血管紧张素Ⅱ及Ⅰ型受体与妊娠期高血压疾病

妊娠期高血压疾病是常见的严重危害母婴健康的妊娠并发症,目前其发病机理尚未完全阐明.近年,许多学者提出子宫螺旋动脉的重铸不良导致胎盘形成异常与妊娠期高血压疾病发病关系密切.血管紧张素Ⅱ及血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体是肾素-血管紧张素系统的重要生物活性物质,其在胎盘局部活性的改变被认为与妊娠期高血压疾病发病有关.该文就血管紧张素Ⅱ及血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体的生物学特性、与正常妊娠的关系及它们在妊娠期高血压疾病发生、发展中的作用进行综述.     

血管紧张素Ⅱ及Ⅰ型受体与妊娠期高血压疾病

妊娠期高血压疾病是常见的严重危害母婴健康的妊娠并发症,目前其发病机理尚未完全阐明.近年,许多学者提出子宫螺旋动脉的重铸不良导致胎盘形成异常与妊娠期高血压疾病发病关系密切.血管紧张素Ⅱ及血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体是肾素-血管紧张素系统的重要生物活性物质,其在胎盘局部活性的改变被认为与妊娠期高血压疾病发病有关.该文就血管紧张素Ⅱ及血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体的生物学特性、与正常妊娠的关系及它们在妊娠期高血压疾病发生、发展中的作用进行综述.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的临床应用

肾素-血管紧张素系统(RAS)是存在于机体内的一组重要的生物活性物质,在调解血压和水电解质平衡中起着重要的作用,其主要有效成分是血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),后者主要通过与 AngⅡ受体结合而发挥收缩血管、升高血压、促进醛固酮和儿茶酚胺释放、刺激平滑肌细胞增殖、水钠潴留等作用。因此,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的开发及临床应用,在阻断RAS 的活性上具有十分重要的临床意义,对此类药物的研究也日益受到关注。     

血管紧张素-(1-7)对压力负荷增高大鼠血管紧张素Ⅱ及受体的影响

目的探讨血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对压力负荷增高大鼠血管紧张素Ⅱ及受体的影响。方法采用腹主动脉缩窄术制成压力负荷增高大鼠模型,45只SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、Ang-(1-7)治疗组。Ang-(1-7)治疗组大鼠通过颈静脉插管和置入式微量泵,持续给予Ang-(1-7),剂量为25μg·kg-1·h-1,共4周。假手术组和模型对照组经微量泵只给予同量的生理盐水。术后4周检测大鼠左心室重量/体重比、血浆及心肌血管紧张素Ⅱ浓度、并采用逆转录-聚合酶链反应检测左心室心肌血管紧张素Ⅱ1型(AT1)、2型(AT2)受体mRNA的表达水平。结果与假手术组比较,模型对照组术后4周心肌血管紧张素Ⅱ浓度及心肌AT1受体mRNA的表达水平明显增高,左心室重量/体重比也明显增高;与模型对照组比较,Ang-(1-7)治疗组术后4周血浆及心肌血管紧张素Ⅱ浓度无明显变化,但心肌中AT1受体mRNA的表达水平降低,左心室重量/体重比也明显降低。心肌中AT2受体mRNA的表达在3组中无明显差异。结论外源性Ang-(1-7)可减轻压力负荷增高所致的心肌肥厚,可能与它抑制心肌中AT受体表达有关。     

血管紧张素-(1-7)抑制血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠系膜细胞增殖

目的 探讨血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导大鼠系膜细胞(GMC)增殖的影响。方法 在AngⅡ诱导培养的GMC中，应用Ang-(1-7)，通过[^3H]-Thymidine及[^3H]-Leucine掺入分别测定GMC的DNA、蛋白质合成；结晶紫染色检测细胞数目，观察系膜细胞增殖情况；分别用特异性AngⅡ受体1(AT1受体)拮抗剂[Sar^1，Ⅱe^8]-AngⅡ和血管紧张素Ⅱ受体2(AT2受体)拮抗剂PD123319与Ang-(1-7)共同培养，探讨Ang-(1-7)是否通过AngⅡ受体发挥作用。结果 Ang-(1-7)呈剂量依赖性抑制AngⅡ诱导GMC的DNA、蛋白质合成及细胞数目增加；[Sar^1，Ⅱe^8]-AngⅡ和PD123319不影响Ang-(1-7)的上述作用。结论 Ang-(-1-7)能抑制基础和AngⅡ诱导的GMC增殖，其作用的发挥不通过AngⅡ的AT1和AT2受体介导。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗心血管疾病的展望

