抑郁症模型大鼠海马神经元自噬变化及其机制

目的：观察抑郁症模型大鼠海马神经元自噬的变化,探讨发生抑郁症时大鼠海马组织结构异常原因。 方法：成年健康雄性SD大鼠20只,随机分为对照组和模型组,每组10只。采用不可预见性温和应激方法制备抑郁症大鼠模型。采用透射电镜观察大鼠海马神经元超微结构,Western blotting法检测大鼠海马组织中LC-3和Beclin-1的表达水平,LC-3的表达水平以LC-3Ⅱ/LC-3Ⅰ比值表示。 结果：模型组大鼠海马神经元出现明显自噬体;对照组和模型组大鼠海马组织中LC-3Ⅱ/LC-3Ⅰ比值分别为0.99±0.11和3.13±0.21,Beclin-1表达水平分别为0.79±0.09和2.15±0.28,模型组大鼠海马组织中LC-3Ⅱ/IC-3Ⅰ 比值和Beclin-1表达水平均明显高于对照组（P<0.05）。结论：抑郁症模型大鼠海马神经元存在明显的细胞自噬,可能与海马体积异常有关。     

乌灵菌粉对创伤后应激障碍大鼠行为学及海马神经元自噬与凋亡的调节作用

目的 探讨乌灵菌粉(xylaria nigripes,XN)对创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)大鼠行为学以及海马神经元自噬与凋亡的调节作用。方法 90只SD大鼠随机分为对照组、PTSD组和XN组(0.8g/kg)。采用单一连续应激联合足底电刺激方法构建PTSD模型并通过旷场实验、高架十字迷宫和僵立实验观察大鼠行为学变化;Tunel法检测海马凋亡神经元;免疫荧光法观察海马Beclin1、LC3Ⅱ、caspase3表达;Western blot法和RT-PCR法分别检测海马Beclin1、LC3Ⅱ、caspase3、mTOR、p-mTOR蛋白和mRNA水平。结果 与PTSD组比较,XN组大鼠在旷场箱内运动总路程、直立总次数和进入中央格次数均显著增加(P<0.01),进入开臂时间和次数的百分比显著增多(P<0.01),木僵率显著降低(P<0.01),海马Tunel、Beclin1、LC3Ⅱ、caspase3阳性神经元减少,Beclin1、LC3Ⅱ、caspase3、mTOR蛋白和mRNA水平降低,p-mTOR/mTOR蛋白比值升高。结论大鼠PTSD的发生可能与海马神经元自噬和凋亡增强有关;XN改善大鼠PTSD样行为的可能机制是促进海马mTOR蛋白磷酸化,抑制海马神经元过度自噬和凋亡。     

加味柴胡疏肝散及其拆方对心肌缺血合并抑郁症大鼠行为学及IL-17的影响研究

目的 观察加味柴胡疏肝散及其拆方对心肌缺血合并抑郁症模型大鼠行为学及血清白介素-17(IL-17)含量的影响.方法 将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、加味柴胡疏肝散全方组、疏肝行气拆方组、祛瘀化痰拆方组、健脾养血拆方组,每组10只.除正常组外,其余各组均用高脂饲料联合慢性不可预见性温和应激(CUMS)及注射盐...     

柴胡疏肝散加味治疗抑郁症38例

目的考察柴胡疏肝散加味治疗抑郁症的临床效果。方法由柴胡等8味中药水煎服。结果 38例中,治愈27例,显效6例,好转2例,无效3例,总有效率92.1%。结论柴胡疏肝散加味治疗抑郁症有显著疗效。     

柴胡疏肝散加减治疗老年抑郁症临床研究

目的 探讨柴胡疏肝散加减治疗肝郁气滞型老年抑郁症患者的临床疗效.方法 将60例肝郁气滞型老年抑郁症患者按随机数字表法分为对照组和观察组,每组30例.对照组给予艾司西酞普兰治疗,观察组在对照组的基础上给予柴胡疏肝散加减治疗.2组均连续治疗6周.比较2组患者治疗前后汉密顿抑郁量表(Hamilton depression s...     

