黄酮类化合物研究Ⅶ——5,6-苯骈黄酮类化合物的合成研究

本文报道用I_2-DMSO H_2SO_4系统由5,6-苯骈-2'羟基查尔酮合成了五个5,6-苯骈黄酮化合物。5,6一苯骈-2'-羟基查尔酮、DMSO和少量H_2SO_4的混合液于100℃反应10分钟后加入催化量碘,继续恒温反应1小时左右得到5,6-苯骈黄酮,收率70～100％;通过柱层析分离了中间体,讨论了反应机制。     

3-碘-苯并吡喃-4-酮与2-巯基苯并咪唑的反应

具有-不饱和羰基的3-碘-苯并吡喃-4-酮对Michael加成反应有良好反应活性。利用2-巯基苯并咪唑亲核试剂合成出新的3-碘-苯吡喃-4-酮衍生物。     

2—乙酰苯骈咪唑缩氨基硫脲衍生物的合成

在前文的研究基础上,考虑到苯骈咪唑环具有广泛的生理活性,合成了一系列2-乙酰苯骈咪唑缩氨基硫脲衍生物。合成路线如下:     

3-芳基-2-硫酮-4-咪唑啉酮衍生物对蛋白酶与肽酶的抑制作用

3-芳基-2-硫酮-4-咪唑啉酮(3-PHENYL-2-THIOXO-4-IMIDAZO(?)IDINONE)(Ⅰ)对蛋白酶(胰酶)有抑制作用,因其水解产物(Ⅱ)与已知的胰酶抑制剂(如TPCK)结构相似,所以,通过实验探索了化合物(Ⅱ)在抑制作用过程中的存在与作用。同时提出     

2-[[2'-氰基(1,1'-联苯基)-4-]甲基]巯基苯并噻唑的合成

目的研究2-[[2'-氰基(1,1'-联苯基)-4-]甲基]巯基苯并噻唑的合成方法及最佳条件。方法通过2-巯基苯并噻唑与2-氰基-4'-溴甲基联苯在氢氧化钾/N,N-二甲基甲酰胺体系中进行缩合反应,制得目标化合物。结果经检测确定目标化合物为2-[[2'-氰基(1,1'-联苯基)-4-]甲基]巯基苯并噻唑,其反应的最佳条件为温度80℃,时间1.5h,2-氰基-4'-溴甲基联苯、2-巯基苯并噻唑和KOH的物质的量之比为111.5。结论通过不同反应条件进行缩合反应可以合成一种新的苯并噻唑衍生物。     

年产400吨多菌灵的设计

多菌灵又名苯骈咪唑—44号,是一种高效低毒、广谱、内吸性杀菌剂。可以防治多种植物病害,如麦类赤霉病,水稻纹枯病、稻瘟病、油菜菌核病等。对于施药过的作物并有不同程度的增产作用。苯骈咪唑44号的化学名称为:N—(2—苯骈咪唑基)—氨基甲酸甲酯,其化学结构式为:     

2—甲基—异噻唑啉酮和5—氯—2—甲基—异噻唑啉酮的合成研究

本文以丙烯酸甲酯为原料，经过亲核取代、迈克尔加成、氯化环合三步反应合成2—甲基—异噻唑啉酮和5—氯—2—甲基—异噻唑啉酮．通过改变反应条件．初步探讨了反应温度、反应时间及反应物克分子配比等因素对产物收率的影响．     

银量法测定奥美拉唑中间体的含量

奥美拉唑是一种新型的胃酸分泌抑制剂，临床用于治疗消化性溃疡等疾病，副作用小，治愈率高，很受广大患者的欢迎。奥美拉唑及其类似物的含量测定有报道用HPLC法。但其合成过程中重要的中间体α-巯基-5甲氧基苯骈咪唑的含量测定，作者尚未见有报道。本文利用其中间体含有巯基与银离子反应生成难溶化合物的性质，采用银量法定量测定α-巯基-5甲氧基苯骈咪唑的含量。实验结果表明，本法具有操作简便、快速准确等特点，可用于中间体的质量控制，对于提高奥美拉唑产量，降低成本有着重要意义。     

