异氟醚麻醉所致认知损害的微清蛋白中间神经元相关机制初步研究

目的观察神经调节蛋白-1受体亚型(ErbB4)、微清蛋白(PV)及谷氨酸脱羧酶67(GAD67)在异氟醚麻醉所致小鼠认知损害中的表达变化,并探讨其可能机制。方法 40只14月龄雄性C57BL/6小鼠随机均分为四组:对照1d组(C1组)、对照7d组(C7组)、异氟醚1d组(Iso1组)和异氟醚7d组(Iso7组)。C1、C7组持续吸入O22h;Iso1、Iso7组以1.8%异氟醚+O2麻醉诱导15min,随后持续吸入1.5%异氟醚+O22h。气体吸入后1、7d,采用旷场实验检测小鼠的运动距离及中心区域活动时间;采用条件恐惧性实验检测环境和声音诱发僵直时间百分比。行为学结束后取小鼠海马组织,采用Western Blot法检测ErbB4、p-ErbB4、PV及GAD67蛋白表达水平。结果在旷场实验中,各组小鼠的运动距离和中心区域活动时间差异无统计学意义。在条件恐惧性实验中,与C1组比较,Iso1组环境诱发僵直时间百分比显著下降(P0.05);与C7组比较,Iso7组环境诱发僵直时间百分比显著下降(P0.05)。与C1组比较,Iso1组小鼠海马中的p-ErbB4、PV和GAD67表达水平显著下降(P0.05);与C7组比较,Iso7组p-ErbB4、PV和GAD67表达水平显著下降(P0.05)。结论异氟醚麻醉所致小鼠认知损害可能与海马p-ErbB4、PV和GAD67表达水平下降有关。     

异氟醚和七氟醚对人肺腺癌A549细胞迁移及细胞分裂周期蛋白42、成束蛋白表达的影响

目的 观察异氟醚和七氟醚对人肺腺癌A549细胞迁移及细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle 42,Cdc42)和成束蛋白( Fascin)表达的影响.方法 人肺腺癌A549细胞接种于培养板,培养24 h后,按随机数字表法分为3组(每组6例):对照组(C组)、2.3％异氟醚组(Iso组)、3.4％七氟醚组(Sev组).Iso组和Sev组的A549细胞分别暴露于2.3％异氟醚或3.4％七氟醚2、4、6h.C组不接受异氟醚或七氟醚处理.3组处理结束后,继续培养24 h.于24 h时,采用Transwell法检测各组A549细胞处理2、4、6h后的迁移细胞数目,蛋白印迹法检测各组A549细胞处理4h的Cdc42和Fascin表达水平.结果 与C组和Iso组比较,Sev组的迁移细胞数目降低[(102±21)、(97±19)、(105±30)、(104±27)、(92±20)、(90±18) vs(81±16)、(65±11)、(42±9)](P＜0.05)；与C组和Iso组比较,Sev组的Cdc42表达下调[(75±l6)％,(79±13)％vs(31±7)％](P＜0.05)；与C组和Iso组比较,Sev组的Fascin表达下调[(71±13)％、(77±18)％vs(40±8)％](P＜0.05).结论 七氟醚能抑制人肺腺癌A549细胞的迁移,该效应可能与抑制Cdc42和Fascin表达有关.异氟醚无抑制A549细胞迁移的效应.     

右美托咪定通过PI3K/Akt通路改善睡眠剥夺大鼠异氟醚暴露后的认知损害

目的探索右美托咪定(Dex)作为麻醉前药物是否可以改善睡眠剥夺大鼠异氟醚暴露后的认知损害及其可能的机制。方法采用随机数字表法将42只雄性SD大鼠分为7组(每组6只):对照组(C组)、异氟醚组(Iso组)、睡眠剥夺组(SD组)、睡眠剥夺+异氟醚组(SD+Iso组)、Dex+睡眠剥夺+异氟醚组(D+SD+Iso组)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂(LY294002)+睡眠剥夺+异氟醚组(L+SD+Iso组)、Dex+LY294002+睡眠剥夺+异氟醚组(D+L+SD+Iso组)。C组不做处理, Iso组进行异氟醚吸入3 h处理, SD组进行48 h睡眠剥夺, SD+Iso组在睡眠剥夺48 h后吸入异氟醚3 h, D+SD+Iso组、L+SD+Iso组在睡眠剥夺48 h和吸入异氟醚3 h同时分别给予Dex(20 μg/kg)、LY294002(25 μg/kg), D+L+SD+Iso组在睡眠剥夺48 h和吸入异氟醚3 h同时给予Dex(20 μg/kg)、LY294002(25 μg/kg)。莫里斯水迷宫评估大鼠认知能力, 免疫荧光检测海马自噬体数量变化, 免疫印迹法(Western...     

