Galectin-3对甲状腺乳头状癌早期病变的诊断意义

 目的 比较Galectin-3（Gal-3）在甲状腺乳头状癌及其早期病变和甲状腺良性病变中的表达差异，明确其临床意义。方法 采用免疫组化EnVision二步法检测329例甲状腺手术标本中Gal-3蛋白的表达情况。结果 Gal-3蛋白在甲状腺乳头状微癌及甲状腺乳头状非典型增生中的表达阳性率分别为83．3％、77．8％，显著高于结节性甲状腺肿（30．9％）、腺瘤（43．7％）及甲状腺炎（16．1％）。结论 甲状腺Gal-3表达在甲状腺乳头状微癌及非典型增生组织中显著高于甲状腺良性病变，Gal-3检测使甲状腺乳头状癌早期病变易于发现。     

Ck19、Galectin-3及HBME-1在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

摘 要：［目的］ 探讨细胞角蛋白19(CK19)、半乳糖凝集素(Galectin-3)、间皮瘤抗原-1 (HBME-1)在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义。［方法］ 采用免疫组织化学方法检测60例甲状腺良恶性病变（甲状腺乳头状癌40例,癌旁甲状腺组织40例,结节性甲状腺肿20例）中CK19、Galectin-3和HBME-1的表达。［结果］ CK19在甲状腺乳头状癌组织、癌旁甲状腺组织及结节性甲状腺肿组织中表达的阳性率分别为95.0%(38/40)、32.5%(13/40)和15.0%(3/20),Galectin-3表达的阳性率分别为92.5%(37/40)、5.0%(2/40)和20.0%(4/20),HBME-1的表达的阳性率分别为92.5%(37/40)、0和5.0%(1/20);三种抗体在甲状腺乳头状癌和癌旁甲状腺组织、结节性甲状腺肿组织的阳性表达率差异均具有统计学意义(χ2=45.115,P<0.001;χ2=66.646,P<0.001;χ2=84.048,P<0.001)。［结论］ CK19、Galectin-3和HBME-1在甲状腺乳头状癌组织中的表达明显高于癌旁组织和良性病变组织,三种标志物联合检测将进一步提高甲状腺乳头状癌的诊断准确性。     

CK19、Galectin-3、HBME-1、p27及CyclinD1在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

背景与目的:甲状腺乳头状癌的诊断有时会很困难,而淋巴结转移是甲状腺乳头状癌局部复发的主要原因并影响预后.本研究探讨CK19、Galectin-3、HBME-1、p27及CyclinD1在甲状腺乳头状癌中的表达特点和诊断价值以及p27、CyclinD1与乳头状癌淋巴结转移间的关系.方法:收集2005年1月至2008年12月间在我院手术的50例甲状腺良性病变患者 (结节性甲状腺肿40例,甲状腺腺瘤10例)及50例甲状腺乳头状癌(经典型40例,滤泡型10例) 患者的手术标本,用免疫组化EnViSion法检测CK19、HBME-1、Galectin-3、p27及CyclinD1的表达.结果:细胞质或细胞膜均有CK19、Galectin-3和HBME-1三种标志物表达,但p27和CyclinD1则在细胞核表达.CK19、HBME-1、Galectin-3在甲状腺乳头状癌中的表达阳性率分别为100%、96%和100%,而在良性病变中则为10%、10%和6%,两者比较差异有显著性(P<0.01).p27在甲状腺乳头状癌的表达阳性率为14%,而在良性病变中则为84%,两者比较差异有显著性(P<0.01).CyclinD1在甲状腺良、恶性病变中的表达阳性率分别为68%和78%,两者间差异无显著性(P>0.05).在甲状腺乳头状癌患者中,CK19、Galectin-3和HBME-1共同表达者占98%(49/50),其中伴p27低表达者占90%(45/50),而在良性病变者中则分别为2%(1/50)和0%(0/50),前两者与后者之间相比,差异有显著性(P<0.01).p27低表达与CyclinD1表达(转移组阳性率72.7%,未转移组71.4%)与甲状腺乳头状癌淋巴结转移间无显著相关性(P>0.05).结论:联合检测CK19、Galectin-3和HBME-1对甲状腺乳头状癌的诊断与鉴别诊断具有重要价值,而p27的低表达与CyclinD1表达对甲状腺乳头状癌的淋巴结转移无提示作用.     