宁神灵颗粒对抑郁模型大鼠海马神经元凋亡、自噬及氧化应激损伤的影响

目的:研究宁神灵颗粒对抑郁模型大鼠海马神经元凋亡、自噬及氧化应激损伤的影响。方法:清洁级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、宁神灵组、氟西汀组,后3组给予慢性不可预知性温和刺激建立抑郁模型,连续56 d,后28 d模型组给予生理盐水灌胃、宁神灵组给予宁神灵颗粒灌胃、氟西汀组给予氟西汀灌胃。采用行为学实验评价抑郁程度,检测海马中凋亡及自噬表达量、氧化应激指标含量。结果:与对照组比较,模型组糖水偏爱度明显降低,强迫游泳的不动时间明显延长,海马中Caspase-3、Bax、LC3-Ⅱ/LC3-I、Beclin-1的表达及ROS、MDA的含量明显增加,Bcl-xL、P62的表达及SOD、GSH的含量明显减少;与模型组比较,宁神灵组及氟西汀组大鼠的糖水偏爱度明显增加,强迫游泳的不动时间明显缩短,海马中Caspase-3、Bax、LC3-Ⅱ/LC3-I、Beclin-1的表达及ROS、MDA的含量明显减少,Bcl-xL、P62的表达及SOD、GSH的含量明显增多。结论:宁神灵颗粒能够改善抑郁模型大鼠的抑郁情绪,其机制可能与调节海马中凋亡、自噬及氧化应激有关。     

柴胡疏肝散合并氟西汀治疗抑郁症的临床观察

抑郁症属于情感障碍 ,有资料表明 ,1 982年我国患病率为 0 .2 6%。青年、青中年抑郁症患病率有逐年增高的趋势[1] ,治疗抑郁症使用抗抑郁药物治虽然有效 ,但显效率较低。笔者在长期的临床实践中采用柴胡疏肝散合并氟西汀治疗抑郁症取得了较好疗效 ,现介绍如下。1　资料与方法1 .1　研究对象　病例选自我院门诊及住院病人均符合ＣＣＭ -2 -Ｒ[2 ] 抑郁症诊断标准 ,排除躯体、脑器质性疾病 ,全部病例经 1周清洗期后 ,纳入试验。1 .2分组　 84例随机分为氟西汀对照组 (Ａ组 )和柴胡疏肝散合并氟西汀治疗组 (Ｂ组 )。Ａ组男 2 2例 ,女 2 0例 ,年…     

柴胡疏肝散对急性胃溃疡模型大鼠行为学及胃组织学的影响

目的：观察柴胡疏肝散对急性胃溃疡模型大鼠行为学及胃组织学的影响。方法：将大鼠随机分为正常组、模型组、柴胡疏肝散组（中药组）,采用不可预知性刺激制作大鼠急性胃溃疡模型,观察柴胡疏肝散对大鼠行为学、胃组织学及溃疡指数的调节作用。结果：造模成功后,与正常组比较,模型组及中药组大鼠糖水消耗、垂直运动和水平运动均显著下降（P〈0.05）,强迫游泳中静止时间显著增加（P〈0.05）;与模型组比较,柴胡疏肝散可以增加大鼠的糖水摄取百分比、垂直和水平运动,减少强迫游泳实验中大鼠静止时间,但无统计学意义（P〉0.05）,可降低溃疡指数（P〈0.05）;模型组大鼠胃残留食物较多,均可见数个糜烂出血点,中药组亦可见残留食物、糜烂出血点,但数量、程度均较模型组轻。结论：柴胡疏肝散能减轻急性应激大鼠抑郁状态,并改善胃组织学,减少溃疡指数,具有一定的抗应激作用。     

柴胡疏肝散治疗Hp阳性痞满伴抑郁症36例临床研究

痞满,是以病人自觉胃脘部痞塞、胀满或胀痛不适,反复发作在2个月以上,伴有食少纳呆、暖气、大便稀溏或排便不爽等为主要临床表现的常见胃肠病症.本病相当于现代医学的慢性胃炎、功能性消化不良等疾病.而幽门螺杆菌感染为慢性胃炎和功能性消化不良的常见病因,功能性消化不良患者常存在个性异常,焦虑、抑郁积分显著高丁正常人的现象[1].     

