《中国药典》水分活度在非无菌产品微生物控制中的应用指导原则标准的增订

《中国药典》2020年版“水分活度在非无菌产品微生物控制中的应用指导原则”标准的增订依托药典委员会2017标准提高课题15展开。本文从指导原则的制定背景、研究思路、主要内容、相关说明和应用展望等5个方面综合介绍标准的制订过程。新增订的“水分活度在非无菌产品微生物控制中的应用指导原则”标准将为药品的微生物过程控制提供有力工具，是对当前药品微生物检测和控制体系的重要补充，对于推动我国药品微生物过程控制，进一步实现药品质量控制的科学化、合理化、国际化具有重要意义。     

欧洲药典附录2.6.13非无菌产品的微生物限度检查之二(对特定微生物的检查)

药典(Pharmacopoeia)是一个国家记载药品规格、标准的法典。大多数由国家组织药典委员会编印,并由政府颁布,具有法律的约束力。药典中规定了常用药物及制剂的质量标准,并将各种检查的具体方法收入附录,各国药典在一定程度上可反映该国家药物生产、医疗和科技的水平。目前,随着中国加入WTO组织,药品的原料及各种制剂的进、出口检验标准及方法均需要参照进、出口国的药典,同时,在进品药品注册及进口药品质量复核时,相应的送审资料中均要求药品质量标准的检验标准及其中译本,并且要求:各类中文翻译件必须忠实原文,并符合中国的专业规范。引用最多的就是药典的附录部分内容。本文将欧洲药典附录中的非无菌产品的微生物限度检查章节译出,希望能给医药界工作者提供参考。     

地市级药检所开展无菌和微生物限度检查方法学验证工作之我见

无菌和微生物限度检查方法学验证工作已实施两年,但这项工作的开展情况却不尽人意.据了解,目前地市级药检所开展的并不多,使"无菌"和"微生物限度"检查形同虚设,造成监管的盲区.     

浅谈目前无菌检查和微生物限度检查存在的问题

《中国药典》2005年版增订了无菌检查、微生物限度检查方法验证试验,本文对目前无菌检查、微生物限度检查存在的问题加以探讨,并提出了建议。     

欧洲药典附录2.6.12非无菌产品的微生物限度检查之一(有活力的需氧菌总数的计数)

药典(Pharmacopoeia)是一个国家记载药品规格、标准的法典。大多数由国家组织药典委员会编印,并由政府颁布,具有法律的约束力。药典中规定了常用药物及制剂的质量标准,并将各种检查的具体方法收入附录,各国药典在一定程度上可反映该国家药物生产、医疗和科技的水平。目前,随着中国加入WTO组织,药品的原料及各种制剂的进、出口检验标准及方法均需要参照进、出口国的药典,同时,在进口药品注册及进口药品质量复核时,相应的送审资料中均要求药品质量标准的检验标准及其中译本,并且要求:各类中文翻译件必须忠实原文,并符合中国的专业规范。引用最多的就是药典的附录部分内容。本文将欧洲药典附录中的非无菌产品的微生物限度检查章节译出,希望能给医药界工作者提供参考。     

对医院制剂应用无菌检查法和微生物限度检查法的探讨

复旦大学附属华山医院在多年执行《中华人民共和国药典》(以下简称药典)的“无菌检查法”和“微生物限度检查法”中,发现存在一些问题,现提出与大家共同探讨和切磋,以促进医院药学的发展。1细菌、霉菌及酵母菌的培养条件应有湿度要求微生物限度检查是将样品接种至培养基中,通过适宜的营养和条件来培养和发现样品中的微生物。除了培养基中的营养成分和培养温度外,水分和湿度同样是细菌、霉菌及酵母菌生长所必需的重要条件,尤其是霉菌、酵母菌。2000年版药典只是规定了细菌的培养温度为30~35℃,霉菌、酵母菌的培养温度为25~28℃[1,2],两者都无…     

