ALDH2和ADH1B基因多态性与食管癌淋巴结转移的相关性

目的： 研究中国汉族人群中乙醛脱氢酶2（aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2）和乙醇脱氢酶1B（alcohol dehydrogenase 1B,ADH1B）基因多态性与食管癌淋巴结转移风险性的关系。方法： 采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix assisted laser desorption/ ionization time of flight mass spectrometry, MALDI TOF MS)技术分析85例有淋巴结转移的食管癌和270例无淋巴结转移的食管癌标本ALDH2 rs671和ADH1B rs1229984基因多态性,计算各种基因型与食管癌淋巴结转移的相对风险度及其95%可信区间。结果： ALDH2 rs671 G>A3种多态基因型GG,GA,AA在食管癌淋巴结转移组和无淋巴结转移组的频率分别为58.8%(GG),38.8%(GA),2.4%(AA)和59.3%(GG),37.4%(GA),3.3%(AA)(χ2 =0.237, P=0.888);以ALDH2 rs671 GG基因型作参照,ALDH2 rs671 AA基因型食管癌淋巴结转移发生的风险降低（调整年龄、性别、吸烟及饮酒状态OR=0.70, 95% CI=0.14 ~3.45）, 但相关性未达到明显统计学意义。ADH1B rs1229984 A>G3种多态基因型AA, AG, GG在食管癌淋巴结转移组和无淋巴结转移组的频率分别为38.8%(AA), 50.6%(AG), 10.6%(GG)和42.8%(AA), 41.6%(AG), 15.6%(GG)(χ2=2.553, P=0.279),以ADH1B rs1229984 AA基因型作参照,ADH1B rs1229984 GG基因型食管癌淋巴结转移发生的风险降低（调整年龄、性别、吸烟及饮酒状态OR=0.66, 95% CI=0.29 ~1.53), 但相关性未达到明显统计学意义。结论： ALDH2 rs671 G>A和ADH1B rs1229984 A>G基因多态性可能与食管癌淋巴结转移的风险无明显相关,需进一步研究证实。     

ADH2和ALDH2基因多态及饮酒与食管癌关联的研究

目的分析ADH2和ALDH2基因多态以及饮酒习惯与食管癌的相关性。方法选取我院100例男性食管癌患者，随机抽样选取同期健康居民100例作为对照组，分析观察ADH2和ALDH2基因多态及饮酒与食管癌关联性。结果ADH2ALDH2基因的不同组合与食管癌发生情况没有直接关系，差异无统计学意义（P〉0.05），食管癌与ADH2、ALDH2因多态型以及饮酒习惯之间也没有直接关系，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论ADH2和Au）H2基因多态及饮酒与食管癌之间没有相关性，有待进一步证实、     

酒精代谢相关酶基因多态性与冠心病及其危险因素的关联

流行病学调查表明,适量饮酒对心血管系统具有保护作用,此种保护作用可能受酒精代谢相关酶基因遗传变异效应的修饰影响。影响酒精代谢的主要酶为乙醇脱氢酶(ADH)和乙醛脱氢酶(ALDH)。其中,ADH2～3和ALDH2存在功能性多态性位点,可影响体内酒精代谢速度。目前有许多研究不同地区不同种族酒精代谢相关酶基因多态性与冠心病及其危险因素关联的报道,然而结论却不尽一致。本文就ADH2～3和ALDH2基因多态性与冠心病及其危险因素的关联性作一综述。     

赫哲族人乙醛脱氢酶2基因型分布及其与饮酒习惯的关系

目的 研究乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性在赫哲族人群中的分布频率及其与饮酒习惯的关系.方法 在赫哲族聚居地选择101个赫哲族样本进行流行病学调查,并采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测研究对象的ALDH2基因型.结果 ALDH2基因变异型等位基因(GA/AA)在赫哲族人中的分布频率为24.8%,ALDH12突变等位基因携带者与ALDH2野生等位基因携带者之间饮酒频率和每次饮酒量间无显著性差异.结论 1/4的赫哲族人ALDH2酶的活性缺乏.赫哲族人的饮酒习惯与ALDH2基因型分布无明显的相关关系.     