柴胡疏肝散加自拟玄七及散治疗消化性溃疡40例

2004年2月~2007年7月,我们应用柴胡疏肝散加自拟玄七及散治疗消化性溃疡40例,并与西药三联疗法的40例作对照,现报告如下。1临床资料1·1病例选择按照卫生部《中药新药临床研究指导原则》(1993年发布)和《内科学》[1]制定入选标准:①有典型的慢性周期性发作并有节律性的上腹部疼     

柴胡疏肝散、四君子汤对肝郁、脾虚大鼠Th细胞蛋白激酶C表达的影响

目的研究柴胡疏肝散、四君子汤对肝郁、脾虚大鼠Th细胞蛋白激酶C(PKC)表达的影响及其意义。方法应用RT—PCR法研究柴胡疏肝散、四君子汤对Th细胞PKCmRNA表达的影响。结果脾虚时PKCmRNA表达水平明显低于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,四君子汤治疗后恢复正常 (P <0 .0 5 ) ,柴胡疏肝散治疗后仍明显低于正常对照组 ;肝郁时PKCmRNA表达水平明显高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,柴胡疏肝散治疗后恢复正常 (P <0 .0 5 ) ,但四君子汤治疗效应不明显。结论肝脾两脏在T细胞尤其是Th0的活化中具有相关性 ;PKC参与了肝脾这种相关的发生。     

Endonuclease G参与小鼠海马神经元的凋亡

目的:研究Endonuclease (EndoG)是否参与由兴奋性氨基酸所诱导的神经细胞凋亡. 方法:用Western blotting法检测EndoG /-小鼠及EndoG / 小鼠海马结构中EndoG的表达. 用KA诱导抽搐反应及神经细胞凋亡. 用TUNEL法分析EndoG /-小鼠及EndoG / 小鼠海马结构中神经细胞凋亡的情况. 结果:EndoG在EndoG /-小鼠海马结构中的表达比在EndoG / 小鼠中降低40%以上. KA作用后,EndoG /-小鼠与EndoG / 小鼠表现出相同的神经兴奋性. KA作用后,与EndoG / 相比,EndoG /-小鼠海马结构CA3,CA1亚区细胞凋亡下降了约35%. 结论:EndoG参与了由兴奋性毒性所诱发的神经细胞凋亡.     

托吡酯对癫痫大鼠海马神经细胞凋亡的保护作用

目的 :探讨托吡酯 (TPM)对癫痫发作大鼠海马神经元凋亡的影响及其可能的机制。方法 :采用戊四氮致痫模型 ,大鼠癫痫发作后连续给予托吡酯 (80 mg· kg- 1 · d- 1 和 4 0 mg· kg- 1 · d- 1 ) ,共 14 d。以 TU NEL方法标记 DNA片段 ,原位检测海马 CA1和 CA3区的神经细胞凋亡。结果 :各组大鼠海马 CA1、CA3区均出现 TU NEL阳性细胞。对照组海马 CA1、CA3区 TUNEL阳性细胞数分别为 (35 .83± 4 .5 8)个和 (36 .83± 3.87)个 ;4 0 mg· kg- 1 · d- 1 托吡酯组分别为 (31.5 2± 3.4 3)个和 (32 .35± 4 .6 9)个 ;80 mg· kg- 1 · d- 1 托吡酯组为 (2 1.17± 3.0 6 )个和 (2 1.16± 3.87)个。 80 mg· kg- 1 · d- 1 托吡酯组与对照组比较存在极显著差异 (P<0 .0 0 1) ,4 0 mg· kg- 1 · d- 1 托吡酯组与对照组相比无显著差异 (P>0 .0 5 )。结论 :TPM对癫痫发作后神经元凋亡具有一定的保护作用。     

