结肠癌组织中p53凋亡刺激蛋白家族表达水平及其与临床病理学特征的相关性研究

目的:探讨结肠癌组织中p53凋亡刺激蛋白（ASPP）家族表达水平及其与临床病理学特征的相关性。方法:选取结肠癌患者的结肠癌组织共50例,以及健康人的正常结肠组织共30例。分析ASPP家族与结肠癌的组织分化程度、浸润深度和淋巴结转移等临床特征的相关性。结果:结肠癌组织与正常结肠组织中ASPP1和ASPP2的阳性表达率差异均无统计学意义（P>0.05）;而结肠癌组织中iASPP的阳性表达率显著高于正常结肠组织（P<0.05）;结肠癌组织中iASPP的阳性表达率在肿瘤病理分级间差异均无统计学意义（P>0.05）,而ASPP1和ASPP2的阳性表达在肿瘤病理分级间差异均有统计学意义（P<0.05和P<0.01）;结肠癌组织中ASPP1与iASPP的阳性表达在肿瘤浸润深度间差异均无统计学意义（P>0.05）,ASPP2的阳性表达在肿瘤浸润深度间差异有统计学意义（P<0.05）;而结肠癌组织中ASPP1、ASPP2和iASPP的阳性表达均在淋巴结有无转移间差异均无统计学意义（P>0.05）。结论:iASPP在结肠癌组织和正常组织的阳性表达的差异,表明其有可能成为结肠疾病良、恶性的诊断及鉴别指标之一;ASPP2的阳性表达与结肠癌病理分期和分级有相关关系,表明其有可能成为结肠癌预后指标之一。     

P~(53),c-myc,bcl-2蛋白在结肠癌及癌前病变中的表达

[目的 ]探讨P53 ,c myc ,bcl 2蛋白在结肠癌及癌前病变中的表达 .[方法 ]用免疫组织化学S P法检测P53 ,c myc,bcl 2蛋白 .[结果 ]P53 ,bcl 2蛋白在腺癌中的表达率最高 (34 / 40 ,85 % ) ,其次是在腺瘤中 (10 / 15 ,6 6 % ) ,两者与正常及息肉组织比较均有显著性差异 .[结论 ]P53 ,c myc及bcl 2蛋白的过表达在结肠癌发生发展过程中起重要作用     

组织芯片技术检测BAG3蛋白在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨Bcl相关抗凋亡蛋白3（又称BAG3蛋白）在结肠癌组织中的表达及其临床意义,阐明BAG3蛋白与结肠癌发生发展的关系。方法：选取90例结肠癌患者的结肠癌组织和癌旁组织,采用组织芯片技术和免疫组织化学SP法检测组织中BAG3蛋白的表达,Kaplan-Meier、单因素和多因素生存分析法分析结肠癌患者临床病理参数与预后的关系。结果：BAG3蛋白在结肠癌组织中呈高表达,90例结肠癌组织中BAG3蛋白阳性表达率为37.8%,癌旁组织中BAG3蛋白阳性表达率为0.01%,两者比较差异有统计学意义（P<0.05）。BAG3蛋白表达与患者性别和肿瘤大小有关联（P<0.05）,与患者年龄、病理分级、TNM分期和有无淋巴结转移无关联（P>0.05）。Kaplan-Meier分析,BAG3在结肠癌组织中的表达与患者预后无关联,年龄较小的患者生存率较高,TNM分期低的患者生存率较高。结论：BAG3蛋白在结肠癌组织中呈高表达,蛋白表达与肿瘤大小有关联;BAG3蛋白可能作为结肠癌的肿瘤标志物或治疗靶点。     

