口服脂质化卡介苗能预防小鼠肺结核

卡介苗(BCG)是全世界应用最广的疫苗，自发现以来已接种达30亿剂，但其保护效力变化不一，从0％至80％不等，研究表明BCG接种能使肺结核(TB)的危险性降低50%，TB的死亡率降低70％。本文报道了新型脂质化BCG配方的研制，及其在小鼠中的     

鼻腔免疫预防结核杆菌感染

作者应用 BALB/ c小鼠 ,评估了鼻腔接种 BCG的保护作用及 Pst S- 1蛋白接种抵御结核杆菌鼻腔攻击的能力。　　 6～ 8周龄雌性 BALB/ c小鼠间隔 2周鼻腔接种 2剂 BCG或 3剂 Pst S- 1 +霍乱毒素 ( CT) ,接种后用结核杆菌 H37Rv株攻击 ,攻击后取小鼠肺和脾进行细菌计数 ,并对肺部进行组织病理学检测 ,用酶联免疫斑点测定检测 B细胞应答。结果显示 ,攻击后 2周BCG免疫小鼠肺部细菌数比对照小鼠低 1 0倍 ,8周时低 1 0 0倍。攻击后 2～ 8周对照小鼠肺部细菌数逐渐增加 ,而 BCG免疫小鼠却逐渐减少 ,表明由 BCG所诱生的保护作用在肺部…     

结核病疫苗的加强免疫

非常需要控制结核病的有效新疫苗。目前试图改善接种的研究着重于新的预防或免疫治疗疫苗 ,而未将重点置于对已接种过卡介苗 ( BCG)者的加强。为测定 BCG的免疫保护作用是否随年龄增长而降低 ,作者先在小鼠 6周龄时用 1 0 6个 BCG皮下注射 ,然后分别在小鼠 3、1 2、1 6、2 0月龄时用结核杆菌H37Rv株 (约 50个细菌 )气溶胶攻击。结果显示 :3和 1 2月龄时 ,攻击后 30天小鼠肺部细菌负荷降低 1 0倍 ,BCG的保护作用分别为 0 .9log单位和 1 .1 5log单位 ;然而这种抵抗力逐渐减弱 ,1 6月龄时 BCG的保护作用降至 0 .7log单位 ,2 0月时降至 0…     

结合脂质佐剂的福马林灭活轮状病毒疫苗的免疫原性和保护效力

作者以6周龄轮状病毒抗体阴性balb/ c雌鼠及其后代为研究对象,用结合脂质佐剂的福马林灭活的轮状病毒疫苗给予胃肠道外免疫,观察其免疫原性和预防腹泻的保护效力。　　用0 .0 1 %福马林灭活的恒河猴轮状病毒( I- RRV) (灭活前病毒含量为2×1 0 8pfu/剂)单独或与脂质佐剂〔从沙门菌提取的单磷酸脂A( MPL)或含0 .0 2 %单油酸和0 .0 8%十二烷酸的脂质悬液( L3)或完全/不完全弗氏佐剂〕结合,分别在0、4、8周对雌鼠股四头肌肌肉接种,剂量为1 0 0 μl;同时,另一组肌肉接种活的恒河猴轮状病毒( RRV)。在每剂接种后两周,采集血清和粪便标本,用…     

表达结核杆菌Ag85A的︿病毒质粒复制子的免疫原性

fe传统的抗结核病 ( TB) DNA疫苗可在小鼠中诱导显著的体液和细胞免疫应答 ,但在灵长类和人类中的免疫原性极低。本文试图通过应用基于 Sindbis病毒 RNA复制酶和编码结核杆菌 Ag85A的 DNA疫苗来提高抗 TB DNA疫苗的效力。　　分别构建编码表达结核杆菌 Ag85A的传统质粒 DNA—— pc DNA3- Ag85A和表达Ag85A并带有 α病毒结构的质粒 DNA复制子—— p SINCP- Ag85A。 α病毒成分来自Sindbis病毒的人树突状细胞热带株。 6～ 8周龄雌性 C57BL/6小鼠皮下注射不同剂量的DNA或 BCG( Pasteur株 )。末次接种后 2 8天( DNA接种鼠…     

炭疽、Ebola病毒、马尔堡病毒以及委内瑞拉马脑炎病毒的单独和联合DNA疫苗的比较

作者首先构建了炭疽杆菌保护性抗原( PA)、Ebola病毒 ( EBOV)、Marburg病毒( MARV)和委内瑞拉马脑炎病毒 ( VEEV)DNA疫苗。并用基因枪在 0、4、8和 2 1周对新西兰白兔免疫 2 0 μg炭疽 PA DNA疫苗 ;而对照动物则在 0、4、8和 1 2周肌肉注射0 .5ml人用吸附炭疽疫苗 ( AVA)或同剂量非重组质粒 ;在 2 4周时皮下注射有毒力的热激活炭疽芽孢进行攻击。用 EBOV包膜糖蛋白 ( GP)或核壳蛋白 ( NP) DNA疫苗对 6～ 8周的 BAL B/c小鼠进行接种 ,再用 EBOV的小鼠适应株攻击。在 MARV的研究中 ,使用钴辐射过的纯化 MARV Ravn或 Mu…     

