泛素蛋白酶体通路与肝脏疾病的研究进展

泛素蛋白酶体存在于真核细胞内,是一个新近倍受关注的调节蛋白质降解与功能的重要系统,其在细胞分化、抗原呈递、细胞凋亡、热休克反应、蛋白质的翻译转录和免疫介导等生命活动中发挥着非常重要的作用[1].对该系统的调节及其意义已成为研究的新热点,利用"泛素化"或"去泛素化"来调控细胞内蛋白质水平并影响其功能已成为蛋白研究的一个重要策略.多项研究表明,泛素蛋白质酶体通路(UPP)的异常变化与肿瘤、器官囊性纤维化、神经细胞变性和糖尿病等疾病的发生有关,与许多肝脏疾病也有着密不可分的联系.     

泛素-蛋白酶体通路在心血管疾病中作用的研究进展

泛素蛋白酶体通路(UPS)除了介导细胞内蛋白质的降解外,还在细胞周期、基因转录及表达、信号转导、凋亡、抗原提呈和炎症等方面发挥重要的作用。近年来的研究发现,该通路还在心肌病、心力衰竭、缺血再灌注损伤、动脉粥样硬化、血管的再狭窄等心血管疾病方面,起着重要的病理生理作用。本文就近期UPS在心血管疾病方面的进展进行综述如下。     

蛋白酶体抑制剂——一种新型抗肿瘤药物

真核细胞增殖、生长及凋亡、生存受到细胞内一系列蛋白质的调控。因此，细胞内蛋白的有序降解对细胞功能、生存极为重要。80％以上的细胞内蛋白质，包括调节细胞周期的多种蛋白的降解均由泛素-蛋白酶体完成。因此，泛素-蛋白酶体通路是细胞内蛋白质降解的主要通路，蛋白酶体自然成为肿瘤治疗中令人关注的靶点。     

泛素蛋白酶体与心肌细胞凋亡研究进展

细胞凋亡可导致细胞缺失,进而促使心血管疾病的发生.泛素蛋白酶体途径作为细胞内蛋白质选择性降解途径之一,可通过死亡受体调节通路、线粒体凋亡通路、细胞周期调节通路和抗凋亡调节通路等多种通路参与调控细胞凋亡.以泛素蛋白酶体系统为靶点防治心血管疾病具有较好的前景.     

泛素-蛋白酶体抑制剂的研究及应用进展

泛素( ubiquitin,Ub)是一个由76个氨基酸残基组成的高度保守的蛋白质,属于热休克蛋白基因家族,它是一种非常小的球形蛋白,主要作用是以多聚泛素链与底物蛋白结合,从而标记降解蛋白.泛素-蛋白酶体途径(UPP)是生物体内蛋白质选择性降解的重要途径之一.最近研究发现,UPP广泛参与细胞凋亡、主要组织相容性复合物(MHC) -Ⅰ类抗原的递呈、细胞周期以及细胞内信号传导等多种生理过程[1].蛋白酶体是UPP的重要组成部分,对于维持细胞功能至关重要.其抑制剂通过干扰蛋白酶体活性抑制肿瘤细胞生长,故有可能成为抗肿瘤的先导药物[2].同时,蛋白酶体抑制剂改变蛋白酶体的酶切位点活性也是免疫、炎症等研究领域的热点.     

结核分枝杆菌原核泛素蛋白酶体的研究进展

泛素-蛋白酶体系统是细胞内蛋白质降解的重要机制,并参与细胞生理功能调控。研究发现,结核分枝杆菌泛素样蛋白-蛋白酶体系统可调控并介导结核杆菌逃避宿主的免疫监视和杀灭。因此,介于结核分枝杆菌中的类泛素-蛋白酶体系统在结核分枝杆菌的生理功能及其致病过程中的重要性,且被认为是新的结核病药物治疗靶点。此文就真核生物泛素-蛋白酶体系统(Ubiquitin-proteasome system,UPS)与Mtb中的类泛素-蛋白酶体系统(Pup-proteasome system,PPS)的差异展开比较,通过辅助因子Pup,Mpa,Dop,PafA及靶蛋白在Mtb中类泛素-蛋白酶体系统中介导蛋白质降解的过程,进一步阐明辅助因子的缺失和突变对新兴的耐药结核杆菌产生的影响展开作一综述。     

泛素-蛋白酶体系统的研究进展

几乎所有生命活动均需蛋白质的参与,其在机体中的代谢对生物体具有重要影响。正常细胞蛋白质代谢是一个持续降解和再合成的动态过程。真核细胞内主要存在两种蛋白降解系统：一种是溶酶体,主要降解经胞吞进入细胞中的胞外蛋白质;另一种是泛素一蛋白酶体系统（ubiquitinpro—teasomesystem,UPS）。UPS是细胞内ATP依赖的蛋白质选择性降解的主要途径,是真核细胞内重要的蛋白质质控系统,主要降解细胞内80％-90％泛素化的蛋白质,并调节炎症、细胞增生与分化、信号转导、细胞周期进程、转录调控、抗原提呈、免疫应答、细胞凋亡和DNA修复等各种细胞生物学功能。     