右美托咪啶对异氟醚致新生鼠海马神经细胞凋亡的影响

【摘要】 目的 比较右美托咪啶(Dex)预处理给药和分次给药两种方法对异氟醚(Iso)致新生大鼠海马细胞凋亡的影响。方法 将出生后7天(postnatal day 7, P7)的SD大鼠随机分成6组:空气+盐水组(Air+NS组)、空气+Dex 25 μg·kg-1分次给药组(Air+Dex25×3组)、空气+Dex 75 μg·kg-1预处理组(Air+Dex75组)、异氟醚+盐水组(Iso+NS组)、异氟醚+ Dex 25μg·kg-1分次给药组(Iso+Dex25×3组)以及异氟醚+Dex 75μg·kg-1预处理组(Iso+Dex75组)。前3组吸入空气,后3组吸入0.75%异氟醚6 h。Air+NS组、Iso+NS组、Air+Dex75组和Iso+Dex75组在麻醉前20 min腹腔内注射生理盐水或75 μg·kg-1剂量的Dex;Air+Dex25×3组和Iso+Dex25×3组分别在麻醉前20 min,麻醉开始后2 h和4 h腹腔内重复注射25μg·kg-1剂量的Dex。麻醉结束后用原位末端标记(TUNEL)法检测海马神经细胞凋亡(n=4); 用Western blot检测海马激活型caspase-3蛋白表达变化(n=4)。 结果 异氟醚能诱导海马CA1区TUNEL阳性细胞数增加391.0 %(P<0.001);激活型caspase-3表达增加122.0%(P<0.001)。Iso +Dex25×3组和Iso+Dex75分别减少异氟醚诱导的TUNEL阳性细胞的增加为80.7%(P<0.001)和73.2%(P<0.001);两组均能完全抑制激活型caspase-3表达的增加(P<0.001);两组间无统计学差异(P>0.05)。结论 右美托咪啶预处理给药和分次给药都能通过抑制海马细胞凋亡来减轻异氟醚对新生大鼠的脑毒性作用,且两者的抗凋亡效果相似。     

诱导型一氧化氮合酶在异氟醚延迟相预处理心肌保护中的作用

目的研究诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在异氟醚延迟相预处理心肌保护中的作用。方法新西兰白兔36只随机分成五组:异氟醚预处理组(n=9),异氟醚持续吸入2h;1400Wa组(n=6),给予选择性iNOS阻滞药1400W;1400Wb组(n=6),于缺血-再灌注前30min给予1400W;异氟醚 1400W组(n=6),给予异氟醚持续吸入2h,在缺血-再灌注前30min给予1400W;对照组(n=9),给予生理盐水。各组建立心肌局部缺血-再灌注模型。监测缺血-再灌注期间血流动力学参数,测定心肌梗死范围,检测iNOS基因水平表达和蛋白表达。结果异氟醚预处理组[(23.98±2.65)%]和对照组[(42.14±3.06)%]相比明显减少心肌缺血-再灌注后心肌梗死范围(P<0.01),异氟醚 1400W组[(42.12%±2.60)%]和异氟醚预处理组相比,1400W可以取消异氟醚的减少心肌梗死范围的作用(P<0.01)。iNOS在基因水平和蛋白表达水平均增加。结论异氟醚延迟相预处理具有抗心肌缺血-再灌注损伤的作用,而且这种作用是由iNOS所介导。     

