化学修饰胰岛素降血糖作用及抗胰蛋白酶降解能力的研究

目的评价化学修饰胰岛素的降血糖作用及抗胰蛋白酶降解的能力。方法将修饰胰岛素和胰岛素经小鼠皮下注射 ,用血糖仪测定它们的降血糖作用 ,比较它们抗胰蛋白酶降解的能力。结果修饰胰岛素和胰岛素有相似的降血糖作用 ,但修饰胰岛素抗胰蛋白酶降解的能力比胰岛素有明显的改善 ,降解的时间延长了 4h。结论修饰胰岛素具有较好的降血糖作用 ,并具有一定的抗胰蛋白酶降解能力     

格列美脲对中国地鼠降血糖作用的实验研究

目的观察不同剂量格列美脲对中国地鼠降血糖效果。方法用氧化酶法与放射免疫法测定中国地鼠的血糖与血清胰岛素,观察不同剂量格列美脲对中国地鼠血糖与血清胰岛素的影响。结果格列美脲降血糖作用明显,相同剂量格列美脲降血糖作用优于格列本脲。结论格列美脲能改善糖尿病地鼠胰岛素抵抗,增强胰岛素的敏感性,实验以剂量为20mg/kg效果较好,作用优于格列本脲     

注射用胰岛素缓释纳米囊的研究

以聚氰基丙烯酸丁酯纳米囊为载体制备注射用胰岛素纳米囊。通过均匀设计优选实验,以乳化聚合法得到了包封率为９３．７５％,平均粒径１０１ｎｍ,跨距为１．１４的胰岛素纳米囊。初步实验表明,注射用胰岛素纳米囊在４￣２５℃较稳定,含量,包封率,平均粒径等无明显变化;体外释药符合双指数模型;单次给药表明大鼠经皮下注射后,其降糖作用可持续一周,在药物的吸收相具良好的量效关系,药效优于相同剂量的胰岛素注射剂（Ｐ〈０     

一种pH敏感水凝胶的性质及用于胰岛素口服给药的研究

目的研究pH敏感水凝胶的性质及其用于胰岛素口服给药的降血糖作用。方法制备了聚(甲基丙烯酸 泊洛沙姆 )共聚物水凝胶 ;在不同pH值的介质中研究凝胶溶胀、药物扩散和药物释放性质 ;含胰岛素的凝胶经口服给予糖尿病大鼠。结果水凝胶具有 pH敏感的性质 ;糖尿病大鼠口服给予含胰岛素的聚合物后有明显的剂量依赖的降血糖作用。结论这种水凝胶有望用作药物传递的载体。     

胰岛素壳聚糖巯基醋酸微球的制备及降血糖实验研究

目的 制备胰岛索壳聚糖巯基醋酸微球,并对该剂型的降血糖作用进行验证.方法选用巯基舍量983μmol·g-1的壳聚糖巯基醋酸偶合物为载体.利用油相干燥法,将胰岛素包封制备成微球;通过体外释药试验和高血糖大白鼠的降血糖试验,对胰岛素壳聚糖巯基醋酸微球的降血糖作用进行评价.结果所制备胰岛素壳聚糖巯基醋酸微球的平均粒径为13μm,粒径在5～20pm的微球占95%以上;高血糖大白鼠十二指肠内和回肠内给予该微球,4h内均能明显降低大白鼠的血糖水平,回肠内给药的效果更为明显,其相对于皮下注射给药的生物利用度为29.9%.结论胰岛素壳聚糖巯基醋酸微球能提高胰岛素的口服生物利用度,回肠给药具有良好的生物有效性.     

门冬胰岛素30治疗2型糖尿病30例

目的观察门冬胰岛素30（诺和锐30）降血糖效果。方法口服降血糖药物血糖控制不佳的2型糖尿病患者60例，随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组给予门冬胰岛素30注射液，取全日胰岛素总量50％分别于早、晚餐前10min内腹壁皮下注射；对照组给予人胰岛素（诺和灵30R），取全日胰岛素总量的2／3和1／3分别于早、晚餐前15～30min腹壁皮下注射。观察降糖疗效。结果治疗组在血糖达标时间、低血糖发生率、胰岛素用量等均低于对照组（P〈0.05或P〈0.01）。结论门冬胰岛素30可有效地控制高血糖，明显缩短血糖达标时间，减少低血糖发生率，减少控制血糖达标胰岛素使用剂量。     

