肾上腺素受体在心肌细胞肥大中的作用

目的 :观察 α受体阻滞剂酚妥拉明和 β受体阻滞剂心得安对肾上腺素诱导的心肌细胞肥大的作用。方法 :用培养的新生大鼠心肌细胞 ,测量其表面积和 [3H]-亮氨酸 （[3H]- L eu）的掺入量来判断心肌细胞肥大。结果 :肾上腺素可明显增加心肌细胞表面积和 [3H]- L eu的掺入量 ,α,β受体阻滞剂能阻断肾上腺素增加心肌细胞表面积和 [3H]-L eu掺入量。结论 :α,β受体阻滞剂有减轻肾上腺素诱导心肌细胞肥大的作用。     

β1-受体自身抗体与慢性心力衰竭

近年研究表明慢性心力衰竭与自身免疫显著相关,与β1-受体自身抗体的关系尤其受到关注。β1-受体自身抗体可以发挥部分肾上腺素能受体激动剂样作用,可能与心力衰竭患者易发心律失常有关,可以导致心肌β1-受体密度下调,促进心肌细胞凋亡,导致心力衰竭恶化。但β1-受体自身抗体与慢性心力衰竭的因果关系尚无定论,对于β1-受体自身抗体阳性的心力衰竭患者的治疗与阴性患者有无区别尚待研究。     

β肾上腺素能受体激动剂与心肌细胞凋亡

β肾上腺素能受体是调节心脏功能的主要受体。激动剂与受体结合后调节心脏功能,以适应各种应激和活动。但长期高水平的激动剂刺激受体可引起心脏的病理损害,导致心肌细胞凋亡。现就β肾上腺素能受体激动剂介导心肌细胞凋亡的蛋白激酶A(PKA)、钙/钙调磷酸酶Ⅱ(Ca2 /CaMKⅡ)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)等信号转导通路进行综述。     

β受体信号系统对心力衰竭中心肌细胞凋亡的作用

在胎儿期和生后发育早期心肌细胞的凋亡决定着成人心肌细胞数量。然而,成人心肌细胞明显有限的再生能力提示凋亡导致的心肌细胞的持续丢失可能促成了进展的心力衰竭。现着重阐述β受体信号系统在介导心肌细胞凋亡中的作用。     

β1肾上腺素能受体基因多态性与心血管疾病

β1肾上腺素能受体是在心肌细胞分布的主要β肾上腺素能受体亚型,在调节心率和心肌收缩力方面起主导作用。随着β1肾上腺素能受体基因两个单核苷酸多态性(singlenuclid polymorphism,SNP)的发现,β1肾上腺素能受体基因可能成为某些心血管疾病病因研究的候选基因,并可能与     

血液透析对细胞内游离钙和细胞膜β肾上腺素能受体密度的影响

本研究旨在观察血液透析对透析患者血小板细胞内游离钙及淋巴细胞膜表面β肾上腺素能受体密度的影响。１对象和方法１．１研究对象２５例尿毒症接受维持性血液透析的患者（男１４例，女１１例），年龄３５～６５（平均５２±３）岁。按有无慢性充血性心力衰竭分为心衰组（...     

胆碱能受体和肾上腺素受体在肺部的分布、功能与相互作用

肺主要由交感和副交感双重神经支配，交感和副交感神经则分别依赖于其肾上腺素能和M受体的活性。肾上腺素能受体和M受体都是G蛋白耦联受体，具有相似的信号转导分子。这些受体在肺内广泛表达，不同物种表达不一。在正常气道功能的调节中受体表达的定位和亚型很重要。副交感纤维释放的乙酰胆碱激活气道平滑肌上的M3受体，引起支气管收缩。与此相反，位于副交感神经上的M2受体则抑制乙酰胆碱释放。β2肾上腺素受体表达于气道平滑肌，其激活可引起支气管扩张。自主神经中也存在肾上腺素受体，调节神经递质的释放。这些G蛋白耦联受体的交互作用及其下游信息传递能确保正常的气道功能。突触前后的M受体和肾上腺素能受体能调控气道张力，其任何失衡或受体的选择性阻断都会引起这种调控减弱，导致气道高反应性的发生。在设计、研发和使用治疗气道疾病药物时，必须考虑到肾上腺素受体和M受体的定位、功能及交互作用。     