CK19与CD56联合应用在甲状腺乳头状癌诊断中的意义

目的:探究细胞角蛋白19（CK19）和黏附分子CD56 在甲状腺乳头状癌诊断中的意义。方法:采用了回顾分析的方法,收集芜湖市第二人民医院病理科87例具有甲状腺乳头状结构形态特点的甲状腺病变蜡块,采用免疫组化SP法检测 CK19、CD56蛋白的表达。结果:CK19在甲状腺乳头状癌（PTC)中阳性率为100.00%,但在结节性甲状腺肿伴滤泡上皮乳头状增生中阳性率为23.81%,差异有统计学意义。CD56在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率为11.11%,在结节性甲状腺肿伴滤泡上皮乳头状增生中阳性率为90.48%,差异有统计学意义。结论:CK19在伴有滤泡上皮乳头状增生的甲状腺良性病变及甲状腺乳头状癌中均可出现阳性表达,CK19单独使用有的时候不易区分两者。CD56在甲状腺乳头状癌中低表达,提示CD56可能作为一种新的免疫标记物诊断甲状腺乳头状癌。联合应用CK19与CD56有助于提高甲状腺乳头状癌的诊断准确率。     

甲状腺乳头状癌与乳头状增生的免疫组化特征

目的 探讨甲状腺良恶性乳头状病变组织中细胞角质蛋白19(CK19)、半乳凝素-3(Gal-3)、HBME-1的表达及其鉴别诊断价值.方法 应用免疫组化S-P法检测CK19、Gal-3、HBME-1在46例甲状腺乳头状癌、30例结节性甲状腺肿伴乳头状增生、30例癌旁正常滤泡组织中的表达情况.结果 CK19、Gal-3、H...     

CK19、HBME-1、34βE12在甲状腺乳头状癌中的表达及其意义

目的探讨CK19、HBME-1、34βE12在甲状腺乳头状癌（PCT）中的表达及鉴别诊断中的价值。方法复习47例PCT、37例结节性甲状腺肿或滤泡性腺瘤伴良性乳头状增生及40例癌旁正常组织患者的资料,观察HE切片并运用免疫组织化学方法对CK19、HBME—1、34βE12进行分析。结果47例PCT均显示复杂的乳头状结构、纤维化,可见毛玻璃样核、核沟和核内包涵体,免疫组织化学PCT患者CK19的表达阳性率100．0％,HBME-1表达阳性率89.4％,34βE12表达阳性率42．6％。三者表达明显高于良性乳头状增生及癌旁正常组织（P〈0．01）。结论PCT好发于中年女性,诊断时应和形态相似的良性乳头状病变相鉴别。CK19、HBME-1、34βE12联合检测在鉴别诊断中更有意义。     

结节性甲状腺肿内非典型增生病变的克隆性和CK19表达临床意义分析

目的分析结节性甲状腺肿内非典型增生病变的克隆性,探讨高级别非典型增生与CK19表达和甲状腺癌的关系。方法收集2010-06-01-2011-06-30中国人民解放军第153中心医院(20例)和河北省邯郸市中心医院病理科(27例)的女性甲状腺疾病组织47例,包含9例乳头状癌、4例滤泡癌、12例滤泡型腺瘤和22例结节性甲状腺肿,利用巢式PCR技术对47例甲状腺疾病组织进行AR、PGK基因的多态性筛选。对有多态性的标本(包括9例乳头状癌、4例滤泡癌、7例滤泡型腺瘤和11例结节性甲状腺肿)应用激光显微切割获取肿瘤性病变和18个非典型增生病变(取自11例结节性甲状腺肿和3例乳头状癌)进行AR、PGK基因的克隆性检测,再采用免疫组化技术分析CK19的表达。结果甲状腺癌和腺瘤均为单克隆性。83.3%(15/18)的非典型增生病变是单克隆性增生,具有肿瘤性质,光镜下细胞核具有甲状腺乳头状癌细胞核的部分特征,核呈毛玻璃样,有异型性,可见核仁、核沟和核重叠,无纤维间质反应,是高级别非典型增生。3个取自乳头状癌的高级别非典型增生与对应癌组织具有相同的单克隆起源。多克隆性增生的非典型增生镜下核浆比增加,核染色质增粗、颗粒状分布,仅个别细胞核呈毛玻璃样改变,未见核沟,是低级别非典型增生,属于有可能逆转的反应性增生。CK19表达在乳头状癌呈弥漫一致的强阳性,在高级别非典型增生呈弥漫但强度不均一的阳性,在低级别非典型增生阴性或仅灶性阳性,腺瘤部分阳性,正常甲状腺阴性。结论结节性甲状腺肿中出现的具有甲状腺乳头状癌细胞核部分特征的非典型增生是高级别非典型增生,呈单克隆性增生,其CK19弥漫阳性表达,具有癌前病变性质,可进一步进展为乳头状癌。对伴此类病变的甲状腺良性病变,病理医师和临床医师应高度重视,并加强密切随诊。     

