电针人中穴对大脑中动脉梗死大鼠脑皮质局部血流量的影响

目的探索电刺大脑中动脉梗死(MCAO)大鼠人中穴能否改善缺血局部脑血流量。方法选取5～6周龄Wistar大鼠20只,按随机数字表法将符合标准的大脑中动脉梗死大鼠分为模型组、电针组。应用激光多普勒血流仪(LDF)在大脑中动脉梗死之前和之后的不同时相监测局部脑血流量(r CBF)。结果大脑中动脉梗死术后2组大鼠局部脑血流量均迅速下降,P 0.05。模型组大鼠术后3 h、12 h、24 h、2 d、3 d局部脑血流量呈上升趋势,各时相前后相比,P 0.05;针刺干预后,术后3 h局部血流量上升至梗死前的(0.46±0.14);术后3 h、12 h、24 h、2 d、3 d电针组缺血局部脑血流量水平与模型组比较,均P 0.05,即电针组缺血局部脑血流量升高更明显。大脑中动脉梗死术后2组大鼠健侧局部脑血流量均下降(0.24±0.41),且术后3 h、12 h、24 h、2 d、3 d对侧脑血流量呈上升趋势,从术后24 h起,逐渐趋于平稳。说明电针组对侧脑血流量较模型组升高明显,P 0.05。结论电针可快速提高缺血早期梗死侧局部脑血流量;电针可增加健侧对梗死侧的血流代偿。     

大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型的改良

目的:改进大鼠脑缺血再灌注模型的制备方法.方法:采用改良法制备模型并进行大鼠行为学的评价,以观察改良方法的可靠性.结果:模型大鼠出现神经功能障碍,脑组织缺血梗死,较对照组操作简单,缺血成功率高.结论:该改良法制备的模型是研究局灶性脑缺血的理想实验动物模型.     

降黏胶囊对大脑中动脉阻塞中风模型大鼠的影响

目的 :观察降黏胶囊对大脑中动脉阻塞中风模型大鼠的影响。方法 :采用阻塞大鼠大脑中动脉的方法 ,观察药物对大鼠行为、大脑梗死面积、坏死神经元的影响。结果 :本品在 0 .16 g、0 .48g生药 / kg剂量时对大鼠行为、大脑梗死面积、坏死神经元有显著的改善作用 ;在 0 .0 5 4g生药 / kg剂量时对大鼠行为、坏死神经元有显著的改善作用 ,而对大脑梗死面积无显著的影响。结论 :本品具有明显改善脑缺血的作用     

针刺左侧飞扬穴对健康青年大脑中动脉血流动力学的影响

目的:通过使用经颅多普勒(TCD)连续观测针刺左侧飞扬穴不同时间点的大脑中动脉(MCA)血流动力学变化,探讨该穴对双侧MCA血流动力学是否存在负性影响,为临床治疗相关脑血管疾病是否选用该穴奠定理论基础.方法:选取15名健康青年,通过TCD观察针刺左侧飞扬穴针刺入前10 min、进针时、行针时、出针时、出针后10 min等5个不同时间点的左右两侧MCA的血流动力学变化,分别记录收缩期最大血流速度(Vs)、舒张期最大血流速度(Vd)、搏动指数(PI)、平均血流速度(Vm)、阻抗指数(RI)共5项参数值,并进行统计学处理、分析.结果:针刺左侧飞扬穴,在针刺进针时、行针时、出针时、出针后10 min将左右两侧MCA的Vs、Vd、Vm、PI、RI分别与针刺前10 min比较,左侧MCA的Vs在出针后10 min与进针前10 min相比P＜0.01;左侧MCA的Ym在出针后10 min与进针前10 min相比P＜0.05;右侧MCA的Vs在行针时与针刺前10 min相比P＜0.05.结论:针刺左侧飞扬穴对双侧MCA的血流动力学有负性影响,可降低MCA的血流速度,提示临床治疗缺血性脑血管疾病时应慎用该穴,对于出血性脑血管疾病则可以选用该穴.     