血管紧张素转换酶抑制剂(ＡＣＥＩ)已被广泛用于治疗高血压病和充血性心力衰竭(ＣＨＦ),它通过阻断肾素—血管紧张素系统(ＲＡＳ)而发挥作用。然而ＡＣＥＩ除抑制血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ)外,有增加缓激肽和前列腺素的作用,其主要副作用咳嗽和血管性水肿与此有关;它也不能抑制非ＡＣＥ途径转化血管紧张素Ⅰ(ＡｎｇⅠ)为ＡｎｇⅡ,故临床研究逐渐转向能完全阻滞ＲＡＳ作用而副作用少的ＡｎｇⅡ受体拮抗剂。1　ＡｎｇⅡ受体及ＡｎｇⅡ受体拮抗剂分类ＡｎｇⅡ通过与靶器官细胞膜上的特异性受体结合而发挥作用。目前发现ＡｎｇⅡ受体至少有二种受体…     

血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体在急性冠状动脉综合征中的表达及意义

目的检测急性冠状动脉综合征（ACS）患者外周血中血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体（AT1-AAs）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）及高敏C反应蛋白（hs-CRP）表达情况,探讨AT1-AAs表达与ACS发病及斑块稳定性的关系。方法选择临床确诊ACS患者（AGS组）、稳定型心绞痛（SAP）患者（SAP组）和健康体检者（对照组）各60例,人工合成血管紧张素Ⅱ1型受体细胞外第二环功能表位肽段,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测患者外周血中AT1-AAs阳性表达情况,并检测MCP-1、hs-CRP水平。结果ACS组、SAP组及对照组AT1-AAs阳性表达率分别为45．0％（27／60）、21．7％（13／60）和5．0％（3／60）,ACS组、SAP组明显高于对照组,ACS组明显高于SAP组,差异有统计学意义（P〈0．01）。ACS组、SAP组MCP-1和hs-CRP明显高于对照组,ACS组明显高于SAP组,差异有统计学意义（P〈0．01）。ACS组及SAP组AT1-AAs阳性患者的MCP-1和hs-CRP均明显高于AT1-AAs阴性患者,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论AT1-AAs可能参与ACS的发病过程,促进炎性因子表达可能是AT1-AAs导致ACS斑块不稳定的重要机制之一。     

血管紧张素Ⅱ诱导HEK293细胞增殖中Ca~(2+)的变化及意义

目的:建立血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导人胚肾细胞(HEK293)增殖模型,检测增殖效果与Ca2+变化及TR-PC6的表达,并观察氯沙坦(Losartan)的干预作用。方法:用不同浓度AngII(10-8 mol/L、10-7 mol/L、10-6 mol/L、10-5mol/L)诱导细胞,在不同时间(0 h、6 h、12 h、24 h、48 h),采用MTT法及台盼蓝法检测细胞增殖及活性,确定最适浓度及时间构建增殖模型。予Losartan干预24 h后用激光扫描共聚焦显微镜测Ca2+变化,RT-PCR、Western Blot检测TRPC6表达情况。结果:AngII10-6mol/L诱导HEK293 24h后细胞增殖及Ca2+升高明显,Losartan干预后细胞增殖及Ca2+明显下降。TRPC6表达(+/-),胞膜、胞质定位不清。结论:AngⅡ诱导HEK293细胞增殖与Ca2+升高有关,具有一定的时间和剂量依赖性。Losartan抑制细胞增殖及Ca2+表达下降可能与AT1R作用相关。HEK293细胞自身无明显表达TRPC6,可利用此表达系统进一步研究外源性TRPC6与Ca2+变化的关系。     

