一氧化氮和一氧化氮合酶基因多态性与糖尿病肾病

早期糖尿病肾病的特征改变是肾脏肥大和高滤过,一氧化氮过多一这一改变有关,而在晚期,一氧化氮合成受损,诱导型一氧化氮合酶基因上AAAT多态性与内皮一氧化氮合酶基因上27个碱基重复序列多态性与糖尿病肾病的发生与进展有关,而（CCTTT）n多态性主要与糖尿病肾病危险性降低有关。内皮一氧化氮合酶第13内含子上的多态性与高血压有关,而（27碱基）4等位基因与糖尿病肾病风险增加密切有关。     

内皮细胞型一氧化氮合酶基因多态性与糖尿病肾病的相关性

糖尿病肾病是糖尿病 (ＤＭ )致死致残的主要原因之一。近年来流行病学调查显示 ,有些ＤＭ患者虽血糖长期控制不良 ,但并不发生ＤＮ ,而有些患者虽代谢控制良好 ,最终仍发生ＤＮ〔1,2〕,提示遗传因素在ＤＮ的发生发展中可能起关键作用。分子水平的研究发现 ,内皮细胞型一氧化氮合酶(ｅＮＯＳ)基因第 7外显子的Ｇｌｕ2 98Ａｓｐ(894Ｇ→Ｔ)基因点突变及第 4内含子一个 2 7ｂｐ的插入 /缺失 (ａ/ｂ)多态与糖尿病微血管并发症及冠心病、心肌梗死的发生有明显相关性〔1 5〕,但该点突变及多态与糖尿病肾病的相关性各家报道不一〔6,7〕,特别是该突…     

内皮细胞型一氧化氮合酶基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究

目的：探讨内皮细胞型一氧化氮合酶（eNOS)基因第7外显子894G→T点突变,及其第4内含子的1个27bp的插入／缺失（a/b)多态性,与2型糖尿病肾病（DN）之间的关系。方法：894G→T点突变采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）技术,27bp的a/b多态性采用聚合酶链反应结合4％琼脂糖凝胶电泳分离技术。比较各组间的等位基因频率与基因型频率。结果：（1）早期糖尿病肾病组（DN^ 组）T等位基因及TG基因型频率显著高于糖尿病非肾病患者（DN^-组,P＜0．05）。（2）DN^ 组a等位基因及ab基因型频率显著高于DN^-组（P＜0．05）。（3）DN^ 组的TGab基因型频率亦显著高于DN^-组（P＜0．05）。（4）糖基化血红蛋白（GHbA1c),收缩压（SBP）,总胆固醇（TC）,eNOS基因第7外显子894G→T基因点突变及第4内含子a/b多态性均属糖尿病肾病的独立危险因素。结论：糖尿病患者eNOS基因第7外显子T等位基因及第4内含子a等位基因与DN^ 的发生密切相关,两种等位基因同时存在者,DN^ 发病风险更高。     

血管紧张素转换酶基因多态性与糖尿病肾病有关联吗?

１型糖尿病（ＩＤＤＭ）和２型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）的发展经过与临床表现具有多样性特征，两者中３０％～５０％的患者发生肾脏合并症。糖尿病肾病（ＤＮ）发生和发展除受血流动力学和生化代谢因素影响外，基因遗传背景起有重要作用［１，２］。ＤＮ相关的候选基因包括三大类，即与糖代谢相关，与高血压或血流动力学相关，及与系膜增殖或基质产生增多相关的基因。其中血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因与ＤＮ的关系最为研究者所注目。究其原因有二：①ＡＣＥ参与血管紧张素Ⅱ的产生与缓激肽的灭活，从而可能通过影响系统血压、肾脏血流动力…     

血管紧张素转换酶基因多态性与糖尿病和糖尿病肾病的关系

目的：研究血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因多态性与Ⅱ型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）发病及其与微血管合并症之间的关系。方法：应用ＰＣＲ方法对１３１例ＮＩＤＤＭ患者ＡＣＥ基因多态性进行了观察，并结合患者眼底和肾脏病变进行了分析。结果：ＮＩＤＤＭ患者ＤＤ型的发生频率明显高于正常人（Ｐ＜０．０１），ＤＤ型与ＮＩＤＤＭ的发生明显相关（ＯＲ＝４．２６，９５％可信限为１．９４８～９．３１４），ＮＩＤＤＭ患者伴眼底病变者ＤＤ型的发生频率明显高于无眼底病变的患者（Ｐ＜０．０５）。ＤＤ型与ＮＩＤＤＭ患者眼底病变的发生明显相关（ＯＲ＝４．６６７，９５％可信限为１．４１４～１５．４０）。ＮＩＤＤＭ患者伴肾病者ＤＤ型的发生频率明显高于无肾病患者（Ｐ＜０．０５），ＤＤ型与糖尿病肾病的发生明显相关（ＯＲ＝３．６３６，９５％可信限为１．１６８～１１．３２３）。结论：ＡＣＥ基因ＤＤ型与ＮＩＤＤＭ易感性相关，ＮＩＤＤＭ患者携带ＤＤ型者易罹患糖尿病眼底病变和糖尿病肾病。     

