甲磺酸帕珠沙星在健康人体内的药代动力学

目的:研究甲磺酸帕珠沙星在健康志愿者体内的药动学特征. 方法:10名健康志愿者单剂量静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射剂300 mg,以高效液相色谱法测定给药前及给药后8 h内的血药浓度,计算其药动学参数. 结果: 甲磺酸帕珠沙星在健康人体内的处置符合二室开放模型,其主要药动学参数为:达峰时间Tmax(实测值)为(0.52±0.17) h,峰值血浆浓度ρmax(实测值)为(6.63±1.86) mg/L,药时曲线下面积AUC(0-8)为(13.42±2.96) h·mg/L;消除半衰期T1/2β为(1.90±0.24) h. 结论:静脉滴注甲磺酸帕珠沙星后,与其他喹诺酮类药物相比其药动学特征表现为半衰期较短,血药浓度高等特点. 建议静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射剂,300 mg/次,2～3次/d,在人体内可达到有效血药浓度.     

国产和进口格列吡嗪片在健康人体内的药动学比较

目的:比较国产和进口格列吡嗪片在健康志愿者体内的吸收、分布、代谢和排泄. 方法:健康男性志愿受试者12例,单剂量口服国产和进口格列吡嗪片10 mg,用标准二阶段交叉设计自身对照实验方法,以高效液相色谱法测定血浆中格列吡嗪的经时浓度,计算药动学参数. 结果:国产和进口格列吡嗪片在健康志愿者体内的药-时曲线均符合一级吸收的单室模型,两种格列吡嗪片的主要药动学参数Tmax, Cmax和 AUC(0-17)分别为(2.6±0.5) h和(2.6±0.5) h; (609.7±112.9) ng/mL和(568.8±101.9) ng/mL;(4499.8±969.0)ng/mL和(4108.3±724.9) ng/mL. 结论:国产和进口格列吡嗪片的药代动力学参数无差异.     

不同剂量注射用泮托拉唑钠在健康人体内的药代动力学和药效学研究

目的 观察不同剂量注射用泮托拉唑钠在中国健康志愿者体内的药代动力学和药效学特征,并评价其安全性.方法 用单中心、随机、开放、平行对照的试验设计,筛选20名健康受试者,采用男女分层区组随机化方法分组,分别静脉滴注40、80 mg注射用泮托拉唑钠(每日2次,连续5d),给药后监测24 h胃内pH值.用LC-MS/MS法测定左旋泮托拉唑钠血药浓度,数据分别用WinNonlin 6.4软件和SAS软件分析处理.结果 首次静脉滴注注射用泮托拉唑钠后,40、80 mg剂量组后左旋泮托拉唑的主要药动学参数:Cmax分别为(2.37±0.61)、(4.56±0.89)tg/mL;AUC(o-t)分别为(4.96±3.26)、(10.16±3.16) μg·h/mL;AUC(o-∞)分别为(5.17±3.68)、(10.34±3.35) μg·h/mL;t1/2分别为(1.67±0.76)、(1.75 ±0.57)h;Tmax分别为(0.50±0.01)、(0.53±0.08)h;连续给药5d后40、80 mg剂量组左旋泮托拉唑的主要药动学参数:Cmax分别为(2.30±0.62)、(4.50±0.71) μg/mL;AUC(0-t)分别为(5.02±3.85)、(10.75±3.82) μg·h/mL;AUC(0-∞)分别为(5.26±4.35)、(10.98±4.10) μg/mL·h;Cmin,ss分别为(0.03 ±0.08)、(0.05 ±0.07)μg/mL;t1/2分别为(1.72±0.78)、(1.80±0.64)h;Tmax分别为(0.52±0.04)、(0.50±0.00)h.用药第1天后40、80 mg剂量组胃内pH ＞4的时间比例分别为(38.6±20.9)％、(46.9±16.5)％;pH ＞6的时间比例分别为(25.5±20.6)％、(32.7±7.9)％;用药第5天后胃内pH ＞4的时间比例分别为(69.6±15.4)％、(80.2±16.6)％;pH ＞6的时间比例分别为(48.3±13.7)％、(49.7±15.7)％.结论 注射用泮托拉唑钠在健康人体内符合线性药代动力学特征.通过两剂量组药效学参数比较,80 mg剂量组的抑酸效果明显优于40 mg剂量组,且服药后较安全.建议临床使用80 mg每12小时1次.     