P53和iASPP在子宫颈癌组织的表达及意义

目的探讨P53、P53凋亡刺激蛋白(iASPP)在子宫颈癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化PV-6000二步法,检测P53和iASPP在40例慢性子宫颈炎、60例宫颈上皮内瘤变(CIN)、65例宫颈癌组织中的表达。结果子宫颈癌、CIN及慢性子宫颈炎组织中iASPP阳性表达率分别为81.5%(53/65)、43.3%(26/60)、12.5%(5/26),3组比较差异有显著性(χ2=10.67～47.73,P<0.01)。慢性子宫颈炎、CIN及宫颈癌组织中P53的阳性表达率分别为10.0%(4/26)、33.3%(20/60)和58.5%(38/65),CIN及宫颈癌组织中P53蛋白的阳性表达率均高于慢性子宫颈炎组织,差异有显著性(χ2=7.16～124.23,P<0.05)。临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期宫颈癌组织的P53阳性表达率分别为48.6%(17/35)、57.9%(11/19)、90.9%(10/11),差异有显著性(χ2=6.181,P<0.05);高、中、低分化宫颈癌组织iASPP的阳性表达率分别为68.2%(15/22)、73.3%(11/15)、96.4%(27/28),差异有显著性(χ2=7.402,P<0.05)。宫颈癌组织中P53、iASPP的表达呈正相关(r=0.31,P<0.05)。结论 iASPP、P53在子宫颈癌组织中高表达,两者与子宫颈癌的发生、发展相关,iASPP的表达与子宫颈癌的恶性程度有关。     

P27、P53和增殖细胞核抗原在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨P27、P53和增殖细胞核抗原（PCNA）在胃癌组织中的表达及其与临床病理指标及预后的相关性。方法：应用免疫组织化学SP法,检测62例人胃癌组织中P27、P53、PCNA的表达。结果：胃癌组织中,P27、P53、PCNA表达的阳性率分别为37．1％、40．4％、83．9％。P27的表达与Bormann分型,肿瘤浸润深度、淋巴结及远处转移,临床分期有关,P53表达与患性别、远处转移、临床分期有关;而PCNA仅与患年龄、肿瘤分化程度有关,P27阳性组5年生存率高于阳性组,P27与PCNA表达呈负相关。结论：胃癌组织中P27、P53、PCNA的表达可作为判断肿瘤恶性程度、有无转移及预后的重要参考指标。     

P53蛋白在食管癌组织中的过度表达及其临床意义

目的:研究食管癌组织中P53蛋白过度表达情况及其临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法,检测124例食管癌组织P53蛋白过度表达情况,并结合肿瘤的病理特点进行分析.结果:P53蛋白在食管癌组织中过度表达的阳性率为48%.过度表达的阳性率在性别、年龄、T分级、组织学类型(腺、鳞癌)、临床分期、肿瘤分化和淋巴结转移这些肿瘤临床病理特点中差异无显著性意义(P>0.05);而在高吸烟组中26例(≥10支/每天,≥10年)过度表达阳性率为56%,显著高于中、非吸烟组48例的36%(P<0.05).结论:P53蛋白过度表达在食管癌中较为普遍,与临床病理中性别、年龄、T分级、组织学类型(腺、鳞癌)、临床分期、肿瘤分化和淋巴结转移无关. P53蛋白过度表达更易发生在高吸烟者中,对无症状P53蛋白阳性的正常吸烟者人群的随诊是必要的.     