心脏β受体亚型与慢性心功能不全

β-肾上腺素受体兴奋是心肌收缩力增强和心输出量增加的重要原因。但持续的β受体兴奋能够促进心脏的病理性改变,如心肌细胞肥大和细胞凋亡,这是慢性心功能不全的成因之一。心脏同时存在β1受体、β2受体和β3受体,分别激活不同的信号转导通路。β2受体的持续激活能使心肌通过Gi-磷酯酰肌醇3激酶-蛋白激酶B途径,防止心肌细胞的凋亡,而长期的β1受体激活能通过蛋白激酶A非依赖性的钙调素激酶Ⅱ途径,导致心肌细胞肥大和凋亡。这种受体亚型特异性的信号转导途径证实了应用兼有β2受体激动作用的β1受体阻断剂有助于慢性心功能不全的治疗。     

心力衰竭患者与心脏β2、α1肾上腺素能受体和血管紧张素Ⅱ1型受体的自身抗体

目的　本研究检测不同心脏病所致的慢性心力衰竭 (心衰 )患者 β2 、α1 肾上腺素能受体和血管紧张素Ⅱ 1型 (AT1 )受体的自身抗体 ,探讨心功能发生病理变化时 ,上述三种自身抗体的产生与疾病的相关性。方法　以细胞外第二环表位肽段的合成肽作为抗原 ,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术 ,随机检测 2 67例受试者血清中 β2 、α1 和AT1 受体的自身抗体。心衰组为 2 0 6例不同心脏病的心衰患者 ,其中缺血性心肌病 63例、扩张型心肌病 86例、高血压病 57例。正常组为 61例正常人作对照。结果　 (1 )心衰组 β2 、α1 和AT1 受体的自身抗体阳性分别为 46 1 % (95/ 2 0 6)、48 5 % (1 0 0 /2 0 6)和 46 6 % (96/ 2 0 6) ,明显高于正常组的 8 2 % (5/ 61 )、9 8% (6/ 61 )和 1 3 1 % (8/ 61 ) ,P <0 0 1 ;(2 )心衰组自身抗体阳性患者的抗体滴度分别为 1∶89、1∶98和 1∶96 ,明显高于正常组的 1∶35、1∶32和 1∶31 ,P <0 0 1 ;(3)心衰组 β2 受体自身抗体阳性者 95例中 ,有 60例 (63 2 % )患者同时具有α1 受体的自身抗体 ,有 64例 (67 4% )患者同时具有AT1 受体的自身抗体 ,有 51例 (53 7% )的患者同时具有上述三种受体的自身抗体阳性。结论　β2 、α1 和AT1 受体的自身抗体不仅存在于多种心脏病心衰患者     

哺乳动物不育系20-样激酶1在心肌细胞凋亡中的作用

心肌细胞凋亡在心肌缺血再灌注损伤、心肌梗死后心室重塑、心肌病和心力衰竭等病理生理过程中具有重要作用。哺乳动物不育系20-样激酶1(Mst1)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于生发中心激酶亚家族Ⅱ中的一员。作为Hippo信号通路上游的关键分子,Mst1具有调控细胞增殖和凋亡及影响组织器官生长等作用。在病理情况下,Mst1具有促进心肌细胞凋亡的作用。心肌细胞特异性Mst1过表达小鼠具有扩张型心肌病的表型,敲除或抑制内源性Mst1可抑制心肌细胞凋亡,改善心功能。现主要综述Mst1促进心肌细胞凋亡的作用,以及β肾上腺素能受体通过Mst1调控心肌细胞凋亡的分子机制,并评估了Mst1敲除或失活对心脏可能产生的保护作用。     

肾上腺素能受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭的探讨

近年来,心力衰竭的治疗已进入了一个崭新的时代.联合应用β阻滞剂与血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂将是21世纪治疗心力衰竭的新模式.本文探讨肾上腺素能受体阻滞剂在慢性心力衰竭中的作用.     

