β-壳寡糖对营养性肥胖大鼠的减肥作用研究

目的:通过建立营养性肥胖大鼠模型研究β-壳寡糖对营养性肥胖大鼠的减肥作用。方法:通过高脂饮食诱导建立肥胖模型,灌胃给予治疗一个月,观察治疗前后体重、肥胖指数的变化,检测血清生化指标及脂肪,肝脏病理情况。结果:13周末成功建立营养性肥胖模型,灌胃一月后,体重上β-壳寡糖各剂量组与模型组存在显著性差异(P<0.05),其中高剂量组差异非常显著(P<0.01);各用药组均有降低血清总胆固醇(CHO)的作用(P<0.05),其中低、中剂量组及阳性药组差异非常显著(P<0.01),β-壳寡糖低、中剂量组低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)与模型组相比差异存在统计学意义(P<0.05),血甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)各组间则无显著差异(P>0.05),生殖器周及肾周脂肪量,Lee's指数各组明显低于模型组(P<0.05)。结论:β-壳寡糖各组均有减肥作用,从降低体重上看,高剂量组要优于低、中剂量组;从CHO及LDLC上看,低、中剂量组要优于高剂量组。     

营养性肥胖动物模型的实验研究

目的　观察高脂饲料配方对制造营养性肥胖动物模型成功率的影响。方法　用改进的高脂饲料喂养大鼠 16wk ,观察体重及肥胖指标 ,并与普食组进行比较。结果　高脂饲料和普通饲料喂养的大鼠体重分别为 (491 6 2± 4 6 89)g、(394 2 0± 5 0 78) g ,Lees指数分别为 319 0 4± 9 4 9、30 4 6 3± 5 99,经统计学处理 ,高脂组优于普食组 (P <0 0 1,P <0 0 5 )。造模成功后 ,高脂组大鼠的附睾脂肪量、肾周脂肪量、心包脂肪量及肝、肾重量均大于普食组 ,两组比较差异有显著性。 (P <0 0 1)。结论　含 12 %猪油、总油脂量为 18%的高脂饲料致肥效果较好 ,配方组成较为合理 ,致肥率达 5 8 9% ,高于以前文献报道     

儿茶素对营养性肥胖大鼠代谢综合征的防治作用

目的探讨儿茶素对高脂饮食诱发的营养性肥胖大鼠代谢综合征的防治作用。方法高脂饮食建立营养性肥胖大鼠模型,应用儿茶素作为干预性药物,检测大鼠体重及血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、低密度脂蛋白-C(LDL-C)、高密度脂蛋白-C(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平的变化,探讨儿茶素对营养性肥胖和代谢综合征的干预作用。结果高脂饮食组大鼠体重增加并显著高于普通饮食组(P<0.01),经过儿茶素处理后体重略有下降,但未见明显统计学差异(P>0.05)。高脂饮食组大鼠血清TG、TC、FFA、LDL-C、FBG、FINS均高于普通饮食组,而HDL-C则低于普通饮食组(P<0.01)。儿茶素处理后高脂饮食组大鼠血清TG、TC、FFA、LDL-C、FBG、FINS均有所下降(P<0.05)。而儿茶素对于正常饮食大鼠血清各生化指标没有明显影响。结论儿茶素可有效防治高脂饮食引起的大鼠营养性肥胖及代谢综合征。     

高脂饮食胰岛素抵抗大鼠模型解偶联蛋白基因表达的变化

目的　研究高脂喂养致胰岛素抵抗 (IR)动物模型中胰岛素敏感性的变化及解偶联蛋白 (UCPs)基因表达的改变。方法　在高脂喂养大鼠的IR模型中 ,以高胰岛素 -正葡萄糖钳夹术评价胰岛素敏感性的变化 ,用半定量的逆转录 -聚合酶链反应 (RT -PCR)检测UCPs基因mRNA表达的改变。结果　高脂喂养可以显著降低葡萄糖输注率 (GIR2 8 0 3± 8 0 2VS 9 89± 3 2 8P <0 0 1) ,显著增加血清甘油三酯 (TG)、自由脂肪酸(FFA) (0 6 1± 0 17VS 1 2 4± 0 34,0 2 4± 0 10VS 0 4 3± 0 13) ,增加动物的体重 ,可使肝脏内UCP - 2基因、肌肉内UCP - 3基因mRNA表达降低 ,对肌肉组织内UCP - 2基因mRNA表达无影响。结论　高脂喂养可引起血脂增高、体重增加、降低胰岛素的敏感性 ,胰岛素敏感性降低可能与UCPs基因表达减弱有关     