青岛市汉族群体ADH2和ALDH2基因多态性及其与乙醇代谢速率关系

目的了解青岛市汉族人群乙醇脱氢酶（ADH2）和乙醛脱氢酶（ALDH2）基因的多态性分布及其乙醇代谢速率。方法提取青岛市179例汉族健康人的DNA,用扩增片段长度多态性方法,设计特殊引物对ADH2和ALDH2基因的特定序列进行扩增,并检测不同ADH2基因型受试者的乙醇代谢速率。结果 ADH2基因的两种等位基因ADH2＊1和ADH2＊2频率分别为42.74%和57.26%,3种基因型ADH2＊1/＊1、ADH2＊1/＊2和ADH2＊2/＊2频率分别为15.08%、55.31%和29.61%;ALDH2基因的两种等位基因ALDH2＊1和ALDH2＊2频率分别为72.26%和23.74%,3种基因型ALDH2＊1/＊1、ALDH2＊1/＊2和ALDH2＊2/＊2频率分别为59.78%、39.96%和7.26%。ADH2＊1/＊1基因型的乙醇代谢速率为（113.6±3.6）mg/（L·h）,ADH2＊1/＊2为（85.9±6.0）mg/（L·h）,ADH2＊2/＊2为（60.6±4.0）mg/（L·h）,差异有显著性（F=95.22,P〈0.01）。结论青岛市汉族群体ADH2和ALDH2存在基因多态性,ADH2基因多态性与乙醇代谢的快慢有关。     

云南省3个民族人群乙醇代谢相关基因多态性及其与饮酒行为关系

目的 了解云南省3个民族人群乙醇代谢基因型分布情况及与饮酒行为关系。方法 于2016年11月和2019年7月,采用多阶段抽样的方法抽取云南省哈尼族、彝族和汉族3个民族人群进行问卷调查,并抽取静脉血5ml进行基因检测,探讨基因型分布情况。结果 哈尼族、彝族和汉族乙醇脱氢酶2(ADH2)、乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因型频率分布比较,差异有统计学意义(P均＜0.05)。ADH2*1/*2基因型在哈尼族饮酒者中的比例大于不饮酒者,彝族和汉族饮酒者中都以ALDH2*1/*1基因型为主。饮酒障碍筛查显示,ALDH2*1/*1在有害饮酒者中的比例大于非有害饮酒者。携带ALDH2*1/*2基因型的个体饮酒后脸红反应频率更高。结论 云南省不同民族的ADH2和ALDH2基因型分布有显著差异。携带ALDH2*1等位基因的个体容易发展为有害饮酒,需加以控制。携带ALDH2*1/*2的个体饮酒后容易出现脸红反应,可在此基础上建立科学的预防干预措施。     

西宁市汉族人群乙醛脱氢酶2基因多态性分布与饮酒行为的关系

目的了解西宁汉族人群中乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性分布与饮酒行为的关系。方法采用横断面研究。以聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对ALDH2基因型进行检测,将检测结果与具体饮酒行为结合行相关分析。结果等位基因ALDH2*2在汉族人群中饮酒者与非饮酒者的比例分别占8%和21%。结论西宁市汉族ALDH2基因与汉族人群饮酒量有关。     

云南汉族酒精依赖综合征与ADH2、ALDH2基因多态性的关联研究

目的 了解乙醇脱氢酶2(ADH2)和乙醛脱氢酶2(ALDH2)的不同基因型及等位基因频率在云南汉族酒精依赖综合征患者组和健康对照组的分布差异. 方法 应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法,对ADH2基因和ALDH2基因的特定片段进行特异性扩增,限制性内切酶酶切,非变性聚丙烯酰胺凝胶垂直电泳检测,结合硝酸银染色法判定基因型. 结果 ADH2基因存在2种等化基因(ADH2*1、ADH2*2)和3种基因型(ADH2*1/*1、*1/*2和*2/*2),2种等位基因的分布在两组的差异有统计学意义(P<0.05),ADH2*2等位基因频率在酒精依赖综合征患者组降低,3种基因型的分布在两组无显著差异(P>0.05).ALDH2基因存在2种等位基因(ALDH2*1、ALDH2*2)和3种基因型(ALDH2*1/*1、*1/*2和*2/*2),2种等位基因和3种基因型的分布在两组中的差异均有统计学意义(P<0.05),酒精依赖综合征患者组AL-DH2*1/*2基因型和ALDH2*2等位基因频率降低. 结论 ADH2*2等位基因和ALDH2*2等位基因对于酒精依赖综合征发病有保护作用.     