壳聚糖和壳聚糖-EDTA接合物双层包覆胰岛素口服纳米脂质体的研究

目的研究壳聚糖和壳聚糖-EDTA接合物(CEC)双层包覆胰岛素脂质体的性质、降血糖作用和药代动力学。方法采用逆相蒸发法制备胰岛素脂质体；用胃蛋白酶、胰蛋白酶溶液和胃肠道内容物试验考察脂质体对胰岛素的保护作用；用酶-苯酚法测定小鼠血糖值；用放射免疫法测定血清胰岛素含量，并采用Pkanalyst程序进行拟合。结果在胃蛋白酶、胰蛋白酶和胃肠道内容物中，壳聚糖-CEC双层包覆胰岛素脂质体对胰岛素具有较好的保护作用；在正常大鼠葡萄糖耐药量试验中，与PBS对照组比较，壳聚糖及其CEC包覆胰岛素脂质体对负载葡萄糖大鼠的血糖升高均有一定的抑制作用，其中壳聚糖-CEC双层包覆胰岛素脂质体的抑制作用最佳；在大鼠降血糖试验中，壳聚糖及其CEC包覆胰岛素脂质体均具有一定降血糖作用，以壳聚糖-CEC双层包覆胰岛素脂质体的降血糖作用最佳，血糖在1 h降至最初血糖值的45.98%，作用时间延长；以皮下注射胰岛素(Ins)为对照，其相对生物利用度为17.02%；对血清Ins浓度-时间曲线进行拟合计算，均符合一室线性模型，以皮下注射Ins为对照，壳聚糖-CEC双层包覆胰岛素脂质体的相对生物利用度为8.91%。结论采用壳聚糖-CEC双层包覆的胰岛素脂质体更有利于胰岛素口服吸收。     

苦瓜多糖对糖尿病小鼠的降血糖作用和胰岛素水平的影响

目的 观察苦瓜多糖提取物对糖尿病小鼠的降血糖作用和胰岛素水平的影响.方法 昆明小鼠以链脲佐菌素制备糖尿病模型并使用苦瓜多糖提取物治疗,观察苦瓜多糖的降血糖作用和对胰岛素水平的影响.结果 与糖尿病小鼠相比,苦瓜多糖治疗组小鼠血糖显著降低,胰岛素水平明显上调,胰岛素抵抗指数显著升高,胰岛素敏感指标显著降低.结论 苦瓜多糖对糖尿病小鼠有明显的降血糖作用,影响胰岛素分泌,使胰岛素抵抗指数显著升高,胰岛素敏感指标显著降低.     

重组人胰岛素样生长因子1对db／db小鼠血糖的影响

目的:研究重组人胰岛素样生长因子1(rhIGF-1)对近似于人类2型糖尿病的db/db小鼠的降血糖作用.方法:正常饲养db/db及同品系的正常小鼠,定期监测血糖和血胰岛素水平.待db/db小鼠表现出明显的高血糖及高胰岛素血症后随机分为4组,每日皮下注射溶媒、胰岛素或不同剂量的rhlGF-1,共2周.首次给药后每30min测定血糖1次,观测不同干预方式的即时降糖效果.再于每次给药前测定血糖,观察2周内的变化趋势.结果:db/db小鼠饲养至8周龄时表现出明显的血糖升高及高胰岛素血症.所用剂量的胰岛素对db/db小鼠未表现出明显的降血糖作用;rhIGF-1特别是高剂量rhIGF-1即时及短期降糖效果均较明显,可有效保护db/db小鼠.结论:rhIGF-1对db/db小鼠有较好的降血糖作用,对伴有明显胰岛素抵抗的糖尿病患者具有临床应用前景.     

葡萄糖敏感型二氧化硅载胰岛素体系的制备与初步评价

目的制备葡萄糖敏感型二氧化硅载胰岛素体系,对其葡萄糖响应性释放胰岛素及降血糖效果进行初步评价。方法采用有机模板法制备介孔二氧化硅载体,以透射电镜、比表面积与孔径分析仪、动态光散射仪对该载体进行表征;以胰岛素为模型药物,采用吸附平衡法载药;以3-羧基苯硼酸接枝壳聚糖制备葡萄糖敏感材料,通过氢键作用将葡萄糖敏感材料包覆于载药二氧化硅表面制得葡萄糖敏感载药体系;以HNMR、IR、TG等对葡萄糖敏感材料的结构及包覆量进行考察。采用高效液相色谱法对载药体系的载药量及药物的累计释放度进行测定;建立糖尿病小鼠模型,考察载药体系的体内降血糖效果。结果制备的介孔二氧化硅载体孔径为13 nm,对胰岛素载药量为27. 4%;经计算葡萄糖敏感材料的包覆量为10. 7%;释放介质中无葡萄糖时,载药体系基本不释药、葡萄糖质量浓度为10 g·L-1时,1 h内累计释药量增至42. 7%;制得的葡萄糖敏感型胰岛素二氧化硅载药体系按30 IU·kg-1胰岛素计量给药,6 h血糖降低22. 7%。结论设计制备的葡萄糖敏感型二氧化硅载胰岛素体系具有葡萄糖响应性释药功能及一定的体内降血糖效果。     