针刺曲池穴对健康青年大脑中动脉血流动力学影响的研究

目的:探讨针刺曲池穴对青年健康人大脑中动脉(MCA)血流动力学的影响.方法:选取青年健康志愿者40例,针刺被测者的双侧曲池穴,在针刺前、入针时、行针时、出针时、出针后分别应用经颅多普勒超声诊断仪(TCD)检测大脑中动脉(MCA)的血流动力学的变化,并记录TCD各参数变化情况.结果:针刺曲池穴,入针时和行针时收缩期血流速度(Vs)、舒张期血流速度(Vd)、平均血流速度(Vm)均较针刺前显著增快,但出针时、出针后血流速度无显著变化,搏动指数(PI)的变化总体上无统计学意义.结论:针刺曲池穴能增加大脑中动脉血流量,但其后遗效应不明显.     

线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞模型的体会

线栓法大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型被普遍认为是脑缺血标准动物模型。该模型在制备过程中,易受到多重因素的影响。文章从血管解剖位置、插线的制备、切口位置、插线深度及翼腭动脉结扎等角度,对模型塑造过程中发现的现象与问题进行论述。     

针刺内关穴对大脑中动脉缺血大鼠血管内皮细胞增殖的调节

目的:明确针刺内关穴对大脑中动脉缺血(MCAO)大鼠血管内皮细胞增殖的影响,探讨脑缺血后病理损伤和修复的可能机制。方法:复制大鼠MCAO模型,随机分为4组,模型组、假手术组、非针刺组、针刺组(内关穴3次/s、60s),每组6只模型。4组取材后,通过t-检验结合差异变化倍数(FC)筛选进行差异分析,检测差异表达基因、GO。结果:模型组与假手术组相比,脑缺血病理损伤致基因上调417个,共富集到340个GO生物过程;针刺组与非针刺组相比较,针刺组大鼠神经行为学评分有显著差异,肢体症状较非针刺组减轻(P≤0.05),下调358个基因,共富集到19个GO生物过程。结论:脑缺血损伤导致显著变化的生物过程包括单核细胞聚集、正向调控血管生成、急性时相反应、中性粒细胞趋化性、病毒防御应答、正向调控异型细胞的细胞黏附等,是一个复杂的生物过程;针刺内关穴治疗脑缺血的机制,可能与调控Egr3、Ccl11、Vash2等表达促进大鼠血管内皮细胞增殖有关,通过促进大鼠缺血脑组织脑血管新生,改善脑缺血症状。     

电针督脉经穴对大脑中动脉梗阻脑缺血模型大鼠脑梗死体积及脑组织中神经生长因子的影响

目的:探索电针督脉经穴对脑缺血损伤的保护作用机制。方法:50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、假手术组、督脉经穴组、大肠经穴组,每组10只。用永久性线栓法建立大鼠大脑中动脉梗阻脑缺血模型(MCAO)。依照实验方案对实验大鼠进行处理后,采用TTC染色法检测脑梗死体积、免疫组化法检测NGF在脑组织内的表达水平。结果:1督脉经穴组、大肠经穴组的脑梗死体积、梗死率明显小于模型组(P<0.01)。2与正常组、假手术组比较,模型组、督脉经穴组、大肠经穴组能促进大鼠脑组织中NGF的表达(P<0.01);且后两经穴组高于模型组(P<0.01);而督脉经穴组亦明显高于大肠经穴组(P<0.01)。结论:电针能减小脑梗死体积和脑梗死率,具有抗神经损伤及神经修复的作用;而电针这一作用可能是通过增强NGF的内源性调控机制,促进NGF在脑梗死区的表达来实现的。     

改良法制备、评价大鼠局灶性脑缺血模型的实验研究

目的:对线栓法大鼠局灶性脑缺血模型进行改进,并设计新的改良神经功能缺损评分(NFDS)法,探讨改良的原因和方法的科学性、合理性、简便性。方法:用改良法造模,并用新设计的改良NFDS法评分。于大鼠苏醒后、再灌注24h和72h行NFDS,统计模型组大鼠苏醒后NFDS分值梯度、平均造模时间、模型成功率、死亡率。结果:模型组与假手术组NFDS比较,差异有显著性意义(t=13.79,P<0.01),模型组内3个时间点NFDS两两比较差异均有显著性意义(P<0.01),模型组大鼠苏醒后NFDS分值梯度合理,造模平均所需(13±2)min,模型成功率87.5%,死亡率3%。结论:改良法制备的模型重复性好、手术时间短、模型成功率高、死亡率低,新设计的改良NFDS法简便易行、对场地和器械要求低、分数判断灵敏准确、条目相对全面、分值梯度合理。     