miRNA196a2基因多态与食管鳞状上皮细胞癌相关性研究

目的:探讨miR-196a2基因(rs11614913)多态性及吸烟﹑饮酒在食管鳞癌发病中的交互作用,为食管鳞癌高危人群的筛选提供依据。方法:样品来自南通大学附属医院和南通市肿瘤医院病理检查确诊为食管鳞癌152例患者与同时期入住的152例非肿瘤患者或体检中心健康对照。抽取随机静脉血2 mL,提取基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,检测miR-196a2的基因rs11614913位点的多态性,同时调查各研究对象的吸烟、饮酒情况,并结合基因多态性将上述因素进行分层分析。结果:携带突变型纯合子C/C基因型个体罹患食管鳞癌风险是携带野生型纯合子T/T基因型个体2.108倍(95%CI=1.032～4.305),差异有统计学意义(P=0.041)。结论:miR-196a2的基因rs11614913位点为突变型纯合子C/C或携带C等位基因者,罹患食管鳞癌风险增加,很可能是食管鳞癌发病的重要危险因素之一。     

Genotype of ethanol metabolizing enzyme genes by oligonucleotide microarray in alcoholic liver disease in Chinese people

目的　利用基因芯片检测乙醇代谢相关酶的单核苷酸多态性 (SNPs) ,并阐明乙醇代谢相关酶基因多态性与酒精性肝病的关系。方法　参照“酒精性肝病的诊断依据及治愈、好转标准” ,并排除乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎抗体阳性者 ,不典型者做肝穿刺活检 ,选择 16 5例嗜酒者 ,其中无肝脏损害的有 4 3例 ,酒精性肝病 12 2例 ;正常对照组 6 5例为研究对象。抽取 3ml外周血 ,分离外周血单核细胞 ,按常规提取DNA ,行 4重不对称PCR ,PCR产物与寡核苷酸探针微阵列芯片杂交 ,并扫描分析结果。结果　健康对照组、嗜酒者组、无肝脏损害的嗜酒者组和酒精性肝病组的ADH2 1等位基因频率分别为37 6 9% ,5 5 76 % ,4 6 5 1% ,5 9 0 2 % ;ADH2 2等位基因频率相应为 6 2 31% ,4 4 2 4 % ,5 3 4 9% ,4 0 98% ;未发现ADH2 3型等位基因。嗜酒者和酒精性肝病患者的ADH2 1频率明显高于健康对照 ,酒精性肝病患者高于无肝脏损害的嗜酒者 ;无肝脏损害的嗜酒者的ADH3 2频率高于健康对照 ;嗜酒者和酒精性肝病患者的ALDH2 2等位基因低于健康对照组 ,酒精性肝病患者ALDH2 2等位基因频率显著低于无肝脏损害的嗜酒者。嗜酒者组未发现ALDH2 2等位基因的纯合子。结论　ADH2 ,ADH3和ALDH2基因多态性将影响国人的饮酒倾向 ;ADH2 2 ,AD     

中国汉族冠心病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与心肌梗死的相关性研究

目的：探讨汉族冠心病患者中乙醛脱氢酶2乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与心肌梗死（MI）的相关性。方法:对231例冠心病患者采用多聚酶链反应分析ALDH2基因G487A多态性。并根据基因型分两组,ALDH2基因GG型组（n=145）和AA/AG型组（n=86）,比较两组间MI发病率、心血管病传统危险因素和饮酒量等指标的差异,以评价MI的危险因素。结果:ALDH2基因AA/AG型组MI、糖尿病发病率明显高于GG型组,均有统计学意义（P＜0.01）。采用多因素logistic回归调整年龄、性别、吸烟、心血管病家族史、总胆固醇、糖尿病后,发现AA/AG型是MI的独立危险因素（OR=3.42, P＜0.01）,而在回归分析中再引入高血压病这一自变量后,AA/AG型与MI的相关性下降（OR＝3.03,P＝0.03）,进一步引入饮酒量和高密度脂蛋白（HDL-C）两个自变量后,ALDH2基因型与MI间不再存在相关性（P＝0.23）。结论:ALDH2基因AA/AG型是MI的独立危险因素,其可能通过改变血压、饮酒量和HDL-C水平影响MI发病。     