胰岛素粉雾剂肺部给药对大鼠的降血糖作用

目的:观察胰岛素吸入粉雾剂肺部给药后的降血糖效果.方法:胰岛素与合适辅料制成的干粉经大鼠肺气管切口吹入肺中,测定随后7小时的血糖浓度,以血糖曲线上面积(AAC)为指标对其药效进行评价.结果:吸入胰岛素剂量为20,10,5和2.5U/kg时,最低血糖浓度可分别降至给药前的6.5％,16.6％,24.6％和57.0％;剂量为5 U/kg吸入给药的AAC值和5U/kg皮下注射给药的AAC值相近;AAC值与对数剂量间存在线性关系.结论:胰岛素肺部给药的降血糖效果明显且作用迅速.     

甘精胰岛素与诺和灵30R治疗2型糖尿病效果比较

甘精胰岛素是一种新型长效胰岛素类似物,其作用时间可持续长达24小时而无明显的峰值。我们应用长效重组甘精胰岛素皮下注射联合口服瑞格列奈治疗2型糖尿病,并与诺和灵30R皮下注射联合口服瑞格列奈治疗作对比;观察二者治疗后的血糖水平及低血糖的发生情况,以探讨两种药物的治疗效果。     

壳聚糖及其EDTA轭合物双层包覆胰岛素脂质体的处方工艺优化

目的:研究制剂因素对壳聚糖(CH)及其EDTA轭合物(CEC)双层包覆胰岛素脂质体降血糖作用的影响.方法:采用逆相蒸发法制得胰岛素脂质体,并用CH和CEC进行双层包覆.以小鼠口服降血糖效果作为实验指标,分别应用L16(215)和L8(27)正交实验设计优化CH-CEC双层包覆胰岛素脂质体的处方与工艺.结果:最佳处方组成为胰岛素100IU,pH 7.4磷酸盐缓冲液,磷脂150mg,胆固醇25mg,维生素E 15mg,0.2% CH 1.5mL和1% CEC 1.5mL.最佳制备工艺为乙醚10mL,旋转蒸发温度20℃,探针式超声时间0.5min,加CH和CEC后的孵化时间30min,孵化温度10℃,CH要先于CEC加入.经优化得到的双层包覆胰岛素脂质体经糖尿病模型大鼠口服后,具有平稳持久的降血糖作用,以皮下注射胰岛素为对照,其相对药理生物利用度(PA)达14.78%.结论:CH-CEC双层包覆胰岛素脂质体的组成和制备因素的变化会影响降血糖效果,用CH-CEC双层包覆的胰岛素脂质体具有较好降血糖作用.     

正常大鼠静脉注射PEG包裹胰岛素脂质体的降血糖作用

目的以胰岛素为模型药物,评价PEG包裹胰岛素脂质体的降血糖药效学作用.方法采用逆相蒸发法制备PEG包裹的胰岛素脂质体.正常Wistar大鼠分别静脉注射给予胰岛素溶液、胰岛素脂质体及PEG包裹的胰岛素脂质体.采用葡萄糖还原酶法测定血清中的血糖浓度.以梯形法计算血糖-时间曲线上面积(AAC),采用胰岛素溶液的AAC为对照,分别计算胰岛素脂质体和PEG包裹的胰岛素脂质体的药理相对生物利用度.结果 PEG包裹的胰岛素脂质体的包封率为18.33%,平均粒径为58.4 nm.静脉注射给予胰岛素溶液、胰岛素脂质体和PEG包裹的胰岛素脂质体后,其血糖降低的最低百分率(Cmin%)分别为:25.26±5.75%,33.92±12.42% 和42.39±10.5%;达到最低百分率的时间(Tmin)分别为:0.7±0.3,1.2±0.4和2.3±0.7 h.胰岛素脂质体和PEG包裹的胰岛素脂质体的药理相对生物利用度分别为:98.03%和99.70%.结论 PEG包裹的胰岛素脂质体具有相对的缓释作用,降血糖作用更为明显.     