匹罗卡品诱导大鼠海马神经元损伤与氧化应激机制的研究

目的 探讨癫痫持续状态(status epilepticus,SE)大鼠海马神经元损伤与氧化应激的关系.方法 采用匹罗卡品(pilocarpine,PILO)诱导大鼠SE模型,用Nissl染色和TUNEL染色观察海马神经元损伤;用比色法检测海马丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷光甘肽(glutathione,GSH)的水平以及谷光甘肽还原酶(glutathione reductase,GR)的活力.结果 SE后6 h,大鼠海马可见少量TUNEL标记细胞;SE后48 h,TUNEL阳性细胞明显增多,至SE后72h达到高峰;SE后7 d,TUNEL阳性细胞数量明显减少.大鼠海马MDA含量在SE后6 h迅速升高,并达到高峰;SE后48～72 h,海马MDA含量虽比SE后6 h有所降低,但仍明显高于对照组,差异有显著性(P＜0.01);SE后7 d,海马MDA含量基本恢复正常.GSH含量和GR活力在SE后6 h迅速降低;SE后48 h降至最低点;SE后72 h～7 d,海马GSH含量虽较SE后48 h有所升高,但仍显著低于对照组(P＜0.01);海马GR活力于SE后72 h开始升高,至SE后7 d基本恢复正常.结论 PILO诱导的海马神经元死亡包括坏死和凋亡两种形式,氧化应激机制参与了PILO诱导的海马神经元损伤.     

创伤后应激障碍大鼠海马和杏仁核中神经元凋亡及Caspase-9的表达及其意义

目的:探讨创伤后应激障碍(PTSD)大鼠海马和杏仁核神经元凋亡及Caspase-9表达水平的变化,阐明PTSD大鼠海马与杏仁核体积异常的原因。方法:将100只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(20只)和PTSD组(80只),利用改良的单一连续应激(SPS&S)制作PTSD大鼠模型。采用Morris水迷宫实验和僵立行为实验检测大鼠行为学表现;TUNEL方法检测大鼠海马和杏仁核神经元凋亡阳性细胞率;流式细胞术(FCM)检测大鼠海马和杏仁核神经元凋亡率;Western blotting法检测大鼠海马和杏仁核中Caspase-9表达水平。结果:PTSD组大鼠逃避潜伏期(EL)和僵立行为百分比显著高于对照组(P<0.05);PTSD后1、4、7和14d大鼠海马和杏仁核TUNEL阳性细胞和凋亡率高于对照组(P<0.05),28d与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);PTSD后1、4、7和14d大鼠海马和杏仁核Caspase-9表达水平高于对照组(P<0.05),28d与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PTSD大鼠海马和杏仁核神经元凋亡增加,Caspase-9表达水平上调,提示其凋亡可能是引起海马与杏仁核体积异常的原因之一。     

电针对海洛因成瘾大鼠海马细胞凋亡的影响

目的观察电针对海洛因成瘾大鼠海马的细胞凋亡影响。方法按给药剂量逐日递增的原则皮下注射海洛因建立成瘾模型;针刺组大鼠成瘾后用韩氏穴位神经刺激器（HNAS）针刺双侧＂足三里＂和＂三阴交＂穴位;流式细胞仪测细胞凋亡情况。结果 （1）与正常组相比,成瘾组、戒断组大鼠海马的细胞凋亡增多（〈0.05）。（2）与成瘾组及戒断组相比,针刺组海马的细胞凋亡减少（〈0.05）。结论 （1）海洛因成瘾导致大鼠海马组织中细胞凋亡增多。（2）HANS针刺对海洛因成瘾引起的大鼠海马细胞凋亡有抑制作用。     