不同浓度异氟醚对大鼠肺脏的影响

目的 观察吸入不同浓度异氟醚诱发大鼠急性肺损伤的作用。方法 90只Wistar大鼠随机分为三组,每组30只正常对照组(C组)、0.6％异氟醚吸入组(0.6％Iso组)和1.4％异氟醚吸人组(1.4％Iso组)。每组分别在吸入异氟醚2、4和8h处死10只大鼠。检测支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞比值及蛋白浓度、肺含水量,用Western blot检测支气管肺泡灌洗液及血清中表面活性蛋白A(SP-A)的含量;光镜下观察肺组织病理形态的改变。结果 三组大鼠吸入异氟醚后各时点肺含水量差异无显著性(P>0.05)。1.4％lso组在吸入异氟醚后8 hBALF中蛋白浓度、中性粒细胞比值均高于C组和0.6％Iso组(P<0.05)。与C组比较,1.4％Iso组大鼠吸入异氟醚后8 h BALF中SP-A浓度降低,而血清中SP-A浓度升高(P<0.05或0.01)。1.4％Iso组大鼠在吸入异氟醚后8 h肺毛细胞血管轻度扩张、充血、水肿,部分肺泡内中性粒细胞浸润。结论 长时间(8 h)吸入临床相关浓度的异氟醚可减弱肺泡上皮功能,其作用与吸入浓度和时间有关。     

低温麻醉下安氟醚及异氟醚对心内传导系统的影响

目的　研究低温 3 0℃下安氟醚、异氟醚对心内传导系统的影响。方法　健康家兔 4 8只 ,离体 L angendorff灌注 ,随机分为六组 ( n=8) :常温 0 .65 MAC Enf组 ,常温 1.3 MAC Enf组 ,常温1.3 MAC Iso组 ,低温 0 .65 MAC Enf组 ,低温 1.3 MAC Enf组 ,低温 1.3 MAC Iso组。不同组别 K- H液平衡灌注 15分钟后测定 HR、SACT、CSNRT、SNRTI、AVERP、2∶ 1B、QTc、P- R间期、QRS时间。结果　常温 0 .65 MAC Enf对心内传导系统无影响。 1.3 MAC Enf使 SACT、CSNRT、P- R间期显著延长 ( P<0 .0 5 ) ,常温 1.3 MAC Iso使 CSNRT显著延长 ( P<0 .0 5 )。低温 0 .65 MAC Enf,1.3 MACEnf及 1.3 MAC Iso的心电生理参数值 ( SNRTI除外 )分别较常温相应麻醉强度时有显著 ( P<0 .0 5 )或非常显著 ( P<0 .0 1)的差异。结论　常温下安氟醚对窦房结自律性及房室传导功能有浓度依赖性抑制作用 ;低温显著加重安氟醚、异氟醚对心内传导系统的抑制。低温麻醉宜选用异氟醚     

短暂异氟醚预处理诱导急性脑缺血耐受的时间效应

目的　观察异氟醚预处理诱导急性脑缺血耐受的时间效应。方法　 4 0只雄性SD大鼠 ,随机分为四组 (每组 10只 ) :吸氧对照组 ,动物吸 10 0 %氧气 1h ;异氟醚预处理 1、2、3组 (Iso1组、Iso2组、Iso3组 ) ,动物接受 1h的异氟醚预处理 (1 5 %异氟醚 ,98 5 %氧气 )。在对照组吸氧 1h后 ,异氟醚预处理后 1、2、3h ,用右侧颈内动脉尼龙线线栓法致大脑中动脉阻闭 12 0min ,拔出尼龙线为再灌注时间。观察再灌注后 2 4h时神经功能损害改变并评分 ,2 4h时处死动物 ,取大脑行TTC染色以测量脑梗死容积。结果　术后动物均存活。缺血 再灌注后动物均表现一定神经功能障碍 ,再灌注2 4h内对照组神经功能障碍逐渐加重 ,各处理组则呈减轻趋势 ;再灌注 2 4h时神经功能损害评分(NDS)Iso1组和Iso2组明显低于对照组 (P <0 0 5 ) ;Iso3组与对照组间无显著性差异 ;Iso1组和Iso2组间NDS无显著性差异。再灌注 2 4h时脑梗死容积 ,Iso1组和Iso2组明显小于对照组 (P <0 0 5 ) ;Iso3组与对照组间及Iso1组与Iso2组间无显著性差异。结论　 1h异氟醚预处理可诱导急性脑缺血耐受 ,其作用时间在预处理后 2h内。     

