不同糖耐量个体胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能观察及评价

目的评价正常糖耐量（NGT）、糖调节受损（IGR）、2型糖尿病（T2DM）个体胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能，为临床早期综合干预提供科学依据。方法244例入选者，行口服葡萄糖耐量试验，根据1999年WHO糖尿病诊断标准分为NGT组（86例）、IGR组（58例）及T2DM组（100例）。测量身高、体重、腰围、臀围及胰岛素释放，评价基础与糖负荷后胰岛素分泌功能及胰岛素抵抗。结果与NGT组比较，IGR组、T2DM组空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（P2BG）、糖化血红蛋白（HbA1C）均有统计学意义（P〈0．001）；胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）在NGT组、IGR组和T2DM组依次增高（P〈0．001）；FBG、餐后2h血糖（P2BG）和胰岛素分泌指数（HOMA-IS）IGR组最高，胰岛素敏感指数（ISI）均值在IGR组最低，与NGT组、T2DM组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论IGR人群存在基础和糖负荷后胰岛β细胞分泌功能异常及显著的胰岛素抵抗，是正常人发展至糖尿病者的移行阶段，应给予恰当的早期综合干预措施．预防糖尿病的发生。     

胰岛功能及Homa—IR在不同状态下的变化

分别测定并计算正常糖耐量（NGT）组、糖调节受损组（IGR）组和T2DM组的胰岛素抵抗指数（IR）、胰岛素敏感指数（IAI）、HomaB细胞功能指数（HBCI）和空腹p细胞功能指数（FBCI）,三组间进行统计学比较。结果NGT、IGR、T2DM三组间比较,IAI逐渐减低,取逐渐增加,差异有显著性（P〈0．05）;I-IBCI和FBCI均渐减低,变化趋势一致,差异有显著性（P〈0．001）;FINS轻微上升但无统计学意义,FPG则表现出明显的上升倾向,差异有显著性（P〈0．05）。结论从IGR到LDM的发展过程中,承程度逐渐加重,胰岛素分泌功能逐渐减退。IGR人群已经存在胰岛分泌功能的减低。     

新诊断2型糖尿病患者一相胰岛素分泌和胰岛素敏感性评估

目的评估新诊断2型糖尿病患者一相胰岛素分泌与胰岛素敏感性。方法对332例新诊断2型糖尿病患者按照精氨酸刺激试验的结果分为胰岛功能正常组和异常组来评估其胰岛素分泌和胰岛素敏感性的状况。结果（1）胰岛功能正常组的体重、体重指数（BMI）、腰围、臀围、股围、空腹血清真胰岛素和甘油三酯均显著高于胰岛功能异常组（均P〈0．01）；（2）校正性别、年龄、BMI和腰臀比后，胰岛功能正常组的真胰岛素增值（△TI）和胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）均显著高于胰岛功能异常组（均P〈0．01）；（3）胰岛素分泌功能正常伴胰岛素抵抗的个体，胰岛素分泌功能正常不伴胰岛素抵抗的个体，胰岛素分泌功能缺陷伴胰岛素抵抗的个体和胰岛素分泌功能缺陷不伴胰岛素抵抗的个体分别占总人数的35．11％、5．02％、29．78％和30．09％。结论2型糖尿病个体可分为单纯胰岛功能异常、单纯胰岛素抵抗及胰岛功能异常伴胰岛素抵抗3类，其诊断和治疗需依据此病理生理状态的评估。     

利用Botnia钳夹试验评估新HOMA稳态模型

目的 研究新HOMA稳态模型(HOMA2)的胰岛素敏感性指数(HOMA2-%S)和分泌功能指数(HOMA2-%B)在临床中的应用价值.方法 利用80例重庆地区多囊卵巢综合征妇女[正常糖耐量(NGT)组50人,糖调节受损(IGR)组30人]的口服葡萄糖耐量试验和Botnia钳夹试验资料,应用传统HOMA稳态模型(HOMA1)计算胰岛素敏感性指数HOMAl-ISI、分泌功能指数HOMA1-β和葡萄糖处置指数DI-HOMA1,借助新HOMA稳态模型计算胰岛素敏感性指数HOMA2-%S、分泌功能指数HOMA2-%B和葡萄糖处置指数DI-HOMA2,分别研究两种敏感性指数(HOMAl-ISI和HOMA2-%S)与Botnia钳夹试验稳态葡萄糖输注速率(GIR)的相关性,以及两种分泌功能指数(HOMA1-β和HOMA2-%B)与第一时相胰岛素分泌(AIR)的相关性.结果 HOMA2-%S与GIR的Pearson线性相关系数为0.503(P相似文献   

