当归对大鼠缺血性脑损伤再灌注后血管生成的影响

目的:观察大鼠缺血性脑损伤再灌注后,当归对血管内皮生长因子(vascularendotheliargrowthfactor,VEGF)层粘连蛋白(laminin)表达的影响。方法:65只雄性Wistar大鼠,体重160—180g,随机分成假手术组(A组),缺血组(B组)和当归组(C组)。制作右大脑中动脉血供阻断(MCAO)模型,缺血2h后,恢复灌注。通过免疫组织化学方法观察与血管生成密切相关的VEGF和层粘连蛋白在缺血损伤再灌注后3h,6h,12h,1d,3d,7d变化。结果:C组除再灌注后3h外各个相应时间点VEGF蛋白表达明显增加,与B组和A组相比较差异有显著意义(P<0.05);C组层粘连蛋白在缺血再灌后3d,7d时较A组和B组明显增多(P<0.05)。结论:当归促进缺血性脑损伤后血管生成,可能是当归治疗缺血性脑损伤的机制之一。     

莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠血管生成素1及其受体Tie-2的影响

目的观察莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠血管生成素1(Ang-1)及其受体Tie-2的影响。方法 20只健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组,模型组,莫诺苷小、中、大剂量组,每组4只。线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞模型,术后予莫诺苷30 mg/kg、90 mg/kg、270 mg/kg每天1次灌胃。术后7 d采用Western blotting法分析皮层Ang-1及其受体Tie-2的表达。结果模型组患侧皮层Ang-1、Tie-2的表达均比假手术组明显增加(P0.01)。莫诺苷大剂量组Ang-1、Tie-2的表达较模型组明显提高(P0.01),莫诺苷中、大剂量组Tie-2的表达较模型组显著提高(P0.001)。结论莫诺苷能上调局灶性脑缺血大鼠缺血再灌注皮层Ang-1及受体Tie-2的表达,促进血管再生。     

地塞米松对大鼠光气急性肺损伤血管生成素-1、2的影响

目的 探讨地塞米松对大鼠光气急性肺损伤(ALI)血管生成素-1、2(Ang-1,2)表达的影响.方法 采用大鼠光气吸入性肺损伤动物模型.36只SD大鼠随机(随机数字法)分为3组:正常对照组(吸入与光气染毒组同等流量的空气)、光气染毒组(吸入8.33 mg/L纯度为100％的光气5min)、地塞米松处理组(尾静脉注入2.5 mg/kg地塞米松1h后,吸入同等剂量的光气).染毒2h后收集支气管肺泡灌洗液(BALF)测定中性粒细胞细胞数、蛋白含量和肺湿/干质量比(W/D).采用双抗体夹心酶标免疫分析法(ELISA法)测定各组血清和BALF中Ang-1,2水平.RT-PCR法对肺脏组织中Ang-1,2和Tie-2mRNA的水平进行半定量研究.Western blot技术检测肺脏组织中Ang-1,2和Tie-2蛋白含量.结果 与正常对照组比较,光气染毒组肺W/D、BALF中中性粒细胞数和蛋白含量明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.01);与光气染毒组比较,地塞米松处理组的肺W/D、BALF中中性粒细胞数和蛋白含量明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.01).与正常对照组比较,光气染毒组血清、BALF及肺组织中Ang-1和Tie-2表达明显下降,差异具有统计学意义(P＜0.01);与光气染毒组比较,地塞米松处理组Ang-1和Tie-2表达明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.01).与正常对照组比较,光气染毒组血清、BALF及肺组织中Ang-2表达明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.01);与光气染毒组比较,地塞米松处理组Ang-2表达明显下降,差异具有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).结论 地塞米松可能通过抑制Ang-2表达并促进Ang-1和Tie-2表达来有效地保护大鼠光气吸入性急性肺损伤.     