泛素-蛋白酶体系统在肺动脉高压中的研究进展

泛素化是真核细胞中最重要的蛋白质翻译后修饰形式之一,可参与调节细胞的各种生理过程,包括细胞周期进程、细胞分化、细胞凋亡以及先天性和适应性免疫反应。目前越来越多的靶向泛素-蛋白酶体系统(UPS)的药物被开发出来。有证据表明,肺动脉高压(PH)发病过程中存在UPS功能紊乱,但其机制尚不明确,也无相关药物应用于临床。本文回顾了UPS的结构和功能,并对PH中功能异常的UPS相关蛋白及其作用机制进行综述,以为临床精准诊断及靶向治疗方案的制定提供新思路。     

泛素-蛋白酶体系统与缺血性脑损伤

泛素-蛋白酶体系统可选择性降解细胞内蛋白类物质,具有控制炎症反应、信号传导和基因表达等多种功能,参与了缺血性脑损伤的病理学过程。研究表明,脑缺血后应用蛋白酶体抑制剂可有效改善神经细胞变性、缩小脑梗死灶体积、减少白细胞浸润和降低NF-κB活性,发挥神经保护作用。文章综述了泛素-蛋白酶体系统与缺血性脑损伤的关系及其相关机制,以期为临床上更有效地干预缺血性脑损伤提供新的策略。     

泛素-蛋白酶体系统与呼吸系统疾病

蛋白是细胞功能的主要执行者,蛋白的质量和数量与细胞功能和疾病有着密切的联系。蛋白的降解系统控制着蛋白的数量,泛素一蛋白酶体系统是细胞内蛋白的主要降解系统,负责细胞内大部分蛋白的降解。对于泛素一蛋白酶体与心血管、肿瘤和神经系统的关系目前研究的比较多,一些新的I艋床药物也应运到临床为患者带来福音。而该系统与呼吸系统疾病关系的研究并不多,了解泛素一蛋白酶体系统在呼吸系统疾病中的作用对于呼吸系统疾病的防治有重要的意义。     

泛素-蛋白酶体系统功能异常与心脏疾病

<正>泛素(Ub)-蛋白酶体系统(UPS)是真核细胞内大多数蛋白质的降解通路,其调控异常与多种疾病发生有关,对生命活动具有重要的调控意义。UPS功能异常与心血管疾病,如心肌病、心肌缺血、心肌纤维化等有着密切的关系。本文对UPS与心脏疾病的关系进行综述。1 UPS概述1.1 UPS结构UPS由Ub、Ub活化酶(E1)、Ub结合酶(E2)、Ub连接酶(E3)、蛋白酶体构成。Ub是一种由76个氨基酸残     

泛素-蛋白酶体与足细胞损伤

泛素-蛋白酶体系统(UPS)是细胞内调控蛋白质降解的重要系统,参与细胞内80%以上蛋白质的降解,对维持细胞稳态和功能具有重要的作用。近年来,UPS与足细胞功能开始受到广泛关注。本文就目前UPS与足细胞损伤的研究进展作一综述。     

泛素-蛋白酶体系统与帕金森病

目前帕金森病(PD)的病因和发病机制尚不完全清楚,可能是遗传和环境因素相互作用的结果.泛素-蛋白酶体系统(UPS)在许多与细胞周期性增殖和凋亡相关的蛋白质的降解中起重要作用.UPS可清除真核细胞内突变、损伤及异常折叠的蛋白质,起到调控蛋白质和维持细胞内环境稳定的作用.在一些家族性PD中发现α-synuclein、parkin和UCH-L1发生基因突变,突变后的三种蛋白质与UPS的功能损害密切相关.尸检研究表明在散发PD患者的黑质中也存在UPS功能的降低.这提示UPS功能受损可能是不同病因作用的共同途径.本文就UPS与PD间关系的研究进展做一综述.     

