沉默信息调节因子2与基因转录调控

沉默信息调节因子2(silence information regulator 2,Sir2)家族是一类保守的去乙酰化酶蛋白家族,广泛存在于古细菌到哺乳动物的多种生物中,具有依赖NAD+的去乙酰化酶和ADP-核糖转移酶活性。Sir2在染色质沉默、基因调控、代谢调节和细胞寿命调节等众多生命活动中发挥着重要作用。它主要是通过去乙酰化酶活性以及与其他蛋白相互作用从而调节染色质结构、修饰转录相关因子,实现对基因转录的调节。本文重点对Sir2参与基因转录调控的研究进展作一综述。     

沉默信息调节因子1与脑缺血

沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)是一种NAD+依赖性组蛋白去乙酰化酶,在脑缺血中起着重要作用,主要表现为稳定脑血管内膜、防止血管狭窄以及脑缺血后的抗炎和抗氧化应激作用.文章对STRT1在脑缺血中的保护作用及其相关机制进行了综述.     

SIRT1在NMDA诱导的皮层神经元凋亡中的作用观察

目的观察沉默信息调节因子(silent information regulator 1,SIRT1)在NMDA诱导的大鼠皮层神经元凋亡中的作用。方法培养大鼠原代皮层神经元,给予NMDA(100μmol/L,2 h)建立兴奋性神经毒模型;应用Caspase-3活性分析和Annexin V染色方法,检测细胞凋亡。结果 SIRT1激活剂白藜芦醇(Resveratrol,RSV)拮抗NMDA引起的细胞凋亡,而SIRT1抑制剂Sirtinol(10μmol/L)取消RSV(25μmol/L)的保护作用。结论在NMDA诱导的细胞凋亡过程中,激活SIRT1发挥保护作用,而抑制SIRT1则参与神经损伤。     

转录因子T-bet与支气管哮喘

转录因子T bet可以调节T辅助细胞 1(TH1 )和T辅助细胞 2(TH2 )的平衡。TH1 /TH2水平降低,是哮喘发病的重要机制之一。本文就T bet调节TH1 /TH2平衡,以及调节TH1细胞释放的相关细胞因子,从而调节哮喘的炎症反应作一综述。     

沉默信息调节因子1的生物学作用及其在风湿性疾病中的研究进展

沉默信息调节因子1 (silent information regulator 1,Sirt1)为氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性Ⅲ型组蛋白去乙酰化酶,属于Sirtuins家族.Sirt1在细胞存活、增殖、代谢等过程中发挥重要的生理作用,其功能失调参与多种疾病(如肿瘤、糖尿病、心血管疾病及慢性炎症等)的发生与发展.对Sirt1的深入研究有望在新药作用靶点及疾病治疗方面发挥作用.本文拟对Sirt1生物学功能及其在风湿性疾病中的研究进展进行综述.     

血管紧张素(1-7)阻断细胞外信号调节激酶1/2、核因子κB信号通路影响泡沫细胞内胆固醇含量

目的研究血管紧张素(1-7)对THP-1源性泡沫细胞中细胞外信号调节激酶1/2及核因子κB信号转导通路的影响,以进一步探讨血管紧张素(1-7)促进胆固醇逆转运的调节机制以及细胞外信号调节激酶1/2与核因子κB信号通路之间是否相互影响。方法采用体外培养的THP-1单核细胞构建泡沫细胞模型,用不同的干预方法处理细胞72 h,将细胞分为单核细胞(空白对照)组、泡沫细胞组、分别预先经10-6mol/L血管紧张素(1-7)、10μmol/L核因子κB特异性阻断剂、10μmol/L细胞外信号调节激酶1/2特异性阻断剂、10-6mol/L血管紧张素(1-7)+10μmol/L核因子κB特异性阻断剂、10-6mol/L血管紧张素(1-7)+10μmol/L细胞外信号调节激酶1/2特异性阻断剂干预的泡沫细胞组。油红O染色后显微镜下观察细胞形态;高效液相色谱法检测细胞内胆固醇含量的变化;免疫组化法检测细胞内核因子κB(p65)活性的表达;免疫印迹法检测磷酸化细胞外信号调节激酶1/2蛋白的表达。结果血管紧张素(1-7)显著降低了泡沫细胞内胆固醇的含量,下调了磷酸化细胞外信号调节激酶1/2、核因子κB(p65)活性的表达(P0.05),细胞外信号调节激酶1/2、核因子κB信号通路被特异性阻断后泡沫细胞内胆固醇含量降低(P0.05);血管紧张素(1-7)联用细胞外信号调节激酶1/2、核因子κB信号通路的特异性阻断剂后泡沫细胞内胆固醇含量显著降低(P0.01);核因子κB信号通路被阻断后核因子κB(p65)活性表达显著降低(P0.01),而磷酸化细胞外信号调节激酶1/2活性表达无明显降低(P0.05),细胞外信号调节激酶1/2信号通路被阻断后磷酸化细胞外信号调节激酶1/2和核因子κB(p65)活性表达均降低(P0.05)。结论血管紧张素(1-7)可能通过降低磷酸化细胞外信号调节激酶1/2、核因子κB(p65)的活性,减少细胞内胆固醇的蓄积;细胞外信号调节激酶1/2、核因子κB信号通路被特异性阻断后可减少泡沫细胞内胆固醇的含量;细胞外信号调节激酶可能是核因子κB(p65)信号通路的上游信号。     

Astaxanthin attenuates contrast-induced acute kidney injury in rats by inhibiting dynaminrelated protein 1-mediated mitochondrial fission through activating SIRT1 pathway

