尿Ⅳ型胶原在实验性糖尿病肾病大鼠中的变化及意义

目的：观察实验性糖尿病大鼠尿Ⅳ型胶原的变化并探讨其与糖尿病肾病其他检测指标的关系。 方法：实验于2002—02／2004—10在大连医科大学中心实验室完成。①分组：取雄性SD大鼠54只，随机分成对照组24只和模型组30只。②动物模型建立：尾静脉一次性注射链尿佐菌素（55mg／kg），测血糖≥16．7mmol／L，尿糖持续阳性大鼠定为糖尿病模型动物。符合标准的为糖尿病组24只，对照组注射等量柠檬酸钠缓冲液。③检测方法及观测指标：两组分别于病程的第2，3，6，9周随机取6只大鼠，经测定尿白蛋白正常而尿Ⅳ型胶原增高的糖尿病大鼠为糖尿病。肾病待定组（n=5）。随后麻醉状态下处死大鼠，检测血糖、血肌酐、肌酐清除率；用病理图像自动分析仪测定肾小球平均体积、PAS阳性物质含量。 结果：对照组大鼠24只，糖尿病模型组大鼠24只，糖尿病肾病待定组大鼠5只全部进入结果分析。①糖尿病组2，3，6，9周，尿Ⅳ型胶原、尿白蛋白、肌酐清除率均显著高于对照组（P〈0．05～0．001）；病程第2周，尿Ⅳ型胶原增高109．1％，尿白蛋白仅增高23．7％。②糖尿病肾病待定组肾小球平均体积、肌酐清除率均高于正常参考值[肾小球平均体积（1&;#215;10^3mm^3）：糖尿病肾病待定组分别为498．88，498．88，470．05，468．26，490．44，正常参考值为（244．1～322．1）&;#215;10^3mm^3；肌酐清除率（mL／min&;#183;kg）：分别为7．36，9．52，11．62，7．57，9．69，正常参考值为（1．734．33）mL／min&;#183;kg]。③尿Ⅳ型胶原与血肌酐、尿白蛋白正相关（r=-0．63，0．88，P〈0．001），与PAS灰度、肌酐清除率负相关（r=-0．71，-0．45，P〈0．001）。 结论：尿Ⅳ型胶原能更早、更敏感地对糖尿病肾病作诊断，并且还能监测病情的发展变化。     

维A酸对糖尿病肾病大鼠血中MCP-1及尿中足细胞的影响

目的:探讨维A酸对糖尿病肾病大鼠血中单核细胞趋化蛋白-1及尿中足细胞的影响。方法:选取健康大鼠20只,进行模型建立,随机分为对照组和观察组,各10只。另设正常组10只。对照组和正常组灌服适量食用油,观察组灌服维A酸。观察各组大鼠血清中单核细胞趋化蛋白-1的变化情况和24 h蛋白尿含量、大鼠尿液中足细胞及肾小球中位硬化指数并进行相关性分析。结果:观察组血清中单核细胞趋化蛋白-1水平明显低于对照组(P0.05);对照组和观察组的血糖值比较,差异无统计学意义(P0.05),但都高于正常组(P0.05);在同一时间段内,观察组大鼠尿液中足细胞明显低于对照组(P0.05);随着时间的进展,尿液中足细胞含量逐渐增多,组间比较,差异有统计学意义(P0.05);对照组24 h尿蛋白含量明显高于正常组和观察组(P0.05),观察组高于正常组(P0.05);肾小球硬化指数与尿足细胞数呈正相关(r=0.66,P0.01),尿足细胞数与24h尿蛋白测定值为正相关(rs=0.52,P0.01)。结论:维A酸对糖尿病肾病大鼠血中单核细胞趋化蛋白-1及尿中足细胞有较好的影响。     

足细胞与糖尿病肾病

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的严重并发症,导致糖尿病患者致死、致残的主要原因之一[1]。尿蛋白排泄率逐年增加,肾功能减退至终末期肾病是其主要临床特点。既往研究认为肾小球基底膜(glomerular basementmembrane,GBM)成分改变及细胞外基质(extracellular mat     