复方北芪口服液对大鼠大脑中动脉阻塞/缺血再灌流模型细胞凋亡的影响

目的　采用流式细胞仪检测复方北芪口服液对大鼠大脑中动脉阻塞 /缺血再灌流(MCAO/IR)模型细胞凋亡的影响 ,从细胞凋亡的角度探讨该药作用于脑缺血损伤的可能机制。方法　清洁级雄性SD大鼠 18只 ,随机分为模型组、假手术组、治疗组。取新鲜缺血侧脑海马制成单细胞悬液 ,进行凋亡的定量分析。结果　假手术组即可测得凋亡峰 ,模型组、治疗组细胞凋亡百分率明显高于假手术组 ,均有显著性差异 (P <0 .0 1) ;治疗组的百分率较模型组明显降低 ,有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　复方北芪口服液有明显抗凋亡的作用 ,运用补肾益气活血法治疗缺血中风有着普遍的指导意义     

大鼠脑缺血再灌注损伤后高同型半胱氨酸血症和BrdU变化及通心络对其影响

目的:探讨大鼠脑缺血再灌注损伤(MCAO)后内源性神经干细胞的增殖分化情况,以及大鼠脑缺血再灌注损伤(MCAO)后血浆高同型半胱氨酸血症(Hcy)含量变化和通心络对其影响。方法:采用大鼠缺血再灌注损伤(MCAO)模型,应用放免方法观察缺血后3天、5天、14天以及30天Hcy含量变化,免疫组织化学方法观察缺血后缺血侧室管膜及室管膜下区(SVZ)、海马齿状回(DG)BrdU阳性细胞数的变化。结果:造模后通心络组BrdU阳性细胞荧光强度值明显高于脑缺血再灌注模型组,差异显著(P<0.05)。MCAO血浆Hcy浓度显著升高(P<0.05),通心络能降低Hcy浓度。结论:大鼠缺血再灌注损伤后可引起其缺血侧SVZ、DG区星形胶质细胞及神经细胞反应和增殖;而通心络可显著增加MCAO大鼠神经干细胞增殖分化能力。Hcy可能起着重要作用。     

槐定碱对永久性大脑中动脉栓塞大鼠脑细胞的作用及机制研究

目的 探究槐定碱对永久性大脑中动脉栓塞(permanent middle cerebral artery occlusion,pMCAO)大鼠脑细胞的作用及机制.方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组和槐定碱低、中、高剂量(2.5、5.0、10.0 mg/kg)组,给予槐定碱5d后,建立pMCAO大鼠模型.考察槐定碱对p...     

川天康胶囊对脑血流、脑缺血及血管舒张功能的影响

 目的：研究中药新药川天康胶囊对实验动物脑血流、脑缺血及血管舒张功能的影响。方法：用MFV-1200型电磁流量计及RM-6000型四道生理记录仪分别测定给药组及对照组麻醉猫的血压、心电图、心率及脑血流变化；通过阻断大鼠及侧颈总动脉形成急性不完全性脑缺血模型，观察给药组及对照组脑毛细血管通透性和脑含水量的变化；以离体兔主动脉条实验法，观察给药组及对照组对离体兔主动脉螺旋条作用的不同影响。结果：川天康胶囊能使麻醉猫脑血流量明显增加，并使脑血管阻力及血压显著降低，而对心电图、心率无明显影响；能使实验性脑缺血模型大鼠脑毛细血管通透性及脑含水量明显降低；能明显对抗肾上腺素、5-羟色胺、组胺致血管平滑肌痉挛性收缩。结论：实验结果提示，川天康胶囊能明显增加脑血流量，降低脑血管阻力，促进脑供血，减轻脑血管通透性及脑水肿，对缺血性脑组织的病理变化有一定保护作用，并能明显改善血管舒张功能，为其临床治疗闭塞性脑血管病、眩晕头痛等疾患提供了实验依据。     

Neuroprotective effect of Longshengzhi capsule following permanent middle cerebral artery occlusion in rats