甲基2-(-(-5-苯亚甲基-4-噻唑酮-2-亚基)氨基)噻唑-5-羧酸酯类衍生物的合成及其抗菌活性研究

[目的]设计合成新型的抗菌药物甲基2-(-(-5-苯亚甲基-4-噻唑酮-2-亚基)氨基)噻唑-5-羧酸酯类衍生物,并评价其抗菌活性.[方法]以2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯与氯乙酰氯合成酰胺后与硫氰酸铵环合得到噻唑酮,而后与不同取代苯甲醛缩合得到相应的目标产物(4a~4l),并进行抗菌实验.[结果]所有合成的化合物结构均经IR,1 H-NMR进行了确证,其中4a,4j,4k对金黄色葡萄球菌S.a4220有较强的抑菌作用.[结论]合成的部分化合物表现出良好的抑菌活性.     

2－甲基－异噻唑啉酮和5－氯－2－甲基－异噻唑啉酮的合成研究

本文以丙烯酸甲酯为原料，经过亲核取代、迈克尔加成、氯化环合三步反应合成２－甲基－异噻唑啉酮和５－氯－２－甲基－异噻唑啉酮。通过改变反应条件，初步探讨了反应温度、反应时间及反应物克分子配比等因素对产物收率的影响。     

植物生长调节剂DA-6的合成研究

目的:采用改性硫酸钛作催化剂合成DA-6。方法:通过正交试验确定了合成的最佳工艺条件。结果:醇酸摩尔比1.1∶1,反应时间10h,催化剂用量0.033mol/mol己酸,产品酯化率可达95%以上。结论:此优化条件合理可行,为工业生产提供了科学依据。     

(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇的合成工艺研究

目的 对(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇合成工艺进行研究。方法 以3-戊酮为起始原料,经Mannich反应、手性拆分、Grignard反应等步骤合成(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇,并对化学拆分进行工艺优化。结果 合成(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇,总收率为30.6%。结论 工艺改进后提高了目标产物的收率,同时也减少了原料的浪费。     

耐辐射球菌基因组DNA酶切条件的优化

目的研究耐辐射奇球菌Deinococcus radiodurans R1基因组DNA酶切的优化条件,从而获得构建基因文库所需的DNA片段,旨在构建DR菌基因组DNA表达文库,进一步筛选文库中与其有相互作用的蛋白。方法培养耐辐射奇球菌,提取基因组DNA,用Sau3AI酶切DR菌基因组DNA,分别从酶浓度、酶切时间等选择酶切产生的DNA片段集中在0.5-5.0 kb的最佳条件,最后通过琼脂糖凝胶电泳进行检测。结果Sau3AI酶切DR菌基因组DNA的最佳酶浓度为0.125 u/10μL,最佳作用时间为3 h,此条件下DR菌基因组DNA片段主要集中于0.5-5.0 kb。结论优化了DR菌基因组DNA的酶切条件,为进一步构建DR菌基因组DNA表达文库,筛选与高抗辐射相关基因产物的互作蛋白奠定了基础。     

抗钠-钙交换体α-1和α-2重复序列抗体的制备和纯化

目的用人工合成的钠-钙交换体α-1和α-2重复序列作为抗原,制备并纯化抗α-1和α-2重复序列抗体.方法通过主动免疫大鼠,获得抗血清.采用酶联免疫吸附测定法(SA-ELISA) 测定抗体滴度,并将高滴度抗血清(≥1∶640)上样至HiTrap Protein G HP 进行亲和层析对抗体进行纯化.纯化效果用非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳检测,并采用Bradford蛋白质定量法对纯化后抗体进行定量.结果大鼠经主动免疫后,抗α-1抗血清滴度从免疫前的1∶(25.5±1.5)升高到1∶(905.1±2.2)(P＜0.01);抗α-2抗血清滴度从免疫前的1∶(26.4±1.5)升高到1∶(1 076.3±2.0)(P＜0.01).纯化后的抗α-1和抗α-2重复序列抗体电泳时都仅有一条带出现,分子量160 kDa左右,与IgG标准品相一致.用Bradford蛋白质定量法测得抗α-1和α-2抗体浓度分别为1.0 mg/ml和1.2 mg/ml. 结论本研究获得了高纯度、高滴度的抗α-1抗体,为下一步对其进行功能研究奠定了基础.     