大鼠脑创伤后海马区p53蛋白表达对神经细胞凋亡影响

目的 :从分子生物学水平 ,进一步深入研究颅脑创伤后神经细胞延迟性死亡的机制 ,探讨美洛宁对大鼠脑创伤后的影响 ,为临床治疗颅脑创伤提供一定的理论基础 .方法 :采用重型闭合性颅脑创伤模型 .利用免疫组化及原位凋亡检测 ,动态观察大鼠颅脑创伤后海马区p5 3蛋白的表达及神经细胞凋亡 .结果 :假手术组及正常对照组海马CA2区未检测出 p5 3蛋白的表达及凋亡阳性细胞 .创伤组大鼠伤后 3h海马CA2区出现 p5 3蛋白表达 ,2 4h (A =0 .14 9± 0 .0 16 )达高峰 ,72h即有所下降 ;伤后 2 4h ,海马CA2区即出现少量凋亡阳性细胞 ,于 16 8h (2 9.2± 4 .7/HP)达高峰 ,336h凋亡阳性细胞下降 .美洛宁组的 p5 3蛋白表达高峰 (A =0 .10 6±0 .0 17)及细胞凋亡的高峰 (2 1.0± 4 .6 /HP)较创伤组明显下调 .结论 :脑创伤后 p5 3蛋白表达增加可能造成神经细胞凋亡 ,美洛宁能够减少脑创伤后 p5 3蛋白表达 ,抑制神经细胞凋亡 .     

柴胡、黄芩及其配伍抗大鼠肝纤维化作用研究

[目的] 研究柴胡、黄芩配伍抗肝纤维化的作用。[方法] 采用饲喂高脂饲料,饮用10%乙醇及皮下注射四氯化碳(CCL4)的复合因素法建立大鼠肝纤维化模型,应用柴胡、黄芩及配伍进行干预,酶联免疫吸附法(ELISA法)检测大鼠血清中透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)的变化,探讨柴胡、黄芩及柴胡、黄芩2:1配伍对肝纤维化大鼠的影响。[结果] 柴胡-黄芩2:1配伍能降低综合因素所致肝纤维化血清中HA、PCⅢ和Ⅳ-C的浓度(P<0.05).[结论] 柴胡、黄芩及配伍具有一定抗肝纤维化作用。     

乌司他丁对脑缺血再灌注后大鼠海马区神经细胞凋亡及学习记忆功能的影响

目的:研究乌司他丁对大鼠脑缺血再灌注(IR)后海马区神经细胞凋亡及学习记忆功能的影响.方法:线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,同时给予乌司他丁治疗,采用TUNEL和水迷宫测试观察海马区细胞凋亡及学习记忆在脑缺血再灌注后的变化规律.结果:脑缺血组大鼠再灌注后6h,海马CA1区即出现少量凋亡阳性细胞;于48～72h达高峰.乌司他丁能够使海马区神经细胞凋亡的高峰明显下调(P<0.01).水迷宫测试结果表明缺血组潜伏期较正常组明显延长,乌司他丁组潜伏期较缺血组明显缩短.结论:乌司他丁能够有效的抑制大鼠脑缺血再灌注后海马区神经细胞凋亡,明显改善学习记忆功能障碍.     

跑台运动对脑卒中后抑郁大鼠抑郁样行为、海马氧化应激及海马CA1区BDNF表达的影响

目的 观察脑卒中慢性应激大鼠抑郁样行为、海马氧化应激及海马CA1区脑源性神经营养因子(BDNF)表达的变化和中等强度跑台运动的干预作用,探讨跑台运动影响卒中后抑郁(PSD)大鼠抑郁行为的可能机制.方法 将44只大鼠随机分为4组:即假手术组(sham)、卒中组(MCAO)、卒中抑郁组(PSD)及PSD运动组(PSD+E)...