脆性X综合征的X染色体印迹

Laird等提出在Xq27至少具有4个顺式活动基因,这些基因在适当的条件下对延迟Xq27DNA复制有逐渐增加的趋势。他们提出迟复制的DNA发生在特定的染色体部位,这一特定部位较有可能就是体外培养的脆性部位。当这一部位在失活的X染色体上时,假定的突变(第三)基因在母体减数分裂时关闭顺式Xq27的活性,形成印迹(第四)基因。     

X染色体倾斜失活人胚胎干细胞的拷贝数变异

背景：倾斜性与随机X染色体失活的人胚胎干细胞拷贝数变异是否存在差异不清楚。 目的：在全基因组水平分析倾斜性X染色体失活的人胚胎干细胞的拷贝数变异情况,分析其涵盖基因及其对细胞功能产生的影响。 方法：3株倾斜性X染色体失活细胞为研究组,两株随机X染色体失活细胞为对照组。运用美国Affymetrix公司Cytogenetics Whole-Genome 2.7M 芯片对其进行全基因组拷贝数变异分析,数据经ChAS软件、OMIM等工具分析,在3株倾斜性X染色体失活细胞中寻找相同拷贝数变异区域及其涵盖基因。 结果与结论：①研究组中大于50 kb的拷贝数变异数均超过130个,高于对照组的平均36个,两组中拷贝数变异改变均以重复为主(> 70%)。②研究组中共发现9个共同拷贝数变异区域,分布于1q22、1p34.1、6q16.3、7q31.32、11q13.1、16q12.2、19p13.12、Xp22.33及Xq26.2,均为3个拷贝的重复,总共涵盖19个基因。对照组中这些区域及基因均为正常2个拷贝。③拷贝数变异涵盖基因多与DNA及核苷酸结合等功能相关,Xq26.2区域的GPC3基因突变与倾斜性X染色体失活可能有关联。结果表明倾斜性X染色体失活细胞相对随机失活细胞具有更多的微小基因组改变,拷贝数变异涵盖的重要基因可能对人胚胎干细胞功能产生不利影响。     

X染色体失活研究的进展

绝大多数X-连锁基因是表现为X失活的,但少数基因则既可由活性X染色体也可由失活X染色体表达,且失活基因和表达基因是穿插排列的。X染色体失活中心XIC被定位于Xq13,并在此区间内鉴定出了一个只由失活X染色体表达的失活X特异性转录子XIST,被认为是诱导X失活的候选基因。     

产前鉴定一例t(X;4)(p21;q35)易位的女孩:分子特征,双亲起源,及并发肌营养不良症

已有23例患Duchenne或Becker肌营养不良(DMD或BMD)妇女具X;常染色体易位,在X染色体上的断裂点是p21,因此,该病的病因是Xq21位点的基因突变。作者在为-31岁妇女作羊水常规产前诊断时,从羊水细胞核型46,X,t(X;4)(p21;q35),鉴定胎儿为一带易位的女胎。在作X染色体迟复制染色时,发现正常X染色体失活。因为该胎儿X染色体p21有断裂点,故该胎儿有增加DMD或BMD的危险。双亲自愿继续妊娠。至胎儿出生时,证实患儿染色体易位,并且血清肌酸激酶(ek)的水平明显地超过正常值,诊断为DMD。患儿三个月和     

脆性X诊断的分子遗传学

脆性X综合征是最为常见的家族性智力低下疾病。尽管进行了广泛的研究,但对它的遗传学迄今并不完全了解。在女性中,由于一条X染色体失活,其遗传方式近似于X-连锁显性遗传并具有不完全外显率,但这种遗传方式尚不能解释此综合征行为的各个方面。对脆性X综合征或其携带者的确切诊断是,应用细胞遗传学技术显示Xq27.3位置     

在三例杂合子女性中脆性X染色体fra(X)(q27)的复制

近来已很明确,有脆性X 染色体fra(X)(q27)的部分女性杂合子显示中等度到严重智力障碍。有人报导培养中的脆性X 频率可能和个体智力状况有关。1982年有人提出智力障碍的程度可能和脆性X 的复制状况有关。已确证在患有Klineferter 综合征的严重智力障碍的男性中有过量的早复制的脆性X 染色体。作者通过对三名有fra(X)(q27)的女性杂合子的淋巴细胞培养,首次报导了杂合子女性中脆性X 染色体非随机失活,并使用了序(?)染色技术,提出了脆性部     

染色体Xq26长臂以远部分缺失的分子细胞遗传学研究

目的与方法应用GTG染色体核型分析,作者发现一名字宫发育不良并原发闭经的患者,具有Xq26处的断裂重排.选择Xq28位点的DNA探针标记,用染色体荧光原位杂交(FISH)技术检测该患者核型,发现在该患者的染色体分裂相中,Xq28标记仅见于一条X染色体中,而另一条X染色体未见此位点信号,表现为该处缺失.其余染色体上也未见该信号的易位.结果与结论表现该患者核型为Xq26以远的部分单体.综合文献分析,作者认为X染色体Xq26以远的X染色体部分单体与女性子宫发育不良相关.     

