一叶萩生物碱的合成和生物活性(英文)

一叶萩生物碱是从大戟科植物一叶萩,叶下珠属以及白饭树属中提取的一类化合物。它们中大部分呈现出广泛的生物活性,例如GABA受体拮抗活性,抗疟和抗菌活性。由于它的结构的特殊性,合成不同骨架的一叶萩生物碱对于有机化学和药物化学家来说是具有挑战性的工作。在本文中我们对几种一叶萩碱的全合成以及生物活性进行了概述。     

一叶萩药材质量控制方法研究

目的 建立一叶萩药材的质量控制方法。方法 参照2020年版《中国药典》（四部）方法对一叶萩药材进行显微鉴别和薄层色谱（TLC）鉴别，并测定药材中的水分、总灰分及酸不溶性灰分、醇溶性浸出物；采用高效液相色谱（HPLC）法测定药材中一叶萩碱的含量。结果 一叶萩药材的粉末呈灰绿色，气孔、花粉粒、草酸钙簇晶、导管等显微特征明显。TLC鉴别结果显示，16批药材样品的供试品色谱中，在与一叶萩碱、芦丁、槲皮素对照品及一叶萩对照药材色谱相应的位置上分别显相同颜色的斑点。16批药材样品的水分、总灰分、酸不溶性灰分、醇溶性浸出物的平均质量分数分别为9.26%、6.96%、1.17%、28.89%。一叶萩碱进样量在0.052 4～0.524 0μg范围内与峰面积成良好的线性关系（R2=0.999 8）；精密度、重复性、稳定性（24 h）试验的RSD均小于3%(n为6或7)；平均加样回收率为97.47%,RSD为1.63%(n=6)。16批药材样品中的一叶萩碱含量为1.003～6.872 mg/g。结论 建立了一叶萩药材的质量控制方法，并初步拟定该药材中水分、总灰分及酸不溶性灰分分别不得过12.0%、9.0%...     

用离子交换法提取一叶萩碱

一叶萩碱(Securinine)是大戟科植物叶底珠Securinega suffruticosa(Pall.) Rehd.的主要生物碱,有类似士的宁的药理作用,能兴奋中枢神经,用以治疗急性脊髓灰白质炎,并作为强壮剂。一叶萩碱为淡黄色针状结晶,熔点140℃～144℃,[α]_D~(25)-1012～-1042°(乙醇),易溶于氯仿、乙醇、乙醚中,在水中不溶。     

一叶萩碱的研究进展

目的为进一步展开一叶萩碱的研发工作奠定基础。方法查阅并总结有关一叶萩碱的文献资料。结果与结论综述了一叶萩碱的物化性质、提取分离和生物活性等研究现状,相关质量分析工作尚需完善。     

一叶萩碱对5种神经递质受体和蛙脊髓膜电位的影响

一叶萩碱是从一叶萩(Securiniga suffruticosa Rehd)叶子中分离得到的一种生物碱。该药的主要药理作用是兴奋脊髓,可归属于致痉剂类。最近的工作证明,一叶萩碱对急性脑缺氧有一定保护作用,且能促进正常小鼠学习和改善酒精所致的记忆获得和记忆再现不良。本文报告一叶萩碱中枢作用的可能机制。     

一叶萩碱全合成的研究

以1,4-环己二酮为原料经与哌啶缩合、还原、乙酸汞环合、碱催化分子内缩合等11步反应完成了一叶萩碱的全合成。合成品的熔点及光谱数据与天然一叶萩碱的熔点及光谱数据一致。     

一叶萩碱的接力全合成

本文在前人工作的基础上,以天然一叶萩碱降解的α-羟酮(Ⅱ)为原料,经酰化、溴化、消除、缩合等反应,成功地合成了一叶萩碱(Ⅰ)。该合成物与天然一叶萩碱的熔点接近,核磁共振谱及红外光谱完全一致,因此本文为一接力全合成。     

一叶萩碱全合成的研究

以1,4-环己二酮为原料经与哌啶缩合、还原、乙酸汞环合、碱催化分子内缩合等11步反应完成了一叶萩碱的全合成。合成品的熔点及光谱数据与天然一叶萩碱的熔点及光谱数据一致。     

一叶萩碱滴眼液对兔实验性单纯疱疹病毒性角膜炎的影响

目的:考察一叶萩碱滴眼液对兔实验性单纯疱疹病毒性角膜炎的影响.方法:将接种病毒的实验兔分成一叶萩碱治疗组7只(14眼)、阿昔洛韦对照组7只(14眼)、病毒模型组7只(14眼),考察病变程度及治愈时间.结果:一叶萩碱治疗组、阿昔洛韦对照组、病毒模型组平均治愈日分别为10.34,9.81,18.70 d.结论:一叶萩碱滴眼液对兔单纯疱疹病毒性角膜炎有显著的疗效.     