<正>Objective To investigate whether astaxanthin(AST) down-regulates dynamin-related protein 1(Drpl) through activating the silent mating type information regulation 2 homolog-1(SIRT1) signaling pathway,thereby attenuating contrast-induced acute kidney injury.Methods Forty adult male SpragueDawley rats weighing 160-180 g were randomly divided into five groups:sham surgery group(Sham group),     

胰高血糖素样肽-1与下丘脑食欲调节

下丘脑是神经内分泌中枢,也是食欲调节中枢.胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种胃肠道激素,能够在下丘脑表达并对食欲中枢有调节作用.GLP-1作为一种厌食信号肽,通过促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)通路、组胺神经元通路、神经肽和刺鼠相关蛋白(NPY/AgRP)以及前阿片黑皮质素原和可卡因-苯丙胺调节转录肽(POMC/CART)通路及AMP活化蛋白激酶(AMPK)介导的摄食负反馈信号通路参与调节摄食活动.针对GLP-1调节摄食作用机制的研究对肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病的防治有重要的理论意义.     

沉默信息调节因子T1在心血管疾病中的作用

细胞生物学的最新进展表明沉默信息调节因子2(SIR2)相关酶类在心脏应激条件下的病理生理机制中扮演着重要角色。目前大部分物种均存在SIR2同源基因,统称为sirtuins(SIRT)家族,其中研究最广泛的是沉默信息调节因子T1(SIRT1),它是许多心血管疾病发生和发展的关键调节因子。本文综述了SIRT1的基本特征以及其在心血管疾病中的作用及可能机制,为心血管疾病的预防、诊断和治疗提供了新的思路。     

沉默信息调节因子1信号通路在脑缺血—再灌注损伤中的保护作用

正沉默信息调节因子1(silent information regulator,SIRT1)是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性组蛋白去乙酰化酶,可通过对各种组蛋白和非组蛋白的去乙酰化作用,调控炎性反应、氧化应激、细胞凋亡等多种病理过程和生命活动[1],对脑缺血-再灌注损伤起着重要的保护作用。本研究对SIRT1信号通路在脑缺血-再灌注损伤中的保护机制进行综述,为临床预防或治疗脑缺血-再灌注损伤寻求新靶点、开     

SIRT1与血管性疾病的研究进展

沉默信息调节因子2相关酶1 (SIRT1)是一种高度保守的NAD+依赖的第Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶,主要通过翻译后修饰调节DNA损伤修复、氧化应激、炎症、细胞衰老、凋亡与增殖等,从而参与血管性疾病的发生发展.因此,SIRT1可能成为治疗血管性疾病的潜在靶点.本文主要对SIRT1的主要生理作用及其在动脉粥样硬化、高血压、肺动脉高压、糖尿病肾病及糖尿病视网膜病变等常见血管性疾病中的作用作一综述.     

SIRT1的神经保护机制

Sirtuin是一类作用于组蛋白的去乙酰化酶,Sirtuin-1(SIRT1)是哺乳动物中与沉默调控基因SIR2同源性最高的同系物.SIRT1的主要功能是调控机体能最代谢、细胞衰老以及对应激的反应.SIRT1通过与多种参与应激反应中的转录因子相互作用抑制细胞凋亡,是一种神经保护药.     

SIRT1和E2F1的研究进展

随着人类对肿瘤的了解和认识不断加深,人类对肿瘤的基因方面的研究应运而生。SIRT是一种具有烟碱腺嘌呤二核苷酸依赖性的蛋白脱乙酰化酶,参与细胞增殖、衰老、凋亡、分化等生理活动。迄今为止,人类细胞内发现了7种不同类型的SIRT蛋白,分别命名为SIRT1～7。其中SIRT1是目前关于肿瘤相关性研究较多的一个,在抑制凋亡、延缓衰老、延长寿命中发挥着重要作用。E2F家族是一组能够编码转录调节因子的基因,是细胞周期进程的重要调控因子。其中E2F1是细胞周期的重要正向调控因子,在细胞从G0/G1期进入S期的进程中发挥着关键作用,即促进进入S期的细胞明显增多。众多研究表明,转录因子SIRT1和E2F1在细胞周期,细胞凋亡和肿瘤发生、发展过程中都具有重要的作用。相信随着对这两个基因研究的日益深入,其与细胞凋亡、细胞周期以及肿瘤的关系将逐渐明确,必定会为肿瘤的诊断和治疗提供更多有价值的思路。     

DGKZ基因沉默条件下人骨肉瘤细胞芯片的生物信息学分析

目的基于生物信息学方法分析二酰甘油激酶ζ(diacylglycerol kinase zeta,DGKZ)基因沉默的人骨肉瘤细胞芯片并探寻其分子机制。方法从GEO数据库中获取人骨肉瘤细胞芯片,在R软件中筛选DGKZ沉默处理组与对照组的差异基因(differential expression genes,DEGs);DEGs提交至DAVID数据库进行基因功能与通路富集分析;利用STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白互作网络,寻找网络结构中的核心基因并预测其转录因子。结果共筛选出368个DEGs,其中包含105个上调的基因与263个下调的基因。GO富集分析结果表明DEGs主要富集的生物学过程有成骨细胞分化的负调控、血管生成、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的负调控、脂肪细胞分化的正调控、细胞周期和Wnt信号通路;KEGG通路富集分析结果表明DEGs主要涉及的通路有TGF-β信号转导通路、癌症通路、胰腺癌、致癌病毒、MAPK信号转导通路以及代谢通路。经STRING数据库与Cytoscape软件找出度值前10的核心基因有SIRT1、EP300、PTGS2、BMP2、HIF1A、RB1、HIST1H2BO、NT5E、H1F0、HIST1H2AC,核心基因通过iRegulon插件预测的转录因子中标准化富集分数最高的是YY1。结论在DGKZ基因沉默条件下,转录因子YY1及相关靶基因能在骨肉瘤中发挥重要作用。