竹节参皂苷对异氟醚所致发育期大鼠神经毒性和认知功能的影响

目的探讨竹节参皂苷对异氟醚所致发育期大鼠海马神经毒性及认知功能的影响。方法 7日龄SD大鼠60只,雌雄不限,体重20~25g,随机分为四组(n=15)。对照组(Con组):吸入对照气(空气)6h;异氟醚组(Iso组):吸入1.8%异氟醚6h;竹节参皂苷+异氟醚组(Iso+ChIV组):麻醉前30min腹腔注射竹节参皂苷30mg/kg后吸入1.8%异氟醚6h;竹节参皂苷(ChIV组):麻醉前30min腹腔注射竹节参皂苷30mg/kg后吸入对照气(空气)6h。麻醉结束后12h取海马组织检测突触后致密蛋白95(PSD95)、突触素I(Synapsin I)、B淋巴细胞瘤2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)蛋白含量,TUNEL染色检测神经元凋亡情况,测定乳酸脱氢酶(LDH)活性。于出生后第31~35天采用水迷宫评估空间学习记忆能力。结果与Con组比较,Iso组PSD95、Bcl-2蛋白含量明显降低,Bax蛋白含量明显升高,TUNEL阳性细胞数明显增多,LDH活性明显增强(P0.05);与Iso组比较,Iso+ChIV组PSD95、Bcl-2蛋白含量明显升高,Bax蛋白含量明显降低,TUNEL阳性细胞数明显减少,LDH活性明显减弱(P0.05)。与Con组比较,Iso组第34和35天逃避潜伏路线明显延长(P0.05),第33、34和35天逃避潜伏期明显延长(P0.05),第35天目标象限停留时间明显缩短,平台穿越次数明显减少(P0.05)。与Iso组比较,Iso+ChIV组第34和35天逃避潜伏路线明显缩短,逃避潜伏期明显缩短(P0.05),第35天目标象限停留时间明显延长,平台穿越次数明显增多(P0.05)。结论竹节参皂苷可明显改善异氟醚所致发育期大鼠神经毒性和认知功能,其机制可能与抑制发育期神经凋亡有关。     

JNK信号通路在异氟醚预处理和七氟醚预处理减轻大鼠海马脑片缺氧无糖损伤中的作用

目的 评价c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在异氟醚预处理和七氟醚预处理减轻大鼠海马脑片缺氧无糖(OGD)损伤中的作用.方法雄性成年SD大鼠,体重270～290 g,断头处死,剥离海马,制备海马脑片.取大鼠海马脑片96张,采用随机数字表法,将其随机分为8组(n=12):对照组(C组)、OGD组、异氟醚预处理组(Iso组)、七氟醚预处理组(Sevo组)、SP600125+异氟醚预处理组(SP+Iso组)、SP600125+七氟醚预处理组(SP+Sevo组)、二甲基亚砜(DMSO)+异氟醚预处理组(DMSO+Iso组)和DMSO+七氟醚预处理组(DMSO+Sevo组).采用电生理技术,细胞外记录CA1区群锋电位(PS)波幅,计算PS恢复程度.采用碘化丙啶染色法,测定细胞活力.结果 与C组比较,其余各组PS恢复程度和细胞活力降低(P＜0.01);与OGD组比较,Iso组、Sevo组、SP+Iso.组、SP+Sevo组、DMSO+Iso组和DMSO+Sevo组PS恢复程度和细胞活力升高(P＜0.01);与180组比较,SP+Iso组PS恢复程度和细胞活力升高(P＜0.01),DMSO+Iso组PS恢复程度和细胞活力差异无统计学意义(P＞0.05);与Sevo组比较,SP+Sevo组PS恢复程度和细胞活力升高(P＜0.01),DMSO+Sevo组PS恢复程度和细胞活力差异无统计学意义(P＞0.05).结论 异氟醚预处理和七氟醚预处理可通过抑制JNK信号通路,减轻大鼠海马脑片缺氧无糖损伤.