ASPP2，iASPP 和p53 在宫颈癌组织中的表达及意义

目的：探讨p53凋亡刺激蛋白2 (apoptosis stimulating proteins of p53 2,ASPP2)、ASPP家族抑制成员 (inhibitory member of the ASPP family,iASPP)在宫颈癌发生中的意义及其与p53的关系。方法：采用免疫组织化学法检测ASPP2, iASPP,p53在51例早期宫颈癌、53例子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)II~III期 、48例CIN I期及45 例正常宫颈组织中的表达,分析ASPP2,iASPP与p53的相互关系。结果：p53阴性时,ASPP2在宫颈癌组、CIN II~III 组、CIN I组、正常宫颈组中的阳性表达率逐渐升高,且CIN II~III组、宫颈癌组与正常宫颈组比较差异有统计学意义 (P<0.05),余各组两两比较差异无统计学意义(P>0.05);iASPP在宫颈癌组、CIN II~III组、CIN I组、正常宫颈组中的阳 性表达率逐渐降低,且宫颈癌组与正常宫颈组比较,差异有统计学意义(P<0.05),余各组两两比较差异无统计学意义 (P>0.05)。p53阳性时,ASPP2和iASPP在各组中的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：ASPP2和iASPP可能通过调 节野生型p53诱导细胞凋亡的能力参与早期宫颈癌的发生,ASPP2和iASPP可能成为治疗宫颈癌潜在的分子靶点。     

IGFBP-3和P_（53）在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨IGFBP-3、P53在结肠癌发病机制中的作用和临床意义。方法应用免疫组化SP法检测67例结肠癌组织和34例正常结肠黏膜中IGFBP-3、P53的表达情况。结果①IGFBP-3在结肠癌中的阳性率为74.6%,显著低于对照组的94.1%（P=0.018）,P53在结肠癌中的阳性率为52.2%,显著高于对照组的2.9%（P〈0.001）;②IGFBP-3在结肠癌中的表达与TNM分期、淋巴结转移、远处转移有关（P〈0.05）;P53在结肠癌中的表达与TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）,二者与其他因素均无关（P〉0.05）。③IGFBP-3与P53的表达呈负相关性（P=0.004）。结论 IGFBP-3与P53在结肠癌中的表达与多项临床病理指标具有相关性,联合检测IGFBP-3、P53可能成为结肠癌评估预后新的生物学指标。     

喉癌p53蛋白表达的临床意义

采用ＬＳＡＢ免疫组化法，以抗ｐ５３蛋白单克隆抗体ＤＯ－１检测４４例喉鳞癌ｐ５３蛋白表达情况。结果显示：２５例喉鳞癌中ｐ５３蛋白呈阳性表达，对照组１６例声带息肉全部呈阴性表达，在与临床指标的相关性分析中发现，ｐ５３蛋白表达与喉癌临床分型、分期及淋巴结转移不相关，而与肿瘤分化程度密切相关。结果表明，ｐ５３蛋白表达与喉癌性有关，可作为喉癌诊断和鉴别诊断的辅助依据，并对肿瘤恶性程度的评估及预后判定有一定价     

P53基因产物在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的 研究Ｐ５３基因产物在肝细胞癌中的表达及与肝细胞癌临床病理学特征的关系。方法 应用免疫组织化学技术,检测５０例肝癌及癌旁组织中Ｐ５３蛋白的表达。结果 肝癌突变型Ｐ５３蛋白表达阳性率为３２％（１６／５０）,癌旁组织均为阴性;有门静脉癌栓３１例,Ｐ５３蛋白阳性率为４５％（１４／３１）,而无门静脉癌栓１９例仅２例为阳性（Ｐ〈０．０５）;血清甲胎蛋白（ＡＦＰ）≥４００μｇ／Ｌ３６例,Ｐ５３蛋白阳性率为     

胃癌组织中PCNA和细胞色素C蛋白的表达及其临床意义

目的：研究胃癌组织中增殖细胞核抗原(PCNA)和细胞色素C(CytC)蛋白的表达、相互关系及其临床意义。方法：应用免疫组织化学S-P法,检测59例胃癌组织及10例正常胃黏膜组织中PCNA和Cyt C蛋白的表达。 结果：10例正常胃黏膜组织中,PCNA和Cyt C蛋白表达率分别为20.0%（2/10）和10.0%（1/9）,胃癌组织中PCNA和CytC蛋白的表达率分别为86.4%和78.0%,胃癌组织表达率高于正常胃黏膜组织（P<0.05 或P<0.01）。在不同年龄、不同肿瘤大小的胃癌患者中PCNA和CytC的表达率比较差异无显著性（P>0.05）,低分化患者PCNA的表达率高于高分化患者（P<0.05）,低分化和中分化患者CytC蛋白表达率均低于高分化患者（P<0.01）,胃癌组织中PCNA蛋白与Cyt C蛋白的表达频数差异无显著性（P>0.05）。结论：PCNA蛋白的高表达及Cyt C的低表达与胃癌的发生发展有关,提示二者在胃癌的发生和发展过程中分别通过不同途径来发挥生物学作用。     