胰岛素治疗对高脂喂养的糖尿病大鼠胰腺内胰岛素含量及胰岛素基因表达变化的影响

目的观察胰岛素治疗对长期高脂喂养的糖尿病(DM)大鼠胰腺内胰岛素含量和胰岛素基因表达的影响。方法Wistar大鼠随机分为正常饮食对照组(NC,n=10),糖尿病正常饮食组(DN,n=10),糖尿病高脂饮食组(DH,n=10)及糖尿病高脂饮食胰岛素治疗组(DHI,n=10)。测定空腹血浆游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)和空腹葡萄糖(FBG)及口服葡萄糖负荷后2h血糖。留取胰腺标本分别测定胰腺内TG、FFA、胰岛素含量以及胰岛素基因表达水平。结果与NC组相比,DN组血浆及胰腺内TG和FFA含量明显增多(P<0·05~P<0·01),而胰岛素基因表达水平和胰岛素含量则明显降低(P<0·01、P<0·01);在两个糖尿病组之间,上述指标亦存在着差异,DH组血浆及胰腺内TG和FFA含量比DN组进一步增多(分别为P<0·01、P<0·01、P<0·01、P<0·05),且胰岛素基因表达水平和胰岛素含量进一步下降(P<0·05、P<0·01)。胰岛素治疗后,与DH组相比,血循环中的TG和FFA水平虽然没有改善(P>0·05),但胰腺内TG和FFA含量明显下降(P<0·01、P<0·01),同时胰岛素基因表达水平和胰岛素含量亦升高(P<0·01、P<0·01)。结论长期高脂喂养可损伤胰岛素的产生;胰岛素治疗对高脂饮食所致的上述影响有一定的改善作用。     

造模持续时间对大鼠高营养性肥胖模型制备的影响

目的研究造模持续时间对大鼠高营养饮食诱导型肥胖(DIO)及其相关指标形成的影响。方法在3批实验中,断乳♂SD大鼠各290只,用相同配方的高营养饲料分别喂养7、9和10wk以建立DIO模型,然后分别给西布曲明8、4和4mg·kg-1共18、14和14d。实验指标包括体重、Lee′s指数、肝脏和腹腔脂肪湿重、血糖和血脂水平以及脂肪肝的形成。结果造模7wk的DIO大鼠体重、Lee′s指数、肝脏和脂肪湿重高于正常组;造模9wk的除以上指标有改变外,血TG水平也升高;造模10wk后,又同时出现血GLU水平的升高,且有明显的脂肪肝形成。结论造模的持续时间对DIO大鼠肥胖相关指标的形成有影响,应根据实际研究目的确定模型建立所需时间的长短。     

MSG肥胖大鼠胰岛素抵抗特征的初步研究

目的观察ＭＳＧ大鼠发育生长过程中糖脂代谢以及对胰岛素敏感性的变化,并研究胰岛素增敏剂吡咯列酮（ｐｉ－ｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）的作用。方法建立ＭＳＧ大鼠模型。３ｍｏｎ及１０ ｍｏｎ时,分另给药吡咯列酮,观察药物对 ＭＳＧ大鼠血糖。甘油三酯、总胆固醇、游离脂肪酸、血胰岛素以及葡萄糖耐量、胰岛素耐量、糖异生等的影响。结果和正常对照组相比,ＭＳＧ大鼠表现为血糖略有升高,血脂及血胰岛素升高,具糖耐量异常趋势,胰岛素耐量异常,糖异生增加,给药后均有改善。结论ＭＳＧ大鼠可能由于肥胖导致脂质代谢异常,从而影响胰岛素敏感性,造成严重的胰岛素抵抗。胰岛素增敏剂吡格列酮可明显改善这种代谢异常。提示ＭＳＧ肥胖大鼠可作为一种较经济简便的胰岛素抵抗动物模型,用于药物评价以及作用机制研究。     