肺炎球菌溶血素和CbpA免疫接种诱导的抗肺炎球菌作用

作者分别以肺炎球菌溶血素 (Ply)类毒素衍生物 (Pd B)和胆碱结合蛋白 A(Cbp A)片段为抗原 ,以 Al PO4和单磷酸脂质 A(MPL )为佐剂配制不同配方的疫苗。将 5～ 6周龄 BAL B/ c鼠按每组 13～ 15只分成 8组 ,各组小鼠分别间隔 12～ 14天腹腔接种上述疫苗 3剂。末次免疫后 1周取血 ,用 EL ISA和蛋白印迹法检测各组的抗 Pd B和 Cbp A抗体滴度。末次免疫后 2周用 1.3× 10 5或1.3× 10 7CFU的 2型强毒株 D39腹腔攻击。监测 2 1天 ,记录小鼠的存活时间 ,分析各组小鼠的平均存活时间和总存活率的差异。　　结果表明 ,单纯 Pd B或 Cbp …     

用抗幽门螺杆菌的重组鼠伤寒杆菌芳香烃缺陷株活疫苗接种小鼠:与预防及治疗性疫苗效力相关的参数

全世界 50 %以上的人群受到幽门螺杆菌的感染 ,其中约 1 0 %～ 2 0 %的感染者罹患溃疡和胃癌等严重疾病 ,因此有必要研制抗幽门螺杆菌感染的疫苗。作者报告了表达幽门螺杆菌脲酶 A和 B亚单位的鼠伤寒杆菌芳香烃缺陷株 ( aro A)接种小鼠的试验结果。　　用单剂 SL32 6 1 ( aro A株 )及表达脲酶 A和 B亚单位的 SL32 6 1 [p YZ97]株口服接种BALB/ c或 C57BL / 6小鼠 ,以注射磷酸盐缓冲盐水 ( PBS)和接种幽门螺杆菌 P76株作对照。在预防性接种试验中 ,于 P76株攻击感染前收集血样 ,细菌攻击后 6周分析测定幽门螺杆菌胃内定居情况 ;在…     

牝牛分枝杆菌灭活疫苗预防HIV相关结核病的安全性和免疫原性

作者分两阶段对 2 2例人类免疫缺陷病毒 ( HIV)感染者〔1 1例卡介苗 ( BCG) ( + ) ,1 1例 BCG( - )〕接种牝牛分枝杆菌灭活疫苗 ,A阶段为无对照 期安全性研究 ,受试者分别于 0、2和 4月 3次皮内注射 0 .1 ml(～1 0 9cfu)疫苗。每剂后 2、1 4和 5 1天观察体温、接种部位硬结及其他不良反应 ,于第 3剂后 2个月用鸟分枝杆菌致敏素 ( MAS)和纯蛋白衍生物 ( PPD)进行皮肤试验。 B阶段为有对照 期安全性和免疫原性研究。受试者分别于 1 2和 1 4月再皮内注射 2剂疫苗 ;对照者为 2 2例 HIV感染的未免疫者〔1 1例BCG( + ) ,1 1例 BCG( -…     

接种BCG的小鼠对非结核分枝杆菌感染的预防作用

本文报道了接种BCG的小鼠对鸟分枝杆菌、胞内分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌和猿分枝杆菌4种非结核分枝杆菌感染的预防作用.作者用静脉注射1×10~6BCG或气雾接种10~?个BCG两种途径免疫无特定病原体AB6 F_1杂交雌性小鼠.免后40天,用上述4株分枝杆菌气雾攻击免疫和对照小鼠.定期取5只小鼠全肺匀浆,稀释后接种在Middlebrook 7H10琼脂平板上,加2mg/12-噻吩羧酸酰肼以抑制BCG生长.置37℃培养14～20天后     

接种编码乙型脑炎病毒E糖蛋白的质粒DNA可提供显著保护作用

作者构建了单独编码乙型脑炎病毒(JEV)包膜 (E)糖蛋白的 DNA质粒 p CMX-ENV,该质粒转染 Vero细胞后可在细胞内表达 E蛋白。作者就其在小鼠肌内 (im)和鼻内 (in)接种对脑内 (ic) JEV攻击的防御作用进行了研究。　　对 4～ 6周龄异系交配瑞士雄性小鼠间隔两周在四头肌 im接种 5 0 μg DNA质粒 ;或间隔 1周共五次 in接种 2 0 μg DNA质粒。末次接种后两周 ,用 JEV P2 0 788株作 ic攻击(1 0 0 pfu/鼠 ) ,每日观察至攻击后 1 5天。　　经 im免疫 p CMXENV的小鼠的存活率为 33%～ 70 % ,总体存活率为 5 1± 1 2 %。经 in免疫 p CMX…     