特发性扩张型心肌病长期β—阻滞剂治疗后心脏肾上腺素能神经系统的恢复：心肌^123I—间碘苄胍摄取增加的评价

在慢性心衰 ,血浆去甲肾上腺素 (ＮＥ)水平升高以及神经元释放和ＮＥ有效再摄取导致突触前裂ＮＥ浓度增加之间的差异 ,可引起心肌 β 肾上腺素能受体调节降低。β 阻滞剂治疗的临床和预后有效性已在慢性心衰数个大样本试验中得到证实。此研究目的是以心肌摄取1 2 3Ｉ 间碘苄胍 ,一种ＮＥ类似物 ,在特发性扩张型心肌病 (ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｄｉｌａｔｅｄｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ ,ＩＤＣ)中的评价来调查长期β 阻滞剂治疗在心脏肾上腺素能神经系统的功效。研究 1 0例ＩＤＣ且慢性心衰稳定的患者除用标准药物外 ,在基线和 β 阻滞剂 (…     

腺病毒相关病毒载体介导人β2肾上腺素能受体、增强型绿色荧光蛋白基因导入心肌细胞的表达

目的探讨充血性心力衰竭(心衰)及其他心脏疾病的基因治疗途径.方法构建携带人β2肾上腺素能受体(β2-AR)和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)双基因的腺病毒相关病毒(adeno-associatedvirus,AAV)载体,感染大鼠的心肌细胞,检测心肌细胞β2-AR、EGFP的表达及环腺苷酸(cAMP)的含量.结果Northern印迹杂交显示感染的心肌细胞表达人β2-ARmRNA;Western免疫印迹杂交分析表明感染的心肌细胞有人β2-AR;在荧光显微镜下可观察到心肌细胞表达EGFP;放射性配基检测显示感染的心肌细胞β-AR密度[(204.0±6.4)fmol/mg蛋白]明显高于未感染的心肌细胞[(76.0±2.8)fmol/mg蛋白,P＜0.01];经10μmol/L异丙肾上腺素作用,感染的心肌细胞的cAMP含量[(116.2±5.8)pmol/106cells]明显高于对照组[(58.4±4.6)pmol/106cells,P＜0.01].结论人β2-AR、EGFP基因经AAV载体导入心肌细胞后能有效地表达,且表达的人β2-AR具有激活肾上腺素信号的作用.     

肾上腺素、去甲肾上腺素刺激培养的大鼠心肌细胞凋亡

目的 :观察肾上腺素 （ AD）或去甲肾上腺素 （ NA）刺激体外培养的大鼠心肌细胞凋亡 ,探讨其作用机制。方法 :大鼠心肌细胞分别暴露于 10 - 7mol/L 的 NA,10 - 7m ol/L 的 AD,NA+酚妥拉明 （ 10 - 7m ol/L） ,NA+艾司洛尔 （ 10 - 7mol/L） ,AD+酚妥拉明 （ 10 - 7m ol/L）或 AD+艾司洛尔 （ 10 - 7mol/L） 2 4 h。流式细胞仪检测凋亡水平。结果 :NA使凋亡细胞百分率由 （ 4 .2± 1.6） %增加到 （ 10 .0± 5 .0 ） % （ P<0 .0 1;n=8） ,此作用可被艾司洛尔完全抑制 ,而不受酚妥拉明影响。AD与 NA的作用相仿 ,使凋亡细胞百分率增加到 （ 12 .8± 7.9） % ,且 AD诱导的凋亡同样被艾司洛尔完全抑制但不受酚妥拉明的影响。结论 :AD和 NA可能通过激活 β肾上腺素能通路 ,促进体外培养的大鼠心肌细胞凋亡     

充血性心衰与肾上腺素能通路

充血性心衰(CHF)有交感神经系统(SNS)的慢性激活。SNS的活力增加,给衰竭的心脏提供了应激的变力和变时功能的支持。但是,CHF患者的SNS过度紧张,则形成心衰——SNS过度紧张——心衰加重的恶性循环。其病理生理学机制较为复杂。由于肾上腺素能通路在CHF中的作用,因而引起医学界广泛的注意。随着受体、分子心脏病学的研究深入,对CHF病理生理过程的了解和诊断、治疗开辟了一条新的途径。本文旨在以下几个方面介绍该项领域的进展。     

肾上腺素能受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭的探讨

近年来,心力衰竭的治疗已进入了一个崭新的时代。联合应用β阻滞剂与血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂将是21世纪治疗心力衰竭的新模式。本文探讨肾上腺素能受体阻滞剂在慢性心力衰竭中的作用。     