颞叶癫痫模型大鼠海马区血管形成素-1、血管内皮 生长因子的表达

目的:探讨颞叶癫痫模型大鼠海马区血管形成素-1(Ang-1)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其在颞叶癫痫中的作用。方法:选取雄性Wistar大鼠60只,腹腔注射氯化锂-匹罗卡品及生理盐水分别建立颞叶癫痫模型组及对照组;观察大鼠行为学改变,比较2组大鼠海马区Ang-1、VEGF的动态表达过程。结果:模型组均可见动物出现行为呆滞、活动减少、凝视、前肢搔痒样动作或平衡不能等异常表现,部分伴有外周胆碱能反应,但症状程度较轻,持续数十分钟后可自行缓解。对照组动物无抽搐表现。第1小时,模型组的Ang-1表达较对照组减少(P0.05),至第3天降至最低水平,后逐渐升高(P0.05),至18 d接近正常水平(P0.05);VEGF表达第1天升高(P0.05),至第3天升至最高水平(P0.05),后逐渐降低,至18 d接近正常水平(P0.05)。结论:抽搐频繁时,Ang-1表达持续降低,VEGF表达持续升高;抽搐减少时,Ang-1和VEGF表达逐渐恢复正常。Ang-1与VEGF表达呈直线负相关关系。     

血管生成素-1,2经p38丝裂原活化蛋白激酶调节失血性休克血管低反应性

目的 观察p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)在血管生成素-1(Ang-1)、血管生成素-2(Ang-2)调节失血性休克大鼠血管反应性双相变化中的作用.方法 观察失血性休克后不同时间点肠系膜上动脉(SMA)中p38MAPK蛋白表达和磷酸化变化,p38MAPK抑制剂对Ang-1和Ang-2调节缺氧早期和晚期血管反应性作用的影响,以及给予Ang-1、Ang-2和Tie-1抑制剂后缺氧血管内皮细胞(VEC)和血管平滑肌细胞(VSMC)混合细胞中p38MAPK蛋白表达和磷酸化变化.结果 失血性休克后p38MAPK磷酸化水平显著增高;p38MAPK抑制剂可显著改善缺氧4 h血管低反应性并拮抗Ang-2进一步降低缺氧4 h血管低反应性的作用;Ang-1和Tie-2抑制剂可显著抑制缺氧4 h的p38MAPK磷酸化增高(P<0.01).结论 p38MAPK参与了Ang-1和Ang-2对休克晚期血管低反应性的调节,但不是休克早期血管高反应性的主要调节分子.     

血管生成素-2和血管内皮生长因子在酸中毒诱导早产儿视网膜病的大鼠动物模型中的表达

目的建立酸中毒诱导的早产儿视网膜病(ROP)大鼠动物模型(AIR模型),研究血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素-2(Ang-2)的表达变化规律,探讨其与ROP血管发育及新生血管形成之间的关系。方法 1日龄SD新生大鼠随机分为酸中毒诱导模型组(ROP组)和正常对照组(C组),通过管饲NH4Cl方法建立AIR模型。应用免疫组化方法标记视网膜VEGF、Ang-2的表达水平。结果免疫组化结果显示,8日龄ROP大鼠VEGF、Ang-2的表达水平明显低于对照组(P<0.05),而在停止管饲NH4Cl后的10日龄、13日龄ROP组大鼠视网膜VEGF、Ang-2表达水平明显高于对照组(P<0.05)。在实验过程中VEGF及Ang-2的表达趋势相同。结论酸中毒使VEGF及Ang-2的蛋白表达水平下调;停止管饲NH4Cl后2者表达水平上调;2者变化过程与视网膜新生血管发展进程有关。VEGF、Ang-2可能在视网膜正常血管发育及ROP的新生血管化进程中起到重要作用。     

中孕引产中胎盘粘连者胎盘血管生成素1,2的表达

目的:探讨中孕引产后胎盘粘连与胎盘血管生成素1 (Ang-1)和血管生成素2(Ang-2)表达的关系.方法:孕13～24周来我院要求终止妊娠的孕妇中,入院后按知情同意的原则选择利凡诺引产及水囊引产的61例分为两组,A组:利凡诺组40例;B组:水囊组21例,采用免疫组化方法检测胎盘中Ang-1和Ang-2的表达情况,比较胎盘Ang-1、Ang-2与胎盘粘连的关系.结果:A组与B组的胎盘粘连发生率分别为50％及47.62％,两者间差异无显著性(P＞0.05);两组中胎盘粘连者Ang-1的表达均高于无粘连者,Ang-2的表达粘连者低于无胎盘粘连者,差异有显著性(P＜0.05).结论:中孕引产后胎盘粘连可能与胎盘Ang-1的表达增强、Ang-2的表达减弱有关,可能与Ang-1/Ang-2的比率改变有关.     