年龄和组织类型对X连锁Alport综合征女性患者X染色体失活方式的影响

目的探讨不同年龄和组织类型对X连锁Alport综合征（XLAS）女性患者X染色体失活方式的影响。方法纳入1997年1月至2006年12月北京大学第一医院（我院）儿科肾脏病遗传门诊就诊符合XLAS诊断标准的家系。根据年龄,将XLAS家系中女性患者分为两组,年龄≤30岁为A组,年龄〉30岁为B组。采集患者及其家属静脉血3mL,盐析法提取淋巴细胞基因组DNA。对家系中的女性患者在前臂下1/3处进行皮肤活检,并进行成纤维细胞培养。通过PCR扩增雄性激素受体（AR）基因第一外显子CAG重复序列的多肽性分析X染色体失活。每一标本X染色体失活分析均检测2次,取其平均值用于两组X染色体失活的差异分析,以X染色体失活率≥80%作为X染色体失活倾斜的标准。结果研究期间我院儿科肾脏病遗传门诊共诊断XLAS家系186个,符合纳入和排除标准的XLAS家系共32个,包括36例女性患者,32例男性患者。A组和B组分别为13和23例,平均年龄分别为（17.9±11.7）和（38.6±6.2）岁。①36例女性患者中,外周血中AR基因位点杂合者32例,异质性为88.9%;AR基因位点纯合者4例。外周血中X染色体失活倾斜比例为12.5%（4/32例）,其中A组0例,B组4/20例（20.0%）,两组差异无统计学意义（χ2=2.743,P=0.098）。②12例女性患者同时分析外周血和皮肤成纤维细胞X染色体失活,结果显示两种组织中X染色体失活方式明显不同,3例患者仅皮肤成纤维细胞显示为X染色体失活倾斜而外周血无失活倾斜;1例外周血显示X染色体失活倾斜而皮肤成纤维细胞无失活倾斜。7/12例（58.3%）患者两种组织中以同一条X染色体失活为主;5/12例（41.7%）患者则相反,两种组织间X染色体失活明显不同。结论不同组织类型而不是年龄可影响XLAS女性患者的X染色体失活方式,这可能是有关XLAS女性患者和X染色体失活研究结果不一致的一个主要原因。     

寻找X失活中心

人类X失活中心现在已由Xq13带限定到了该带中含有两个标记的区域中。其中的一个标记,代表XIST(X失活特异性转录),表现出独特的表达模式,在Xi上主动转录,在Xa上失活,并且它的位点在中心区,因此,在某种程度上。它与失活过程有关。     

X-连锁的智力迟钝需要进行染色体显带研究

检查在Xq27带具有一个脆性部位的标记X染色体fra(X)(q27),已经成为一个常规的细胞遗传学研究,因为它与X-连锁的智力迟钝有着密切关系。检查fra(X)(q27)可以证实对男性患者的诊断,而且对于确定女性携带者也特别有用。在作者实验室里,所有分析都用TC199(含15%的小牛血清)培养外周血的淋巴细胞,分析所有病例的G-显带中期染色体,应用G-显带方法,我们任意地在一个智力迟钝的男性、在许多其他被认为具有明显X-连锁智力迟钝的     

人类X染色体失活与基因的剂量补偿效应

人类通过女性的一条X染色体随机失活的方式对X连锁的基因进行表达的调控,以实现基因的剂量补偿效应,目前对X失活机制的研究表明,X染色体上的失活中心通过表达的非编码RNA对所在染色体进行顺式调控,但结构异常的X染色体的失活并不是随机的,有关X染色体失活机理的研究有待深入。     

异常X染色体DNA复制特征的研究

本文对5例X染色体结构异常的Turner综合征患儿进行了DNA复制特征研究，结果表明，2例X短臂缺失伴有DNA复制特征改变．Xpll,Xqll出现频率较正常对照组显著降低，3例X长臂等臂病例两臂复制带型基本对称出现，复制情况与正常女性X染色体长臂带纹出现频率类似，揭示X染色体DNA复制特征可能参与表型效应。     

FISH技术在一例45,X/46,X,i（Xq）Turner综合征中的研究

目的应用荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization,FISH）分析一例45,X/46,X,i（Xq）嵌合体,并探讨其形成机理,临床表型与染色体核型的关系。方法通过染色体常规G显带技术,并联合FISH技术,选用X染色体着丝粒特异DNA探针（CSPX）和X染色体长臂全涂抹探针（Xq）,进一步确认异常染色体的来源。结果 G显带分析该患者染色体核型为45,X/46,X,i（Xq）,FISH技术证实了该异常染色体为Xq等臂染色体。结论 X短臂单体长臂三体型Turner综合征患者的临床表型与其染色体核型相关;在常规G显带的基础上,应用FISH技术可准确识别异常染色体,对明确诊断及后续治疗有指导意义。     

