牛珀至宝微丸对内毒素急性肺损伤α-SMA表达的影响

目的:观察牛珀至宝微丸对内毒素急性肺损伤纤维化α-SMA表达的影响.方法:采用内毒素"三次打击"造模,用牛珀至宝微丸干预处理,HE染色观察肺损伤,Van Gieson法染色检测肺胶原纤维表达,免疫组化染色观察α-SMA表达.结果:内毒素造成严重的急性肺损伤,肺组织胶原纤维染色显著增强,α-SMA表达增强;牛珀至宝微丸能减轻急性肺损伤及肺组织胶原纤维表达,并能减轻α-SMA表达.结论:牛珀至宝微丸能减轻内毒素急性肺损伤所致的纤维化与调节α-SMA表达相关.     

牛珀至宝微丸对内毒素急性肺损伤水通道蛋白表达的影响

目的：观察牛珀至宝微丸对内毒素急性肺损伤纤维化水通道蛋白表达的影响。方法：静脉注射内毒素（LPS）、腹腔注射D-氨基半乳糖（D—GalN）造成内毒素休克模型，用牛珀至宝微丸干预处理，HE染色观察肺损伤，Van Gieson法染色检测肺胶原纤维表达，免疫组化染色观察AQP—1和AQP-5表达。结果：内毒素造成严重的急性肺损伤，肺组织胶原纤维染色显著增强，AQP-1和AQP-5表达减弱；牛珀至宝微丸能减轻急性肺损伤及肺组织胶原纤维表达，并能提高AQP-1和AQP-5表达。结论：牛珀至宝微丸能减轻内毒素急性肺损伤和纤维化的机理可能与调节AQP-1和AQP-5表达相关。     

牛珀至宝微丸对内毒素肺损伤纤维化大鼠信号转导蛋白smads表达的影响

目的:观察牛珀至宝微丸对内毒素肺损伤纤维化大鼠中转化生长因子-β下游胞内信号转导蛋白Smads表达的影响.方法:气管内两次滴注脂多糖内毒素(1.5mg/kg,3.0mg/kg)、腹腔注射脂多糖内毒素(3.0mg/kg)造成内毒素大鼠急性肺损伤纤维化模型,设正常组对照,用牛珀至宝微丸作干预处理,以HE染色法观察肺组织损伤的形态学改变,Van Gieson法染色检测胶原纤维在肺组织内的表达,并用Western Blot、免疫组化方法检测在肺组织内TGF-β下游胞内信号转导蛋白Smads的表达.结果:内毒素造成严重的急性肺损伤,牛珀至宝微丸可以使内毒素肺损伤纤维化大鼠的smad2/3表达得到抑制,smad4和smad7表达得到不同程度的增强.结论:牛珀至宝微丸减轻内毒素肺纤维化的机理可能与其对TGF-β下游smads通路的调节表达相关.     

牛珀至宝微丸对内毒素急性肺损伤MDA和SOD的影响

目的观察牛珀至宝微丸对内毒素急性肺损伤时MDA和SOD的影响。方法静脉注射内毒素(LPS)1.5mg/kg、腹腔注射D-氨基半乳糖100mg/kg造成内毒素休克模型,牛珀至宝微丸作对照干预处理,用HE染色观察肺损伤,用硫代巴比妥酸法测定MDA,用黄嘌呤氧化酶法测定SOD活力,观察内毒素急性肺损伤时肺组织与血清的MDA和SOD变化。结果内毒素造成严重的急性肺损伤,肺组织及血浆中MDA含量增多,SOD活性减弱,牛珀至宝微丸能减轻肺损伤,并能减低MDA含量和增加SOD活性。结论牛珀至宝微丸能减轻内毒素急性肺损伤,其机理与MDA和SOD有关。     

牛珀至宝微丸对内毒素肺损伤纤维化大鼠信号转导蛋smads表达的影响

目的：观察牛珀至宝微丸对内毒素肺损伤纤维化大鼠中转化生长因子-β下游胞内信号转导蛋白Smads表达的影响。方法：气管内两次滴注脂多糖内毒素（1．5mg／kg,3．0mg／kg）、腹腔注射脂多糖内毒素（3．0mg/kg）造成内毒素大鼠急性肺损伤纤维化模型,设正常组对照,用牛珀至宝微丸作干预处理,以HE染色法观察肺组织损伤的形态学改变,Van Gieson法染色检测胶原纤维在肺组织内的表达,并用Western Blot、免疫组化方法检测在肺组织内TGF-β下游胞内信号转导蛋白Smads的表达。结果：内毒素造成严重的急性肺损伤,牛珀至宝微丸可以使内毒素肺损伤纤维化大鼠的smad2／3表达得到抑制,smad4和smad7表达得到不同程度的增强。结论：牛珀至宝微丸减轻内毒素肺纤维化的机理可能与其对TGF—β下游smads通路的调节表达相关。     