乙醇脱氢酶1B-rs1229984和乙醛脱氢酶2基因-rs671多态性实时荧光定量PCR检测方法的建立

目的 建立乙醇脱氢酶1B （ADH1B）基因rs1229984（G/A）和乙醛脱氢酶2基因rs671（G/A）多态性的实时荧光定量PCR分型方法。方法 分别采用双TaqMan-MGB探针法建立ADH1B-rs1229984多态性,和ARMS-TaqMan探针法建立ALDH2-rs671多态性的实时荧光定量PCR分型方法。根据荧光定量PCR的循环阈值（Ct值）的差值ΔCt值判定等位基因型,并采用所建方法对345例中国汉族人进行了分型检测。结果 所建方法对345例研究对象分型检测显示,ADH1B-rs1229984多态性的GG （ADH1B*1/*1）、GA （ADH1B*1/*2）和AA （ADH1B*2/*2）型的ΔCt值（ΔCt=G型TaqMan-MGB探针Ct值-A型TaqMan-MGB探针Ct值）分别为-13.72±1.33（40例）、0.50±0.17（150例）和6.62±0.54（155例）;ALDH2-rs671的GG （ALDH2*1/*1）、GA （ALDH2*1/*2）和AA （ALDH2*2/*2）型的ΔCt值（ΔCt=G引物反应体系Ct值-A引物反应体系Ct值）分别为-15.30±0.84（239例）、0.17±0.45（96例）和15.86±0.74（10例）。345例研究对象中,ADH1B*1/*2和ALDH2*1/*1（31.3%）、ADH1B*2/*2和ALDH2*1/*1（28.7%）是2个等位基因的主要组合型（60%）,未见ADH1B*1/*1和ALDH2*2/*2组合型。结论 所建分型检测方法皆具有闭管、一步检测、准确和高通量等特点。     

右江流域壮族人群酒精依赖程度与ADH和ALDH基因多态性的关联性研究

目的研究右江流域壮族人群乙醇脱氢酶(ADH)和乙醛脱氢酶(ALDH)基因多态性的分布,为筛选壮族酒精高易感性人群提供参考。方法通过问卷进行流行病学调查,明确右江流域壮族人群饮酒状况;采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,在分子生物学层面,检测对照组(100例)和酗酒组(90例)ADH和ALDH基因型并明确其在样本中的分布。结果问卷调查结果显示,严重依赖酒精的占17.8%,月均饮酒量3000ml以上的占16.7%;对照组ADH2基因型中异常纯合型(异纯型)32例,占32.0%,酗酒组ADH2基因型中异纯型6例,占6.7%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.001)。对照组ALDH2基因型中纯合型20例,占20.0%,酗酒组ALDH2基因型中纯合型62例,占68.9%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.001)。结论低异纯型ADH2基因频数和高纯合型ALDH2基因频数在壮族酗酒人群中具有特征性,可供筛选壮族酒精高易感性人群参考。     

乙醇依赖综合征与ADH2、CYP4502E1基因多态性的相关研究

目的对云南汉族酒依赖综合征与ADH2、CYP4502E1基因多态性进行相关性研究;方法采用PCR—RFLP方法,对来自云南地区的44例乙醇依赖综合征患者以及与其配比的30例对照个体的ADH2基因第3外显子处G143A单核苷酸多态位点等位基因频率和基因型频率、CYP2E1基因5’端非编码区的RsaL／PstI酶切位点多态性等位基因频率和基因型频率以及是否与乙醇依赖综合征相关进行分析。结果（1）在患者组ADH2基因3种基因型ADH2^＊1／^＊1、ADH2^＊1／^＊2、ADH2^＊2／^＊2分别为36％、43％、21％,患者组和对照组相比较无显著差异（P〉0．05）;等位基因ADH2^＊1和ADH2^＊2在患者组中的基因频率为0．58和0．42,患者组和对照组相比较分布有差异（P〈0．05）,患者组ADH2^＊2等位基因频率降低;（2）CYP2E1基因在患者组中A、B型基因分布为59％、41％,患者组和健康对照组两种基因型的分布有差异（P〈0．05）,B型基因在乙醇依赖组升高;等位基因C1和C2在患者组中的频率为0．80和0．20,患者组和对照组两种等位基因分布有差异（P〈0．05）,患者组C2等位基因频率升高。结论CYP2E1基因多态性与乙醇依赖综合征发生有关,ADH2^＊2等位基因对于乙醇依赖综合征发病有保护作用,而C2等位基因在乙醇依赖综合征的发生中起一定的作用。     