益气活血法对脑出血大鼠脑组织促血管生成素-1及其受体表达的影响

目的：通过观察益气活血法中药对脑出血大鼠脑损伤区组织促血管生成素-1（Ang-1）及其受体〔为含免疫球蛋白样环和上皮生长因子样域酪氨酸激酶-2（Tie-2）〕表达的影响,探讨益气活血法治疗脑出血的作用机制。方法：288只SD大鼠被随机分为正常组8只,假手术组、模型组、益气活血组、益气组和活血组各56只。采用型胶原酶诱导脑出血大鼠模型。相应灌服益气活血法代表方补阳还五汤全方及其益气组分、活血组分药物（剂量均为临床70 kg成人用量的3倍）。各组于术后1、2、4、7、14、21和28 d各取8只大鼠,采用苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠脑组织形态学改变,用免疫组化法检测Ang-1及其受体Tie-2的表达,计数阳性血管作为观察指标。结果：HE染色显示正常组及假手术组各时间点未见血肿及局部明显病理学改变,而益气活血组微血管段多于活血组、益气组和模型组。免疫组化研究显示正常组及假手术组不同时间点Ang-1和Tie-2表达均未见明显变化;模型组、益气组、活血组及益气活血组脑出血后1 d即有Ang-1和Tie-2表达,模型组与益气组至21 d达到高峰,随后开始下降,活血组及益气活血组表达高峰时间提前至14 d,至21 d仍维持一定的表达水平。结论：在脑出血微血管系统重建过程中,益气活血法可能通过强化血肿周围Ang-1和受体Tie-2的表达,进而促进脑出血损伤区血管新生的作用,促进脑出血大鼠神经功能的恢复。     

当归对大鼠缺血性脑损伤神经细胞黏附分子表达的影响

目的 :研究大鼠缺血性脑损伤后 ,当归对神经再塑过程中神经细胞黏附分子 (NCAM )表达的影响。方法 :雄性Wistar大鼠 5 0只 ,体重 170— 2 0 0 g ,随机分为缺血损伤组 (n =2 5 )和当归治疗组 (n =2 5 )。采用线栓模型造成右侧大脑中动脉阻断(MCAO) ,治疗组腹腔注射当归注射液 ,剂量为 5 g/kg。测定其中 10只动物的局部脑血流量 (regionalcerebralbloodflow ,rCBF)。分别在再灌注后 1d、2d、3d和 7d取材 ,观察大脑表面的血管形态 ,用免疫组织化学的方法 ,检测脑片NCAM的表达。结果 :与缺血损伤组 4个时间点相比 ,当归治疗组的rCBF显著增加 ,颞叶皮质NCAM的表达量显著增加。结论 :大鼠短暂缺血性脑损伤后 ,当归能显著促进NCAM的表达     

补阳还五汤预处理对脑缺血再灌注损伤沙鼠VEGF和Ang-1表达的影响

目的探讨补阳还五汤预处理对局灶性脑缺血再灌注沙鼠脑组织血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素-1(Ang-1)表达的干预作用。方法 45只雄性长爪沙鼠随机分为假手术组、脑缺血模型组、补阳还五汤预处理组,每组15只。采用线栓法制作脑缺血再灌注损伤模型。2,3,5一氧化三苯基四氮唑(TTC)染色法显示脑梗死区域,免疫组化法检测脑组织VEGF和Ang-1的表达。结果 TTC染色显示模型组及补阳还五汤预处理组均出现白色梗死灶,位于颞顶叶皮质和纹状体,补阳还五汤组脑梗死体积较模型组明显减小(P<0.05);免疫组化结果显示,补阳还五汤预处理组VEGF和Ang-1表达较模型组均显著上升(P<0.01)。结论补阳还五汤预处理可通过上调脑缺血后VEGF和Ang-1的表达,促进缺血区脑组织的血管新生。     