肿瘤转移相关基因在甲状腺乳头状癌的表达与颈淋巴结转移相关性研究

目的：探讨肿瘤转移抑制相关基因nm23-H1,转移相关基因CD44v6在甲状腺乳头状癌的表达与颈淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组化S－P法,检测201例甲状腺乳头状癌、30例甲状腺良性病变及30例正常甲状腺组织中nm23-H1和CD44v6的表达情况。结果：1）nm23-H1在甲状腺乳头状癌组的表达阳性率62．7％,明显低于良性病变组和正常组（P＜）．01或P＜0．05）。有转移组nm23-H1的阳性率为54．5％,明显低于无转移组（75．0％）,其蛋白表达与颈淋巴结转移呈负相关。2）CD44 v6在甲状腺乳头状癌组的表达阳性率为71．1％,明显高于两对照组（P均＜0．01）。有转移组CD44v6的阳性率为79．3％,明显高于无转移组（58．5％）,其蛋白表达与颈淋巴结转移呈正相关。3）甲状腺乳头状癌中nm23-H1和CD44v6表达呈显著负相关关系（P＜0．01）。nm23-H1阴性表达伴CD44v6阳性表达的患者发生颈淋巴结转移的可能性大。结论：nm23-H1和CD44v6的表达与甲状腺乳头状癌的颈淋巴结转移密切相关,nm23-H1和CD44v6的表达在淋巴结转移中起协同作用,两者的表达失衡可能与甲状腺乳头状癌发生颈淋巴结转移有密切关系。因此,检测nm23-H1和CD44v6可能作为预测甲状腺乳头状癌颈淋巴结转移潜能的有价值的参考指标。     

Twist及E—cadherin在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床病理意义

目的探讨Twist、E—cadherin在甲状腺乳头状癌中的表达和相互关系及其临床病理意义。方法应用免疫组化方法,对印例甲状腺乳头状癌、40例结节性甲状腺肿及40例良性乳头状病变进行Twist、E—cadherin表达的研究。结果甲状腺乳头状癌Twist及E—cadherin阳性表达率分别为81．67％（49／60）及21．67％（13／60）,结节性甲状腺肿Twist及E—cadherin阳性表达分别为0％（0／40）及87．50％（35／40）,良性乳头状病变Twist及E—cadherin阳性表达分别为7．5％（3／40）及100％（40／40）,前者与后两者相比差异有统计学意义（P〈0．05）;Twist及E—Cadherin在甲状腺乳头状癌中的表达水平与病人的年龄及原发肿瘤分期无关,但与有无淋巴结转移相关（P〈0．05）;Twist与E—cadherin的表达呈负相关（r=-0．796,P=0．000）。结论在大多数甲状腺乳头状癌的上皮细胞中都存在Twist过表达及E—cadherin表达下调,其淋巴结转移的发生与Twist过表达及E—cadherin的表达减少或功能的不正常可能有密切的关系;Twist与E—cadherin的表达呈负相关。     