结直肠癌组织中Ki-67和COX-2的表达及其临床意义

目的：探讨结直肠癌组织中Ki-67和环氧合酶2（COX-2）的表达及其临床意义,为临床诊治结直肠癌提供依据。方法：选取结直肠癌患者71例。采用免疫组织化学SP法检测71例结直肠癌组织（结直肠癌组）、71例结直肠癌癌旁组织（癌旁组）、20例正常大肠黏膜组织（正常组）中Ki-67和COX-2的阳性表达率,分析结直肠癌患者癌组织中Ki-67和COX-2表达与结直肠癌转移、分期及预后的关系。采用Spearman相关分析法分析Ki-67及COX-2表达的相关性。结果：结直肠癌组织中Ki-67和COX-2阳性表达率明显高于癌旁组织和正常结肠黏膜组织（χ²=24.581,P<0.05;χ²=11.538,P<0.05）。有淋巴结转移的患者癌组织中Ki-67和COX-2表达阳性率明显高于无淋巴结转移患者（χ²=5.021,P=0.025;χ²=7.289,P=0.007）;Ⅰ+Ⅱ期患者癌组织中Ki-67和COX-2阳性表达率明显低于Ⅲ+Ⅳ分期患者（χ²=8.570,P=0.003;χ²=11.409,P=0.001）;患者癌组织中Ki-67与COX-2表达水平呈正相关关系（r=0.520,P<0.05）;随着COX-2和Ki-67表达水平的增加,患者术后中位生存时间逐渐缩短,Ki-67和COX-2阳性表达患者的1、3和5年生存率逐渐降低。结论：Ki-67和COX-2异常表达与结直肠癌的发生发展有密切关联,其表达上调参与肿瘤形成、发展、侵袭和转移,可作为判断结肠癌生物学行为的临床参考指标。     

MMP-14和TIMP-2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的：检测基质金属蛋白酶14(MMP-14)和基质金属蛋白酶抑制因子2(TIMP-2)在结直肠癌组织中的表达情况,探讨MMP-14和TIMP-2在结直肠癌组织中的表达与临床病理指标及二者之间的关系。方法：收集结直肠癌术后石蜡包埋标本60例,正常结直肠组织20例作为对照,采用免疫组织化学SP法检测MMP-14和TIMP-2的表达水平,分析MMP-14和TIMP-2在结直肠癌中的表达与正常结直肠组织的差异及其与临床病理指标和二者之间的关系。结果：MMP-14和TIMP-2在结直肠癌组织中高表达,阳性率分别为86.7%和80.0%,高于正常结直肠组织(P<0.01)。MMP-14的表达与结直肠癌肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期密切关联,在浸润浆膜组、有淋巴结转移组和Dukes C＋D期的阳性表达率分别为89.5%、94.1%和94.3%,显著高于未及浆膜组、无淋巴结转移组和Dukes A＋B期的68.2%、73.1%和76.0%（P<0.05）。TIMP-2的表达与结直肠癌肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期密切关联,在浸润浆膜组、有淋巴结转移组和Dukes C＋D期的阳性表达率分别为55.3%、64.7%和62.9%,显著低于未及浆膜组、无淋巴结转移组和Dukes A＋B期的81.8%、88.5%和92.0%（P<0.05）。MMP-14和TIMP-2在结直肠癌组织中的表达呈显著负相关（rs＝－1.0,P<0.05)。结论：结直肠癌组织中MMP-14的高表达可能促进了肿瘤的浸润和转移,TIMP-2在结直肠癌的发生发展中可能起抑制作用,二者之间的平衡失调可能是肿瘤侵袭和转移的重要机制之一。
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甲状腺乳头状癌组织中炎性因子的表达及其临床意义