NGT进展为IGT过程中IR与β细胞功能演变

对148例正常个体进行2年随访，其中14例进展为IGT，110例仍NGT，12例为IFG，8例进展为DM,4例进展为IGT＋IFG，总共124例作为研究对象。结果：（1）与NGT组比，IGT组OGTT30min血糖、EINS及HOMA—IR明显升高（P〈0．05），而半小时胰岛素、早期胰岛素分泌指数（P〈0．05）、胰岛素敏感指数降低（P〈0．05）。（2）与IGT基线资料相比，BMI、OGTT2小时血糖、半小时血糖、空腹胰岛素（FINS）及HOMA—IR升高（P〈0．05），而半小时胰岛素、早期胰岛素分泌指数（P〈0．05）、胰岛素敏感性指数降低（P〈0．05）。结论：从NGT向IGT进展过程中，存在胰岛素抵抗程度增加和早期胰岛素分泌功能减退。     

无症状性高尿酸血症患者胰岛β-细胞功能变化及意义

测定40例无症状性高尿酸血症患者（HUA组）空腹胰岛素、血糖以及口服75g葡萄糖耐量后的2h血糖,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素分泌指数（ISI）,同时计算体重指数（BMI）和腰臀比（WHR）,与正常对照组38例进行比较。结果除空腹血糖外,HUA组HOMA-IR、ISI、FINS、BMI、WHR均明显高于对照组（P均〈0.01）。提示HUA患者存在胰岛素抵抗。     

单纯胰岛素强化治疗及联合双胍类药物的疗效比较

49例短病程2型糖尿病住院患者随机分为胰岛素强化治疗组（23例）,胰岛素联合二甲双胍组（26例）,测定强化治疗2周前后各组患者FPG、Ins、C—P、hsC—RP及75g葡萄糖负荷后2hPG、Ins、C—P。应用稳态模型计算13细胞功能（HOMA—β）和胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）,同时比较两组治疗前后各指标的变化级治疗费用。结果强化治疗后胰岛素＋二甲双胍组相比胰岛素组HOMA—β水平显著升高（P〈0．05）,HOMA—IR水平显著下降（P〈0．05）;血糖达标时间显著缩短,胰岛素及治疗费用显著下降（P〈0．05）。结论胰岛素联合二甲双胍较单纯胰岛素治疗更能有效改善型糖尿病患者的胰岛β细胞功能,减轻胰岛素抵抗,能明显减少胰岛素用量及治疗费用。     

艾塞那肽对糖调节受损肥胖者血胰岛素及胰岛素抵抗的影响

目的探讨艾塞那肽对糖调节受损（IGR）肥胖者血胰岛素及血糖的影响。方法选取2011年5月至2012年11月在福建医科大学附属泉州第一医院就诊的75例糖调节受损（IGR）肥胖者为研究对象,其中62例受试者符合入选条件,按基线胰岛素水平分为高胰岛素血症（HIns,32例）与非高胰岛素血症（NHIns,30例）2组,HIns以空腹胰岛素≥15mU／L和（或）口服葡萄糖耐量试验（OGTr）2h胰岛素≥80mU儿作为切点。测定基线及应用艾塞那肽5d及14d时的空腹与OGTF2h血浆血糖、胰岛素、C肽、体重等指标。以稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及Gutt胰岛素敏感指数评估胰岛素抵抗及敏感性。同一组治疗前后比较采用配对t检验,组间均数比较采用单因素方差分析,率的比较采用x。检验。结果两组的空腹及OGTr2h血糖在用药5d时较基线下降（t=4．42、9．78、4．00、8．66,均P〈0．05）,HIns组空腹胰岛素在用药5d时较基线下降（t=2．07,P〈0．05）,OGTr2h胰岛素在用药5d较基线时下降,用药14d较5d时进一步下降（F=24．17,P〈0．05）。HIns组HOMA—IR在用药5d时较基线下降（t=3．27,只〈0．05）。NHIns组HOMA—IR在用药5d及14d时较基线均无下降（均P〉0．05）,HIns组Gutt胰岛素敏感指数在用药5d时较基线升高（t=-9．84,P〈0．05）,14d时较5d时进一步升高（F=55．96,P、遗0．05）。NHIns组Gutt胰岛素敏感指数在用药5d时较基线升高（t=-4．27,P〈0．05）。HIns组与NHIns组体重在5d时较基线无下降,14d时均较5d时明显下降（t=14．13、12．00,均P〈0．05）。结论IGR肥胖人群短期应用艾塞那肽即可获益调节血糖、改善胰岛素抵抗、控制体重。     

胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

68例初诊2型糖尿病患者分为CSII组36例和MSII组32例，治疗过程分为对照期，调量期和稳定期，设定靶血糖值为FBG〈6．1mmol／L，2hPPG〈8．3mmol／L，治疗前及稳定期治疗2W后化验空腹及餐后2h血糖、空腹胰岛素。按稳态模型计算胰岛β细胞功能（HOMA-β）和胰岛素抵抗指数（HOMA—IR），观察两种强化治疗方法降糖效果及对胰岛β细胞功能影响。结果 两组患者对照期，调量期和稳定期空腹及餐后2h血糖比较无显著性差异（P〉0．05）；两组治疗后HOMA—β均较治疗前增高，HOMA—IR均较治疗前降低，差异有显著性（P〈0．05）；两组间治疗前后HOMA—β和HOMA—IR差异无统计学意义（P〉0．05）。但CSII组胰岛素用量较小。低血糖发生率低，达标时间较早。结论 短期胰岛素强化治疗能改善胰岛β细胞功能，减轻胰岛素抵抗。CSII较MSII更适合作为强化治疗手段。     

非糖尿病高胰岛素血症人群的胰岛b细胞功能分析

目的 分析正常血糖及糖调节受损合并高胰岛素血症（HINS）人群的胰岛β细胞功能状态。方法对北京某高校年度查体人员中无糖尿病史者行口服75g葡萄糖耐量试验（75gOGTT）,资料完整的非糖尿病人群共634例,其中HINS者94例,分析正常血糖及糖调节受损HINS人群的胰岛功能的差异。结果正常血糖及糖调节受损人群中高胰岛素组胰岛素抵抗指数HOMA—IR、△I120／△G120、第一时相及第二时相胰岛素分泌指数显著高于对照组（P〈0．05）;胰岛素敏感指数（ISI～Stumvoll）、HOMA—IR校正后β细胞功能指数（HBCI／IR）显著低于对照组（P〈0．05）;β细胞功能指数（HBCI）高于对照组,但差异无统计学意义（P〉0．05）;△I120/△G120／IR两组间无统计学差异（P〉0．05）。糖调节受损HINS组年龄、服糖后2h血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、收缩压、2h胰岛素水平显著高于正常血糖HINS组（P〈0．05）;HBCI、HBCI／IR、第一时相及第二时相胰岛素分泌指数显著低于正常血糖HINS组（P〈0．05）;HOMA—IR和ISI—Stumvoll两组间无统计学差异（P〉0．05）。结论正常血糖及糖调节受损HINS人群虽然胰岛素分泌绝对值增加,但实际的胰岛6细胞功能在逐渐减退。正常血糖-HINS和糖调节受损-HINS是2型糖尿病发生发展的中间过渡状态,应该尽早检出、早期干预。     