盐酸二甲双胍片剂的人体药动学与生物等效性研究

目的:观察盐酸二甲双胍片剂在人体内的药动学,并比较2种片剂的生物等效性.方法:20名健康成年男性志愿者随机分为2组,自身交叉分别单剂量口服500mg盐酸二甲双胍试验和参比2种片剂.建立反相高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍的血药浓度.采用3P97程序拟合房室模型,计算其药动学参数.结果:2种片剂的主要药动学参数为:tmax,(2.53±0.95)和(2.43±0.75)h;cmax,(1 774.6±480.8)和(1 829.3±517.7)μg/L;t1/2Ke,(2.53±0.45)和(2.48±0.36)h;AUC0～12 h,(8 951.6±2 012.9)和(9 186.1±1 981.3)μg·h·L-1;AUC0～∞,(9 441.7±1 981.6)和(9 691.0±2 009.9)μg·h·L-1.2种片剂的cmax、AUC0～12h、AUC0～∞经对数转换后,进行方差分析,双单侧t检验及90%可信区间统计无显著性差异.试验制剂对于参比制剂的相对生物利用度F0～12h为(98.2±14.1)%,F0～∞为(98.2±13.2)%.结论:2种片剂生物等效.     

氨氯地平与厄贝沙坦在比格犬体内的药动学相互作用

目的:探讨氨氯地平与厄贝沙坦联用时有无显著的药动学相互作用.方法:采用自身对照、随机交叉试验方法,将比格犬分为3组,每组2条,分别按试验周期服用苯磺酸氨氯地平对照药物(给药剂量以氨氯地平计5 mg)、厄贝沙坦对照药物(给药剂量为250 mg)和厄贝沙坦氨氯地平复方试验药物(给药剂量为以氨氯地平计5 mg,厄贝沙坦250 mg).采用HPLCESI-MS/MS和HPLC荧光法分别测定不同时间点氨氯地平和厄贝沙坦的血药浓度,计算药动学参数.结果:单用氨氯地平cmax为(267.63±38.49)ng/ml,AUC0～∞为(5 648.71±871.68)ng·h/ml,联用氨氯地平cmax为(267.43±37.97)ng/ml,AUC0～∞为(5 751.60±924.49)ng·h/ml;单用厄贝沙坦cmax为(2 623.56±198.65)ng/ml,AUC0～∞为(10 327.53±1 522.58)ng·h/ml,联用厄贝沙坦cmax为(2 345.61±42.32)ng/ml,AUC0～∞为(10 217.12±1 239.13)ng·h/ml.故与两种药物分别使用的情况相比,联用时的cmax、AUC并不存在显著性差异.结论:氨氯地平与厄贝沙坦联用不存在显著的药动学相互作用.     

甲磺酸帕珠沙星注射剂的药动学

目的测定注射用甲磺酸帕珠沙星的药动学参数。方法采用高效液相色谱-荧光检测法测定36名健康志愿者静脉滴注甲磺酸帕珠沙星(3个剂量组150、300、600mg,每组12名)后血清中的药物浓度,进行药动学分析。结果3组健康志愿者静脉滴注帕珠沙星150、300、600mg后的主要药动学参数AUC0～t(μg.h.mL-1)分别为7.66±1.65、14.92±3.75、29.88±4.66;AUC0～∞(μg.h.mL-1)分别为8.19±1.73、15.42±3.73、30.55±4.83;cmax(μg.mL-1)分别为3.55±1.21、8.16±2.51、17.38±5.42;tmax(h)均为0.5;t1/2(h)分别为2.52±0.16、2.18±0.18、2.12±0.13;Ke(h-1)分别为0.28±0.02、0.32±0.03、0.34±0.03;V(L)分别为40.95±6.05、40.27±9.95、36.50±4.98;Cl(mg.h-1)分别为11.51±1.90、12.88±2.85、12.34±2.14;MRT(h)分别为2.77±0.23、2.43±0.21、2.45±0.23。结论各剂量组之间的主要药动学参数(tmax、t1/2、Ke、V、Cl、MRT)无显著性差异,各剂量组AUC0～t/dose、AUC0～∞/dose、cmax/dose比较无显著性差异;符合线性动力学特征。     

肺炎患者左氧氟沙星的药代动力学研究

目的:研究肺炎患者静脉滴注左氧氟沙星的药代动力学。方法:采用高效液相色谱法,流动相为0.04mol/L磷酸-乙腈-三乙胺(861∶40∶.4),流速为1.0ml/min,检测波长为292nm,以甲硝唑为内标测定肺炎患者静脉滴注左氧氟沙星后的血药浓度,并计算药动学参数。结果:血清中左氧氟沙星浓度在0.8～6.4mg/L范围内线性关系良好(r=0.9992)。静脉滴注的AUC0→12t,1/2和ke分别为(17.35±1.84)mg.h/L(,6.102±0.4163)h和(0.1141±0.0082)h-1。结论:肺炎患者静脉滴注左氧氟沙星的血药浓度和药时曲线下面积较健康受试者小。     