人类肾上腺素能受体基因多态性与高血压

目前已发现人类有9种肾上腺素能受体,广泛分布于全身各种组织和器官,介导交感神经-儿茶酚胺系统对心血管活动等多种生理功能的调节作用。基因组学研究发现,某些肾上腺素能受体基因多态性可能与血压水平或高血压有关,但有关研究的结论并不一致。因此,需进行更深入的研究,探讨肾上腺素能受体基因在高血压发病中的作用。     

心肌缺血时的交感—肾上腺素能活性

急性心肌缺血期间，患者交感－肾上腺素能活性增强。这种交感－肾上腺素能活性的增强是缺血心脏发生致命性室性心律失常的重要原因。本文就心肌缺血时对儿茶酚胺的释放规律及其致心律失常效应作一简要综述。由于心肌对儿茶酚胺的反应性决定了儿茶酚胺的心脏效应，所以在此对心肌缺血所诱导的肾上腺素能受体的改变一并作了回顾。     

β1肾上腺素能受体阻断剂与β2肾上腺素能受体激动剂联用对心力衰竭大鼠心功能及心肌细胞凋亡的影响

目的 在一定范围内激活β2肾上腺素能受体（AR）可以在不加重心室重构的前提下改善心力衰竭（心衰）大鼠心功能,推测β1AR阻断剂联合β2AR激动剂有可能进一步改善心衰大鼠心功能并减轻心肌细胞凋亡,该实验对此进行了研究并探讨了其机制。方法 随机选取9只雄性Wistar大鼠为对照组。将异丙基肾上腺素诱导的心衰大鼠随机分为美托洛尔组（n=11）,联合治疗组（n=11）,安慰剂组（n=10）。美托洛尔组给予美托洛尔50mg／kg,一日两次灌胃。联合治疗组给予非诺特罗125μg／kg,美托洛尔50mg／kg一日两次灌胃。安慰剂组给予等量生理盐水一日两次灌胃。对照组不予处理。治疗8周后应用超声心动图评价心功能,TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数,测定Caspase-3酶活性,Westernblot测定bcl-2及bax蛋白质表达,测定脏器重量／体重,组织病理学测定胶原容积分数（CVF）。结果 （1）美托洛尔组及联合治疗组均较安慰剂组左室舒张末期直径（LVEDd）、左室收缩末期直径（LVESd）、E峰A峰比值（E／A）明显下降,短轴缩短率（FS）、射血分数（EF）则有明显增高。联合治疗组较美托洛尔组LVEDd、LVESd有进一步降低（均为P〈0．05）,FS、EF则有进一步增高（均为P〈0．01）。（2）美托洛尔组及联合治疗组较安慰剂组左室重量体重比（LVW／BW）、肺脏重量体重比（PW／BW）及CVF明显降低（均为P〈0．01）。联合治疗组LVW／BW及PW／BW较美托洛尔组进一步降低（P〈0．01）,但两组之间CVF无显著差异。（3）美托洛尔组及联合治疗组较安慰剂组心肌细胞凋亡指数（AI）及Caspase．3活性均有明显减低。联合治疗组较美托洛尔组有进一步减低（均为P〈0．01）。（4）与安慰剂组相比,美托洛尔组及联合治疗组bax蛋白表达有明显下降而bcl-2／bax显著升高,并且以联合治疗组改善更为显著（均为P〈0．01）。结论 β1AR阻断剂联合β2AR激动剂较单用β1AR阻断剂进一步改善心衰大鼠的心功能,减轻心室重构。明显降低bax蛋白表达及bcl-2／bax,减轻心肌细胞凋亡很可能是其疗效提高的机制之一。     

人类肾上腺素能受体基因多态性与高血压

目前已发现人类有9种肾上腺素能受体,广泛分布于全身各种组织和器官,介导交感神经儿茶酚胺系统对心血管活动等多种生理功能的调节作用.基因组学研究发现,某些肾上腺素能受体基因多态性可能与血压水平或高血压有关,但有关研究的结论并不一致.因此,需进行更深入的研究,探讨肾上腺素能受体基因在高血压发病中的作用.