百草枯中毒致大鼠肺损伤病理模型的实验研究

目的:测定百草枯(Paraquat)中毒后大鼠的半数致死量(LD50),并建立一种比较可靠、稳定的肺纤维化动物病理模型。方法:SD大鼠共96只,雌雄各半。50只SD大鼠,雌雄各半,随机分为5组,每组10只,给大鼠一次性腹腔注射不同剂量的百草枯溶液,计算并确定1、2周的半数致死量;确定半数致死量后,另备46只SD大鼠,仍为雌雄各半,其中28只作为中毒组,选取18 mg/kg的剂量一次性腹腔注射给药,18只作为对照组,腹腔注射等体积的无菌等渗盐水,每天观察大鼠中毒症状,并于1、3、5、7、14、21、28、35和42 d分别处死实验组及对照组大鼠,进行肺组织的病理学观察。结果:大鼠腹腔注射百草枯溶液1和2周的半数致死量分别为18.27和17.29mg/kg;95%的可信区间分别为16.61~20.09和15.99~18.67 mg/kg。一次性腹腔注射18 mg/kg剂量的百草枯溶液后,大鼠在不同时间段出现了典型的中毒症状,肉眼及光镜下观察到百草枯中毒致大鼠急性肺损伤及纤维化病理的演变过程。结论:百草枯对大鼠具有很强的毒性,选择适当剂量的百草枯溶液染毒,不仅可减少实验用鼠量降低实验耗材,还可导致大鼠肺出现典型的纤维化。     

谷物粉尘致大鼠肺纤维化的实验研究

本文对生产现场谷物粉尘的致纤维化作用进行了实验研究。通过染尘不同时间大鼠肺脏病理学检查、胶原含量测定和染尘12个月大鼠肺扫描电镜观察,发现尽管该粉尘中游离SiO_2含量较高,致纤维化作用却不很强。染尘早期肺内为细胞性反应,6个月时肺内形成细胞性结节,12个月时细胞结节周围有少量网状纤维,肺间质呈轻度纤维化改变。各时期肺胶原含量增加。淋巴结改变出现较晚,程度较肺内为轻。     

大鼠骨骼肌缺血再灌注致肺损伤的实验研究

目的观察大鼠骨骼肌不同缺血时间再灌注造成肺损伤的变化。方法将雄性Wistar大鼠24只随机分为4组,Ⅰ组为对照组,仅进行常规麻醉,不阻断后肢血流;Ⅱ组为阻断后肢血流2 h再灌注6 h;Ⅲ组为阻断后肢血流4 h后再灌注6 h;Ⅳ组为缺血8 h后继续再灌注6 h;检测大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肺组织丙二醛(MDA)含量、肌肉组织及肺组织的病理变化。结果(1)LDH水平:实验后,Ⅰ组变化不明显,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组呈上升趋势,与Ⅰ组比较,差异有统计学意义(P<0.05),且Ⅳ组>Ⅲ组>Ⅱ组(P<0.05)。(2)MDA水平:实验后,Ⅰ、Ⅱ组变化不明显,Ⅲ、Ⅳ组呈上升趋势,且Ⅳ组>Ⅲ组>Ⅱ、Ⅰ组(P<0.05)。(3)肌肉组织光镜结果随缺血时间的延长损伤依次加重,Ⅳ组骨骼肌组织细胞大片坏死。而肺组织损伤仅见在Ⅲ、Ⅳ组,且程度逐渐加重。结论大鼠骨骼肌缺血再灌注后组织细胞损伤依缺血时间的延长而加重,缺血4 h再灌注6 h时可继发肺损伤。     

博莱霉素致肺损伤作用研究

为探讨使用博莱霉素的患者产生肺炎样症状和肺纤维化样症状的机理,给动物从气管内注入博莱霉素A_5,观察其对肺脏的作用。发现该药到达肺组织后,可引起明显的肺损伤。早期先引起肺泡炎,后期可导致肺纤维化。实验从病理学上揭示了博莱霉素引起肺炎样和肺纤维化样症状的原因。提示在给患者使用博莱霉素时,一旦其出现了肺炎样症状,就应及时停药并进行胸部X线检查,及时给予适当处理,以防止肺纤纤维化的发生。     