非无菌药品中不可接受微生物的检验控制策略

目的：为药品生产企业识别从非无菌产品和原辅料分离的微生物是否是不可接受微生物以及建立对应的控制策略提供参考。方法：通过分析《中华人民共和国药典》、美国药典和欧洲药典现行版关于“不可接受微生物”描述,以及《中华人民共和国药品管理法》中关于药品质量以及安全用药等要求,总结不可接受微生物判定标准;基于人用药品注册技术国际协调会（ICH Q6A）、《中华人民共和国药典》、美国药典和欧洲药典关于微生物限度检查要求的比较,给出具体剂型以及原辅料不可接受微生物控制策略。结果与结论：非无菌产品中存在的不可接受微生物有可能降低或妨碍产品疗效,影响产品质量,对消费者健康有潜在风险,而目前药典中无清晰的定义和检验控制策略,生产企业应建立系统、清晰和可操作性的不可接受微生物风险识别和控制策略,指导操作者进行不可接受微生物评估。     

14种化学药品微生物限度检查方法验证结果及分析

目的建立14种化学药品的微生物限度检查方法。方法采用人工污染5种试验菌株测定其回收率,验证是否有抑菌作用。结果其中来托司坦颗粒(25,50mg/袋)和尼莫地平片3种供试品(Ⅰ组)试验菌的回收率均高于70%,无抑菌作用;氯酚伪麻缓释片、氯雷他定口腔崩解片、来托司坦胶囊(25,50mg/粒)4种供试品(Ⅱ组)具有一定的抑菌作用;而草酸艾司西酞普兰片、硝苯地平缓释胶囊、醋氯芬酸片、法莫替丁口腔崩解片、酒石酸唑吡坦口腔崩解片(5,10mg/片)和贝诺酯片7种供试品(Ⅲ组)有较强的抑菌作用。结论Ⅰ组供试品采用常规法进行微生物限度检查;Ⅱ组供试品采用培养基稀释法(0.2mL/皿即1mL加5皿)进行微生物限度检查;Ⅲ组供试品采用离心薄膜过滤法进行微生物限度检查。     

非水溶性软膏剂的微生物限度检查

目的：探索非水溶性软膏剂的微生物限度检查方法，提高控制菌的检出率。方法：用十四烷酸异丙酯使供试品溶解后，先经离心沉降集菌法，再用稀释法进行控制菌检查。结果：阳性对照菌生长良好。结论：此法对控制菌检查的应用范围大于常规法。     

《中国药典》2015年版非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法解读与对策

目的:解读《中国药典》2015年版非无菌产品微生物限度检查控制菌检查法的主要增修订情况。方法:对比《中国药典》2015年版非无菌产品微生物限度检查控制菌检查法与《中国药典》2010版微生物限度检查法相关内容的主要差异。结果:《中国药典》2015年版非无菌产品微生物检查控制菌检查法在检查内容、检查方法、培养体系及质量控制理念等方面都做了较大修订。结论:《中国药典》2015年版将微生物限度检查控制菌检查法完善成为更加科学的与国际接轨的检查方法。     

中国药典2000版无菌和微生物限度检查法中有关温度规定的商榷

中国药典 2 0 0 0年版无菌检查法中规定〔1〕:金黄色葡葡球菌、生孢梭菌培养温度为 30～ 35℃ ,白色念珠菌培养温度为 2 0～ 2 5℃ (对照用菌液 ) ;需气菌、厌气菌培养基管置 30～ 35℃ ,真菌培养基管置 2 0～2 5℃ (检查法〔1〕)。微生物限度检查法中规定〔1〕:培养温度细菌为 30～ 35℃ ,霉菌、酵母菌为 2 5～ 2 8℃ ,控制菌 (含金黄色葡萄球菌 )为 36± 1℃。无菌检查法与微生物限度检查法尽管是根据药品的性质、灭菌要求及使用途径不同而为不同标准要求制定的两种检验方法〔2〕,但两者却同是对药品卫生状况的一种监控手段 ,检测的都是细…     