血管紧张素转换酶基因多态性与糖尿病肾病

糖尿病肾病的发病受多因素影响，并与遗传有关。肾素－血管紧张素系统在糖尿病明病发病中起重要作用，该系统的关键酶－－血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）水平主要受ＡＣＥ基因调控。多数研究表明ＡＣＥ基因多态性与糖尿病密切相关，糖尿病肾病患者Ｄ等位基因明显高于非糖尿病患者，但也有不同的观察结果，其差异可能与种族或观察的样本数有关。     

肾素—血管紧张素系统基因多态性与糖尿病肾病

糖尿病肾病（ＤＮ）的遗传易感性已成为其发病的重要原因之一。近年研究发现,肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）与ＤＮ的关系密切。该系统各成分－－血管紧张素原（ＡＧＴ）、肾素（ＲＥＮ）、血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）、血管紧张素Ⅱ受体（ＡＴ）的基因均存在多种多态性,之些基因的变异可能导致该系统不适当的激活,引起其产物血管紧张素Ⅱ（ＡｇⅡ）的增加,从而通过一生物学效应引发ＤＮ。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与糖尿病肾病的关系

目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因27bp数目可变的串联重复序列(VNTR)多态性与糖尿病肾病(DN)的关系。方法 应用PCR方法检测了32名健康对照者与84例2型糖尿病(T2DM)患者的eNOS基因a／b基因型，用硝酸盐还原酶法测定上述人群空腹血清一氧化氮代谢物(NOx)水平。并根据24h尿白蛋白排泄率(UAER)将84例T2DM患者分为正常白蛋白尿(UAlb)组(DMl)，微量UAlb组(I)M2)和大量UAlb组(I)M3)。结果 (1)T2DM各组a等位基因频率显著高于对照组，T2DM各组aa ab基因型频率明显高于对照组。DMl组a等位基因频率及aa ab基因型频率高于DM2及DM3组，但差异无显著意义。(2)NC组aa ab基因型空腹血清NOx明显低于bb基因型。(3)血清NOx在DMl组较NC组有明显的升高，但在DM2、DM3组却较NC组显著降低。(4)T2DM患者中，aa ab基因型UAER和血清肌酐(Scr)水平显著高于bb基因型。结论 eNOS基因27bpVNTR多态性与DN发生有关，eNOS基因a等位基因是DN发生和发展的有用的预测标志。     

血管紧张素转换酶基因多态性与糖尿病和糖尿病肾病…

目的：研究血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因多态性与Ⅱ型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）发病及其与微血管合并症之间的关系。 方法：应用ＰＣＲ方法对１３１例ＮＩＤＤＭ患者ＡＣＥ基因多态性进行了观察，并结合患者眼底和肾脏病变进行了分析。 结果：ＮＩＤＤＭ患者ＤＤ型的发生频率明显高于正常人（Ｐ〈０．０１），ＤＤ型与ＮＩＤＤＭ的发生明显相关（ＯＲ＝４．２６，９５％可信限为１．９４８￣９．３１４），ＮＩＤＤＭ患者伴眼底病变     

血管紧张素转换酶基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性

应用PCR技术检测144例2型糖尿病患者（T2DM组）的血管紧张素转换酶（ACE）基因插入/缺失（I／D）多态性,并与67例健康人（对照组）比较,结果两组间ACE等位基因、基因型频率无显著性差异（P〉0．05）;T2DM组伴DN者（80例）DD基因型频率显著高于不伴DN者（64例）（P〈0．05）;DN患者中肾功能不全者DD基因型及D等位基因频率均明显高于肾功能稳定者（P〈0．05）。提示ACE基因I／D多态性与T2DM的易感性无关,与DN的发生、发展密切相关。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病肾病研究进展

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)催化5,10-亚甲基四氢叶酸转变为5-亚甲基四氢叶酸,后者作为同型半胱氨酸(Hcy)转变为甲硫氨酸的甲基供体.MTHFR基因突变使该酶存在缺陷,导致Hcy积聚,后者具有血管损伤作用,通过损伤血管内皮细胞、促进血小板聚集、细胞和间质增生及胶原合成等参与糖尿病肾病发展的病理过程.     