博来霉素致肺纤维化大鼠形态学变化的实验研究

目的　观察博来霉素 (Bleomycin ,BLM)致大鼠肺纤维化模型的形态学及胶原含量的变化 ,探讨其发生机制。方法　健康SD大鼠 ,BLM 5mg (kg·bw)复制大鼠肺纤维化模型 ,于 1、3、7、14、2 8d ,观察肺纤维化形成的病理变化和肺匀浆羟脯氨酸 (HYP)的含量变化。结果　光镜所见 :给予BLM后 1- 7d肺部病变以肺泡炎为主 ,14d以后则进入慢性纤维化阶段。电镜所见 :模型组 3- 7dⅠ型细胞受损 ;Ⅱ型细胞增生 ,其内板层小体明显增多 ,线粒体嵴消失甚至出现空泡样变 ;14 - 2 8dⅡ型细胞数目减少 ,纤维组织增生。模型组肺组织匀浆HYP含量于 7d开始明显增加 ,2 8d达高峰。结论　博来霉素诱发大鼠肺纤维化早期以肺泡炎为主 ,7d开始出现肺纤维化 ,2 8d肺纤维化为主要病变     

SD大鼠二氧化氮吸入性肺损伤实验研究

目的：探讨二氧化氮（NO2）吸入性肺损伤的机制。方法：采用实验－对照设计方法,对30只SD大鼠肺组织内丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、总抗氧化能力（T－AOC）进行比较。结果：NO2吸入组SD大鼠肺组织内MDA值显著高于对照组,而T－AOC值则低于对照组,均有显著意义。只有长期NO2吸入组的SD大鼠GSH值显著低于对照组。结论：SD大鼠吸入NO2后,氧化物质与抗氧化物质失衡所导致的氧化性肺损伤,是肺损伤的重要机制。     

乳酸红霉素对油酸致大鼠急性肺损伤后肺纤维化的防护作用

目的了解红霉素对肺纤维化的防护作用.方法采用大鼠油酸尾静脉注射制作急性肺损伤后肺纤维化模型,观察红霉素对损伤肺组织中中性粒细胞聚集及氧自由基的干预作用.结果血清检测:油酸注射后第12天和第24天的MDA明显升高,而SOD明显降低,MDA和SOD呈负相关(r=-0.91);红霉素干预后GSH明显降低;注射油酸组GSH-Px水平最高,红霉素干预后GSH-PX水平最低.组织匀浆检测:MDA变化同血清;SOD、GSH组间无差异;油酸注射后第12天和第24天的GSH-Px水平明显低于红霉素干预组.镜下观察:注射油酸组中性粒细胞浸润和纤维化程度明显重于红霉素干预组.结论红霉素可通过抑制中性粒细胞而减少氧自由基的产生,减轻纤维化程度,对油酸所致急性肺损伤后的肺纤维化有一定防护作用.     

Nrf2在百草枯中毒致大鼠急性肺损伤中的表达和意义

目的研究转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)在百草枯中毒致大鼠急性肺损伤(ALI)中的表达和意义。方法 48只SD雄性大鼠随机平均分成百草枯中毒组和对照组。在注射百草枯后4、8、24和72 h时,收集血清和肺组织标本。采用生化法检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,采用ELISA检测血清中IL-1β和TNF-α含量,检测大鼠肺湿/干重比,行组织切片HE染色进行肺损伤评分,利用Western blot检测肺组织中Nrf2蛋白表达水平,采用免疫组织化学法检测Nrf2在肺组织中的表达。结果大鼠百草枯中毒后血清中SOD活性降低,MDA含量增加,而炎症细胞因子IL-1β和TNF-α含量均明显增加。肺湿/干重比以及肺损伤呈时间依赖性增加。Nrf2在正常肺组织中有少量表达,当百草枯中毒1 d后其蛋白的表达量明显增加。结论 Nrf2参与了百草枯导致ALI的过程,并产生内在的保护作用。Nrf2有望成为治疗百草枯中毒新的靶点,具有良好的临床应用前景。     

静脉输液中橡胶微粒污染的实验研究

静脉输液是临床普遍应用的治疗方法。随着抗生素玻璃瓶装制剂在溶解加药过程中因针头反复穿剌瓶塞 ,会导致胶屑粒进入药液 ,提高对静脉输液中橡胶微粒污染的认识很有必要。笔者对我院观察室 30例患者进行了实验研究 ,现报告如下。1　材料和方法1.1　材料1ml、30 ml无菌注射器、16号针头、橡胶塞瓶装青霉素 10 0瓶、氨苄青霉素 2 5瓶、先锋霉素 31瓶 ;我院自制液体 :5 %葡萄糖生理盐水 2 5 0 ml× 2 0瓶、葡萄糖生理盐水 2 5 0 ml× 10瓶、一次性输液管 30付、净化过滤装置一套、培养皿 30个、XTB-JA微粒检查仪一台。1.2　方法1.2 .1　常规…     