高脂饮食诱导肥胖大鼠的胰岛素敏感性与FFAs变化的关系

目的 :观察正常大鼠在高脂饮食诱导下形成肥胖后 ,胰岛素敏感性及其FFAs的变化。方法 :9周龄健康雄性Wistar大鼠16只 ,随机分为正常饲养组 (NC,n=8)和高脂饲养组 (HF,n=8)。喂养10周 ,比较两组大鼠体重、HOMA -IR以及FFAs等的变化。结果 :经10周高脂喂养 ,HF组与NC组比较 ,体重和内脏脂肪组织显著增加 (HF组大鼠体重较NC组增加了11 4% ,P<0 05) ;HF组大鼠内脏脂肪组织较NC组增加了20 7% ,P<0 01) ,并出现胰岛素抵抗 (HOMA -IR :HF组8 88±4 25vs3 92±2 26 ,P<0 05) ,空腹FFAs水平显著上升 ,较NC组增加了80 8% (P<0 05) ,但两组空腹血糖差异无显著性 ,HF组 :(7 89±1 46)mmol/LvsNC组 (8 70±1 59)mmol/L,P>0 05。结论 :高脂饮食可诱导大鼠肥胖伴胰岛素抵抗 ,其胰岛素抵抗的形成可能与FFAs水平的升高有关     

肥胖性胰岛素抵抗MSG大鼠肝脏蛋白质组学初步研究

代谢综合征是一组与糖尿病、心血管疾病密切相关的疾病，是近年来国内外关注的热点问题。代谢综合征主要包括四个方面即糖耐量异常、肥胖、脂质代谢紊乱、高血压，其主要病理基础是机体胰岛素抵抗。实验已证明我们实验室建立的肥胖性胰岛素抵抗MSG大鼠具有胰岛素抵抗特征，胰岛素耐量异常、胰岛素敏感指数（ISI）明显降低、     

单纯性肥胖儿童胰岛素抵抗的相关性分析

目的探讨单纯性肥胖儿童胰岛素抵抗相关的血浆、游离脂肪酸（FFA）两项指标与儿童胰岛素抵抗的关系。方法选择唐山市妇幼保健院治疗的并被确诊为单纯性肥胖儿童患者50例作为实验对象（实验组）,再随机选择正常儿童30例作为参照（对照组）,测定所有参加实验的儿童的血浆胰岛素、游离脂肪酸（三酰甘油、总胆固醇等）及卡尼汀（CT）。计算胰岛素抵抗指数（InRI）和胰岛素敏感指数（InSI）,测量各个儿童的腰围、臀围及身高体重。计算腰臀比（WHR）及体质量指数（BMI）。结果实验组血浆CT、FFA水平、WHR、TG、胰岛素水平、InRI等方面差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论实验组儿童与健康对照组儿童相比其身体内血浆CT及FFA和胰岛素抵抗的相关性大,体内的脂肪代谢紊乱,可能与浆CT及FFA的变化有关。     

利拉鲁肽联合持续性胰岛素治疗对肥胖2型糖尿病患者的疗效

目的 探讨利拉鲁肽联合胰岛素治疗肥胖2型糖尿病患者的临床疗效。方法 选取云南省第三人民医院2017年1月—2017年6月收治的肥胖2型糖尿病患者95例,按治疗方法分为对照组47例、观察组48例。对照组在口服药物不变的基础上使用胰岛素治疗,观察组在口服药物不变的基础上使用原胰岛素剂量暂减1/3,联合使用利拉鲁肽进行治疗。两组患者均治疗3个月,每周电话随访一次指导胰岛素剂量调整。比较两组治疗前后血糖、血脂、胰岛功能相关指标的变化,比较两组治疗期间不良反应的发生情况。结果 两组治疗前空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）间无显著差异,治疗后两组FBG、2hPG、HbA1c均较治疗前显著降低（P<0.05）,且观察组显著低于对照组（P<0.05）。两组治疗前空腹C肽（FCP）、餐后2 h C肽（PCP）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）无显著差异;治疗后两组FCP、PCP、HOMA-IR均较治疗前显著降低（P<0.05）、HOMA-β均较治疗前显著升高（P<0.05）;且观察组比对照组更明显,差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）无显著差异,治疗后两组TC、TG、LDL-C均显著降低（P<0.05）、HDL-C均显著升高（P<0.05）;且观察组比对照组更明显,差异有统计学意义（P<0.05）。对照组、观察组患者的不良反应发生率分别是14.89%、12.5%,两组不良反应的发生率间无统计学差异。结论 利拉鲁肽联合胰岛素治疗肥胖2型糖尿病是安全有效的,可显著控制血糖、血脂,改善胰岛功能,值得临床应用推广。     