ObjectiveLongshengzhi capsule (LSZC) is an optimized preparation based on the traditional Chinese Medicine formula Buyanghuanwu Decoction (BYHWD), and is approved by the China Food and Drug Administration for treating stroke-induced disability and vascular diseases. Herein, we examined the pharmacodynamics, anti-apoptotic and anti-oxidant actions, and potential mechanisms of action of LSZC following stroke in rats.MethodsPermanent middle cerebral artery occlusion (MCAO) was used as an ischemic stroke model. LSZC was administered intragastrically. We examined the survival rate, bodyweight, and neurological deficits in stroke rats. Brain infarct size was determined by 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride staining. Brain pathology was examined using hematoxylin and eosin staining, Nissl staining, and TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling staining. Malondialdehyde, catalase, superoxide dismutase, and glutathione levels were examined by commercial kits. Expression of Nrf2, heme oxygenase-1, Bax, Bcl-2, cleaved caspase-3, and caspase-3 proteins in brain tissue was measured by Western blot.ResultsLSZC markedly improved the survival rate and bodyweight, and reduced infarct volume and neurological deficit scores, in MCAO stroke rats. LSZC also significantly attenuated oxidative stress, as indicated by decreased expression of malondialdehyde, and upregulation of Nrf2, heme oxygenase-1, catalase, superoxide dismutase, and glutathione. Moreover, LSZC significantly decreased apoptosis, including a decrease in Bax and cleaved caspase-3 expression, and an increase in Bcl-2, as well as a reduction in numbers of apoptotic neurons.ConclusionLSZC treatment is neuroprotective against ischemic stroke, potentially via reducing oxidative stress and apoptosis. The Nrf2 and apoptotic signaling pathways may play important roles in the antioxidant and anti-apoptotic actions of LSZC.     

脑梗死大鼠模型的针刺效应综合评价数学模型的建构

[目的]构筑脑梗死大鼠针刺效应综合评价数学模型,确定各指标的权重系数,比较各个指标权重系数对针刺效应的影响程度,并初步探讨针刺治疗脑梗死的可能机制。[方法]引用负指标的概念,采用主成分-因子分析建立针刺效应的综合评价数学模型。[结果]统计量F即为建构的脑梗死大鼠针刺效应综合评价数学模型。从模型的各个指标权重系数可知:微循环指标中的输入枝(A)管径和AV比值对于针刺效应的综合评价影响最大,其次是微血管数、坏死神经细胞率,影响最小的是梗死率。[结论]通过数学模型可知针刺治疗脑梗死可能机制主要是通过改善大脑微循环(扩张输入枝管径、增大AV比值)、增加微血管数来实现的。该数学模型不仅为中医针灸的发展提供了新的研究思路和方法,同时也为今后作进一步的数据分析奠定了基础。并指出用数学模型来表达中医的科学内涵,是中医现代化的必由之路。     

三七三醇皂苷对大脑中动脉梗塞大鼠行为学、病理形态学及血清白细胞介素-6的影响

目的:探讨三七三醇皂苷对大鼠脑梗死后不同恢复时点相关病理生理改变及对血清白细胞介素-6(IL-6)水平的影响。方法:采用线栓法制备大脑中动脉梗塞大鼠模型(MACO),研究三七三醇皂苷对大脑中动脉梗塞大鼠脑缺血后不同时间点的行为障碍、缺血组织病理形态及血清白细胞介素-6水平的影响。结果:阻断大脑中动脉后3d内,所有大鼠都出现程度不同的运动障碍,血清IL-6水平显著升高。三七三醇皂苷可减轻MCAO大鼠神经功能损伤表现,部分改善其活动度,明显抑制其血清中IL-6水平。结论:三七三醇皂苷能有效抑制级联反应中炎性细胞因子IL-6的产生,减轻或消除脑缺血级联反应中的炎症反应,发挥保护神经元的作用。     