国产盐酸左氧氟沙星片在健康国人体内的药动学研究

目的研究国产盐酸左氧氟沙星片在健康国人体内的药动学。方法 18名健康受试者单剂量口服国产盐酸左氧氟沙星片200 mg,分别于服药前和服药后24 h内多点采集静脉血,PR-HPLC测定血浆内左氧氟沙星浓度,BECS药动学程序计算药动学参数。结果单剂量口服盐酸左氧氟沙星200 mg后的主要药动学参数为：Tmax=（1.15±0.42）h,Cmax=（2094.6±615.1）μg.h/L,AUC=（11 295±1847）μg.h/L,T1/2=（7.08±1.26）h。结论国产盐酸左氧氟沙星片在健康国人体内的药动学参数与文献报道基本一致。     

慢性肝病患者单剂量静脉滴注异甘草酸镁药代动力学研究

目的 研究10例慢性肝病患者单剂量静脉滴注异甘草酸镁后的药代动力学,为临床合理用药提供依据.方法 所有受试者单剂量静脉滴注异甘草酸镁注射液100 mg (5%葡萄糖力注射液稀释到250 mL),采用高效液相色谱-紫外检测法测定各时间点血浆药物浓度.数据用3p97软件拟合处理,计算药代动力学参数.用SPSS软件比较慢性肝病患者与文献中健康志愿者体内的药代动力学参数.结果 异甘草酸镁在慢性肝损伤患者体内的血浆药代动力学特征表现为一级消除的二房室模型,单次静脉滴注异甘草酸镁100 mg 后的主要药代动力学参数:Cmax为(26.67±4.55)mg/L、t1/2α为(1.51±0.37)h、t1/2β为(27.60±7.82)h、Vd为(3.58±0.54)L、CLs为(0.19±0.04)L/h、AUC0-t为(460.8±77.9)mg·L-1·h-1,经t检验,与健康志愿者体内的药代动力学参数比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 异甘草酸镁在轻度慢性肝病患者体内消除半衰期约为27 h,有利于临床每天一次的给药方案.     

慢性肝病患者单剂量静脉滴注异甘草酸镁药代动力学研究

目的 研究10例慢性肝病患者单剂量静脉滴注异甘草酸镁后的药代动力学,为临床合理用药提供依据.方法 所有受试者单剂量静脉滴注异甘草酸镁注射液100 mg (5%葡萄糖力注射液稀释到250 mL),采用高效液相色谱-紫外检测法测定各时间点血浆药物浓度.数据用3p97软件拟合处理,计算药代动力学参数.用SPSS软件比较慢性肝病患者与文献中健康志愿者体内的药代动力学参数.结果 异甘草酸镁在慢性肝损伤患者体内的血浆药代动力学特征表现为一级消除的二房室模型,单次静脉滴注异甘草酸镁100 mg 后的主要药代动力学参数:Cmax为(26.67±4.55)mg/L、t1/2α为(1.51±0.37)h、t1/2β为(27.60±7.82)h、Vd为(3.58±0.54)L、CLs为(0.19±0.04)L/h、AUC0-t为(460.8±77.9)mg·L-1·h-1,经t检验,与健康志愿者体内的药代动力学参数比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 异甘草酸镁在轻度慢性肝病患者体内消除半衰期约为27 h,有利于临床每天一次的给药方案.     

牛血清白蛋白手性柱直接拆分亚叶酸钙消旋体

目的:建立牛血清白蛋白手性柱直接拆分亚叶酸钙消旋体的方法.方法:采用高效液相色谱法,使用EC 150/4 RESOLVOSIL BSA-7 (150 mm×4 mm) 手性色谱柱,0.20 mol/L、pH 5.0磷酸盐缓冲液为流动相,对亚叶酸钙消旋体进行拆分,考察了流动相缓冲液浓度、pH值以及柱温对拆分效果的影响.结果:流动相的缓冲液浓度、pH和柱温对亚叶酸钙对映体的容量因子k′,以及分离度Rs,均有较大影响.左旋亚叶酸钙和右旋亚叶酸钙分别在18.5 min和22.6 min出峰,分离度Rs＝1.49.结论:用本方法可以成功拆分亚叶酸钙对映体.     