RET、HBME-1和Ki67在甲状腺良、恶性肿瘤中的表达

目的 探讨甲状腺良、恶性肿瘤中RET、HBME-1和Ki67基因蛋白的表达.方法 利用组织芯片技术采用二步法(PV-9000)进行免疫组化染色,检测22例结节性甲状腺肿、7例甲状腺滤泡性腺瘤,47例甲状腺乳头状癌、7例未分化癌、5例髓样癌、4例滤泡性癌、1例低分化岛状癌及1例鳞状细胞癌中上述3种蛋白的表达情况.结果 良性病变与恶性病变中3种蛋白的表达差异均有显著意义(P＜0.01),而良性病变中的不同类型间的差异无显著性(P＞0.05).HBME-1在甲状腺乳头状癌的阳性率高于滤泡性癌、髓样癌及未分化癌的表达,之间均有显著性差异(P＜0.01).Ki67在未分化癌阳性率高于乳头状癌的表达,二者比较差异显著(P＜0.05).结论 RET、HBME-1和Ki67的同时检测可作为良恶性甲状腺肿瘤鉴别诊断的指标,其中以HBME-1的敏感性最佳,RET次之,Ki67高表达可能是去分化、浸润和转移的标志.在甲状腺良性肿瘤中RET、HBME-1和Ki67同时阳性应视为恶变的高危状态.     

HBME-1, CD15 and p53 Protein Expression in Thyroid Carcinoma and their Significance in Diagnosis

OBJECTIVE To investigate the protein expression of HBME-1, CD15 and p53 in thyroid carcinoma and in bengin thyroid diseases and to evaluate their value in diagnosis of thyroid disease. METHODS Sixty-one cases of thyroid carcinoma and 27 cases of different kinds of benign thyroid diseases were studied by immunohistochemical methods.RFSUTLS All cases of differentiated thyroid carcinoma were positive for HBME- 1,35.7% positive for CD15 and only 14.3% positive for p53. Twentyseven cases of benign thyroid lesions were absolutely negative for p53,7.4% of which were CD15 positive and 25.9% of which were HBME-1 positive. CONCLUSION HBME-1 and CD15 may be helpful to assist differential diagnosis of thyroid carcinoma from benign thyroid diseases.     

CK19HBME-1Galectin-3等表达在甲状腺乳头状微小癌与良性病变鉴别诊断中的意义

目的 分析甲状腺乳头状微小癌(PMC)的临床病理学特征,观察CK19、HBME-1、Galectin-3、CD56及p63在PMC和良性甲状腺病变中的表达差异,及其在良恶性病变鉴别诊断中的意义.方法 回顾性分析78例PMC患者的临床病理学资料,采用免疫组化方法检测CK19、HBME-1、Galectin-3、CD56和p63在51例PMC及48例甲状腺良性病变(18例乳头状增生活跃、17例结节性甲状腺肿、13例淋巴细胞性甲状腺炎)中的表达情况,术后随访6～269个月.结果 78例PMC患者中,出现核异型重叠69例(88.5%),核沟67例(85.9%),核内包涵体50例(64.1%),乳头结构60例(76.9%).51例PMC患者中,有50例(98.0%)同时出现CK19、HBME-1和Galectin-3中、强阳性表达(P＜0.0001),而良性病变(乳头状增生活跃、结节性甲状腺肿、淋巴细胞性甲状腺炎)患者未见同时出现CK19、HBME-1和Galectin-3中、强阳性表达.随访结果显示,有7例(9.0%)PMC患者腺叶内再发生,3例(3.8%)出现淋巴结转移,无远处转移及死亡患者.12例(15.4%)术中冰冻病理诊断未能取到PMC病灶者,其直径均≤3 mm.结论 不论乳头状结构的有无,同时出现核异型重叠、极性紊乱、毛玻璃核、核沟及核内包涵体是诊断PMC的关键,间质浸润、间质硬化及复杂分支的真性乳头结构是PMC诊断的主要依据.术中冰冻诊断对直径≤3 mm的PMC有一定的局限性.CK19、HBME-1和Galectin-3均呈中、强阳性表达是PMC特征性表现,也是鉴别甲状腺良恶性病变的重要指标.