Abstract：

Objective To evaluate the role of c-Jun N-terminal kinase (JNK) signaling pathway in the protective effect of isoflurane preconditioning and sevoflurane preconditioning against oxygen-glucose deprivation (OGD) injury in rat hippocampal slices. Methods Male adult SD rats weighing 270-290 g were anesthetized with ether and decapitated. The hippocampi were removed and sagittally sliced (400 μm thick) and placed in artificial cerebral spinal fluid aerated with 95% O2-5% CO2 . Ninety-six hippocampal slices were randomly divided into 8 groups (n = 12 each): control group (group C), OGD group, isoflurane preconditioning group (group Iso),sevoflurane preconditioning group (group Sevo) , SP600125 + isoflurane preconditioning group (group SP + Iso),SP600125 +sevoflurane preconditioning group (group SP + Sevo), DMSO + isoflurane preconditioning group (group DMSO + Iso) and DMSO + sevoflurane preconditioning group (group DMSO + Sevo). Electrophysiological technique was used to record the amplitude of population spike ( PS) in the stratum pyramidale of CA1 region and the degree of recovery of PS was calculated. The cell viability was determined by propidium iodide staining. Results Compared with group C, the degree of recovery of PS and cell viability were significantly decreased in the other groups ( P ＜ 0.01) . Compared with group OGD, the degree of recovery of PS and cell viability were significantly increased in groups Iso, Sevo, SP+Iso, SP+Sevo, DMSO+ Iso and DMSO + Sevo (P＜ 0.01). Compared with group Iso, the degree of recovery of PS and cell viability were significantly increased in group SP+Iso ( P ＜ 0.01) , while no significant change was found in group DMSO + Iso ( P ＞ 0.05) . Compared with group Sevo, the degree of recovery of PS and cell viability were significantly increased in group SP + Sevo ( P ＜ 0.01) , while no significant change was found in group DMSO + Sevo ( P ＞ 0.05). Conclusion Isoflurane preconditioning and sevoflurane preconditioning can attenuate the OGD injury to rat hippocampal slices through inhibiting JNK signaling pathway.     

异氟烷对东莨菪碱致大鼠空间认知功能障碍的影响

目的 观察异氟烷对东莨菪碱致大鼠空间认知障碍学习记忆的影响。方法 雄性SD大鼠55只随机分为8组:对照/1d组(Con/1d,n=6),异氟烷/1d组(Iso/1d,n=7),东莨菪碱/1d组(Sco/1d,n=9),异氟烷+东莨菪碱/1d组(Iso+Sco/1d,n=9);对照/7d组(Con/7d,n=6),异氟烷/7d组(Iso/7 d,n=6),东莨菪碱/7d组(Sco/7 d,n=6),异氟烷+东莨基碱/7 d组(Iso+Sco/7 d,n=6)。Iso组、Iso+Sco组大鼠每天吸入1.5％异氟烷2 h,连续4 d。分别在末次给药后1d和7d,对1d组、7d组大鼠行Morris水迷宫测试,测试连续3 d,Iso+Sco组、Sco组大鼠在测试前20min腹腔注射东莨菪碱0.8 mg/kg。结果 末次给药后1d,(1)潜伏期、游泳行程:测试 1、2、3 d Sco组和Iso+Sco组皆长于Con组和Iso组(均为P<0.01),测试2、3 d Sco组的潜伏期长于Iso+Sco组(均为P<0.01)、游泳行程也长于Iso+Sco组(分别为P<0.01或0.05)。(2)游泳速度:测试1、2、3 d Sco组和Iso+Sco组皆快于Con组(分别为P<0.05或0.01),测试1l、2d Sco组快于Iso组(均为P<0.05),测试1d Iso+Sco组高于Iso 组(P<0.05)。(3)正常认知策略所占百分比:测试1、2、3 d Sco组和Iso+Sco组皆低于Con组和Iso组(均为P<0.01),测试2、3 d Sco组也低于Iso+Sco组(均为P<0.01)。(4)记忆得分:Sco组低于Con组和Iso组(P<0.05或0.01)。末     

Isoflurane Produces Delayed Preconditioning against Spinal Cord Ischemic Injury via Release of Free Radicals in Rabbits

Background: Whether isoflurane preconditioning produces delayed neuroprotection in the spinal cord is unclear. The authors tested the hypothesis that isoflurane produces delayed preconditioning against spinal cord ischemic injury and, further, that the beneficial effect is dependent on free radicals.

Methods: In experiment 1, 63 rabbits were randomly assigned to seven groups (n = 9 each): Animals in the control group only underwent spinal cord ischemia without pretreatment; animals in the Iso24h, Iso48h, and Iso72h groups received 40 min of 1.0 minimum alveolar concentration isoflurane in 100% oxygen each day for 5 consecutive days, with the last pretreatment at 24, 48, and 72 h, respectively, before spinal cord ischemia; animals in the O224h, O248h, and O272h groups received 40 min of 100% oxygen each day for 5 consecutive days, with the last pretreatment at 24, 48, and 72 h, respectively, before spinal cord ischemia. In experiment 2, 48 rabbits were randomly assigned into four groups (n = 12 each): Animals in the O2 and Iso groups received 3 ml/kg saline intraperitoneally 1 h before each session of oxygen pretreatment and isoflurane pretreatment, respectively. In the DMTU+Iso and DMTU+O2 groups, 10% dimethylthiourea (DMTU, a potent free radical scavenger) dissolved in saline (3 ml/kg) was administered at the same time point. Twenty-four hours after the last pretreatment, animals were subjected to spinal cord ischemia. Spinal cord ischemia was induced by an infrarenal aorta clamping for 20 min. Forty-eight hours after reperfusion, neurologic function and histopathology of the spinal cord were examined.