糖尿病前期人群的胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的探讨

目的评价糖调节受损（IGR）不同组分的胰岛素抵抗（IR）和胰岛β细胞功能状况。方法OGTT筛查北京地区无DM史中老年人群，据2003年ADA标准，分为正常糖耐量（NGT）组、空腹血糖受损（IFG）组、糖耐量减低（IGT）组、及IFG合并IGT（IFG＋IGT）组，检测各组胰岛素抵抗指数（HO-MA-IR）、胰岛素敏感指数（ISI-Stumvoll）、β细胞功能指数（HBCI/IR）及第一、二时相胰岛素分泌指数。结果（1）IFG组：HOMA-IR显著高于NGT组和IGT组，ISI-Stumvoll高于IGT组（P均〈0.05），HBCI/IR显著低于NGT组和IGT组（P〈0.05）；（2）IGT组：HOMA-IR和HBCI/IR均位于NGT组和IFG组之间，ISI-Stumvoll、第一时相和第二时相胰岛素分泌指数显著低于NGT组和IFG组（P均〈0.05）；（3）IFG＋IGT组：HOMA-IR高于NGT组、IFG组和IGT组，ISI-Stumvoll显著低于NGT组和IFG组（P均〈0.05），HBCI/IR显著低于NGT组和IGT组（P均〈0.05）；（4）在非糖尿病人群中，随着FPG及2hPG的升高，HOMA-IR有递增趋势，ISI-Stumvoll、第一时相和第二时相胰岛素分泌指数有递减趋势（P均〈0.05）。结论IFG主要是肝脏IR和基础状态时的胰岛β细胞分泌功能受损。IGT的肌肉IR较重，其糖负荷后的胰岛β细胞分泌功能受损较重。在非糖尿病人群，FPG和2hPG的升高与IR呈正相关，与胰岛β细胞功能呈负相关。     

Ghrelin基因Leu72Met多态性与胰岛素分泌、胰岛素抵抗和糖调节受损的相关性

目的探讨ghrelin基因Leu72Met（C408A）多态性与胰岛素分泌、胰岛素抵抗和糖调节受损（IGR）之间的关系。方法用PCR-RFLP法对126例IGR和423例NGT者进行ghrelin基因Leu72Met多态性分析。同时检测生化指标和临床参数。结果NGT组分为BMI〈24．0kg／m^2和BMI≥24．0kg／m^2两组,比较OGTT各点血糖、胰岛素和HOMA-IR、HOMA-β,结果提示组内CC基因型者和CA＋AA基因型者间,上述指标均无统计学差异。NGT和IGR组ghrelin基因C408A分布和等位基因频率无统计学差异。IGR组CC基因型者DBP明显低于CA＋AA基因型者;血尿酸水平均明显高于CA＋AA基因型者。结论ghrelin基因Leu72Met与血压和血尿酸水平相关。     

新疆汉、维民族糖调节受损人群胰岛素分泌功能和胰岛素作用功能的研究

目的 评估新疆汉、维民族在IFG,IGT及IGR阶段的胰岛素分泌功能和胰岛素作用功能。 方法 采用多中心研究进行横断面调查,行OGTT试验。用胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评估IR,胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）评估基础胰岛素分泌;ΔI30/ΔG30评价胰岛素早相分泌,ΔI30/ΔG30/HOMA-IR评估葡萄糖处置指数（DI）。 结果 WC、BMI、血脂、FIns、2 hIns在汉、维民族不同糖代谢组差异有统计学意义。IFG组与NGT、IGT组比较,汉、维族人群的HOMA-IR差异有统计学意义。在汉族中NGT组与IGT、IGR组比较,HOMA-β差异有统计学意义（P=0.030、0.044）,而在维族只有IFG组与NGT组比较差异有统计学意义（P=0.001）。ΔI30/ΔG30、DI在两民族不同糖代谢组差异均无统计学意义。 结论 汉族人群IR在IFG阶段,胰岛素分泌功能在IGT阶段起主要作用。IR和胰岛素分泌功能在维族人群IFG阶段起重要作用。胰岛素早相分泌及葡萄糖处置功能在糖调节受损阶段作用不显著。     