糖尿病肾病患者尿中结缔组织生长因子的检测及意义

目的 探讨糖尿病患者尿中结缔组织生长因子（CTGF）浓度的变化及其意义。方法 将60例糖尿病患者根据尿白蛋白排泄率（uAER）分为正常白蛋白尿组（Ⅰ组）、微量白蛋白尿组（Ⅱ组）和大量白蛋白尿组（Ⅲ组）,分别检测各组患者尿CTGF及临床生化指标,并与20例对照组（NC组）进行比较。结果 糖尿病各组患者尿中CTGF含量显著高于对照组（P〈0．05）,且随着UAER增加其水平亦呈递增趋势,组间比较差异有显著性（P〈0．01）。相关分析表明,尿CTGF与UAER及视黄醇结合蛋白排泄率呈显著正相关（P〈0．01）,与内生肌酐清除率（Ccr）成负相关。结论 肾脏CTGF蛋白表达的上调可能是糖尿病肾病的发生机制之一,尿CTGF排泄率可以作为诊断早期糖尿病肾病和评价病变程度的标志物之一。     

糖尿病肾病患者尿视黄醇结合蛋白检测的意义

视黄醇结合蛋白(retinot-binding protein,RBP),是血液中转运视黄醇类物质的载体蛋白,可作为肾小管重吸收功能的敏感指标[1-2].我们测定了67例糖尿病(diabetes mellitus,DM)和糖尿病肾病(diabetes nephropathy,DN)的早期患者血、尿中RBP含量,以探讨其在早期糖尿病肾病中的应用价值.     

缬沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞相关蛋白Nephrin和TRPC6表达的研究

目的观察足细胞相关蛋白Nephrin、TRPC6在糖尿病肾病(DN)大鼠肾小球中的表达,探讨缬沙坦对其干预的可能机制,为DN的防治提供理论依据。方法雄性SD大鼠40只按体重随机分为正常对照组(NC组,n=7)、DN组(n=11)、缬沙坦干预组H0组、缬沙坦干预组H1组。干预8周后检测大鼠血糖、体重、24 h尿蛋白、血肌酐、尿肌酐,计算肌酐清除率(Ccr);免疫组化法观察肾组织Nephrin、TRPC6的蛋白表达;反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测Nephrin、TRPC6的m RNA表达,并进行统计分析。结果 (1)与NC组相比,DN组大鼠Ccr明显减低、24 h尿蛋白定量增加(P<0.05);与DN组相比,H0组及H1组均出现Ccr增加、24 h尿蛋白定量减少(P<0.05),与H0组相比,H1组出现Ccr增加、24 h尿蛋白定量减少(P<0.05)。(2)与NC组比较,DN组大鼠肾脏Nephrin m RNA及蛋白表达均下调,TRPC6 m RNA及蛋白表达均上调(均P<0.05);与DN组比较,H0组及H1组Nephrin m RNA及蛋白表达均上调,TRPC6 m RNA及蛋白表达均下调(均P<0.05);H1组与H0组比较,Nephrin m RNA及蛋白表达均上调,TRPC6m RNA及蛋白表达均下调(均P<0.05)。(3)相关分析:采用直线相关分析后发现,24 h尿蛋白与肾脏Nephrin蛋白及基因表达呈负相关,与TRPC6蛋白及基因表达呈正相关;Ccr与肾脏Nephrin蛋白及基因表达呈正相关,与TRPC6蛋白及基因表达呈负相关。结论缬沙坦可通过上调Nephrin的表达及下调TRPC6表达维持足细胞裂孔膜的完整性,减轻足细胞裂孔膜的损伤,减少蛋白尿产生;在一定剂量范围内,缬沙坦的肾脏保护作用呈剂量依赖性。     

足细胞损伤与糖尿病肾病

近年来,足细胞损伤与糖尿病肾病的相关性研究取得了重大的进展,对这一领域的研究有可能在糖尿病肾病发病机理和诊断治疗取得新的突破。现对足细胞的概述及其相关蛋白在糖尿病肾病时的表达;糖尿病肾病足细胞损伤的病理改变、损伤的原因和机制以及防治等作一综述。     

尿微量蛋白检测对糖尿病性肾病的早期诊断意义

糖尿病性肾病是糖尿病的并发症,早期仅表现为尿微量蛋白排泄异常。若早期发现,及时治疗,可防止或延缓病情的发展。本文介绍几种“尿微量蛋白检测”在糖尿病性肾病早期诊断中的价值。     