左亚叶酸钠原料药中两个主要杂质结构的研究

为了分离制备左亚叶酸钠原料药中两个主要杂质,并对其进行结构鉴定,建立了新的色谱系统,色谱柱为Lichrospher C18柱,流动相为乙腈-0.5%甲酸溶液(5∶95),检测波长为280 nm。利用该色谱系统将两个杂质制备出来,并对其进行LC-Q-TOF及LC-MS/MS的检测,获得两个杂质准确的相对分子质量、分子式组成及一级和二级质谱,并对准分子离子的各个产物离子进行归属,推测了两个主要杂质可能的化学结构。杂质1和杂质2的化学结构分别被鉴定为7-羟基-8-氢叶酸和10-甲酰叶酸,其中7-羟基-8-氢叶酸的结构未见文献报道。本研究所建立的方法有效地鉴定了左亚叶酸钠原料药中两个主要杂质可能的化学结构,为其质量控制提供了理论依据。     

丹参多酚酸对健康人血小板聚集与黏附的影响

目的: 研究丹参多酚酸对健康人血小板聚集及黏附的影响,为临床给药方案的制定提供参考。方法: 27名受试者随机分成3组,分别为丹参多酚酸200、300、400mg组。丹参多酚酸静脉滴注给药,1h滴完;分时取血,高效液相色谱法测定血浆丹酚酸B镁的浓度;检测给药前后血小板聚集及黏附变化率,以衡量血小板功能。结果: 丹参多酚酸给药后各组血小板聚集及黏附抑制率开始升高,并呈时间依赖性。各组对血小板的聚集及黏附抑制作用均在3~5h达到高峰,药效的达峰时间落后于血药浓度达峰时间,随后逐渐下降,作用维持约15h。结论: 丹参多酚酸可抑制血小板聚集与黏附。     

国产与进口布洛芬糖衣片生物等效性研究

采用随机交叉试验法，６名健康自愿受试者分别口服单次剂量的国产和进口布洛芬糖衣片０．４ｇ。于高效液相色谱（ＨＰＬＣ）上测试血药浓度，微机处理数据，计算药代动力学参数，评价两制剂的生物等效性。以甲醇：水（６５：３５）为流动相，ＬｉｃｈｒｏｓｏｒｂＲＰ－８为固定相，氟吡洛芬为内标，在紫外线２２０ｎｍ处检测。该法快速灵敏，重现性好。结果表明，各项药代动力学参数统计学检验均无显著性差异，证实国产与进口布洛芬片剂具有生物等效性。     

Protective effects of Ginkgo biloba extract on rats during cerebral ischemia/rep erfusion

Objective To study the effect of Ginkgo biloba extract on rats during ischemia/reperfusion and its influence on intracellular calcium in hippocampal neurons.Methods Model of intraluminal occlusion of the middle cerebral artery (MCAO) was used to prepare the ischemia/reperfusion cortex tissue.Concentration of MDA was determined by measuring thiobarbituric acid-reactive substance.GSH-PX was quantified using the thiobarbituric acid (TBA) technique.SOD was assayed througha xanthine method.Endogenous amino acids were quantified by high performance liquid chromatographic (HPLC) analysis.Primary culturs of hippocampal neurons were prepared for a free intracellular calcium (［Ca(2+)］I ) assay by Fura-2 based single cell microfluoremetric technique.Results Comparing control and treatment groups, the concentration of SOD and GSH-PX were higher, whereas that of MDA was much lower; the concentration of glutamate and aspartate decreased and that of GABA increased markedly at all time point (P<0.01), Gly also decreased at some time points (P<0.05). The differences were significant between the groups of 10 mg/kg, 15 mg/kg and the groups of 5 mg/kg.When 1×10(-5) mol/L glutamate was applied with 25 μg/ml ginkgo biloba extract to cultured neurons, the increase in ［Ca(2+)］I was lower than that caused by applying glutamate alone.Its peak value was much lower and increased phase was longer, its declining phase was shorter.After returning to baseline, the application of 1×10(-5) mol/L glutamate could induce the reaction to recover.Conclusions Ginkgo biloba extract could protect damaged neurons by keeping the balance of inhibitory/excitatory aminoacids, enhancing the free radical scavengers system, and inhibiting the effect of glutamate on ［Ca(2+)］I.     