牛珀至宝微丸对内毒素休克肝损伤iNOS表达的影响

全世界每年约有30万人患感染中毒性休克,虽然抗生素已广泛应用并且有重症监护的支持,但其死亡率仍高达35%～60%,死亡的主要原因多脏器衰竭[1].一氧化氮(nitric oxide,NO)具有较强的细胞毒和血管扩张作用,NO在内毒素诱导下主要是由诱导型一氧化氮合酶(induciblenitricoxide synthase,iNOS)催化底物左旋精氨酸(L-Arg)而生成[2,3].近年研究表明,内毒素休克与一氧化氮(NO)生成密切相关[4],牛珀至宝微丸具有通瘀、化浊、开窍等功能[5],本课题研究牛珀至宝微丸抗内毒素休克作用与调节NO水平相关,并可减轻多脏器的病理损伤[6～8],其对肝脏的影响,本文探讨报道如下.     

牛珀至宝微丸对内毒素休克肺组织热休克蛋白70表达的调控

目的 :观察 :牛珀至宝微丸对内毒素休克肺损伤时热休克蛋白 70 (heatshockprotein ,HSP70 )表达的影响及其与一氧化氮 (nitricoxide,NO)的关系。方法 :静脉注射内毒素 (LPS) 1.5mg/kg ,腹腔注射D -氨基半乳糖 (D -GalN) 10 0mg/kg造成内毒素休克模型 ,用牛珀至宝微丸和AG作对照干预处理 ,检测血浆一氧化氮 (NO)浓度 ,免疫组化方法检测HSP70在肺组织内的表达。结果 :牛珀至宝微丸增强内毒素休克时肺组织HSP70表达 ,降低血浆NO浓度 ,肺损伤减轻。结论 :证实牛珀至宝微丸能增强内毒素休克时肺组织HSP70表达 ,提示牛珀至宝微丸对内毒素休克造成的肺损伤的保护作用可能是通过刺激肺组织HSP70表达增强来调节血浆NO浓度而产生的。     

牛珀至宝微丸对内毒素致急性肺损伤纤维化大鼠中smurf1、smurf2、snoN表达的影响

目的：观察牛珀至宝微丸（牛丸）对内毒素致急性肺损纤维化大鼠模型中smurf1、smurf2、snoN表达的影响。方法：采用内毒素＂三次打击＂造成急性肺损伤纤维化模型,用牛丸干预处理,用Western Blot、免疫组化方法检测泛素化调节因子smurf1、smurf2及转录共抑制因子snoN在肺组织内的表达。结果：内毒素造成严重的急性肺损伤,牛珀至宝微丸可以使内毒素肺损伤纤维化大鼠的smurf2表达得到增强,snoN、smurf1表达得到抑制。结论：牛丸减轻内毒素肺纤维化的机理可能与其调节smurf2、snoN在肺组织内的表达有关,与smurf1表达无关。     

牛珀至宝微丸对热应激反应内毒素休克大鼠TNF-α的影响

目的：研究牛珀室 宝微丸对热应激反应内毒素休克大鼠影响。方法：将雄性Wistar大鼠45只随机分成3组：a：热应激＋牛珀至宝微丸＋内毒素组;b：热应激＋NS＋内毒素组;C：NS＋内毒素对照组。分别予以热应急处理或热应激处理后灌注牛珀至宝微丸或单独灌注生理盐水后,静脉注射内毒素（LPS）然后取注射LPS前和后2h的动脉血分离血浆测定TNF－α,同时用二导生理仪记录血压等。结果：动物注射LPS后血压明显降低,TNF－α浓度明显升高,热激反应能降低其家度（P＜0．05）,而牛至宝微丸能加强其作用（P＜0．05）。结论：牛珀至社微丸能加强大鼠对热应激反应。     