非水溶性抗生素原料的微生物限度检查方法及验证

目的建立非水溶性抗生素原料的微生物限度检查方法并对其进行验证。方法抗生素原料,用经干热灭菌的5%吐温-80作湿润剂,pH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液稀释,上清液500 r.m in-1离心,离心后的上清液用薄膜过滤器进行薄膜过滤并用0.1%蛋白胨冲洗液冲洗,薄膜置营养琼脂培养平板上培养。结果此方法有效地解决了这类非水溶性原料在水中漂浮以致前处理困难的问题,并较为完全地消除了具有这类强抗菌活性原料对微生物限度检查的内在干扰。结论该方法适合于非水溶性抗生素原料的微生物限度检查。     

颠茄合剂微生物限度检查的方法验证

目的对颠茄合剂的微生物限度检查进行方法验证。方法微生物限度检查及无菌检查。结果试验组的菌回收率均达到70%以上,试验组MUG及靛基质试验均为阳性,检出大肠埃希菌,阴性对照菌金黄色葡萄球菌未检出。结论对颠茄合剂的微生物限度检查及无菌检查可按常规法进行检验。     

颠茄合剂微生物限度检查的方法验证

目的对颠茄合剂的微生物限度检查进行方法验证。方法微生物限度检查及无菌检查。结果试验组的菌回收率均达到70%以上,试验组MUG及靛基质试验均为阳性,检出大肠埃希菌,阴性对照菌金黄色葡萄球菌未检出。结论对颠茄合剂的微生物限度检查及无菌检查可按常规法进行检验。     

市售《中国药典》2015年版非无菌产品微生物限度检查用培养基质量评价

目的：对市售微生物限度检查用培养基质量状况进行考查,有助于保证微生物限度检查结果的准确性,并对相关实验所需培养基的选购提供数据参考。方法：根据《中国药典》2015年版通则1105和1106,对对照培养基及5个厂家共18种培养基分别进行理化性质、回收率、促生长能力、抑制能力和指示特性检验。结果：3个厂家生产的共6种培养基高压灭菌后需要对pH值进行调整,2种培养基的微生物学性能欠佳。结论：各实验室需要按照《中国药典》要求对购买的培养基进行质量验收,剔除不符合要求的培养基,保证试验结果的准确性。     

无菌、微生物限度及细菌内毒素检查方法学验证中常见问题及分析

各国药典中无菌、微生物限度和细菌内毒素检查作为药品安全性控制的重要检测项目方法已日臻完善，但对此类检查开展方法学验证是2005年版中国药典新增内容，验证的意义在于保证检验结果的准确、可靠及检验方法的完整性。它在保证检验方法的科学性和检验结果的准确性方面大大缩短了中国药典与国外药典的差距，是促使我国药品此类检查方法更加合理、科学和严谨的重要途径，     

赛霉安乳膏微生物限度检查方法适用性检查

目的 建立赛霉安乳膏微生物限度检查方法.方法 采用《中国药典》2015年版四部非无菌产品微生物限度检查法进行方法适用性试验.结果 表明采用增加稀释液和培养基体积可以降低赛霉安乳膏中的抑菌作用,使回收率达到0.5 ～2的要求.结论 按常规法制备1∶100供试液检查需氧菌总数;制备1∶10供试液检查霉菌和酵母菌总数、铜绿假单胞菌、白色念珠菌和梭菌,采用增加培养基体积(250 mL)的方法检查金黄色葡萄球菌.     

对《中国药典》(200O年版)微生物限度检查的几点看法

药品微生物限度检查是控制和提高药物质量的一项必不可少的检查项目.但在实际执行过程中,笔者对某些判断标准不甚明了,提出了一些看法.建议制定更加合理、明确、统一的微生物限度检查标准.     

对《中国药典》(1990年版第二增补本)“微生物限度检查法”的修订意见

《中国药典》1990年版第二增补本收载了“微生物限度检查法”。标志着我国药品质量监督上了一新的台阶并与国际标准接轨。但就检验方法而言,尚存在着内容的标准化和检验方法的规范化及必须补充的重要数据等问题。本文提出一些建议,以供修订时参考。