高糖对肾小管上皮细胞Toll样受体4表达的影响

目的本实验旨在探讨高糖对。肾小管上皮细胞Toll样受体4（TLR4）表达的影响及其在糖尿病。肾病中的意义。方法体外培养。肾小管上皮细胞（NRK-52E）,分成LG组（给予5mmol／L葡萄糖的DMEM培养）和HG组（给予25mmol／L葡萄糖的DMEM培养）,不同时间收集细胞,采用细胞免疫化学、Rt—PCR、WesternBlot检测TLR4蛋白和mRNA表达情况,同时取细胞培养上清液用Elisa法检测IL-6、TNF-α水平。结果在高糖刺激6hTLR4mRNA出现表达明显增高,维持较高表达至274h,而48h后表达有所下降（P〈0．05）。HG组培养24hTLR4蛋白升高,48hTLR4蛋白表达进一步升高,与LG组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。HG组NRK-52E上清液IL-6、TNF一仅的表达较LG组明显升高（P〈O．05）,并与TLR4蛋白呈正相关（r=0．799,0.820）。结论高糖可能通过上调NRK-52E的TLR4的表达,导致TNF-α、IL-6等炎性因子表达升高,TLR4参与了糖尿病肾病的进展。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的临床应用

肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）在血压的调节过程中起着十分重要的作用，目前通过抑制ＲＡＳ产生抗高血压作用的主要药物是血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）。许多临床实验表明，ＡＣＥＩ对治疗各种类型高血压、充血性心力衰竭具有十分重要的作用［１］。但此类药物...     

血管紧张素受体和原发性高血压临床治疗

原发性高血压(essential hypertension，EH)是受环境因素影响的多基因遗传病，它是危害人类生命健康最常见、最严重的疾病之一。肾素一血管紧张素系统的过度活动是人类原发性高血压及许多高血压动物模型的主要病理机制之一，肾素、血管紧张素都是通过和受体结合发挥效应，     

血管紧张素Ⅱ和转化生长因子在哮喘大鼠发病中的作用及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对其影响

【目的】探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与转化生长因子(TGF-β1)在哮喘大鼠发病中的作用,及血管紧张素受体拮抗剂(AT1)对其影响。【方法】SD清洁级大鼠40只,随机分为正常对照组(A)、卵蛋白(OVA)激发3d组(B)、OVA激发2周组(C)、OVA激发4周组(D)、OVA激发4周后AT1干预组(E)。观察各组大鼠气道结构的病理变化,OVA不同时间激发后,TGF-β1、AngⅡ在哮喘大鼠气道中的表达变化和意义及AT1对其的影响。【结果】哮喘大鼠气道随着OVA激发时间的增加而逐渐发生纤维化,AT1干预后气道纤维化有改善;AngⅡ、TGF-β1表达随OVA激发时间的延长而持续增加。应用AT1后,AngⅡ、TGF-β1表达明显低于D组(P<0.05)。【结论】①AngⅡ、TGF-β1随着气道重塑的病理改变,表达逐渐增加,说明二者对哮喘大鼠的气道重塑有促进作用;②AT1可改善气道重塑过程,可能是通过抑制气道AngⅡ、TGF-β1表达水平达到抗纤维化的作用。     

50例冠心病患者抗血管紧张素Ⅱ1型受体抗体的检测

目的：探讨抗血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体1型（AT1受体）自身抗体对于冠心病的诊断价值。方法：采用酶联免疫吸附法（ELISA法）对50例冠心痛患者和50例正常对照的血清抗AT1受体抗体进行测定分析。结果：50例冠心病患者中有30例抗AT1受体抗体阳性,阳性检出率为60％;50例正常对照组中有3例抗AT1受体抗体阳性,阳性检出率为6％,冠心病组抗AT1受体抗体的阳性检出率显著高于正常对照组（P〈0．01）。结论：抗AT1受体自身抗体阳性是冠心病的危险因素之一,具有一定的辅助诊断价值。     

血管紧张素Ⅱ受体阻断剂对老年心力衰竭患者新发心房颤动的疗效观察

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARB）对老年心力衰竭患者心房颤动（房颤）的预防作用.方法 选择89例老年心力衰竭Ⅱ～Ⅳ级患者,服用ARB患者为ARB组47例,未服用ARB患者为对照组42例,分析ARB与房颤发生的关系.结果 随访（1.8±0.5）年,ARB组房颤发生率为8.5％（4/47）,明显低于对照组的26.2％（11/42）,差异有统计学意义（P＜0.05）.单因素分析结果显示左房直径、射血分数、肥胖、糖尿病、醛固酮、血管紧张素Ⅱ与房颤发生密切相关（P＜0.05）;多因素COX回归分析结果显示左房直径是房颤发生的独立危险因素（P＜0.05）,ARB是降低房颤发生的较强影响因子（P＜0.01）.结论 ARB能显著降低老年心力衰竭患者房颤的发生率.     