硝酸一叶萩碱并用康力龙治疗再生障碍性贫血的实验观察

本文报道小鼠接受硝酸一叶萩碱并康力龙及其单用,不同时间后,外周血中白细胞和网织红细胞,随给药天数增加而增加。以并用组增加最显著。血小板则以单用一叶萩碱组增加为多。骨髓中 GM-CFU-C,GM-CFU-D 值并用组显著高于单用组,P<0.01。CFU-ED 值并用组也高于单用组。给药20天后,尺骨骨髓细胞增生程度与尺骨单位面积上微动脉数,并用组也多于单用组。结果提示一叶萩碱可能改善造血微环境而刺激各系祖细胞增加。康力龙能直接作用于造血细胞,使这些细胞增殖。因此二者并用可能起到既作用干细胞又作用于微环境从而起到促使造血功能恢复的作用。     

中药研究中色层分离法的应用 (二)常山

常山即黄常山又名鷄骨常山,为八仙花科(Hydrangeaceae)植物Dichroa febrifuga Lour的根,其带叶的枝稍称为蜀漆.在我国於二千余年前已用作抗疟药和解热药,神农本草经中已有详细记载,调常山味寒苦“主伤寒热寒热发温疟鬼毒胃中痰结等”.而李时珍谓“常山蜀漆有刼痰截疟之功,生用则上行必吐逆”,均足以说明常山在我国古代医疗应用上,已有丰富的经验,不但确定常山的抗疟效用,更指出有催吐的副作用.近十余年来,由於我国学者们的努力,不论在其植物学方面、生药学方面、化学方面、药理学方面以及临床应用方面,都有许多研究的成     

Triclisia sacleuxii (Pierre) Diels (Menispermaceae), a potential source of acetylcholinesterase inhibitors

Objectives To search for compounds possibly useful for the treatment of Alzheimer's disease. Methods Alkaloid fractions from the roots, stems and leaves of Triclisia sacleuxii (Menispermaceae) and pure bisbenzylisoquinoline alkaloids isolated from the roots (phaeanthine, N‐methylapateline, 1,2‐dehydroapateline and gasabiimine) were assessed for acetylcholin‐esterase inhibitory activity. Key findings All extracts and compounds tested inhibited acetylcholinesterase to varying degrees; the leaf tertiary alkaloid fractions and the root quaternary alkaloid fractions exhibited the strongest inhibitory potential (90% at 0.1 mg/ml). The leaf tertiary alkaloid fraction was selected for further analysis (the quaternary alkaloids, which are too polar for absorption and brain distribution, were presumed to be clinically uninteresting). TLC bioautography using Ellman's reagent allowed the detection of acetylcholinesterase inhibitors and the isolation of the major active constituent, which was identified as lindoldhamine, a one‐bridged bisbenzylisoquinoline alkaloid. Lindoldhamine displayed high acetylcholinesterase inhibitory activity with a 50% inhibition concentration in the micromolar range. Conclusions All T. sacleuxii alkaloid fractions tested exhibited anti‐acetylcholinesterase activity; isolated bisbenzylisoquinoline alkaloids showed weak‐to‐high inhibition depending on their structural features. Structure modification could provide interesting derivatives with enhanced anti‐acetylcholinesterase activity.     

Methyl chanofruticosinate type alkaloids from the aerial parts of Kopsia lancibracteolata Merr.

A chemical investigation on the 70% ethanol extract from the leaves and stems of Kopsia lancibracteolata Merr. resulted in the isolation of three new methyl chanofruticosinate type alkaloids, 12-hydroxyl prunifoline A (1), 12-hydroxyl prunifoline C (2), and N(4)-oxide prunifoline D (3). Structural elucidation of all the compounds was performed by spectral methods such as 1D- and 2D-NMR, IR, UV, and HR-ESI-MS. The isolated alkaloids were tested in vitro for cytotoxic potential against five tumor cell lines (BGC-823, HepG2, MCF-7, SGC-7901, and SK-MEL-2). As a result, alkaloid 3 exhibited significant cytotoxic activity against all tested tumor cell lines with IC₅₀ values from 7.2 to 8.9 μM.     

麦角总碱注射液的制备

一、绪言麦角是治疗和预防产后出血不可缺乏的妇科要药。我国对麦角需要量很大,过去完全依赖进口。据近年调查在我国东北、华北地区均产大量野生麦角。对国产麦角的化学分析及药理作用已有研究。近年来在麦角菌的人工接种栽培方面已获得一定的成功。如何利用国产麦角制成制剂以满足临床需用,是迫切需要解决的问题。各国应用的麦角注射制剂有两类:(1)单纯生物碱制剂,如麦角新碱注射液;(2)新     

泡囊草(physochlaina physaloides G.Don)中生物碱的研究

山莨菪碱为医疗上有重要用途的莨菪烷类生物碱。为了寻找新的天然资源,提供更多的生产原料,本文报道自泡囊草根中分离出1号碱和2号碱两种生物碱,经鉴定证明为山莨菪碱和莨菪碱。结果表明,本植物中山莨菪碱的含量较高,提取分离方法简单,故不失为一种生产山莨菪碱有价值的原料植物。山莨菪碱的氢溴酸盐有针状和棱形两种晶形。针状结晶熔点159～163℃,棱形结晶熔点176～178℃。两者的红外光谱有明显的差别,但转变成游离碱后又复一致。实验表明,两种晶形可以互变,但以高熔点的晶形为稳定,药理扩瞳指数和半数致死量无差异,故证明是同质异晶现象。     