寒冷应激对大鼠血糖、胰岛素水平的影响初探

目的 探讨寒冷应激对大鼠血糖、胰岛素水平的影响.方法 在一定时间的寒冷应激环境下,观察A组大鼠(常温正常喂养4周)、B组大鼠[每天置于(4±2)℃环境下喂养5h,连续4周]的血糖与Ins水平.结果 实验前两组血糖差异无统计学意义(P＞0.05).受寒冷应激4周后,B组血糖、Ins值高于A组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 受寒应激后大鼠血糖、Ins水平升高,说明寒冷应激一定程度上可影响大鼠的血糖、胰岛素水平.而血糖和胰岛素水平同时升高,提示寒冷应激后出现有胰岛素抵抗的可能性.     

小剂量蕲蛇酶联合足量胰岛素治疗肥胖中青年的2型糖尿病

目的探讨改善微循环药物联合足量胰岛素注射,恢复和/或增强胰岛素敏感性的方法以及治疗肥胖中青年2型糖尿病的疗效。方法接受小剂量蕲蛇酶联合足量胰岛素注射为试验组,口服二甲双胍联合小剂量胰岛素注射为对照组。比较两组患者治疗前后的11项临床指标。结果试验组治疗后与胰岛素敏感性有关的7项指标和4项伴随表现指标与对照组比较有显著性差异(P<0.01)。试验组44例缓解,对照组6例缓解。结论改善微循环药物联合足量胰岛素注射的作用能够恢复肥胖中青年2型糖尿病患者胰岛素敏感性,多数患者(44/51)可得到缓解。     

糖维康对胰岛素抵抗大鼠血糖、胰岛素及血脂水平的影响

目的研究糖维康(TWK)对胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠血糖、胰岛素及血脂水平的影响,探讨其保护IR大鼠的机制。方法采用高脂高糖饲料喂养法复制IR大鼠的动物模型,同时给予不同剂量的TWK干预,饲养期间每周称体重1次,4周测1次血糖,实验10周后取血测胰岛素、血糖、TG、LDL-C、TC及HDL-C,称取肝重,计算肝指数。结果TWK生药15.0 g.kg-17、.5 g.kg-1能够提高IR大鼠对胰岛素的敏感性,降低肝指数和血脂水平(P<0.05,P<0.01)。其药理作用与二甲双胍(Met)有协同效果。结论TWK可通过降低血脂水平改善IR大鼠的高胰岛素状态,且与Met有协同作用。     

间歇性禁食对肥胖患者的血糖血脂代谢的影响

目的观察间歇性禁食(IF)对肥胖患者的测量学指标及血糖血脂代谢的影响。方法23例肥胖患者,根据每例患者的体重、体力活动程度计算每日能量需要量,并估算间歇性禁食日的能量摄入量,根据禁食日的能量摄入量设计三餐食谱,每周不连续的2 d为禁食日并依照食谱进食,其余5 d不限制能量摄入,患者均经过8周的间歇性禁食干预。观察患者禁食干预前后体格检查指标、血糖和血脂变化情况。结果禁食干预8周后,男、女患者体重、体质量指数(BMI)、体脂率、内脏脂肪等级、腰围、臀围、腰臀比、收缩压、舒张压与同性别基线值比较差异无统计学意义(P>0.05),但均有较明显的下降趋势。男性患者体重减少3.8 kg,女性患者体重减少2.8 kg;体脂率分别下降了1.3%和1.9%。收缩压和舒张压均有下降,收缩压降低更明显。禁食干预8周后,患者空腹血糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白-B(Apo-B)、载脂蛋白-A1(Apo-A1)与基线值比较差异无统计学意义(P>0.05),但空腹血糖、TG、Apo-B有下降趋势,TC、LDL-C、HDL-C、Apo-A1无明显趋势。结论间歇性禁食对肥胖患者具有减体重、体脂,促进血脂代谢改善的作用。通过进一步在超重、肥胖、高血压、高血脂患者中推广间歇性禁食干预,可以向广大居民传递正确、科学的营养常识和减重指导,具有深远的疾病预防关口前移的意义。     