老年正常糖耐量代谢紊乱集簇铁蛋白水平与胰岛素抵抗和胰岛β功能相关性研究

目的 探讨老年正常糖耐量人群代谢紊乱集簇铁蛋白水平与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能之间的关系.方法 入选上海市江川社区＞60岁老年人4 330例,其中2型糖尿病组（T2DM）1 143例、糖尿病前期组（IGR） 237例及正常糖耐量组（NGT）2 950例.测定其血压、血脂、空腹血糖（FBG）、2小时血糖（2hBG）、空腹胰岛素（FINS）和血清铁蛋白（SF）水平.采用HOMA-IR、QUICK评估胰岛素抵抗;采用HOMA-β和处置指数（DI）评估胰岛β细胞功能.根据代谢综合征（MS）诊断标准将正常糖耐量组分为无代谢紊乱数目组（NMS0）、1种代谢紊乱数目组（NMS1）、2种代谢紊乱数目组（NMS2）、3种代谢紊乱数目组（NMS3）和4种代谢紊乱数目组（NMS4）.非正态资料进行自然对数（LN）转换.结果 老年正常糖耐量人群随着代谢紊乱数目集簇,LNHOMA-IR和LNSF呈逐渐升高趋势（P＜0.05）;LNQUICK和LNDI呈逐渐下降趋势（P＜0.05）.同时,随着SF水平升高,LNHOMA-IR逐渐加重,LNDI逐渐下降.Spearman相关分析显示老年正常糖耐量人群LNSF与HOMA-IR呈正相关,与LNQUICK和LNDI呈负相关（P＜0.05）.多元逐步回归分析显示,老年正常糖耐量LNSF与LNHOMA-IR呈独立正相关（P＜0.05）.结论 老年正常糖耐量人群随着代谢紊乱数目集簇,SF水平逐渐升高,胰岛素抵抗逐步加重,胰岛β细胞功能逐步减退.铁超载与胰岛素抵抗密切相关.     

不同糖耐量患者糖化血红蛋白与胰岛素抵抗的相关性研究

目的 探讨不同糖耐量患者HbA1 c与IR的相关性.方法 291名受试者行75 gOGTT,根据结果分为T2DM、IGR和正常糖耐量（NGT）组,分析各组HbA1c与IR相关指标的关系.结果 T2DM组FPG、2 hPG、HbA1c、LDL-C、FIns和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）高于IGR组,HDL-C、胰岛素分泌指数（HOMA-β）和ISI低于IGR组（P＜0.05或P＜0.01）.T2DM组HbA1c与TG、HOMA-IR呈正相关（r=0.17,P=0.03;r=0.19,P=0.02）,与HOMA-β、ISI呈负相关（r=-0.39,P=0.00;r=-0.28,P=0.00）.IGR组HbA c与HOMA-β、ISI呈负相关（r=-0.49,P=0.00;r=-0.32,P=0.02）.NGT组HbA1c与HOMA-IR、HOMA-β、ISI无相关性（P＞0.05）.结论 T2DM组HbA1 c、HOMA-IR高于IGR组,不同糖耐量组HbA1c与IR呈正相关.     

糖化血红蛋白与胰岛β细胞功能关系的研究

目的 探讨不同糖代谢状态糖化血红蛋白（HbA1c）与胰岛β细胞功能的关系.方法 选取2010年6月至2013年2月为评价糖耐量水平而来南京大学医学院鼓楼医院内分泌科就诊者913例,所有受试者均行75 g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）及胰岛素释放试验,测定HbA1c,根据HbA1c水平将受试者分为HbA1c ＜5.7％（277例）、5.7％≤HbA1c≤6.4％（391例）及HbA1c＞6.4％组（245例）;根据OGTT结果分为正常糖耐量组（NGT,205例）,糖调节受损组（IGR,328例）及2型糖尿病组（T2DM,380例）.以1/稳态模型胰岛素抵抗指数（1/HOMA-IR）、Matsuda胰岛素敏感指数（ISIM）评价胰岛素敏感性,以处置指数DI（早时相DI30、总时相DI120）评估校正胰岛素敏感性之后的胰岛β细胞功能.多组计量资料间比较采用方差分析,分类计数资料采用卡方检验,胰岛功能相关指数在校正性别、年龄、BMI之后采用一般线性模型进行比较.结果 与HbA1c ＜5.7％组相比,5.7％≤HbA1c≤6.4％组的DI30、DI120、ISIM、1/HOMA-IR分别下降了39％、33％、13％、14％;HbA1c＞6.4％组的DI30、DI120、ISIM、1/HOMA-IR分别下降了68％、66％、21％、32％（F=12.765 ～ 317.316,均P＜0.05）.在正常糖耐量阶段的人群中,5.7％≤HbA1c≤6.4％组的DI30、DI120明显低于HbA1c＜5.7％组（F=4.516、4.215,P＜0.05）;在HbA1c＜ 5.7％的人群中,DI30及DI120按照NGT→ IGR→T2DM的方向下降（F =87.604、108.369,P＜0.05）.结论 胰岛β细胞功能的进行性衰退及胰岛素抵抗共同促进了HbA1 c的升高;HbA1c与血糖结合能够更好地反映个体胰岛功能情况.     

