并且异位内膜中神经纤维的表达与痛经的严重程度有关(r=0.546,P=0.000)。结论神经纤维在子宫内膜异位症患者在位及异位内膜的表达增高,并与痛经的严重程度有一定的相关性。     

缺氧诱导因子-1α在子宫内膜异位症患者子宫内膜的表达及意义

目的:观察分析缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在子宫内膜异位症(简称内异症)患者子宫内膜细胞的表达及意义。方法:收集不同r-AFS分期子宫内异症患者(内异症组,n=35)和同期子宫肌瘤患者(对照组,n=40)子宫内膜组织标本,应用免疫组织化学(SP)技术检测各组(期)HIF-1α的表达情况,分析组间差异及与r-AFS分期的相关性。结果:子宫内异症组异位、在位子宫内膜HIF-1α阳性表达率分别为82.86%和77.14%,均明显高于对照组子宫内膜(52.50%)(χ~2=7.741、4.920,P均0.05),且子宫内异症组子宫内膜HIF-1α阳性表达率随r-AFS分期提高而升高(r=0.363,P0.05)。结论:HIF-1α表达上调可能与子宫内异症的发生发展有关。     

TGFβ1与EGFR在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的检测转化生长因子β1（transforming growth factor beta 1,TGF-β1）以及表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）在子宫内膜异位症中的表达,探讨两者在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法采用免疫组织化学方法检测子宫内膜异位症患者在位内膜（10例）、异位内膜（10例）、正常子宫内膜（10例）中TGF-β1和EGFR的表达情况。结果TGF-β1在子宫内膜异位症异位内膜组中的表达显著高于子宫内膜异位症在位内膜组及对照组（P〈0.05）,TGF-β1在子宫内膜异位症在位内膜组及对照组中的表达无显著性差异（P〉0.05）;EGRF在子宫内膜异位症异位内膜组及在位内膜组中的表达显著低于对照组（P〈0.05）,EGFR在子宫内膜异位症异位内膜组及在位内膜组中的表达无显著性差异（P〉0.05）。结论TGF-β1及EGFR的异常表达可能与子宫内膜异位症的发生发展有关。     

雌激素受体不同亚型在卵巢子宫内膜异位症在位内膜与异位内膜中的表达及其意义

目的 研究雌激素受体(ER)不同亚型在子宫内膜异位症的在位和异位内膜中的表达,以寻找其在不同病灶中的分布规律,探讨子宫内膜异位症的发病机制.方法 收集解放军总医院2004年1月-2006年12月行手术治疗的卵巢子宫内膜异位症石蜡标本,包括卵巢子宫内膜异位囊肿60例及其在位内膜60例(增生期各30例、分泌期各30例)以及正常子宫内膜30例(增生期和分泌期各15例).采用免疫组织化学(EnVision)方法检测上述组织中ERα和ERβ的表达.染色结果半定量化,并分析比较各种组织间的表达差异.结果 各组中,ERα和ERβ在腺上皮的表达与它们在间质细胞中的表达呈正相关.ERα蛋白在不同部位的表达:在位内膜ERα的表达(腺上皮和间质细胞阳性率分别为73.3%和76.7%)高于卵巢子宫内膜异位囊肿(腺上皮和问质细胞阳性率分别为43.4%和46.7%)和正常内膜的表达(腺上皮和间质细胞阳性率分别为56.7%和50.0%),均P<0.05.ERβ蛋白在不同部位的表达:卵巢子宫内膜异位囊肿(腺上皮和间质细胞阳性率分别为90.0%和76.7%)高于在位子宫内膜的表达(腺上皮和间质细胞阳性率分别为68.0%和63.3%),后者又高于正常子宫内膜(腺上皮和间质细胞阳性率分别为36.7%和26.7%),P均<0.05.在位内膜的ERα和ERβ蛋白表达在增殖期均高于分泌期,P均<0.05;异位内膜增殖期和分泌期的表达差异无统计学意义.ERα和ERβ蛋白在不同部位表达的比较:在正常内膜中ERα的表达略高于ERβ,但差异无统计学意义,P>0.05;卵巢子宫内膜异位囊肿中ERβ的表达高于ERα,P<0.05;而在位内膜中两种亚型表达差异无统计学意义.结论 子宫内膜异位症患者在位子宫内膜及异位内膜均有ERα和ERβ的表达,但与正常子宫内膜相比,在卵巢子宫内膜异位囊肿中ERβ表达占优势,而ERα表达受限.ERα和ERβ在不同组织中的分布及表达水平与子宫内膜异位症的发生和发展有着密切关系.     