尿微量白蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断的意义

糖尿病是一种常见的内分泌代谢疾病,其引起的并发症严重危害身体健康,而糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性并发症之一,但是糖尿病早期肾损伤常常无任何临床表现,常规检查尿蛋白多为阴性,给早期诊断带来困难。通过对我院126例糖尿病患者尿微量白蛋白的检测分析,探讨尿微量白蛋白对糖尿病早期肾损害诊断的意义。     

血糖波动对糖尿病肾病的影响

[目的]探讨2型糖尿病（T2DM）患者血糖波动对糖尿病肾病（DN）的影响。【方法】将性别、年龄、病程、糖化血红蛋白、血压、血脂、体重指数等具可比性的84例T2DM患者分为正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组,采用自我血糖监测（SMBG）,计算平均血糖标准差（SDBG）,比较各组的血糖波动。【结果】正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组及大量白蛋白尿组空腹SDBG分别为（1.21±0．56）,（1．37±0．59）和（1．78±0．78）mmol／L,餐后2小时SDBG分别为（1．60±0．58）,（1．61±0．84）和（3．15±0．68）mmol／L。正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组间SDBG相比较无统计学差异（P〉0．05）;大量白蛋白尿组SDBG大于正常白蛋白尿组及微量白蛋白尿组（P〈0．001）。【结论】初步认为血糖波动可促进T2DM患者DN的进展,应尽早干预。     

吡格列酮对糖尿病大鼠尿足细胞排泄及肾小球WT-1分布的影响

【目的】探讨吡格列酮对糖尿病（DM）大鼠尿白蛋白及足细胞排泄及肾小球足细胞特异性标志蛋白Wilm＇s tumor-1（WT-1）分布的影响。【方法】24只SD大鼠分为3组，正常对照组；DM组（链脲佐菌素65mg／kg腹腔注射诱导DM大鼠模型）；吡格列酮组（DM大鼠给予吡格列酮20mg／kg．d灌胃）。检测各组第10周的尿白蛋白排泄率（UAER）、甘油三酯（TG）及血糖（BG）。间接免疫荧光法检测尿沉渣WT-1阳性即为尿液足细胞（UPC）。观察肾小球细胞数及细胞外基质（ECM）聚积；免疫荧光染色检测肾小球WT-1的分布。【结果】DM组UPC、UAER、TG、BG均较对照组明显升高（P〈0．01）。吡格列酮组TG、BG较对照组明显升高（P〈0．01），UPC亦升高（P〈0．05）。与DM组相比，吡格列酮组UPC、UAER、BG显著降低（P〈0．01），TG亦降低（P〈0．05）。病理组织肾小球荧光染色示WT-1在对照组正常，DM组呈节段性明显缺失，吡格列酮组缺失较轻。DM组肾小球细胞数及ECM／肾小球毛细血管襻面积较吡格列酮组增多（P〈0．05或P〈0.01））。UPC与UAER呈正相关（rs=0．46，P〈0．05），而与TG无显著相关性（rs=0．37，P〉0．05）。【结论】尿液中脱落足细胞检测可作为判断DM病情活动性的标志之一。吡格列酮可减轻DM大鼠uAER及UPC的排泄，抑制肾小球细胞数及ECM增殖，恢复肾组织WT-1表达而有肾保护作用。     

糖尿病肾病患者医院感染因素的调查分析

[目的]探讨糖尿病肾病(DN)患者医院感染因素.以制定相应的防治对策.[方法]对本院三年间348例DN患者医院感染发生率、医院感染情况、感染部位和易感因素进行调查分析.并与同期466例糖尿病(DM)患者同类情况进行比较.[结果]348例DN患者中有62例发生医院感染,感染率17.82%,显著高于同期DM患者的感染率(11.80%,P<0.05);感染部位以呼吸道为多见,占37.10%,其次为泌尿道(24.19%)和消化道(19.35%);主要易感因素为血糖控制差,肾功能不全,高龄和住院时间长.[结论]DN患者医院感染发生率高.有效控制血糖,加强饮食护理和消毒隔离,是防治医院感染的有效措施.     