鼻粘膜接种单剂卡介苗的抗肺结核保护作用强于皮下免疫

肺结核仍是引起全球死亡的主要传染病之一。传统的卡介苗(BCG)保护率为0%～80%不等,不能产生有效的免疫保护作用,特别对于成人肺结核。加拿大McMaster大学Chen研究了皮下和鼻粘膜免疫接种BCG产生的免疫应答和保护作用。6～8周龄无特定病原体BALB/c小鼠分别皮下(SC)或鼻粘膜(IN)免疫5×104、1×105或5×105CFU的BCG。SC组每只小鼠两侧髂骨下区各皮下接种50μlBCG;IN组每只小鼠鼻腔滴注30μl BCG;每种接种途径均以PBS为对照。3周后,取小鼠脾细胞以分枝杆菌抗原刺激测定γ干扰素(IFN-γ)水平。结果显示,SC组3种剂量BCG接种鼠…     

甲乙型肝炎联合疫苗在成人及儿童中诱导抗体的持续时间及安全性随访

本研究包括两个健康成人组 ( 1 7～ 6 0岁 )和两个健康儿童组 ( 1～ 6岁和 6～ 1 5岁 )。成人每剂 1 ml,含甲型肝炎抗原不少于72 0 EL ISA单位 ,含 HBs Ag2 0 μg,儿童每剂0 .5ml。疫苗分别于 0、1和 6个月三角肌肌肉接种。分别于每次接种后 1个月 ,接种后 1 8和 2 4个月 (儿童组除外 )、36、4 8、6 0和 72个月 (仅成人组 )采血检测血清抗体。用酶免疫试剂盒检测甲型肝炎病毒 ( HAV)抗体 ,用放射免疫试剂盒检测抗 - HBs。　　三针免疫后 ,72个月时 ,两个成人组( n=4 0和 n=4 7)的抗 HAV血清阳性率均为 1 0 0 % ,抗 HBV血清保护率分…     

用加或不加mLT的ETEC定居因子CFA/I和CS6粘膜免疫BALB/c小鼠

作者将产肠毒素性大肠杆菌( ETEC)定居因子( CF) CFA/ 和CS6加或不加不耐热肠毒素突变体( m LT)鼻腔( IN)和胃内( IG)接种小鼠,观察其免疫原性和效力。　　选取6～8周雌性BALB/ c小鼠,随机IN或IG接种:第1组CFA/ ;第2组CFA/ + m L T;第3和7组m LT;第4和8组PBS;第5组CS6 ;第6组CS6 + m LT。每3周注射1次,共3次,末次免疫4周后1～4组IN攻击致死剂量的ETEC H1 0 4 0 7株,5～8组IN攻击ETEC B7A株,剂量均为7×10 8 CFU。分别于免疫前及每次免疫后3周对小鼠尾静脉采血并收集粪便,用EL ISA检测血清和粪便洗脱液中的抗…     

对呼吸道合胞病毒亚单位疫苗局部免疫的体液、粘膜和细胞免疫应答

本文用霍乱毒素B链(CTB)作为佐剂在小鼠体内评价了呼吸道合胞病毒(RSV)融合(F)蛋白局部免疫作用.免疫4周龄CD1小鼠、每组4～6只,亚单位疫苗鼻内接种(inl)10μl(含F蛋白2μg和CTB5～10μg),肌肉接种(im)100μl(只含F蛋白2μg),在0和4周各免疫1次,活病毒疫苗inl 50μl[含5×10~5蚀斑形成单位(pfu)],只免疫1次.最后一次免疫后4周用RSV10~6pfu inl攻击,取攻击前的血清检测抗体,攻击后5天的鼻洗液(NW)和支气管肺泡灌洗液(BAL)滴定病毒效价和抗体.     