Results: In experiment 1, the neurologic and histopathologic outcomes in the Iso24h and Iso48h groups were better than those in the control group (P < 0.005 for each comparison); the neurologic and histopathologic outcomes in the control group showed no significant differences in comparison with the O224h, O248h, O272h, and Iso72h groups (P > 0.05 for each comparison). In experiment 2, the neurologic and histopathologic outcomes in the Iso group were better than those in the DMTU+Iso, O2, and DMTU+O2 groups (P < 0.01 for each comparison); there were no significant differences in the neurologic and histopathologic outcomes among the DMTU+Iso, O2, and DMTU+O2 groups (P > 0.05 for each comparison).     

Isoflurane produces delayed preconditioning against spinal cord ischemic injury via release of free radicals in rabbits

BACKGROUND: Whether isoflurane preconditioning produces delayed neuroprotection in the spinal cord is unclear. The authors tested the hypothesis that isoflurane produces delayed preconditioning against spinal cord ischemic injury and, further, that the beneficial effect is dependent on free radicals. METHODS: In experiment 1, 63 rabbits were randomly assigned to seven groups (n = 9 each): Animals in the control group only underwent spinal cord ischemia without pretreatment; animals in the Iso24h, Iso48h, and Iso72h groups received 40 min of 1.0 minimum alveolar concentration isoflurane in 100% oxygen each day for 5 consecutive days, with the last pretreatment at 24, 48, and 72 h, respectively, before spinal cord ischemia; animals in the O2 24h, O2 48h, and O2 72h groups received 40 min of 100% oxygen each day for 5 consecutive days, with the last pretreatment at 24, 48, and 72 h, respectively, before spinal cord ischemia. In experiment 2, 48 rabbits were randomly assigned into four groups (n = 12 each): Animals in the O2 and Iso groups received 3 ml/kg saline intraperitoneally 1 h before each session of oxygen pretreatment and isoflurane pretreatment, respectively. In the DMTU+Iso and DMTU+O2 groups, 10% dimethylthiourea (DMTU, a potent free radical scavenger) dissolved in saline (3 ml/kg) was administered at the same time point. Twenty-four hours after the last pretreatment, animals were subjected to spinal cord ischemia. Spinal cord ischemia was induced by an infrarenal aorta clamping for 20 min. Forty-eight hours after reperfusion, neurologic function and histopathology of the spinal cord were examined. RESULTS: In experiment 1, the neurologic and histopathologic outcomes in the Iso24h and Iso48h groups were better than those in the control group (P < 0.005 for each comparison); the neurologic and histopathologic outcomes in the control group showed no significant differences in comparison with the O2 24h, O2 48h, O2 72h, and Iso72h groups (P > 0.05 for each comparison). In experiment 2, the neurologic and histopathologic outcomes in the Iso group were better than those in the DMTU+Iso, O2, and DMTU+O2 groups (P < 0.01 for each comparison); there were no significant differences in the neurologic and histopathologic outcomes among the DMTU+Iso, O2, and DMTU+O2 groups (P > 0.05 for each comparison). CONCLUSIONS: Isoflurane produces delayed preconditioning against spinal cord ischemic injury, and the beneficial effect may be dependent on the release of free radicals.     