GluT1基因多态性与糖尿病肾病预后的关系

目的探索葡萄糖转运蛋白（GluT1）基因多态性与糖尿病肾病（DN）预后的关系。方法应用PCR-RFLP方法对102例DN患者的GluT1基因多态性进行观察,分析并比较不同基因型患者的临床特征,并对其中61例DN患者进行了1～7年的随访。结果（1）GluT1基因XbaI（＋）、XbaI（-）两种等位基因在正常人群的发生频率分别为79%和21%,在DN患者中的发生率分别为72%和28%,DN组XbaI（-）等位基因和XbaI（-/-）基因型的发生频率明显高于正常人群（P〈0.05）。（2）XbaI（＋/＋）、XbaI（＋/-）、XbaI（-/-）三种基因型患者的平均肾存活时间分别为67个月,67个月,44个月,XbaI（-/-）基因型患者的肾存活率明显低于XbaI（＋/＋）和XbaI（＋/-）基因型患者（P〈0.05）。结论GluT1基因XbaI（-）等位基因不仅与DN的易感性相关,而且与DN的预后有关。     

PAI-1基因启动子区4G/5G基因多态和Enos第4内含子a/b基因多态与糖尿病肾病的相关性研究

为探讨 PAI- 1基因启动子区 4 G/ 5 G基因多态性、一氧化氮合酶 (e NOS)第 4内含子 2 7bp插入 /缺失 (a/b)多态性与糖尿病肾病 (DN)的相关性 ,采用发色底物法测定 PAI- 1活性 ;等位基因特异性引物 PCR扩增技术测定 PAI- 1基因 4 G/ 5 G多态性 ;聚合酶链反应测定 e NOS基因第 4内含子 2 7bp的 a/ b多态性。结果显示 ,Hb A1c、SBP、TC、e NOS基因第 4内含子 a/ b多态均属 DN的独立危险因素。早期糖尿病肾病组 (DN+组 ) a等位基因及 ab基因型频率显著高于糖尿病非肾病组 (DN-组 ) (P<0 .0 5 )。DN+组血浆 PAI- 1活性明显高于 DN-组 (P<0 .0 5 ) ;4 G纯合子组 PAI- 1活性明显高于 4 G/ 5 G杂合子及 5 G纯合子组 (P<0 .0 0 5 )。2型糖尿病患者中 ,4 G纯合子和a/ b杂合子携带者 DN的相对风险明显增加 (P<0 .0 5 ) ,4 G杂合子携带者 DN的相对风险增加不明显 (P>0 .0 5 )。当 a/ b杂合子和 4 G纯合子基因多态并存时 DN的发病风险明显增加。认为 PAI- 1基因启动子区 4 G/ 5 G基因多态、e NOS基因第 4内含子 a/ b多态与 DN的发生、发展有关。两种基因多态同时存在时 ,DN的发病风险明显增加     

内皮细胞型NO合酶基因第7外显子894G→T点突变与糖尿病肾病相关性研究

目的 探讨内皮细胞型NO合酶（eNOS)基因第7外显子894G→T点突变与中国北方汉族人2型糖尿病（T2DM）合并肾病（DN）之间的关系。方法 运用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性技术（PCR－RFLP），结合DNA测序技术，检测了228例中国北方汉族人的eNOS基因第7外显子894G→T错义突变位点的基因型，其中T2DM患者143例（DN79例），健康成人85例，并对各组间的等位基因频率与基因型频率进行了比较。结果 ①T2DM组的T等位基因及TG基因型频率与正常对照（N）组无显著性差异（P＞0．05）。②DN＋组T等位基因及TG基因型频率显著高于糖尿病非肾病患者（P＜0．05）。③SBP、HbA1c、TC、TG和eNOS基因第7外显子894G→T点突变均与糖尿病肾病有关（P＜0．05）。结论 eNOS基因第7外显子894G→T点突变的T等位基因可能是中国人2型糖尿病易患肾病的独立危险因素。     

2型糖尿病肾病亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate     

单核细胞趋化蛋白1基因A2518G多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的 探讨单核细胞趋化蛋白（MCP-1）基因调节区A2518G多态性与湖南汉族人2型糖尿病（T2DM）合并肾病之间的关系。方法 运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP），结合DNA测序技术，检测了单纯糖尿病（DM）组86例，糖尿病肾病（DN）组94例；正常对照（NC）102例，282例湖南汉族人的MCP-1基因调节区A2518G多态性。结果 DN组MCP-1G／G基因型频率和G等位基因频率高于DM组、NC组，但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 （1）糖代谢紊乱和脂代谢紊乱是DN发生发展的危险因素；（2）MCP-1A2518G多态性与DN发病无相关性。     