子宫内膜异位症组织中促血管生成素-2的表达及其意义

目的：探讨促血管生成素2在子宫内膜异位症患者异位和在位子宫内膜组织中的表达，及其在子宫内膜异位症发病中的作用。方法：采用免疫组织化学方法检测30例子宫内膜异位症患者的异位内膜和在位内膜组织及30例正常对照组内膜组织中促血管生成素-2的表达。结果：在位内膜组织中促血管生成素-2的表达高于对照组和异位内膜组，差异有统计学意义（P〈0．05），异位内膜组高于对照组，差异亦有统计学意义（P〈0．05）。在位内膜组和对照组的不同月经周期促血管生成素2的表达差异有统计学意义（p〈0．05）。结论：促血管生成素-2在子宫内膜异位症组织中的高表达可能与子宫内膜异位症的发生、发展及血管生成密切相关。     

脑出血大鼠脑内Angiopoietin-1及其受体Tie-2表达的动态变化

目的：观察与微血管系统重建过程密切相关的促血管生成素（Angiopoietin-1，Ang-1）及其受体含免疫球蛋白样环和上皮生长因子样域酪氨酸激酶-2（tymsine kinase that contains immunoglobulin—like loops and epidermal growth factor-similar domains-2，Tie-2）在大鼠基底核脑出血后表达的动态变化。方法：用Ⅶ型胶原酶诱导大鼠脑出血模型，采用HE染色观察大鼠脑组织形态学改变，免疫组化法检测第1、2、4、7、14、21和28d血管生成素Ang-1和其受体Tie-2的表达，计数阳性血管作为观察指标。结果：HE染色显示正常组及假手术组各时间点取材未见血肿及局部明显病理学改变，而模型组第4d血肿周围出现微血管段，而后阳性微血管段表达逐渐持续增多，至第21d大量伸人血肿区；免疫组化研究显示正常及假手术组不同时间点Ang-1和Tie-2表达均未见明显变化，模型组大鼠在脑出血后第2d起Ang-1和Tie-2阳性微血管表达明显多于其他两组，而后表达逐渐升高（P〈0．01），至21d达到高峰，随后开始下降，28d时仍有表达。结论：在脑出血后，损伤区Ang-1及其受体Tie-2的表达上调，可能通过调节血管生成过程而促进脑出血损伤区微血管系统重建。     

Changes of serum growth factors profiles in patients with venous thromboembolism

Background and rationale: Venous thromboembolism (VTE) is a multifactorial disorder. Multiple hits to the tightly regulated blood hemostasis systems are required to trigger VTE. Growth factors, such as angiopoietins 1 and 2 (Ang-1 and Ang-2), and the epidermal growth factor (EGF) are critically involved in the maintenance of endothelial activity and vascular stability. The aim of this study was to evaluate the changes of these serum growth factors in patients with VTE.

Methods: This is a multi-institutional retrospective case-control study. The first arm included 50 patients diagnosed with deep vein thrombosis (DVT), pulmonary embolism (PE) or both. The control arm included 25 healthy subjects with no current or previous VTE. Both arms were investigated for changes in their serum levels of Ang-1, Ang-2 and EGF.

Results: Compared to healthy controls, Ang-2 was significantly higher (p?=?.001) while Ang-1 and EGF were significantly lower (p?=?.001 and p?=?.004; respectively) in VTE patients compared to healthy subjects. The type of VTE (DVT vs. PE) did not affect the observed changes in serum growth factors profiles. These changes were not time- or frequency-dependent, as there were no significant differences between acute versus chronic, or between the first-time versus recurrent cases of VTE.

Conclusions: Serum profiles of Ang-1, Ang-2 and EGF change dramatically during VTE. This hints the significant role that these growth factors played in the pathogenesis of VTE. Thus, serum levels of growth factors may help in the first-time diagnosis of VTE, but not in diagnosing a recurrent episode of VTE. Larger studies are required to determine ‘threshold levels’ or ‘likelihood ranges’ of each biomarker for accurate diagnosis.     