COPD大鼠骨骼肌泛素-蛋白酶体降解通路与IL-10相关性的研究

目的：研究 COPD 大鼠模型的骨骼肌泛素(Ub)-蛋白酶体降解途径中 E2-14K、MAFbx、Ub 蛋白表达,肿瘤坏死因子α(TNF-α)和炎症抑制因子 IL-10在大鼠血清和骨骼肌中含量变化,探讨 IL-10在 COPD 骨骼肌蛋白高分解过程中的作用及调控机制。方法成年雄性 SD 大鼠45只,其中分为模型组30只、对照组15只,采用反复熏香烟+气管内注入脂多糖法复制 COPD 大鼠动物模型。蛋白质印迹法分别检测大鼠膈肌、腓肠肌和肋间肌中 E2-14K、MAFbx、Ub 蛋白表达。用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠血清、膈肌、腓肠肌和肋间肌中 IL-10和 TNF-α的含量。结果模型组膈肌、肋间肌、腓肠肌中 E2-14K、MAFbx、Ub 蛋白的相对表达量显著增加。在模型组中,血清和骨骼肌肌内 TNF-α较对照组显著升高,IL-10表达均下降[血清(44.68±8.67)vs (75.96±10.59),膈肌(50.55±7.41)vs (80.06±9.22),肋间肌(47.47±8.98)vs (78.10±7.21),腓肠肌(48.60±10.88)vs (76.77±8.92),P <0.01]。血清、膈肌、肋间肌和腓肠肌中 IL-10和 TNF-α水平呈负相关(血清 r =-0.67,膈肌 r =-0.78,肋间肌 r =-0.80,腓肠肌 r =-0.77,P <0.05)。血清、膈肌、肋间肌和腓肠肌中 IL-10都与中性粒细胞百分比、E2-14K、MAFbx、Ub 蛋白相对表达量呈负相关(血清 r =-0.80、r =-0.73、r =-0.69、r =-0.81;膈肌 r =-0.83、r =-0.81、r =-0.75、r =-0.79;肋间肌 r =-0.81、r =-0.80、r =-0.74、r =-0.54;腓肠肌 r =-0.74、r =-0.69、r =-0.71、r =-0.62,P <0.05)。血清 IL-10与骨骼肌IL-10呈显著正相关(膈肌 r =0.83、肋间肌 r =0.80、腓肠肌 r =0.73,P <0.01)。结论 IL-10的下调在 COPD 炎症中起重要作用,可能参与骨骼肌 Ub-蛋白酶体降解途径降解机制的调控。     

泛素-蛋白酶体途径介导的细胞周期调节蛋白的水解

泛素-蛋白酶体途径高选择性地降解细胞在应激和非应激条件下产生的异常蛋白质，对维持细胞正常生理功能具有十分重要的意义。在蛋白质降解过程中泛素的重要作用越来越得到研究者的重视。许多研究表明泛素-蛋白酶体途径介导的蛋白水解在真核细胞G1→S期过程中起着至关重要的作用。本文就细胞周期G1、S期中由泛素介导的几种重要的细胞周期调节蛋白的水解作一综述。     

泛素-蛋白酶体系统及其与肝病关系的研究现状

泛素-蛋白酶体系统（UPS）主要由泛素、泛素活化酶、泛素结合酶、泛素连接酶、26S蛋白酶体及去泛素化酶等组成,是降解细胞内蛋白质的非溶酶体途径。UPS与多种疾病的发生发展有关,在肝病研究中也具有重要的病理生理意义。本文就UPS及其与肝病关系的研究现状作一综述。     

泛素蛋白酶体抑制剂MG-132与心力衰竭

心力衰竭是各种心脏疾病发展的严重阶段,发病率的上升是心血管医学面临的最大挑战之一,已成为心脏病治疗的最后战场。MG-132是一种泛素蛋白酶体抑制剂,其在心力衰竭发展过程中扮演重要的角色,但其具体作用尚未完全阐明。现综述MG-132与心力衰竭关系及相关分子机制。     

胰腺癌中过氧化物酶体增生激活受体和泛素-蛋白酶体系统的相关致癌机制

胰腺癌是人类癌症中最致命的种类之一。虽然肿瘤学在很多种癌症中取得了很大成就,但胰腺癌取得的进步很小,而且预后不容乐观。几个经常在胰腺癌中被定义并且变异的分子包括K-RAS、P53、P16和DPC4。过氧化物酶体增生激活受体(PPARy)在许多肿瘤中都起作用,而且在胰腺癌中过度表达,它跟NF-κB类似,具有肿瘤抑制作用和对抗一般蛋白质的致癌作用。调节通路是由泛素-蛋白酶体系统(UPS)完成并参与胰腺癌发生发展。本文将研究PPARy和核受体的UPS在胰腺致癌机制中的关系。     

去泛素化酶在动脉粥样硬化中的研究进展

研究发现泛素-蛋白酶体系统具有重要的泛素化与去泛素化功能,参与许多细胞生物学过程.去泛素化酶是真核细胞中泛素-蛋白酶体系统重要组成部分,可以直接或间接影响炎症、凋亡以及增殖等细胞活动,并调控动脉粥样硬化的进程.鉴于去泛素化酶的重要性,本文综述了去泛素化酶在动脉粥样硬化中的作用及其机制,为临床动脉粥样硬化的诊治提供依据.     

泛素样蛋白-蛋白酶体系统与结核分枝杆菌致病性的相关性研究进展

结核分枝杆菌(Mycobacterium Tuberculosis, MTB)中的泛素样蛋白-蛋白酶体系统(prokaryotic ubiquitin-like protein-proteasome system, PPS),主要介导和调控MTB体内蛋白质的降解。在特定环境下,MTB中泛素样蛋白(prokaryotic ubiquitin-like protein, Pup)选择性标记特定的蛋白质,并在辅助因子的帮助下将靶蛋白送入蛋白酶体内降解,对MTB在宿主体内的生长、繁殖及致病性发挥重要调控作用。本文首先简单介绍了MTB中Pup、蛋白酶体的结构特点、作用及PPS降解靶蛋白的主要过程,接着重点介绍了PPS对MTB致病性的调控机制,及如何通过改变PPS作用来降低MTB致病性等一些最新进展,希望能够为寻找新型抗结核药物提供方向。