Urinary Cystatin C and Tubular Proteinuria Predict Progression of Diabetic Nephropathy

OBJECTIVE

The aim of this study was to evaluate the association of urinary cystatin C, a tubular damage marker, with the progression of type 2 diabetic nephropathy.

RESERCH DESIGN AND METHODS

The baseline values of serum and urinary cystatin C were measured as primary parameters and those of urinary nonalbumin protein (NAP) were measured as secondary parameters. In this prospective observational study, a total of 237 type 2 diabetic patients were followed up for 29 months (13–44 months).

RESULTS

Both the urinary cystatin C-to-creatinine ratio (CCR) and NAP-to-creatinine ratio (NAPCR) were significantly different according to the degree of albuminuria. Both markers had strongly positive correlations at baseline. After adjusting for several clinical factors, both urinary CCR and NAPCR had significant associations with the decline of the estimated glomerular filtration rate (eGFR) (r = 0.160, P = 0.021; r = 0.412, P < 0.001, respectively). Urinary CCR had positive correlations with the decline of eGFR in the subpopulation of patients with eGFR ≥60 mL/min/1.73 m². In patients with eGFR ≥60 mL/min/1.73 m² and normoalbuminuria, only urinary NAPCR showed a significant association with the decline of eGFR; urinary CCR did not. In multivariate regression analysis, the number of patients who progressed to chronic kidney disease stage 3 or greater was higher in those in the upper tertiles of both the urinary levels of cystatin C and NAP than in those in the lower tertiles.

CONCLUSIONS

The results of this study suggest that urinary cystatin C and NAP may be predictors of the progression of type 2 diabetic nephropathy.Diabetic nephropathy is a complication with high morbidity and mortality as well as a major cause of end-stage renal disease. Although glomerular dysfunction is thought to be a major factor for the development and progression of diabetic nephropathy, tubulointerstitial damage may also play an important role in the pathogenesis of diabetic nephropathy (1–3). Recently, several studies have shown that some tubular damage markers have clinical implications as biomarkers for the development and progression of diabetic nephropathy (4–10).Cystatin C is a 13-kDa cysteine proteinase inhibitor and is produced by all nucleated cells at a constant rate (11). In healthy subjects, cystatin C is almost freely filtered by the renal glomeruli and almost entirely reabsorbed in the proximal tubule like other low molecular weight proteins; there is no tubular secretion of cystatin C (12–14). Similar to the serum cystatin C, the urinary cystatin C level is not affected by age or muscle mass in healthy subjects or in proteinuric patients without renal tubular damage (15). On the other hand, increased urinary cystatin C has been recognized as a marker of renal tubular dysfunction (16,17). In addition, urinary leakage of proteins other than albumin (nonalbumin protein [NAP]) can also indicate tubular damage rather than glomerular damage (18).The aims of this study were to evaluate the impact of urinary cystatin C on the progression of type 2 diabetic nephropathy and to determine whether urinary cystatin C has an association with the decline of the glomerular filtration rate (GFR) in type 2 diabetic patients. In addition, we also evaluated whether urinary NAP has any correlation with urinary cystatin C or has any effect on the decline in GFR.     

螺内酯治疗2型糖尿病肾病的临床研究

【目的】探讨使用螺内酯治疗2型糖尿病肾病的安全性及其对蛋白尿的影响。[方法]40例2型糖尿病肾病患者,在前期服用降压药基础上[包括最大推荐剂量ACEI和（或）ARB],随机平均分为螺内酯组和安慰剂组．分别予螺内酯20mg／d及同等剂量安慰剂治疗。并定期测量患者血压、24h尿蛋白定量及生化指标。【结果】10周后,两组患者中分别有3人因其基础血钾、血肌酐较高,相继出现高血钾并退出试验,12周后．螺内酯组患者24h尿蛋白定量较安慰剂纽明显下降（P〈0．05）,而血压、肾小球滤过率（GFR）无明显差异（P〉0．05）。【结论】对于早期2型糖尿病肾病患者,在ACEI和（或）ARB治疗基础上,加用小剂量螺内酯治疗是安全的．并有肾脏保护作用。     