目的：探讨甲状腺乳头状癌组织中炎性因子的表达及其与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系,为指导临床用药和判断预后奠定实验基础。方法：选取穿刺确诊为甲状腺乳头状癌的74例住院患者作为实验组,另选同期26名体检健康者作为正常对照组。2组受试者均空腹抽取静脉血,实验组患者于术后留取癌组织、癌旁正常组织（距癌组织2 cm）及术后7 d再次空腹抽取静脉血。采用酶联免疫法检测血清、癌旁正常组织及癌组织中白细胞介素1α（IL-1α）、IL-1β和环氧合酶-2（COX-2）蛋白的表达水平;采用实时荧光定量法和免疫组织化学方法检测甲状腺乳头状癌组织及癌旁正常组织中IL-1α、IL-1β和COX-2的mRNA和蛋白
表达水平;分析IL-1α、IL-1β和COX-2表达与甲状腺乳头状癌的临床分期、病理类型及有无淋巴结转移的关系。结果：实验组患者血清中IL-1α、IL-1β和COX-2的蛋白表达水平明显高于正常对照组（P<0.01）;甲状腺乳头状癌患者癌组织中IL-1α、IL-1β和COX-2的蛋白表达水平、蛋白阳性表达强度及mRNA表达水平明显高于癌旁正常组织（P<0.01）。在甲状腺乳头状癌组织中IL-1α与IL-1β、IL-1α与COX-2、IL-1β与COX-2均呈正相关关系（r=0.64,P=0.035;r=
0.71,P=0.042;r=0.69,P=0.038)。结论：甲状腺乳头状癌组织中IL-1α、IL-1β和COX-2表达水平上调,提示炎性因子参与甲状腺乳头状癌浸润和转移,其应用有望成为新的肿瘤治疗策略和手段。     

P21和survivin蛋白在脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义

目的:探讨不同级别人脑胶质瘤组织和正常脑组织中P21和survivin蛋白的表达情况,分析其临床意义。方法:按2007年WHO制定的病理分级标准,将41份脑胶质瘤组织标本分为Ⅰ级9份、Ⅱ级14份、Ⅲ级10份和Ⅳ级8份,另外12份正常脑组织作为对照组,采用免疫组织化学法检测脑胶质瘤和正常脑组织中P21和survivin蛋白的表达情况,并分析两者表达的关系。结果:在正常脑组织和脑胶质瘤组织中P21及survivin蛋白阳性表达率分别为91.7%和53.7%及0%和51.2%,不同组织中P21和survivin蛋白的阳性表达率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Ⅰ-Ⅱ和Ⅲ-Ⅳ级脑胶质瘤组织中P21蛋白阳性表达率分别为69.6％及33.3%,而survivin蛋白阳性表达率分别为34.8%和72.2%,Ⅲ-Ⅳ级脑胶质瘤组织中P21蛋白阳性表达率明显低于Ⅰ-Ⅱ级,而survivin蛋白的阳性表达率明显高于Ⅰ-Ⅱ级(P<0.05)。结论:P21蛋白的表达缺失和survivin蛋白的过度表达与脑胶质瘤恶性程度有关联,P21蛋白有抑制脑胶质瘤发生发展的作用,而survivin蛋白在脑胶质瘤的恶变过程中起促进作用。     