喷他佐辛对止血带致下肢缺血/再灌注后心肌肌钙蛋白Ⅰ的影响

目的 观察喷他佐辛对下肢缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)后心肌肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ,cTnⅠ)的影响及其与降钙紊基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)的关系. 方法 选取择期在蛛网膜下腔麻醉下行单侧下肢骨科手术使用止血带患者60例,按照随机数字表法分为对照组(C组)和喷他佐辛组(P组),每组30例.止血带充气前P组患者给予喷他佐辛0.5 mg/kg静脉滴注,C组在相同时刻给予等量生理盐水.在止血带充压前(To)及止血带释压后0.5 h(T0、24 h(T2)时采集输液对侧肘静脉血5 nl,采用ELISA法检测血清中cTnⅠ和CGRP的含量. 结果 两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05).与To时cTnⅠ[(0.2 1±0.06)μg/L]比较,C组cTnⅠ在T1时无明显变化(P＞0.05),在T2[(0.28±0.10) μg/L]时明显升高(P＜0.05),P组cTnⅠ在T1、T2时无明显变化(P＞0.05);与To时CGRP[(16.9±2.2) ng/L]比较,C组CGRP在T1、T2时均无明显变化(P＞0.05),P组CGRP在T1[(17.9±2.7) ng/L]、T2[(18.8±2.8) ng/L]时均明显升高(P＜0.05).与C组在T1、T2时cTnⅠ[(0.23±0.12)、(0.28±0.10) μg/L] 、CGRP[(16.9±1.9)、(16.7±2.6) ng/L]比较,P组的cTnⅠ在T1时无明显变化(P＞0.05),T2[(0.22±0.06) μg/L]时明显降低(P＜0.05),P组的CGRP在T1、T2时均明显升高(P＜0.05). 结论 喷他佐辛可以减轻下肢使用止血带诱发I/R后的cTnⅠ升高,可能与内源保护性神经肽CGRP有关.     

Nod样受体蛋白3炎性体抑制剂格列苯脲对机械通气致小鼠急性肺损伤的保护作用

目的 探究Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein-3,NLRP3)炎性体抑制剂格列苯脲对机械通气导致的小鼠急性肺损伤是否具有保护作用. 方法 28只7～9周的清洁级ICR雄性小鼠,按完全随机分组法分为4组:对照组(CON组,6只)、格列苯脲组(GLY组,6只)、机械通气组(VEN组,8只)和格列苯脲+机械通气组(GLY+VEN组,8只).VEN组和GLY+VEN组机械通气4h后与CON组及GLY组麻醉插管后4h测定肺泡灌洗液中蛋白含量及炎性细胞数量,测量肺组织湿/干重比(wet/dry,W/D),观察肺组织病理学改变,ELISA法检测肺组织IL-1β、IL-6、TNF-α的含量. 结果 VEN组肺泡灌洗液中蛋白浓度和细胞数量[(0.534±0.104) g/L和(3.4±0.7)×105/ml]比CON组[(0.167±0.021) g/L和(1.9±0.5) ×105/ml]升高(P＜0.01);GLY+VEN组肺泡灌洗液中蛋白浓度和细胞数量[(0.425±0.083) g/L和(2.4±0.6) ×105/ml]比VEN组下降(P＜0.05).VEN组肺组织W/D(5.1±0.5)与CON组(4.4±0.4)比较,差异有统计学意义(P＜0.01),GLY +VEN组肺组织W/D(4.7±0.4)与VEN组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).VEN组和GLY+VEN组肺组织中IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白表达与CON组比较,明显升高(P＜0.05),GLY+VEN组IL-1β和IL-6表达与VEN组比较,表达明显降低(P＜0.05).结论 机械通气前给予格列苯脲可有效减少小鼠肺组织炎症细胞聚集,减轻肺水肿,机制可能与其抑制炎性体的激活有关.     

阿片受体在异氟醚延迟预处理减轻兔心肌缺血再灌注损伤中的作用

目的 探讨阿片受体在异氟醚延迟预处理减轻兔心肌缺血再灌注损伤中的作用.方法 健康雄性新西兰大白兔40只,体重2.0～2.5 kg,采用结扎左冠状动脉前降支40 min,再灌注120 min的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型,随机分为4组(n=10):假手术组(S组)吸入纯氧2 h,24 h后仅动脉下穿线不结扎;心肌缺血再灌注组(IR组)吸入纯氧2 h,24 h后行心肌缺血再灌注;异氟醚延迟预处理组(I组)吸人2%异氟醚2 h,24 h后行心肌缺血再灌注;阿片受体阻断剂+异氟醚延迟预处理组(N组)静脉注射纳洛酮6 mg/kg后10 min,吸入2%异氟醚2 h,24 h后行心肌缺血再灌注.于再灌注120 min时取心脏,计算心肌缺血面积和梗死面积,测定磷酸化p38MAPK蛋白表达水平,观察心肌细胞超微结构.结果 S组心肌细胞完整,排列整齐,线粒体形态正常,糖原丰富;IR组和N组心肌细胞水肿,心肌纤维排列紊乱,线粒体、内质网膜水肿,空泡化;I组心肌细胞水肿程度减轻,心肌纤维排列较完整,线粒体轻度水肿.与IR组比较,I组心肌梗死面积减小,磷酸化p38MAPK蛋白表达下调(P<0.05),N组上述指标差异无统计学意义(P>0.05).结论 阿片受体参与异氟醚延迟预处理减轻兔心肌缺血再灌注损伤.     