正常糖耐量者口服葡萄糖-胰岛素释放试验的胰岛素分泌曲线特点的研究

目的研究口服葡萄糖一胰岛素释放试验（OGIRT）的胰岛素（Ins）分泌曲线特点,初步探讨适用于I临床评价个体胰岛素敏感性和8细胞分泌功能的方法。方法对12例正常糖耐量者行OGIRT和静脉糖耐量试验（IVGTT）,观察OGIRT、IVGTT血浆Ins分泌峰值时间分布频数,分析胰岛素敏感性和B细胞功能各指标相关指数。结果OGIRT血浆Ins分泌高峰出现于35-45min,无明显第二分泌峰。经多因素线性回归分析表明20、30、35minIns增值与葡萄糖增值的比值（ΔI20／ΔG20、ΔI30／ΔG30、ΔI35／ΔG35）与第一相（1PH）胰岛素分泌、葡萄糖及胰岛素曲线下面积比值（SGI）、胰岛素作用指数（IAI）、HOMA—IR、胰岛素分泌指数均不相关（P〉0．05）,ΔI40／ΔG40与SGI、IAI、HOMA-IR显著相关（P均〈0．01）。结论OGIRT可能不能反映1PH;OGIRTΔI40／ΔG40比I20／ΔG20、△I30／ΔG30能更好地评估β细胞功能。     

脑心通胶囊对缺血性脑卒中患者胰岛素抵抗和预后的影响

目的（1）明确缺血性脑卒中患者是否存在胰岛素抵抗。（2）明确脑心通胶囊能否改善缺血性脑卒中患者的胰岛素抵抗和预后。方法选取100例发病72h内入院的急性缺血性脑卒中患者,随机分为脑心通胶囊组（n=50）和对照组（n=50）。对照组给予常规治疗,脑心通胶囊组在常规治疗的基础上加用脑心通胶囊口服,0.4克/粒,2粒/次,3次/d。所有患者均在入院24h内测空腹血糖及空腹胰岛素,计算胰岛素敏感指数,同时测定血压、血脂等指标,进行日常生活能力（ADL）和神经功能缺损程度评分。治疗2月后复查空腹血糖及胰岛素,再次进行ADL和神经功能缺损程度评分。选取50例性别及年龄匹配的体检者作为健康组。结果（1）在急性期与健康组比较,脑心通胶囊组和对照组有更高的空腹胰岛素、空腹血糖和更低的胰岛素敏感指数,差别有统计学意义（P〈0.05）。在治疗2月时与健康组比较,对照组仍有较高的空腹胰岛素、空腹血糖和较低的胰岛素敏感指数,差别有统计学意义（P〈0.05）;脑心通胶囊组有稍高的空腹胰岛素、空腹血糖和稍低的胰岛素敏感指数,但差别已无统计学意义（P〉0.05）。（2）脑心通胶囊组和对照组在急性期比较,空腹胰岛素、空腹血糖、胰岛素敏感指数、ADL和神经功能缺损程度评分无明显差别（P〉0.05）。治疗2月后比较,脑心通胶囊组有较低的空腹胰岛素、空腹血糖和较高的胰岛素敏感指数,差别有统计学意义（P〈0.05）;脑心通胶囊组有较高的ADL评分和较低的神经功能缺损程度评分,差别有统计学意义（P〈0.05）。结论（1）缺血性脑卒中患者存在明显的胰岛素抵抗。（2）脑心通胶囊能够改善缺血性脑卒中患者的胰岛素抵抗和预后,值得推广应用。