大鼠脑缺血再灌注损伤后神经干细胞增殖分化和雌二醇变化及通心络对其影响

探讨大鼠脑缺血再灌注损伤(MCAO)后内源性神经干细胞的增殖分化情况,以及大鼠脑缺血再灌注损伤(MCAO)后血浆雌二醇(E2)含量变化和通心络对其影响。方法:采用大鼠缺血再灌注损伤(MCAO)模型,应用放免方法观察缺血后3天、7天、14天以及21天E2含量变化,免疫组织化学方法观察缺血后缺血侧室管膜及室管膜下区(SVZ)、海马齿状回(SGZ)BrdU阳性细胞数的变化。结果:造模后通心络组BrdU阳性细胞荧光强度值明显高于脑缺血再灌注模型组,差异显著(P<0.05);MCAO血浆E2浓度显著降低(P<0.05),通心络能升高E2浓度。结论:大鼠缺血再灌注损伤后可引起其缺血侧SVZ、SGZ区星形胶质细胞及神经细胞反应和增殖;而通心络可显著增加MCAO大鼠神经干细胞增殖分化能力,E2可能起着重要作用。     

赤芍总苷注射液对大鼠局灶性脑缺血的保护作用和脑血流量的影响

目的:观察赤芍总苷(TPG)注射液对大鼠局灶性脑缺血及脑缺血大鼠局部脑血流量的影响。方法:采用栓线阻断大脑中动脉闭塞法(MCAO)建立大鼠局灶性脑缺血模型,各组动物预先注射给药2 d,并于造模前0.5 h,造模后4 h、12 h再分别给药3次。造模24 h后进行行为学评分,脑组织含水量和脑梗塞面积百分比测定及进行病理学检查,并用激光多普勒血流仪检测MCAO大鼠脑血流量。结果:模型组动物较假手术组动物出现明显的缺血性神经损伤症状,脑血流量明显减少。50、100 mg/kg赤芍总苷注射液能改善脑缺血大鼠的行为学症状、减轻脑水肿、降低其脑梗塞面积和减轻缺血所致组织病理改变;100 mg/kg TPG可明显增加MCAO大鼠缺血部位的脑血流量。结论:赤芍总苷注射液对大鼠局灶性脑缺血有明显保护作用,增加脑血流量可能为治疗作用机理之一。     

苏合香对大鼠急性局灶性脑缺血损伤的作用初探

[目的]研究苏合香预处理对健康大鼠生理状态下的安全性及急性局灶性脑缺血病理损伤状态下的反应性,初步探索苏合香药理预适应对急性脑缺血损伤的影响,为阐明苏合香"开窍"作用提供部分实验依据。[方法]将健康雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、对照组(Vehicle)及苏合香各剂量组[Storax 0.1、0.2、0.4、0.8、1.6 g/(kg·d)]。监测预给药期间各组大鼠体质量及肝肾功能以确保用药安全性。预给药5 d后,线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,激光多普勒血流检测仪(LDF)监测脑血流以评价、筛选模型,于缺血24 h时评价药效:改进的Zea Longa神经功能评分评价神经功能缺损,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色评价脑梗死体积、半球水肿率,并计算总死亡率,同时检测凝血四项以观察大鼠脑缺血急性期凝血功能。[结果]Storax 1.6 g/(kg·d)组连续灌胃给药数日后,大鼠体质量较同时同点其他各组体质量明显降低(P0.05),血浆谷丙转氨酶(ALT)、尿素(CREA)水平显著升高(P0.05),故于后续实验中取消该组以确保用药安全;与对照组比较,Storax 0.1、0.2、0.4、0.8 g/(kg·d)各组能显著降低大鼠脑缺血后半球水肿率及神经功能评分(P0.05),Storax 0.2、0.4、0.8 g/(kg·d)各组能显著降低脑梗死体积比(P0.05),并有降低死亡率的趋势;Storax 0.2、0.4、0.8 g/(kg·d)各组能显著延长血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)并降低纤维蛋白原(FIB)含量(P0.05)。[结论]苏合香药理预适应可使大鼠急性局灶性脑缺血后病理损伤程度减轻,显示其潜在的抗脑缺血作用前景,其抗脑缺血损伤作用可能与苏合香通过改善缺血后血液高凝状态而改善脑血流有关,或为苏合香"开窍"机制之一;Storax 0.8 g/(kg·d)组同时具有药理作用及部分毒理作用,Storax 0.1、0.2、0.4 g/(kg·d)组所用剂量可视为相对安全、有效。