人工关节中聚乙烯微粒诱发骨溶解的实验研究

目的 研究人工关节中聚乙烯微粒诱发骨溶解的原因,探讨微粒物质介导骨溶解的机理。方法 建立一个聚乙烯微粒诱发骨溶解的兔动物模型,观察聚乙烯微粒诱发骨溶解的组织学改变。通过体外培养人外周血单核细胞对聚乙烯微粒反应,检测培养上沮液中肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）含量。结果 聚乙烯微粒引起假体周围一层纤维结缔组织界膜形成,界膜中可见大量巨噬细胞、异物巨细胞和聚乙烯微粒。体外研究发现,聚乙烯微粒可刺激单核细胞产     

硒对氟致人肝细胞DNA损伤的拮抗作用

目的 体外研究氟、硒对人肝细胞DNA损伤的影响。方法 体外培养的人肝细胞分别接触一定剂量的氟和(或)硒12 h后,用单细胞凝胶电泳技术(SCGE)检测人肝细胞DNA的损伤率。结果 氟组人肝细胞DNA损伤率明显高于对照组和氟 硒组(均为P<0.05),硒组DNA损伤率与对照组相比,差异无显著性意义(P>0.05)。结论 体外氟可导致人肝细胞DNA损伤,适量的硒对氟所致DNA损伤有一定的拮抗作用。     

硼抗氟性肾损伤时的尿酶、肾酶变化和肾脏超微结构研究

家兔每日摄入氟化钠20mg/kg4和6个月,尿γ-谷氨酰转肽酶排出量增加,肾碱性磷酸酶、琥珀酸脱氢酶、酸性磷酸酶活性降低。肾近曲小管细胞线粒体肿胀变性,内质网扩张,微绒毛脱失,基底反褶消失,粗面内质网脱粒,核蛋白体解聚,自噬性溶酶体形成。摄氟的同时给予四硼酸钠30mg/kg,则可较明显地减轻氟对肾功能和结构的损伤。主要机理可能是硼与氟在体内形成氟硼酸根随尿排出,减少了氟在肾内的蓄积。     

慢性饮酒引起大鼠肺组织损伤及肺纤维化

目的建立慢性饮酒大鼠模型,测定肺组织谷胱甘肽、羟脯氨酸和结缔组织生长因子（CTGF）含量,探讨酒精与肺纤维化的关系。方法 SD大鼠20只,随机分成酒精组和对照组。每日分别给予含和不含酒精的Lieber-DeCarli液体饲料单笼喂养,不再提供饮水。各组动物均于8周后处死,HE染色观察肺组织大体病理改变,Masson染色观察肺间质中胶原沉积情况,比色法检测肺组织中谷胱甘肽、羟脯氨酸的含量,ELISA测定肺组织中CTGF的含量。结果酒精组大鼠的肺泡及肺泡间隔有明显的炎性细胞浸润,部分肺泡壁破坏、塌陷,肺泡间隔中胶原纤维沉积增多、间隔增宽。酒精组大鼠肺组织匀浆羟脯氨酸和CTGF含量高于对照组,谷胱甘肽含量低于对照组[羟脯氨酸：（0.57±0.15）mg/g比（0.40±0.09）mg/g;CTGF：（306.57±46.86）ng/mL比（134.02±79.82）ng/mL;谷胱甘肽：（0.08±0.04）mg/g比（0.22±0.14）mg/g;P均〈0.05]。结论用Lieber-DeCarli酒精液体饲料喂养可建立慢性饮酒大鼠模型。慢性饮酒可引起大鼠肺组织损伤和间质改变,酒精可能是引起肺纤维化的因素之一。     