右美托咪定对术后老龄小鼠海马组织caspase-3、Bax表达的影响

目的 探讨右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)对手术创伤后老年小鼠caspase-3、Bax表达水平及术后认知功能障碍(postoperative cognitive decline,POCD)的影响. 方法 健康老龄昆明小鼠105只,13～15月龄,体重45～55 g.采用随机数字表法分为4组:空白对照组(C组,15只);麻醉药物组(A组,30只),实验动物接受异氟醚、氯胺酮药物达到相应手术麻醉深度,给药后第1天和第3天分别设为A1组、A3组;麻醉药物手术组(P组,30只),实验动物接受复合麻醉药物后实施剖腹探查脾切除手术,术后第1天和第3天分别设为P1组、P3组;Dex干预组(D组,30只),术前30 rmin各取15只小鼠分别给予Dex15、25 μg/kg腹腔内注射(D15组、D25组).术后第1天、第3天行Y迷宫试验观察神经行为学改变(Dex干预组术后第3天进行);Western blot和免疫组化检测各组海马组织caspase-3、Bax表达. 结果 Y迷宫试验中,与C组(27±8)比较,A组术后第1天[(50±10)次]、P组术后第1天[(70±15)次]和第3天[(65±16)次]训练次数增加,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05),D15组、D25组术后第3天与C组比较,差异无统计学意义(P＞0.05):与P组第3天[(65±16)次]比较,D25组[(29±6)次]训练次数差异有统计学意义(P＜0.05).与C组比较,A组、P组术后第1天、第3天caspase-3、Bax蛋白的表达量及阳性细胞数升高(P＜0.01,P＜0.05);D15、D25组第3天与C组caspaLse-3、Bax蛋白的表达量及阳性细胞数比较,差异无统计学意义(P＞O.05).与P组第3天比较,D15、D25组caspase-3、Bax蛋白表达量及阳性细胞数降低(P＜0.01,P＜0.05). 结论 Dex预处理能降低caspase-3、Bax蛋白的表达量及阳性细胞数,减弱海马神经细胞损伤,从而改善小鼠POCD.     

K252a通过下调脊髓背角钾氯共转运体-2的表达缓解大鼠术后持续性痛

目的 观察鞘内注射酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)抑制剂K252a对皮肤/肌肉切口牵拉术(skin/muscle incision and retraction,SMIR)诱发的术后持续性痛大鼠脊髓背角钾氯共转运体-2(K+-Cl-cotransporter 2,KCC2)蛋白表达的影响. 方法 采用随机数字表法将52只成年雄性SD大鼠随机分成假手术组(对照组)、SMIR组、SMIR+二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)组和SMIR+K252a组,每组13只.于术前1d及术后3、7、12、22、32 d测定大鼠机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT),Western blot测定术后7d大鼠脊髓背角KCC2蛋白的表达. 结果 与对照组比较,术后7、12、22 d时MWT在SMIR组[(22.5±2.3)、(24.9±1.4)、(29.5±2.4)g]和SMIR+DMSO组[(24.0±1.9)、(24.8±2.3)、(26.7±2.1)g]明显降低(P＜0.05);与SMIR组比较,术后7、12、22 d时MWT在SMIR+K252a组[(31.6±1.7)、(36.1±2.0)、(38.1±2.1)g]明显上调(P＜0.05).与对照组比较,术后7d时SMIR组和SMIR+DMSO组的脊髓背角KCC2表达明显下调(P＜0.05),SMIR+K252a组未检测到明显变化(P＞0.05).与SMIR组比较,SMIR+K252a组的脊髓背角KCC2表达明显上调(P＜0.05).结论 脊髓背角KCC2的表达变化可能参与了大鼠术后持续性痛的形成.