肾康口服液治疗糖尿病肾病疗效观察

[目的]观察在常规治疗的基础上加用肾康口服液治疗糖尿病肾病的疗效.[方法]80例糖尿病肾病忘者,随机分为对照组与治疗组各40例.两组患者均接受低盐、优质蛋白饮食;根据病情采用口服降糖药或胰岛素常规治疗,用尼群地平和氯沙坦降压治疗.治疗组在对照组的基础上加用肾康口服液10 mL口服,3次/ '日,使用4周.比较两组总有效率及血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)的水平.[结果]治疗组BUN、SCr显著下降,尿β2-MG明显改善(P＜0.05,P＜0.01),总有效率85%,明显高于对照组70%(P＜0.05).[结论]配合肾康口服液治疗糖尿痛肾病有明显疗效,可降低尿β2-MG、改善肾功能.     

血脂变化与2型糖尿病肾病的关系

[目的]探讨血脂变化与2型糖尿病肾病的关系.[方法]收集本院2001年1月至2004年12月住院的273例2型糖尿病病人,测定其血脂、血糖、尿白蛋白、尿素氮、血肌酐、胰岛素等,根据尿白蛋白排泄率和肾功能将糖尿病患者分为无肾病糖尿病组、早期肾病组、临床肾病组、终末期肾病组,将四组检查结果进行对照比较.[结果]糖尿病并发肾病组（DN组）与无肾病糖尿病组比较：血TG、TC、LP（α）、LDL-C、ox-LDL及HbA1c、FPG、FINS浓度显著升高,而HDL-C浓度显著降低,差异有显著性（P〈0.05）,其中尤以LP（α）、LDL-C、ox-LDL浓度升高更为突出（P〈0.01）,且其随糖尿病肾病进展而递增,不同时期糖尿病肾病组间相比差异有显著性（P〈0.05）.[结论]脂代谢紊乱是糖尿病肾病的危险因素,尤其是LP（α）、LDL-C、ox-LDL代谢紊乱可能是其独立危险因素.     

糖尿病肾病患者尿微量蛋白与胰岛素抵抗的关系

[目的]探讨2型糖尿病肾病(DN)患者尿微量蛋白(mALB)与胰岛素抵抗(IR)之间的关系.[方法]检测81例2型DN患者mALB及血糖、胰岛素、血脂等生化指标,分析各指标之间的相关性,并根据尿白蛋白量分为正常蛋白尿组与蛋白尿组进行评估.[结果]mALB与尿转铁蛋白(TRF)、尿免疫球蛋白G(IgG)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、尿α1-微球蛋白(α1-MG)呈正相关.蛋白尿组胰岛素敏感指数(ISI)明显低于无蛋白尿组,甘油三酯、空腹胰岛素、2 h胰岛素、TRF、尿IgG、尿β2-MG、尿α1-MG均高于无蛋白尿组,且差异有显著性.[结论]mALB、TRF、尿IgG 、尿β2-MG、尿α1-MG均可作为早期DN检测的指标,且与IR相关.     

血清胱抑素C测定对糖尿病肾病的早期诊断价值

[目的]探讨血清胱抑素C(Cys-C)对糖尿病肾病(DN)早期的诊断价值.[方法]随机选择86例住院2型糖尿病(T2DM)患者和35例健康体检者作为研究对象,并根据尿微量白蛋白排泄率(UAER)将86例患者分成三组.A组:UAER＜20 μg/min,共38例;B组:UAER 20～200 μg/min,共28例;C组...     

瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗糖尿病肾病的疗效观察

【目的】探讨瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病肾病患者的疗效和安全性。【方法】48例糖尿病肾病(Mogensen分期Ⅲ～Ⅳ期)患者,随机分为2组。试验组24例,予瑞格列奈加甘精胰岛素联合治疗;对照组24例,予每日两次预混胰岛素治疗。疗程均为8周,观察治疗前后两组患者空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿白蛋白排泄率(UAER)、血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)的变化及低血糖发生率的差异。【结果】试验组和对照组经治疗后FBG、2hBG、HbA1c、UAER均明显下降(P<0.01),但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗前后BUN、SCr无显著差异(P>0.05)。试验组发生低血糖次数少于对照组(P<0.05)。【结论】瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗糖尿病肾病可有效控制血糖,安全性和依从性良好。