血管生成素-2及其受体Tie2在肾癌中的表达及与微血管密度的关系

目的:探讨血管生成素-2及其受体Tie2在肾透明细胞癌中的表达及与肿瘤血管生成、肿瘤组织发生、发展之间的关系。方法:应用免疫组织化学SP法,分别检测80例肾透明细胞癌组织及10例癌旁组织中血管生成素-2,Tie2及CD34的表达,根据CD34染色结果计算微血管密度。结果:肾透明细胞癌组织中血管生成素-2、Tie2阳性表达率分别为61.25%,58.75%,均明显高于癌旁组织(P<0.05);血管生成素-2和Tie2的表达与肾透明细胞癌患者血尿、临床分期以及淋巴结转移密切相关(P<0.05);血管生成素-2和Tie2阳性表达组微血管密度均高于阴性表达组(P<0.05)。结论:血管生成素-2和Tie2在肾透明细胞癌发生和转移过程中起重要作用,并与肿瘤血管生成关系密切。     

特发性间质性肺炎急性加重期患者血清核心蛋白多糖、血管生成素-2的表达及临床意义

目的 探讨特发性间质性肺炎(IIP)急性加重期患者血清核心蛋白多糖(DCN)、血管生成素-2(Ang-2)的表达及临床意义.方法 选取2017年1月至2018年1月该院诊治的86例IIP患者的临床资料,根据病情分为稳定期组(38例)和急性加重期组(48例),根据生存预后情况将急性加重期组分为生存组(28例)和死亡组(2...     

Potential role of soluble angiopoietin-2 and Tie-2 in patients with inflammatory bowel disease

BACKGROUND: Angiogenesis has been suggested to play an important role in inflammatory bowel disease (IBD). The aim of the study was to evaluate the serum markers of angiogenesis angiopoietin-2 (Ang-2) and soluble angiopoietin receptor Tie-2 in patients with ulcerative colitis (UC) and Crohn's disease (CD). MATERIALS AND METHODS: Serum Ang-2 and Tie-2 serum levels were measured in 160 IBD patients (79 UC and 81 CD) and in 80 matched healthy controls using commercially available enzyme-linked immunosorbent assays. Serum Ang-2 and Tie-2 levels were correlated with the disease activity, as well as the type, localization and treatment of the disease. RESULTS: Median serum Ang-2 and Tie-2 levels were significantly higher in both the UC patients and the CD patients compared with the healthy controls (P < 0.05 and P < 0.001, respectively). The IBD patients with early disease (diagnosis < 2 years) had significantly higher (P = 0.04) median serum Ang-2 levels but significantly lower (P = 0.02) median serum Tie-2 levels as compared with IBD patients with late disease (diagnosis > 2 years). The CD patients with active disease had significantly higher levels of Ang-2 compared with non-active disease (P = 0.02). Serum levels of both Ang-2 and Tie-2 were not correlated with laboratory markers such as ESR, CRP, white blood cell count, platelet count and albumin. CONCLUSIONS: Serum Ang-2 and Tie-2 levels are elevated in patients with IBD. These markers may mediate angiogenesis and vascular permeability in the mucosa of patients with IBD.     

肝癌中Ang-2的表达及其临床意义

目的 探讨血管生成素2（Ang-2）与肿瘤的血管发生、入侵/转移能力和肝癌（HCC）预后之间的关系。方法 采用免疫组织化学的方法检测Ang-2在肝癌、癌旁和正常肝组织中的表达。结果 106例患者中，肝癌组织Ang2表达阳性的例数为63例（59．4％）。Ang-2表达阳性的患者和表达阴性患者相比，很多方面有统计学差异（P〈0．01），包括更低的组织学分期、门静脉侵犯（69．1％）等。Ang-2阳性表达的患者预后较差。结论 肝癌Ang-2的表达和HCC的血管新生、入侵、恶性程度及疾病预后有关。