牛珀至宝微丸对内毒素休克大鼠脑诱导型一氧化氮合酶表达的影响

目的：探讨牛珀至宝微丸对内毒素休克大鼠脑诱导型一氧化氮合酶(Inducible Nitric Oxide Synthase,iNOS)表达的影响。方法：静脉注射内毒素1.5mg／lg、腹腔注射D-氨基半乳糖(D-GaIN)100mg／kg造成内毒素休克模型,免疫组化方法检测iNOS在脑区的表达。结果：内毒素组iNOS阳性细胞分布于大脑皮质、纹状体、脑干、小脑等。而牛珀至宝微丸能明显降低内毒素所致iNOS表达,二者间比较,差异有显著性。结论：牛珀至宝微丸治疗内毒素休克脑损伤与下调iNOS表达相关。     

牛珀至宝微丸对内毒素休克大鼠肺损伤转化生长因子-β1及其受体表达的影响

目的 观察牛珀至宝微丸对内毒素休克大鼠肺损伤转化生长因子-β1及其受体表达的影响。方法 静脉注射脂多糖内毒素(1．5mg／kg)、腹腔注射D-氨基半乳糖(100mg／kg)造成内毒素休克模型,用牛珀至宝微丸干预处理,并用免疫组化方法检测转化生长因子-β1及其受体在肺组织内的表达。结果 牛珀至宝微丸可以使内毒素休克大鼠肺转化生长因子-β1及其受体表达增强,肺损伤减轻。结论 牛珀至宝微丸减轻内毒素休克肺损伤的机理可能与其增强肺组织转化生长因子-β1及其受体表达相关。     

牛珀至宝微丸对内毒素休克肺组织热休克蛋白70表达的调控

目的：观察：牛珀至宝微丸对内毒素休克肺损伤时热休克蛋白70(heat shock protein，HSP70)表达的影响及其与一氧化氮(nitric oxide，NO)的关系。方法：静脉注射内毒素(LPS)1．5mg/kg，腹腔注射D-氨基半乳糖(D—GalN)100mg／kg造成内毒素休克模型，用牛珀至宝微丸和AG作对照干预处理，检测血浆一氧化氮(NO)浓度，免疫组化方法检测HSP70在肺组织内的表达。结果：牛珀至宝微丸增强内毒素休克时肺组织HSP70表达，降低血浆：NO浓度，肺损伤减轻。结论：证实牛珀至宝微丸能增强内毒素休克时肺组织HSP70表达，提示牛珀至宝微丸对内毒素休克造成的肺损伤的保护作用可能是通过刺激肺组织HSP70表达增强来调节血浆NO浓度而产生的。     

牛珀至宝微丸的研制

将犀珀至宝丹研制成牛珀至宝微丸,建立本品的质量控制方法,运用ＲＰ－ＨＰＬＣ法制定了本品中大黄素的含量。     

牛珀至宝微丸对局灶性脑缺血再灌注后 Nestin表达的影响

目的 :探讨牛珀至宝微丸对局灶性脑缺血再灌注后神经干细胞Nestin表达的影响。方法 :采用大脑中动脉线栓法造成局灶性脑缺血再灌注模型 ,应用免疫组织化学技术检测神经上皮干细胞巢蛋白 (Nestin)的表达 ,观察牛珀至宝微丸对脑缺血后神经上皮干细胞巢蛋白的影响。结果 :脑缺血再灌注后 ,牛珀至宝微丸组缺血侧室管膜、室管膜下区、皮层和纹状体Nestin阳性细胞数显著多于缺血对照组 (P <0 0 5 ) ,且神经病学评分明显低于缺血对照组 (P <0 0 5 )。结论 :牛珀至宝微丸能持续上调脑缺血再灌注后Nestin的表达 ,这可能是其治疗缺血性脑血管病的机理之一。     

牛珀至宝微丸对骨髓间充质干细胞移植后转分化为神经元的影响

目的:观察牛珀至宝微丸对骨髓间充质干细胞(MSC)在脑缺血移植后的增殖与分化.方法:分离成年大鼠MSC并扩增,植入局灶性脑缺血大鼠纹状体内,并用牛珀至宝微丸干预治疗.于移植后1、2、3、4、6周取脑纹状体,用Brdu、NF免疫组化检测MSC移植后的增殖与分化.结果:移植后l周,移植区内可见Brdu、NF阳性表达,移植后2周达到高峰,移植后4周Brdu和NF表达减少,牛珀至宝微丸组(实验组)Brdu和NF表达不但增强,而且表达持续至移植后6周,与模型组比较差别有非常显著意义(P＜0.01).结论:牛珀至宝微丸不但能促进脑缺血移植MSC增殖,并且还能促进其分化为神经元.     