百日咳疫苗-3℃存放24小时后的免疫原性变化

全细胞百日咳疫苗ＤＴＰ(ＤＴＰｗ)和无细胞百日咳疫苗ＤＴＰ(ＤＴＰａ)的合格冷链条件为2～ 8℃。事实上 ,疫苗很少能在此合格的冷链条件下运输与保存。有研究表明 ,疫苗常长时间存放于 - 1℃以下。　　作者分别以近交系和远交系小鼠模型腹腔接种存放于 0℃以下的ＤＴＰａ和ＤＴＰｗ ,观察不合格冷链条件对百日咳疫苗免疫原性的影响。将 6～ 8周龄瑞士近交系小鼠和 8周龄Ｂａｌｂ ｃ小鼠 (远交系模型 )各分成 5组 ,2组实验组分别接种 - 3℃ ( - 2 .2～ - 3.9℃ )存放 2 4小时的ＤＴＰａ 0 .1 2 5ｍｌ或ＤＴＰｗ 0 .1ｍｌ,2组对照组分别接种…     

C3d增强麻疹血凝素中和抗体滴度的研究

作者研究了表达分泌型麻疹血凝素 ( H)和补体成分 C3d融合物的 s H- 3C3d- DNA疫苗诱导中和抗体应答的情况。　　用 p TR6 0 0表达载体构建两种疫苗质粒 :一种表达麻疹病毒 Edmonston株的分泌型血凝素 ( s H) ,另一种表达 C3d和 H的融合物 ( s H- 3C3d)。 s H包含 H的胞外部分 ,但不包括跨膜区和胞质区。　　采用 6～ 8周龄 BALB/c小鼠 ,用基因枪腹部接种 2剂共 0 .1μg DNA,于 4、2 6周用相同剂量各加强 1次。用 1 2 %脂质转染胺试剂转染 2 μg DNA于人胚肾细胞 2 93T,以抗原捕捉 ELISA法检测 H。运用 EL ISA法检测血清抗 …     

水痘疫苗获准使用后的安全性监测

水痘减毒活疫苗通过在近 950 0名健康儿童和 1 50 0多名青少年和成年人中的安全性及效果观察之后 ,于 1 995年 3月 ,由美国食品和药物管理局批准在美国广泛应用。到1 998年 7月 ,约接种 970万剂。　　在这 3年中 ,美国疫苗不良反应报告系统 ( VAERS)收到不良反应报告 6 574例 ,发病率为 6 7.5/1 0万剂。绝大多数为轻微反应 ,占 6 4.5/1 0万剂 ,严重反应占 2 .8/1 0万剂 ,死亡占 0 .1 /1 0万剂。在不良反应病例中 ,严重反应者占 4% (包括 1 4例死亡病例 )。不良反应者中有 1 2 %还同时接种了其他疫苗。　　不良反应大多为水疱性皮疹 ( 36 4…     

鼻内接种无佐剂合成脂肽诱导的全身免疫应答

目前 ,合成脂肽相当受人关注 ,是有希望的候选疫苗。胃肠外注射含人巨细胞病毒( HCMV)免疫显性基质蛋白 pp6 5的人白细胞抗原 ( HLA) - A* 0 2 0 1限制性细胞毒性 T淋巴细胞 ( CTL)表位的脂肽能在 HLA- A*0 2 0 1转基因小鼠中有效诱导系统 CTL应答。在此项研究中 ,作者将 HL A- A* 0 2 0 1限制性 HCMV CTL表位 pp6 5495- 50 3与 Th表位PADRE共价偶联 ,构建了合成脂肽 PAM2 -K2 5V。选用 6～ 8周龄的 HLA- A* 0 2 0 1转基因小鼠 ,于第 0、 2 0天鼻内接种 2 5nmolPAM2 - K2 5V。接种后 1 2天取小鼠脾脏和引流颈淋巴结 ( …     

鼠疫组分疫苗免疫后小鼠血清抗体滴度检测与豚鼠效力观察

目的 根据对小鼠血清抗体滴度检测和对豚鼠的保护力观察,评估鼠疫组分疫苗的免疫效果.方法 通过氢氧化铝佐剂吸附15μg F1、15μg rV、15μg F1+15μg rV抗原,分别制成鼠疫单组分疫苗和双组分疫苗.采用2剂(0、2周)皮下接种途径,分别免疫NIH小鼠和豚鼠.以皮上划痕人用鼠疫活疫苗1剂免疫作为对照.免疫6周后,采用间接ELISA法检测小鼠血清IgG滴度,采用t检验作组间比较.与此同时,使用强毒鼠疫杆菌141株对豚鼠进行皮下攻击,以观察疫苗效力.结果 小鼠血清抗体检测结果表明,鼠疫组分疫苗组血清F1抗体或/和rV抗体滴度均高于鼠疫活疫苗组,差异有统计学意义(t=3.041、3.472、15.958、16.264,P值均＜0.01).豚鼠攻击试验结果显示,F1+rV组的存活率可达到90%(9/10),而F1组和rV组分别为50%(5/10)和20%(2/10).结论 鼠疫F1+rV双组分疫苗是有效的抗鼠疫疫苗,而单组分F1或rV鼠疫疫苗不能有效防御鼠疫杆菌攻击.