麦角菌在黑麦品种上的接种栽培

1957年在北京及哈尔滨以各种野生麦角所分离的不同菌种在张北、佳木斯等9个不同的黑麦品种上进行了接种栽培。春黑麦较冬黑麦的感染力强,春黑麦中又以张北及佳木斯最易感病,对自拂子茅(Calamagnostis epigeios(L)Roth)、披碱草(Clinelymus dahuricus Nevski)、老芒麦(Clinelymus sibiricus(L)Nevski)、黑麦(Secale cereale L.)、高滨麦(Clinelymus excelsus Nevski),及Agropyrum sp.6个不同寄主所分离的菌种亦均感染;公主岭及平鲁黑麦感染性较差.不同菌种中以分离自拂子茅的菌种寄生性最强,侵染所有4个春黑麦品种及一个冬黑麦品种.分离自拂子茅的6个不同菌系中以B₅的寄生性最强,公主岭、张北及佳木斯3个品种对B₅的感染率均在70%以上;B₁次之,3个黑麦品种对B₁的感染率均在50%以上;B₇最差,公主岭及张北黑麦对B₇的感染率为5—10%, 不同接种方法以孢子液注射法效果最佳,侵渍法次之,喷雾法最差。每min³接种液中孢子数目在600—9600间浓度愈高致病力愈强。分离自拂子茅麦角(Claviceps microcephala)的不同菌系在各种黑麦品种上所生的菌核较原寄主上的菌核大34倍.B₁与B₅在不同黑麦品种上所生麦角的含硷量为0.22—0.40%,远较自然条件下所产黑麦麦角(C.purpurea Tul.)的含硷量(0.06%)为高,也超过我国药典所规定0.2%的标准。B₅的产硷能力高于B₁。不同品种中以佳木斯黑麦所产菌核的含硷量较高,公主岭及平鲁次之,张北黑麦的麦角含硷量最低。     

东阳元胡块茎中的生物碱的化学研究

从浙江省东阳元胡(Corydalis turtschaninovii Bess.f.yanhusuo Y.H.Chou et C.C.Hsü)的块茎中分离了15个生物碱。通过理化常数测定,光谱分析及衍生物制备等方法鉴定了结构,其中9个生物碱文献已报道。(+)-紫堇碱(Ⅰ),(±)-四氢巴马亭(Ⅱ),(—)-四氢黄连碱(Ⅲ),(—)-四氢非洲防己胺(Ⅳ),(+)-紫堇球碱(Ⅴ),去氢紫茧碱(Ⅵ),(+)-海罂粟碱(Ⅶ)普鲁托品(Ⅷ),α-别隐品碱(Ⅸ),5个为首次从该植物中得到的已知化合物(—)-四氢小檗碱(Ⅹ)巴马亭(Ⅺ),非洲防己胺(Ⅻ),(+)-N-甲基樟苍碱(ⅩⅢ)去氢海罂粟碱(ⅩⅣ),1个为新生物碱,暂命名为元胡宁(XV yuanhunine).     

平贝母生物碱的分离和鉴定

自平贝母(Fritillaria ussuriensis Maxim)中分得四种生物碱。晶Ⅰ和晶Ⅱ是已知的生物碱,分别为西贝素和贝母辛。晶Ⅲ和晶Ⅳ是二个新的C-去甲-D-异甾体生物碱,分别命名为平贝碱甲和平贝碱乙。经制备衍生物和光谱分析推定平贝碱甲的结构为Ⅲ。平贝碱乙(熔点255～259℃,分子式C₂₇H₄₆O₆N)的结构尚在研究中。     

Cytotoxic aspidosperma-type alkaloids from Melodinus axillaris

One new aspidosperma-type alkaloid, melotenine A (1), together with five known ones (2–6), was isolated from the leaves of Melodinus axillaris. Their structures were elucidated by detailed spectroscopic analysis and quantum chemical ECD calculation. The isolated aspidosperma-type alkaloids were evaluated for their cytotoxicity against four human cancer cell lines and melotenine A showed significant cytotoxicity against all cells with IC₅₀ values ranging from 0.6 to 1.5?μM.     

宾川乌头中的生物碱及其结构的研究

从云南药用草乌之一的宾川乌头(Aconitum duclouxii Levl)根中分得两种结晶性生物碱,称为碱A及碱B。经鉴定,碱B为乌头碱(aconitine)。碱A分子式为C₃₄H₄₇O₁₀N,熔点168～169℃,[α]_D^28.1+28.3(C,1.43,氯仿),此系一新生物碱,命名为宾乌碱(duclouxine),经光谱分析,初步推定其化学结构式为12-β-羟基查斯乌头碱(12-β-hydroxy chasmaconitine)。宾乌碱经初步药理试验说明有镇痛作用。