牛珀至宝微丸诱导成年大鼠骨髓间充质干细胞分化为神经元的研究

牛珀至宝微丸系由中医急症三宝之一的至宝丹化裁而来 ,前期临床研究表明对脑梗死急性期有较好疗效 ,实验研究可减轻脑缺血后神经损伤和病理改变 ,并增强神经干细胞增殖[1～ 3 ] 。本文研究了牛珀至宝微丸对大鼠骨髓间充质干细胞 (MSC)分化的影响。1　材料与方法1 .1　实验材料　纯种SD大鼠 2 0只 ,清洁二级 ,雌雄各半 ,月龄 4～ 7个月 ,体重 2 5 0～ 3 0 0 g,由广州中医药大学实验动物中心提供。牛珀至宝微丸 (1 g/支 )由江西中医学院热病研究室提供 ,主要药物为水牛角、玳瑁、麝香、琥珀、血竭、藏红花、大黄、石菖蒲等 ,将微丸溶于水 ,…     

牛珀至宝微丸对局灶性脑缺血后大鼠脑组织一氧化氮合酶的影响

目的：探讨牛珀至宝微丸对大鼠局灶性脑缺血后脑组织一氧化氮合酶（NOS）的作用。方法：采用大脑中动脉线栓法造成局灶性脑缺血模型。应用免疫组织化学技术检测脑组织NOS3种亚型（eNOS,nNOS,iNOS)的表达。观察牛珀至宝微丸对脑缺血后NOS3种亚型表达的影响。并进行神经病学评分。结果：牛珀至宝微丸组的缺血侧大脑皮层nNOS,iNOS表达显著低于缺血对照组（P<0.05,P<0.01),eNOS表达高于缺血对照组（P<0.05)。并可减轻神经损伤症状（P<0.05)。结论：牛珀至宝微丸能下调脑缺血所致nNOS,iNOS的异常表达，上调eNOS表达，这可能是其治疗缺血性脑血管病的机理之一。     

牛珀至宝微丸对脓毒血症大鼠自由基和肝组织形态学的影响

为探讨牛珀至宝微丸(主药：水牛角、羚羊角、琥珀等)对脓毒血症的防治作用。采用盲肠结扎术造成SD大鼠重度脓毒血症模型，在造模前连续5d予牛珀至宝微丸治疗，并与鸡卵黄免疫球蛋白(IgY)治疗组比较。检测血清SOD、MDA；电镜下观察肝脏组织形态学变化。结果：牛珀至宝微丸、IgY均能提高SOD活性、降低MDA含量；并能保护肝细胞线粒体及内织网。提示，牛珀至宝微丸和IgY对实验性动物脓毒血症有一定的防治作用，其机理可能与其有较强的清除超氧阴离子，抑制脂质过氧化有关。     

银杏叶提取物金纳多对小鼠内毒素急性肺损伤的影响

目的:观察银杏叶提取物金纳多对内毒素(LPS)所致急性肺损伤是否具有保护作用。方法:腹腔注射内毒素制备小鼠急性肺损伤模型,分别于内毒素损伤前12 h和2 h给予银杏黄酮配糖体金纳多注射液预处理,观察金纳多内毒素所致小鼠的肺组织湿/干重比和支气管肺泡灌洗液蛋白浓度、肺组织脂质过氧化产物丙二醛(MDA)及一氧化氮(NO)变化和肺组织病理改变的影响。结果:金纳多注射液预处理可有效降低LPS所致肺组织湿/干重比和肺泡灌洗液蛋白浓度的增高(P(0.05和P(0.01),降低LPS所致肺组织MDA和NO含量的增高,减轻LPS所致的肺组织病理改变。结论:金纳多预处理对内毒素所致急性肺损伤具有保护作用。     

玄参对内毒素诱导的急性肺损伤大鼠的保护作用

目的研究玄参对内毒素(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法 60只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药组、玄参高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组10只。采用气管内滴注LPS的方法建立ALI动物模型,造模后12 h取材,观察大鼠肺泡灌洗液中白细胞数目、总蛋白浓度、肺湿干比及肺组织病理切片。结果玄参、阳性药能有效的降低肺泡灌洗液中白细胞数目、总蛋白浓度及肺的湿/干比(P<0.01);显著减轻肺泡结构破坏、肺水肿和炎症细胞浸润等病变。结论玄参能有效改善ALI的炎症反应,降低肺部受损情况,提示玄参对ALI有一定的防治作用。