组蛋白去乙酰化酶1在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的 研究组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)在子宫内膜异位症患者在位及异位内膜中的表达,探讨其在子宫内膜异位症发生、发展中的作用. 方法 应用免疫组织化学和免疫印迹法检测20例子宫内膜异位症患者在位内膜和异位内膜组织(研究组)中及20例子宫肌瘤患者的子宫内膜组织(对照组)HDAC1的表达情况. 结果 HDAC1阳性着色主要分布于子宫内膜上皮细胞和间质细胞的细胞核,在位内膜中HDAC1的表达强度明显高于对照组子宫内膜(P<0.01).免疫印迹检测提示,子宫内膜异位症在位内膜和异位内膜组织中HDAC1蛋白的相对表达量分别为2.67±0.69和2.55±1.36,显著高于对照组子宫内膜1.63±0.93(P<0.01,P<0.05);而在位内膜组与异位内膜组之间无统计学差异(P＞0.05). 结论 HDAC1在子宫内膜异位症在位和异位内膜组织中的高表达,可能在子宫内膜异位症的发生、发展中起重要作用.     

树突状细胞在子宫内膜异位症内膜组织中的变化

目的检测不成熟树突状细胞(im DCs)及成熟树突状细胞(m DCs)的标记物CD1a和CD83在子宫内膜异位症(EMS)内膜组织中的表达,探讨不同发育阶段的DCs在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法选取病理检查确诊的"巧克力囊肿"患者30例,分别取其异位内膜组织(异位内膜组)和在位内膜组织(在位内膜组),同时选取30例非内异症内膜组织为对照组。免疫组织化学法检测CD1a、CD83蛋白表达和分布,免疫印迹法检测CD1a、CD83蛋白表达量。结果 CD1a和CD83阳性细胞均分布于固有层基质细胞间及血管周围;CD1a蛋白在对照组、在位内膜组、异位内膜组表达依次升高,组间比较差异均有统计学意义(P0.01);CD83蛋白在对照组、在位内膜组、异位内膜组表达依次减少,差异均有统计学意义(P0.01)。结论子宫内膜异位症患者子宫内膜局部im DCs增多、m DCs减少,可能在子宫内膜异位症中发挥作用。     

自噬基因LC3在子宫内膜异位症中的表达及其意义

目的探讨细胞自噬状态与子宫内膜异位症之间的关系及其意义。方法对子宫内膜异位症患者在位及异位内膜基质细胞(n=31)及正常子宫内膜基质细胞(n=31)行原代培养,进行免疫细胞化学鉴定;应用透射电镜观察组织中细胞自噬泡超微结构变化;采用RT-PCR、Western blot法检测LC3 mRNA和蛋白的表达。结果透射电镜结果显示:子宫内膜在位及异位内膜细胞的自噬泡数目较少。RT-PCR及Western blot法结果显示:子宫内膜异位症患者在位及异位内膜的LC3 mRNA及蛋白的表达水平明显低于正常子宫内膜(P0.05)。子宫内膜异位症患者在位与异位内膜的LC3 mRNA表达差异无统计学意义(P0.05),而异位内膜的LC3蛋白表达水平高于在位内膜(P0.05)。结论子宫内膜异位症患者的在位及异位内膜基质细胞的自噬活性降低,自噬可能参与子宫内膜异位症的发生。     

白介素-17和血管内皮生长因子在子宫内膜异位症中的作用

目的:探讨白介素-17(IL-17)和血管内皮生长因子(VEGF)在子宫内膜异位症血管生成中的作用。方法:采用免疫组织化学及免疫印迹方法检测50例异位症患者在位内膜、异位内膜及47例正常子宫内膜组织中IL-17及VEGF蛋白表达。结果:各组内膜组织腺上皮细胞及基质细胞中均有IL-17和VEGF蛋白表达,内膜异位症在位内膜及异位内膜均高于同期对照组内膜,差异均有统计学意义;对照组分泌期内膜IL-17和VEGF蛋白表达均高于增生期,呈周期性变化,而内膜异位症组分泌期与增生期IL-17和VEGF蛋白均呈高表达,失去周期性变化。结论:内膜异位症患者在位及异位内膜组织中IL-17及VEGF蛋白高表达可能与内膜异位症的发生发展有关。