3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-7-羟基-4H-色烯-4-酮的合成及其抑制新生血管的作用

 目的 合成目标化合物3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-7-羟基-4H-色烯-4-酮(化合物1)，考查该化合物抑制新生血管生长活性。 方法 以异香兰素为起始原料，经过插氧、水解、酰化和环合四步反应合成目标化合物；以新生血管抑制剂2-甲氧基雌二醇为阳性对照，采用人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial Cells, HUVECs)筛药模型和子宫内膜基质细胞(endometrial stromal cells, ESCs)模型分别测定该化合物的新生血管抑制活性和细胞毒性。结果 在合成路线上改进了文献方法，用常规反应替代了文献方法中较难控制的微波反应，同时提高了合成收率；生物活性测定结果显示目标化合物的EC50和TI值分别为47.37 μmol/L和7.39。 结论 首次报道了目标化合物抑制新生血管的作用，该化合物具有与2-甲氧基雌二醇相近的体外活性。     

1-(4-甲基苄基)-2-甲基-八氢异喹啉盐酸盐的合成

化合物1-(4-甲基苄基)-2-甲基-八氢异喹啉盐酸盐(1)是制备新型镇咳药磷酸二甲啡烷的关键中间体。对化合物1的合成工艺进行研究,以4-甲基苯乙酸为原料,采用氯化亚砜氯代制得4-甲基苯乙酰氯,再与2-环己烯基乙胺反应,再经环化、还原、N-甲基化和成盐酸盐纯化得到目标产物1,总收率约54%,纯度大于98%。该工艺具有原料易得、操作简便、产率和纯度高、成本低等优点,适合工业化生产。     

PCR扩增肺癌组织puma基因第四外显子的实验研究

目的探讨PCR扩增肺癌组织中puma基因第四外显子（GC含量76．44％）的最适实验条件．方法通过改变PCR反应体系各组分的浓度和反应条件,探讨PCR反应体系最适浓度和反应条件．结果PCR反应体系为dNTP200μmol／L,普通MgCl2 1．0mmol／L,引物500nmol／L,TaqDNA聚合酶0．1U／μL,模板量不低于4000ng,普通10×扩增体系缓冲液5μL,总体积50μL.反应条件为94℃预变性5min,94℃ 45s、61℃ 45s、72℃ 45s循环33次,最后72℃延伸5min．结论确立了puma基因第四外显子的PCR扩增条件,为后续的突变研究奠定了基础．     

应用大肠杆菌的核苷磷酸化酶合成胸苷

通过大肠杆菌核苷磷酸化酶的转脱氧核糖基作用，从胸腺嘧啶和２‘－脱氧核苷合成胸苷。优化了以ｄＵ为底物合成胸苷的反应条件。以３０ｍｍｏｌ／Ｌ ｄＵ为底物其合成胸苷的转化率可达５．３％；以ｄＡ，ｄＣ，ｄＵ，ｄＧ的混合物为底物转化度为５２．６％；以ＤＮＡ降解后的２’－０脱氧核苷混合液作底物，反应液中胸苷浓度从９．２ｍｍｏｌ／Ｌ提高到１７．９ｍｍｏｌ／Ｌ。     

2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-(芳氨基)乙酯类化合物的合成及对小鼠记忆能力的影响

[目的]合成2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-(芳氨基)乙酯类化合物,并探讨其对小鼠记忆能力的影响.[方法]以2-乙基吡啶为原料,经过Whol-Ziegler反应、Williamson反应及酯交换反应得到2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-(芳氨基)乙酯(5a～5e),并采用水迷宫法检测其中的化合物2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-(苯氨基)乙酯(5a)对小鼠记忆能力的影响.[结果]成功合成化合物5a～5e;大、小剂量5a组小鼠错误次数较乙醇对照组明显减少.[结论]化合物5a具有促进小鼠记忆能力的作用.