注射用盐酸头孢唑兰在健康人体内的药代动力学研究

目的研究注射用盐酸头孢唑兰在健康人体内的药代动力学。方法 24例健康受试者进行注射用盐酸头孢唑兰单次和多次静脉滴注药动学试验。采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定给药后不同时间点头孢唑兰浓度,DAS2.0进行药动学模型拟合和参数计算。结果单次给予低(0.5g)、中(1.0g)、高(2.0g)3个剂量后主要药动学参数:峰浓度Cmax分别为(48.27±9.84)、(77.99±15.08)和(171.59±18.27)mg/L;达峰时间(Tmax)分别为(0.50±0.00)、(0.51±0.23)和(0.51±0.02)h;药-时曲线下面积AUC0-t分别为(92.43±24.02)、(152.45±16.26)和(341.03±44.16)mg.h/L;半衰期(t1/2β)分别为(1.97±0.19)、(2.44±0.24)和(2.18±0.31)h。多次给药(1.0g,2次/d)后主要药动学参数:Cmax为(80.39±11.86)mg/L,Tmax为(0.51±0.02)h,AUC0-t为(159.74±15.06)mg.h/L,t1/2β为(2.55±0.55)h。用药后24h从尿中排出量为(89.4±15.5)%。不同剂量组间Cmax、AUC0-t和AUC0-∞差异均有统计学意义(P<0.05),且与剂量呈线性回归关系(r分别为0.9950、0.9960和0.9963);单、多剂量及男、女受试者间主要药代参数差异均无统计学意义(P>0.05)。结论注射用盐酸头孢唑兰在健康人体内具线性动力学特征,主要药代动力学参数无性别差异,多次给药体内无蓄积作用。     

高效液相色谱法测定二丁酰环磷腺苷钙及其冻干粉针的含量

目的:对二丁酰环磷腺苷钙及其冻干粉针的高效液相色谱法测定含量进行研究。方法:采用高效液相色谱法。结果:回收率为99.4%,RSD为0.45%。结论:该方法精密度良好,重现性好,操作简便、快速,可很好地测定二丁酰环磷腺苷钙及冻干粉针的含量。     

国产头孢布烯胶囊与其进口制剂人体生物等效性比较

目的:比较国产头孢布烯胶囊与进口头孢布烯胶囊的人体生物等效性.方法:20名健康志愿者随机交叉单剂量口服200 mg国产和进口头孢布烯2种胶囊,采用高效液相色谱法测定血浆中药物含量,对药动学参数进行统计分析,确定是否生物等效.结果:头孢布烯胶囊体内过程符合口服给药二室模型,国产及进口制剂中头孢布烯的主要药代动力学参数分别为达峰时间(2.66±0.37)和(2.72±0.34)h,最大血药浓度(20.42±3.41)和(19.93±3.29)mg/L; 浓度-时间曲线下面积(AUC0～∞)(104.86±17.26)和(101.68±17.44)mg·-1·h-1·L-1.用梯形法计算所得的AUC0～t分别为(103.33±20.82)和(101.68±17.44)mg·h-1·L-1,由AUC0～t计算国产头孢布烯胶囊的相对生物利用度为(103.4±21.0)%.结论:国产头孢布烯胶囊与进口头孢布烯胶囊具有生物等效性.     

单剂量口服醋氯芬酸肠溶片的人体药代动力学研究

目的研究醋氨芬酸肠溶片的人体药代动力学。方法12名健康男性志愿者口服国产醋氯芬酸肠溶片100mg,采用HPLC法测定给药后不同时间点的血浆醋氮芬酸浓度。用DAS程序计算其药代动力学参数。结果健康志愿者单剂量口服醋氯芬酸肠溶片后,血浆的醋氯芬酸Cmax为（9．13±3．73）mg／1．;Tmax为（2．27±0．88）h;t1／2（ke）为（2．54±1．35）h;CL为（1．96±0．79）L／h;Vd为（6．50±3．16）L;AUC为（54．40±20．22）mg·h／L。结论单剂量口服国产醋氮芬酸肠溶片,其人体药代动力学符合一级吸收的一室模型。     

缬沙坦分散片人体生物等效性研究

目的:研究缬沙坦分散片与胶囊在健康人体的生物等效性。方法:20名健康志愿者采用双周期交叉试验,单剂量空腹口服缬沙坦分散片和胶囊各80 mg,高效液相色谱法测定其血清中缬沙坦浓度,血药浓度-时间数据经DAS 1.0统计软件处理,计算主要药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果:缬沙坦分散片与胶囊的主要药代动力学参数t_1/2、C_max、T_max、AUC_0-36h分别为:(3.715±1.895) h和(3.585±1.901) h、(1.797±0.539)μg/ml和(1.848±0.647)μg/ml;(2.350±0.489) h和(2.425±0.438) h、(10.786±3.794)μg·h-1·ml-1和(10.52±3.961)μg·h-1·ml-1。分散片与胶囊比较,分散片相对生物利用度为(111.6±40.7)%。结论:两种制剂具有生物等效性。