TPX2和Aurora A在口腔鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的:观察靶向Xklp2靶蛋白(TPX2) 和Aurora A在口腔鳞癌组织中的表达,探讨TPX2 和Aurora A表达在口腔鳞癌治疗和预后中的意义。方法:选择口腔鳞癌标本61例,另选29 例癌旁组织和61 例正常口腔黏膜组织为对照组。应用免疫组织化学SP法检测TPX2 和Aurora A蛋白的阳性表达,在显微镜下观察阳性细胞所占百分比,并进行结果判定。采用Spearman等级相关分析法分析TPX2 和Aurora A的蛋白表达相关性。结果:免疫组织化学染色,TPX2 蛋白在正常黏膜组织、癌旁组织和口腔鳞癌组织的阳性表达率依次增高,分别为4.9 %(3/61)、51.7%(15/29) 和86.9%(53/61),各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);Aurora A 蛋白在正常黏膜组织、癌旁组织和口腔鳞癌组织的表达率依次增高,分别为3.3%(2/61)、44.8 %(13/ 29) 和72.1 %(44/ 61),各组间比较差异均有统计学意义( P<0.05)。TPX2 的蛋白表达水平与口腔鳞癌的淋巴结转移有密切关联(P<0.05)。随Aurora A表达水平的增高,口腔鳞癌的恶性程度和淋巴结转移的可能性也相对增加 ( P<0. 05)。Spearman等级相关分析,在口腔鳞癌组织中TPX2与Aurora A蛋白的表达呈正相关关系（r= 0.445,P<0.01）。结论:TPX2和Aurora A在口腔鳞癌的发生和转移过程中均具有重要的促进作用,且二者间也有相互促进的关系。     

P53和PCNA在大肠癌组织中的表达及生物学行为的研究

目的了解P53蛋白和PCNA蛋白在肠癌中的表达及其生物学行为的关系.方法采用免疫组化技术(S-P法)对57例肠癌组织进行P53和PCNA检测.结果P53和PCNA阳性表达率分别为82.4%、75.4%,P53阳性表达率及PCNA强阳性表达率均与肠癌浸润深度、淋巴结转移密切相关,差异具有显著性(P＜0.05).结论P53基因和PCNA可能与肠癌的浸润、转移及预后有关.     

子宫内膜癌组织中hMOF蛋白和mRNA表达及其临床意义

目的：探讨子宫内膜癌组织中hMOF蛋白和mRNA的表达,阐明其参与调控子宫内膜癌发生发展的可能机制。方法：采用RT-PCR和免疫组织化学染色方法检测38例子宫内膜腺癌组织及20例正常子宫内膜组织中hMOF蛋白和mRNA的表达,分析hMOF蛋白和mRNA表达水平与子宫内膜腺癌患者的临床病理特征和预后的关系。结果：免疫组织化学染色,子宫内膜腺癌组织中hMOF蛋白阳性表达率低于正常子宫内膜组织（P=0.037）;临床病理分期为Ⅰ期的患者hMOF蛋白阳性表达率高于Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期患者（χ²=6.591,P=0.037）;子宫内膜癌低分化患者hMOF蛋白阳性表达率低于中分化和高分化患者（χ²=7.351,P=0.025）。RT-PCR检测,子宫内膜癌组织中hMOFmRNA表达上调者所占比率明显低于正常子宫内膜组织（P=0.003）。结论：hMOF蛋白可能参与了子宫内膜癌的发生发展过程,有望成为判断子宫内膜癌预后的生物学指标。     

大肠癌组织中p53蛋白和MAD2蛋白表达及意义

目的研究大肠癌组织中p53、MAD2基因的表达及意义.方法应用免疫组化SP方法检测40例大肠癌组织中基因p53、MAD2的表达.结果正常黏膜p53表达阴性,腺癌表达率为55%,两者差异有显著性(P＜0.01).正常黏膜中MAD2蛋白表达阳性率为50%,腺癌中MAD2阳性率为85%,两者差异有显著性(P＜0.01),MAD2表达与大肠癌组织分化无关(P＜0.05).结论p53基因突变及MAD2基因异常在大肠癌发生中起重要作用.