血管紧张素Ⅱ拮抗剂在大鼠应激性溃疡中的作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ拮抗剂在大鼠应激性溃疡中的作用。方法水浸束缚应激后，肉眼计算胃粘膜溃疡指数（UI）；采用放射免疫方法检测血栓素B2（TXB2）和6-酮前列腺素F1α（6-K）。结果1．血管紧张素Ⅱ拮抗剂组与阴性对照组比较。1．1 TXB2：血管紧张素Ⅱ拮抗剂组（48．53±8．26）比阴性对照组（98．18±39．24）显著降低（P〈0．01）。1．2 6-K：血管紧张素Ⅱ拮抗剂组（974．95±109．11）比阴性对照组（654．50±221．31）升高（P〈0．01）。1.3 UI：血管紧张素Ⅱ拮抗剂组（36．1±36．49）比阴性对照组（69．00±33．27）明显降低（P〈0．01）。2．血管紧张素Ⅱ拮抗剂组与奥美拉唑组比较，除6-K外数据无统计学差异。结论血管紧张素Ⅱ拮抗剂通过舒张血管．增加胃粘膜血流量起到保护胃粘膜的作用，其机制可能是减轻肾上腺髓质对应激的反应：抑制由应激引起的儿茶酚胺的合成和释放；促进前列腺素的分泌。     

三七皂苷R1对血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠血管平滑肌细胞增殖及AT1R/MAPKs表达水平的影响

[目的]探讨三七皂苷R1(NR1)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的小鼠主动脉血管平滑肌细胞(MOVAS细胞)增殖及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路的影响.[方法]体外培养MOVAS细胞,予以AngⅡ诱导后,采用BrdU法检测细胞增殖.通过Western blot法检测细胞中An...     

血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂联合治疗慢性肾脏病的临床观察

蛋白尿是慢性肾小球肾炎(CGN)的常见临床表现.目前已经证实,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)可以降低慢性肾脏病患者的蛋白尿及肾保护[1].它是通过抑制血管紧张素转换酶(ACE)阻止血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ)向血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的转化,以减少AngⅡ形成,从而阻断AngⅡ致病作用,降低血压.     

血管紧张素Ⅱ1型受体A1166C多态性与北京地区原发性高血压的关系

目的 探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)基因A1166C多态性与北京地区原发性高血压的关系.方法 对249例原发性高血压患者进行AT1R基因A1166C多态性测定.结果 ⑴检出CC基因型1例(0.4%),AC基因型26例(10.4%),AA基因型222例(89.2%);A等位基因频率为94.3%;C等位基因为5.7%.与国内林从容等的研究基因型分布和等位基因频率比较差异无统计学意义(P均＞0.05);与西班牙和法国研究基因型与等位基因频率均差异有统计学意义(P均＜0.0001);而西班牙和法国人群之间基因型与等位基因频率差异没有统计学意义(P＝0.609,0.513).⑵AA基因型患者收缩压较AC+CC基因型高,分别为(150.0±21.1)mmHg与(138.1±22.3)mmHg,差异有统计学意义(P＜0.01);舒张压具有同样趋势[(92.6±12.7)mmHg:(89.8±13.2)mmHg,P＝0.342)].结论 AT1R基因A1166C多态性分布在不同种族之间显著不同.AT1R基因A1166C多态性AA基因型可能与北京地区原发性高血压人群血压升高有关.     

茶多酚降低血管紧张素Ⅱ诱导的内皮高渗透性

目的观察茶多酚对血管紧张素(AngⅡ)诱导的内皮细胞渗透性的影响,并探讨其作用机制.方法用绿茶茶多酚或红茶茶多酚(0.4 mg/L)预培养牛颈动脉内皮细胞(BCAECs)24 h后,加入AngⅡ(1.0 mg/L)刺激,观察细胞内超氧阴离子(O2-·)的水平及细胞外过氧化氢浓度的变化.另在培养单层细胞中用FITC-dextran(2.5 μmol/L)观察漏过荧光量的变化,评价茶多酚对AngⅡ刺激的内皮细胞渗透性的影响.结果绿茶茶多酚或红茶茶多酚均明显降低AngⅡ刺激的O-2·水平(P＜0.05),并降低由AngⅡ刺激的渗透性增加(P＜0.05),这种作用可以用还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶抑制剂DPI和抗氧化物VE预培养来实现.结论茶多酚主要通过抑制AngⅡ-NADPH氧化酶-O2-·信号途径,降低细胞的渗透性.