X染色体失活和X连锁基因的定位及表达

X染色体失活的发现已有25年之久。但现在对X染色体基因的本质和位置,特别是对X连锁基因表达调控的研究仍然不断提供新见解和新思想,而且对整个基因表达调控的研究也具有普遍意义。X连锁基因的鉴别及其位置根据Ohno法则,已经能够做到对人和鼠两个物种的X染色体上的同源位点的分布进行比较研究。在人类从X染色体着丝粒到长臂中间区(Xq22)的一组基因位点和小鼠D-F1带的基因位点的排列形式相似,但人的Hprt和G6PD位点在这组基因的远侧端,位于Xq26-q28带内,这与鼠的位置是相反的,这提示可能是倒位所致。此外鼠X染色     

46,XXq-细胞的细胞学和分子水平的分析

X染色体失活的区域控制可使大部分X连锁基因得以剂量补偿,这仍是一个有兴趣的研究课题。许多细胞学特征中与X-失活有关的区域性变异包括性染色质小体形成、细胞周期中S期DNA的晚复制和染色质用喹吖因染色的强度。这些观察导致了不同的假说,分别认为X失活中心的数量是单一的或是多个的。人类X长臂近端的某个区域被认为是原始的X失活中心。对于人类X染色体缺失与临床及细胞学特征相关联的分析,说明X失     

X染色体结构异常和失活中心

从赖昂假说提出以来,普遍认为在女性胚胎发育早期一条X染色体随机失活。实际上,在结构异常处于平衡的情况下,在大多数病例中似乎是正常X染色体失去活性,反过来,当结构异常不平衡时,通常是异常X     

多种技术在1例嵌合型环状X染色体胎儿产前诊断中的联合应用

目的 利用多种技术对1例孕妇无创产前检查提示X染色体数目偏少的胎儿进行细胞及分子遗传学分析，探讨其致病原因。方法 收集胎儿羊水细胞，联合使用羊水细胞染色体G显带核型分析、荧光原位杂交、荧光定量聚合酶链反应、染色体微阵列分析技术，并对其进行产前诊断。结果 胎儿羊水染色体核型为45,X[34]/46,X,r(X)(::p21.1→q21.1::q26.2::)[16],CMA结果为arr[hg19] Xp22.33p21.1(168,551-36,345,937)x1,Xp21.1q21.1(36,345,938-82,025,634)x1～2,Xq21.1q26.2(82,025,635-130,609,928)x1,Xq26.2(130,610,054-130,821,538)x1～2,Xq26.2q28(130,989,602-155,233,098)x1。结论 多种技术联合应用更精准地诊断环状X染色体的胎儿，明确了胎儿疾病的严重程度，为孕妇遗传咨询提供可靠的依据。     

48,XXYY综合征合并糖尿病1例的X染色体来源和失活偏移分析

目的 初步探讨48,XXYY综合征合并糖尿病患者的临床特点,并分析该疾病的X染色体来源和失活偏移.方法收集患者的临床资料,抽提患者及其父母的外周血基因组DNA,应用PCR结合HpaⅡ限制性内切酶消化法分析X染色体来源和失活偏移.结果 患者临床表现及实验室检查完全符合48,XXYY综合征,使用二甲双胍和睾酮治疗后患者血糖控制平稳.患者X染色体分别来源于父亲和母亲,两条X染色体均为部分失活,偏移度为0.52.结论 48,XXYY综合征合并糖尿病的发病机制可能与睾酮水平低下、胰岛素抵抗有关.48,XXYY综合征多余X染色体来源于父亲,X染色体不一定存在失活偏移.     

高分辨的人类淋巴细胞染色体的早复制和退复制带型

真核细胞染色体的DNA是由纵向排列的复制单位组成的,一组相邻的复制单位组成一个复制丛,在复制丛内,DNA同时合成。染色体区段是按一定的时间次序复制的,染成R深带的染色体区段复制得比染成G深带的染色体区段早。纤维放射自显影的复制丛与染色体带的关系尚末阐明。复制丛的大小从2～4个复制子到25～100个复制子。还不知道这种大小的变化是由于技术差异造成的还是由于在个体的不同类型的细胞之间复制子本身大小有差异所造成的。分析高分辨的复制带型有助于了解染色体水平的复制丛,从而进一步阐明DNA复制的过程和调节。本文叙述了高分辨的人类淋巴细胞染色体的早复制和迟复制带型。同步培养的早复制带型研究发现.大约     

哺乳动物的剂量补偿:为何失活X染色体上的基因产物少于活性X染色体上的基因产物?

哺乳动物X连锁基因的剂量补偿,是由存在于每个二倍体细胞中单一的活性X染色体和所有额外的X染色体失活所调节的.尽管X染色体的失活机理仍不清楚,但实际上它对整个染色体都有影响,同时也可能影响调控基因的活性.它扩展的距离不定,在X-常染色体易位时可能扩展到常染色体节段.