PAI—1基因4G／5G多态性与2型糖尿病合并肾病的相关性研究

目的探讨血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)基因启动子区4G/5G多态性与中国北方汉族人2型糖尿病合并肾病的相关性.方法运用等位基因特异性引物PCR扩增技术,检测病程超过10年的2型糖尿病患者(1 43例)和健康人(85例)的PAI-1基因4G/5G多态位点的基因型,用发色底物法测血浆PAI-1活性.结果 (1)糖尿病肾病组血浆PAI-1活性明显高于糖尿病非肾病组(P＜0.05).(2)4G/4G基因型者PAI-1活性明显高于4G/5G和5G/5G者(P＜0.005).(3)糖尿病肾病组PAI-1 4G/4G基因型频率(39%)和4G等位基因频率(60.5%)高于糖尿病非肾病组(33%和56.5%),但无统计学意义(P＞0.05).结论 PAI-1活性升高是糖尿病肾病的独立危险因素,PAI-1基因启动子区4G/5G多态性与PAI-1活性密切相关,4G/4G基因型可能是易发糖尿病肾病的遗传标记.     

IL-6基因启动子区-634C/G多态性与糖尿病肾病的相关性

目的 探讨白细胞介素6（IL-6）基因启动子区-634C／G多态性与糖尿病肾病（DN）的关系。方法 在昆明地区汉族人中，应用PCR—RFLP方法和等位特异PCR（ASPCR）方法，对246例2型糖尿病（T2DM）患者（正常白蛋白尿组88例，微量白蛋白尿组93例，大量白蛋白尿组65例）和101例健康对照者（NC组）的IL-6基因启动子区-634C／G多态性进行检测。结果 （1）微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组、微量、大量白蛋白尿组的G／G基因型频率均高于正常白蛋白尿组（P=0．001），大量白蛋白尿组亦高于微量白蛋白尿组（P=0．045）。（2）大量白蛋白尿组和大量、微量白蛋白尿组的G等位基因频率均高于正常白蛋白尿组（P=0．031），大量白蛋白尿组亦高于微量白蛋白尿组（P=0．005）。（3）T2DM组中，GG基因型组UAER明显高于CG、CC基因型组（P〈0．01）。（4）Logistic回归分析表明：IL-6基因启动子区-634G／G基因型、病程是DN发生的危险因素。结论在昆明地区汉族人中，IL-6基因启动子区-634G／G基因型可能是DN发生的危险因素，此基因型携带者UAER明显增高；G等位基因可能是DN发展的危险因素之-。     

硫酸乙酰肝素蛋白多糖基因多态性与糖尿病肾病关系的研究

目的：探讨硫酸乙酰肝素蛋白多糖基因（HSPG）多态性与中国汉族人2型糖尿病肾脏并发症之间的关系,方法：应用限制性内切酶BamHI的PCR－RFLP法,检测190例非DM对照和136例2型糖尿病伴或不伴肾病者的HSPG多态性基因型。结果：正常白蛋白尿组和异常（微量和大量）白蛋白尿组之间BamHI HSPG2等位基因频率和基因型频率无显著性差异。非MD对照组和糖尿病组之间BamHI HSPG2等位基因频率无显著性差异,但基因型频率的差异有统计学意义。结论：中国汉族人B HI贡HSPG2多态性与2型糖尿病肾脏并发症的发生无显著性相关关系,但其基因型频率似与糖尿病发病有关。     

An updated meta-analysis of methylenetetrahydrofolate reductase gene 677C/T polymorphism with diabetic nephropathy and diabetic retinopathy

Studies investigating the association of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene 677C/T polymorphism with diabetic nephropathy and diabetic retinopathy have so far reported inconclusive results. We therefore aim to address this inconclusiveness by conducting a meta-analysis. Random-effects model was applied irrespective of between-study heterogeneity. Data and study quality were assessed in duplicate. A total of 7807 and 1599 subjects from 21 and 8 studies were analyzed for diabetic nephropathy and diabetic retinopathy, respectively. Carriers of 677TT genotype were 1.71 (95% confidence interval [95% CI]: 1.02-2.88; P = 0.042) and 2.89 (95% CI: 1.51-5.53; P = 0.001) times more likely to develop diabetic nephropathy separately relative to diabetic patients without nephropathy and nondiabetic controls. Likewise, this association was preserved for diabetic patients with retinopathy referring to those without (odds ratio [OR] = 1.86; 95% CI: 1.21-2.86; P = 0.004). Subgroup analyses showed that ethnicity was a possible confounder, especially in West Asians and Africans, and so were gender and duration of diabetes mellitus in diabetic nephropathy studies. Probability of publication bias was low across all comparisons as reflected by the funnel plot and corresponding test. Taken together, our results demonstrate that MTHFR gene 677TT genotype might confer a moderately augmented risk for diabetic nephropathy and diabetic retinopathy.