生活方式干预对肥胖型2型糖尿病患者血糖影响

目的探讨生活方式干预对肥胖型2型糖尿病患者血糖影响。方法选取2010年5月至2012年5月诊治的符合入选标准2型糖尿病患者169例,为干预组89例、常规组80例,观察两组效果。结果对两组病例进行干预前、干预后(6个月)体重指数(BMI)、空腹血糖(FBG)餐后2h血糖(PBG);糖化血红蛋白(HbAlc)、血脂进行检测并比较,干预组、常规组干预前比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组干预后比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 2型糖尿病饮食控制是控制高血糖首要内容,对食物进行控制及食物选择占重要位置。运动控制血糖及体重要求运动有一定强度,强度计算简单方法为运动中脉率达到170-年龄;也可以采取个体自我感觉法,即运动后肌肉轻度酸痛,经休息后恢复,并且次日身体有力,精神良好为运动量适宜;若运动后出现心慌、胸闷、大汗,经休息后自身感觉劳累不适为运动量过大。生活方式干预可以帮助肥胖糖尿病患者养成良好的健康生活方式,控制体重、降低血糖、纠正机体代谢失衡、防止糖尿病并发症发生,遏止糖尿病发展进程。     

Effects of the Combination of Evogliptin and Leucine on Insulin Resistance and Hepatic Steatosis in High-Fat Diet-Fed Mice

In this study, we aimed to investigate the effects of 8 weeks of treatment with a combination of evogliptin and leucine, a branched-chain amino acid, in mice with high-fat diet (HFD)-induced diabetes. Treatment with evogliptin alone or in combination with leucine reduced the body weight of the mice, compared to the case for those from the HFD control group. Long-term treatment with evogliptin alone or in combination with leucine resulted in a significant reduction in glucose intolerance; however, leucine alone did not affect postprandial glucose control, compared to the case for the mice from the HFD control group. Furthermore, the combination of evogliptin and leucine prevented HFD-induced insulin resistance, which was associated with improved homeostasis model assessment for insulin resistance, accompanied by markedly reduced liver fat deposition, hepatic triglyceride content, and plasma alanine aminotransferase levels. The combination of evogliptin and leucine increased the gene expression levels of hepatic peroxisome proliferator-activated receptor alpha, whereas those of the sterol regulatory element-binding protein 1 and stearoyl-CoA desaturase 1 were not altered, compared to the case in the HFD-fed mice (p<0.05). Thus, our results suggest that the combination of evogliptin and leucine may be beneficial for treating patients with type 2 diabetes and hepatic steatosis; however, further studies are needed to delineate the molecular mechanisms underlying the action of this combination.     

Assessment of effects of beta-blocking drugs on blood glucose levels and insulin hypoglycaemia in rats

The effects of acutely administered propranolol, pratolol and tolamolol on blood glucose levels and insulin hypoglycaemia in the rat were studied. The absolute changes in blood glucose levels produced by all the compounds were smaller than those likely to be regarded as important in the clinical situation. Therefore, none of them interacted with insulin to any significant extent or markedly affected blood glucose levels.     

Effect of forskolin on islet cyclic AMP,insulin secretion,blood glucose and intravenous glucose tolerance in rats

Summary The in vivo effect of forskolin on insulin release, blood glucose and intravenous glucose tolerance test has been studied in the rat. In addition in vitro experiments on the effect of forskolin on islet cAMP and insulin release have been performed for comparison purposes.In batch incubated islets forskolin increased cAMP levels concentration dependently, the EC₅₀ being approximately 25 M. The maximal effect occurred after 5 min. In the presence of 2.8 mM glucose 10M forskolin did not stimulate insulin release; however, it potentiated both phase of 11.1 mM glucose induced insulin secretion.I. v. administration of 1.5 mg/kg of forskolin increased blood glocose levels in rats, which was associated with significant elevation of serum insulin. During an i. v. glucose tolerance test forskolin potentiated the insulin releasing capacity of glucose but did not significantly affect blood glucose levels. It is conceivable that cAMP per se does not initiate but rather amplifies insulin release by glucose. Since the synergistic effect of forskolin and glucose on insulin release in vivo is not associated with increased elimination rate it is possible that forskolin exhibits additional effects which counteract the glucose lowering action of insulin.