糖尿病肾病不同阶段胰岛素用量分析

胰岛素是糖尿病肾病发生后的主要降血糖药物,起到替代口服降血糖药物控制血糖、延缓肾功能损害、延长糖尿病患者生存期的作用。本研究在糖尿病肾病应用胰岛素过程中发现肾病不同阶段维持血糖在尚可水平所需胰岛素用量有明显不同,肾功能越差,胰岛素用量越小,现就所治疗的113例分     

胰岛素肺部给药对大鼠的降血糖作用

目的:研究胰岛素溶液(INS SOL)经正常大鼠肺部给药后的降血糖作用。方法:以血糖水平为指标,考察各种吸收促进剂以及酶抑制剂经正常大鼠肺部给药后对INS SOL降血糖作用的影响。同时比较了INS SOL在两种pH条件下的降血糖作用,并以皮下注射为对照,计算不同条件下INS SOL的药理生物利用度(pharmacologicalbioavailability,PBA)。结果:05u·kg^-1的INS SOL经肺部给药后即有明显的降血糖作用,在不加吸收促进剂的条件下的PA为260%。辛酸钠、胆酸钠、苄泽35、苄泽78和酶抑制剂杆菌肽均显著地增加INS SOL的降血糖作用。INS SOL在pH3时的降血糖效果比pH7时有显著的提高。结论:INS SOL经肺部给药后有显著的降血糖效果。     

口服胰岛素油溶剂的初步研究

目的：为了研制一种不易被消化液破坏,可供口服的胰岛素制剂。方法：用反向胶团增溶法,用二甲基亚砜和单油酸酯等将胰岛素包裹于亲油性胶团的亲水核心中,进而溶解于油酸和植物油中,使胰岛素得到疏水层保护,制成了可供口服的胰岛素油溶剂（insulin oil solution,IOS)。结果：在四氧嘧啶造成的糖尿病模型小鼠中,口服11．5IU.kg^-1IOS显示与皮下注射2．5IU.kg^-1普通胰岛素相似的降血糖效果。结论：山梨醇脂肪酸脂反向胶团增溶法可以使胰岛素增溶于油酸和油中,制成IOS。小鼠口服IOS后有明显降血糖效应。     

不同吸收促进剂对大鼠口腔胰岛素吸收作用的影响

目的 :研究胰岛素的口腔吸收及吸收促进剂、酶抑制剂对药物吸收的影响。方法 :以血糖水平为指标 ,考察各种吸收促进剂和酶抑制剂经糖尿病模型的大鼠口腔给药后对胰岛素溶液 (insulinsolution ,INS SOL)和胰岛素贴片 (insulinpatch ,INS PAT)降血糖作用的影响 ,以皮下注射为对照 ,计算不同条件下INS SOL和INS PAT的药理生物利用度。结果 :不加吸收促进剂的条件下 ,32U·kg-1的INS SOL和10U·kg-1的INS PAT经口腔给药后的生物利用度较低 (0 .77%和 1.82 % )。 3%去氧胆酸钠和 5 %壬苯醇醚均能显著增加INS SOL和INS PAT的降血糖作用 (P <0 .0 5 )。其中 3%去氧胆酸钠作用最明显 ,INS SOL和INS PAT的生物利用度增加了近 3倍(2 .83%和 7.2 6 % )。结论 :胰岛素可通过口腔吸收 ,适当的吸收促进剂对其吸收具有显著的促进作用。     

降血糖治疗对急性脑梗死患者预后的影响及健康教育

目的 加强健康教育，观察胰岛素降血糖治疗对急性脑梗死（ACI）患者预后的影响。方法将74例ACI患者随机分为治疗组36例和对照组38例，分别给予胰岛素降血糖＋常规治疗。结果治疗组的总有效率为80．6％，显著优于对照组的60．5％（P〈0．05），且未见明显副作用。结论胰岛素对高血糖所致的脑缺血损害有保护作用，同时应加强健康教育。     

胰岛素滴眼液实验研究进展

综述了胰岛素滴眼液实验研究的近期进展。胰岛素滴眼液中如加入吸收促进剂ＢＬ－９或Ｂｒｉｊ－７８，药物经眼结膜和鼻泪管粘膜吸收可产生明显的降血糖作用，且长期应用对眼无明显毒性，未见过敏反应和药物耐受性，有临床应用价值。