盐酸巴马汀抑制聚甲基丙烯酸甲酯颗粒诱导骨溶解的实验研究

  目的 观察破骨细胞在聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）颗粒诱导的骨溶解中的反应,以及盐酸巴马汀对破骨细胞的抑制作用。方法 将40只小鼠随机分为4组,构建颅骨模型。A、D组小鼠颅骨表面注射生理盐水,B、C组注射PMMA颗粒悬液。1 d后A、B组小鼠颅骨植入颗粒处局部注射PBS,C、D组注射盐酸巴马汀。14 d后处死小鼠,取出颅骨进行相关检查。结果 B组骨溶解明显,炎性细胞及破骨细胞计数较其余3组增多（P0.05）。骨矿物质密度和骨矿物含量检测结果显示,A、D组高于B、C组（P<0.05）,而C组又明显高于B组（P<0.05）。结论 PMMA颗粒可以诱导骨溶解;盐酸巴马汀可抑制破骨细胞的分化成熟,进而抑制PMMA颗粒诱导的骨溶解,对假体无菌性松动有防治作用。     

N-乙酰半胱氨酸下调NOX4表达抑制博莱霉素诱导纤维化小鼠的氧化损伤

目的观察活性氧清除剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）对博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠的影响,探讨NAC抑制肺纤维化的可能机制。方法将45只SPF级雌性昆明小鼠随机分为3组：对照组（气管内雾化生理盐水）、纤维化组（气管内博莱霉素3mg／kg溶于100μL生理盐水内雾化）、NAC处理组（气管内雾化博莱霉素后,NAC400mg·kg-1·d-1溶于100μL生理盐水内灌胃）。处理后第28d收集样本。小鼠左肺置于10％中性甲醛固定,石蜡包埋切片后行HE与Masson染色;右肺碱水解法检测肺组织羟脯氨酸的含量;比色法检测血清丙二醛（MDA）的浓度和总抗氧化能力（T-AOC）;提取肺组织总蛋白和总RNA,分别采用Westernblot和RT—PCR法检测NADPH氧化酶1（NOX1）、NOX2及NOX4的基因和蛋白表达水平。结果NAC处理组小鼠肺组织病理损伤较纤维化组减轻,气道上皮下胶原沉积及肺组织羟脯氨酸含量明显减少（P〈0．05）,血清MDA浓度较纤维化组显著降低（P〉0．05）,血清T—AOC较纤维化组升高（P=0．029）。纤维化组NOX1／2／4基因及蛋白表达较对照组显著增强（P〈0．05）,NAC干预后NOX1／2／4基因及蛋白表达水平均有所下调,NOX4蛋白表达明显低于纤维化组（P=0．001）。与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论NAC能显著改善博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化,其机制与抑制NOX4蛋白表达、下调氧化应激损伤有关。     

褪黑素对间歇低氧大鼠海马损伤保护作用的研究

目的 探讨褪黑素(melatonin,MEL)对间歇低氧(intermittent hypoxia,IH)大鼠海马损伤的保护作用.方法 30只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成对照组(CON组)、间歇低氧组(IH组)、MEL治疗组(MEL组),每组10只.采用化学比色法测定海马组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,并采取RT-PCR方法检测海马组织中铜/锌超氧化物歧化酶(Cu/ZnSOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、组织过氧化氢酶(CAT)的mRNA水平.结果 IH组MDA水平显著高于对照组,SOD活性、Cu/ZnSOD、GPx、CAT的mRNA水平显著低于对照组;MEL组MDA水平明显低于IH组,SOD活性、Cu/ZnSOD、GPx、CAT的mRNA水平明显高于IH组.结论 褪黑素能抑制间歇低氧导致的氧化应激,从而对间歇低氧大鼠海马损伤具有保护作用.     

强力霉素抑制鼠眼化学伤角膜新生血管形成

[目的]观察强力霉素对鼠眼化学伤角膜新生血管形成的影响.[方法]取SD大鼠42只,制成眼碱性化学伤模型,随机分为强力霉素治疗组与对照组,每组21只大鼠(右眼),治疗组强力霉素30mg/(kg·d)灌胃给药,对照组等量生理盐水灌胃.裂隙灯观察角膜新生血管、角膜水肿、上皮缺损愈合及眼前段情况,分别于3、7、14、21、28、35 d裂隙灯照相并计算新生血管面积及新生血管抑制率.[结果]两组大鼠伤后第1天角膜缘血管网扩张充血,3d时血管开始侵入角膜,7～14 d时新生血管达到高峰,14～21 d后新生血管逐渐回退;两组角膜新生血管长度、新生血管面积及角膜水肿程度存在差异P<0.05);各时间点角膜新生血管抑制率为35.8%～53.3%,随时间推移呈上升趋势.[结论]强力霉素能有效地抑制眼化学伤诱导的角膜新生血管形成.