Abstract：

Objective To characterize the morphological features of thyroid papillary microcarcinoma (PMC) and assess the significance of expression of CK19, HBME-1, Galectin-3, CD56 and p63 in differential diagnosis of PMC from benign thyroid lesions. Methods Clinicopathologic features of 78cases PMC were reviewed. Immunohistochemical analysis of CK19, HBME-1, Galectin-3, CD56, and p63 in 78 cases of PMC and 48 cases of benign thyroid lesions ( 18 cases of papillary hyperplasia, 17 cases of nodular goiter and 13 cases of lymphocytic thyroiditis) was conducted. The patients were followed up for from 6 to 269 months after surgical operation. Results 69 cases nuclear atypia and overlapping nuclei (88.5%), 67 cases nuclear grooves( 85.9% ), 50 cases nuclear pseudoinclusions(64.1% ) and 60 cases papillary architecture (76.9%) were detected in 78 cases of PMC. Moderate to strong co-expression of CK19, HBME-1 and galectin-3 was observed in 98.0% (50/51) in the PMC group but in none of the benign disease group. The expression of CD56 and p63 was negative in both groups. In the postoperative follow-up period of 6-269 months, 7 cases (9.0%) developed intrathyroid recurrence, 3 cases (3.8%)developed lymph node metastasis, no distant metastasis or death was observed. In 12 cases ( 15.4% ) the PMC lesion smaller than 3 mm in diameter was not found by frozen section diagnosis. Conclusions Overlapping nuclei, nuclear atypia, polar disorder, ground glass nuclei, nuclear grooves and nuclear pseudoinclusions are most important for the diagnosis of PMC with or without papillary architecture. The appearance of definite interstitial invasion, interstitial sclerosis and true complex papillary architecture are more helpful to make right diagnosis. Intraoperative frozen section is of limited value for a reliable diagnosis of PMC in diameter ≤3 mm. Moderate to strong co-expression of CK19, HBME-1 and Galectin-3 is a very useful indicator for differential diagnosis of PMC from benign thyroid lesions.     

RASSF1A、CK19和p53在甲状腺良恶性病变中的表达及临床意义

目的探讨Ras相关区域家族1A（RASSF1A）,细胞角蛋白19和p53基因产物在甲状腺乳头状癌及良性病变中的表达及临床意义。方法采用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测,41例甲状腺乳头状癌、19例结节性甲状腺肿、35例甲状腺腺瘤和5例桥本氏病患者标本中RASSF1A、细胞角蛋白19和p53基因的表达情况。结果 RASSF1A、CK19和p53阳性表达率甲状腺乳头状癌与滤泡源性良性病变比较差异有显著性（P〈0.05）;而各良性病变中其表达率差异无显著性（P〉0.05）。半定量结果显示,在甲状腺乳头状癌及良性病变中,上述3种基因产物的mRNA丰度差异性显著（P〈0.01）。在甲状腺滤泡源性良恶性病变中RASSF1A与CK19表达呈负相关（γ=-0.3181,P=0.0013）;RASSF1A与p53表达呈正相关（γ=0.2364,P=0.0179）。结论 RASSF1A、CK19和p53表达产物可作为鉴别甲状腺乳头状癌与良性乳头状增生的重要参考标记物,联合测定效果更好。     

CK19、CyclinD1、HBME-1、34βE12、TPO、galectin-3在甲状腺乳头状癌组织中的表达及意义

目的探讨CK19、CyclinD1、HBME-1、34βE12、TPO、galectin-3在甲状腺乳头状癌（PTC）组织中的表达情况及其临床意义。方法应用免疫组化EnVision法,检测86例PTC、60例甲状腺滤泡性腺瘤（FTA）中CK19、CyclinD1、HBME-1、34βE12、TPO、galectin-3的表达情况。结果CK19和galectin-3表达PTC组织与滤泡性腺瘤比较无明显差异;PTC中CyclinD1、HBME-1、34βE12阳性表达率分别为93．02％、93．02％、90．69％,明显高于滤泡性腺瘤。PTC中TPO表达阳性率为2．33％,滤泡性腺瘤中其表达率为90．00％,两者比较有明显差异（P〈0．01）。结论HBME-1、CyclinD1、34βE12和TPO的联合检测,有助于提高PTC的确诊率,而CK19、galectin-3对鉴别PTC和FTA意义不明确。     

HBME-1、CD15和p53蛋白在甲状腺癌中的表达及其诊断意义

目的 探讨采用免疫组化法诊断甲状腺癌的可行性，方法 采用免疫组化法，检测61例甲状腺癌和27例甲状腺良性病变中HBME-1，CD15和p53蛋白的表达状况。结果 HBME-1，CD15和p53蛋白在分化型甲状腺癌中表达阳性率分别为100.0%,35.7%和14.3%,在甲状腺良性病变中表达阳性率分别为25.9%,7.4%和0，癌旁组织中均未见表达。结论 参考消息于组织学诊断有困难的分化型甲状腺癌，HBME-1和CD15表达水平的检测具有一定的辅助诊断意义。