汉族人群酒精性肝病ALDH2和CYP2E1基因多态性研究

目的:研究乙醛脱氢酶(Aldehyde dehydrogenase,ALDH)和细胞色素P4502E1(Cytochrome P4502E1,CYP2E1)基因多态性与汉族人群酒精性肝病(Alcoholic liver disease,ALD)的关系.方法:应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法检测汉族人群中对照组(45例)、ALD组(48例)、嗜酒无肝病组(38例)和非酒精性肝病组(42例)中ALDH和CYP2E1各基因型及等位基因的频率并进行比较.结果:ALDH2*1、ALDH2*2 2种等位基因在对照组与ALD组和非洒精性肝病组与ALD组之间的分布差异有显著性(P＜0.05),在嗜酒组和ALD组中以ALDH2*1/1基因型为主.CYP2EI的cl、c2两种等位基因在ALD组与其他3组比较分布均有显著性筹异(P＜0.05).结论:ALDH与CYP2EI基因多态性与ALD的发生关系密切.等位基因ALDH2*2可能是汉族人群中嗜酒和ALD的负性危险因素.B(c1/c2)型基因型在ALD发生中起着重要的作用,c2等位基因与ALD的发生有关.     

食管癌贲门癌易感性与细胞周期蛋白D1基因多态性的关联研究

目的　了解中国北方人食管癌、贲门癌的易感性与细胞周期蛋白 (Cyclin)D1基因第 870位核苷酸A/G(A870G)多态性的关系。方法　应用PCR SSCP方法 ,检测了 12 0例食管癌、5 8例贲门癌及 12 2例健康对照组外周血白细胞CyclinD1(A870G)的基因多态性。结果　食管贲门癌组与对照组CyclinD1(A870G)A/G的等位基因分布差异无显著意义 (P =0 0 75 )。非吸烟的肿瘤患者CyclinD1的基因型分布与对照组比较差异无显著意义 (P >0 0 5 )。而吸烟并携带A/A基因型可使患食管贲门癌的危险性增加 2 5倍 ,其校正比值比为 2 5 7,95 %可信区间为 1 19～ 5 5 7。携带G/G基因可降低食管癌发病的风险 ,其校正比值比为 0 39,95 %可信区间为 0 18～ 0 82。贲门癌患者组携带A/A基因型的频率 (34 4 8% )高于对照组 (2 3 77% ) ,但差异无显著性 (χ2 =2 2 8,P =0 131)。结论　在中国北方人 ,吸烟并携带CyclinD1(A870G)A/A基因型是患食管贲门癌的危险因素 ,而CyclinD1G/G基因型对食管癌的发病可能具有防护作用。     

ADH1B R48H多态性与口腔癌的关联研究

目的:检测乙醇脱氢酶1B(ADH1B)R48H多态性与口腔癌的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法在80例口腔癌患者和108例正常对照中进行基因分型,并用χ2检验检测ADH1BR48H多态性的基因型和等位基因频率在病例组和对照组中是否有差异。结果:ADH1B R48H多态性的基因型和等位基因频率在病例组和对照组的差异无统计学意义。结论:ADH1B R48H多态性可能在口腔癌的发生中不起主要作用。     

酒精代谢相关基因位点多态性与酒依赖风险及酒精主观反应的关系

目的:探讨酒精代谢酶及药效酶基因ALDH2(rs671)、ADH1B(rs1229984)、ADH1C(rs141973904)、OPRM1(rs1799971)、PDYN(rs1997794)位点多态性与个体的酒精主观反应、饮酒行为之间的关系。方法:选取2018年1～12月在新疆医科大学第一附属医院及新疆精神卫生中心...     

人醇脱氢酶ADH1B*2等位基因的克隆与序列分析

目的克隆人醇脱氢酶ADH1B*2等位基因,并对克隆序列进行序列分析。方法用RT-PCR法获得ADH1B基因的cDNA,然后用双酶切得到目的基因并定向克隆到pUC19载体上。经蓝白筛选后,用限制性酶谱和DNA测序以及BLAST比对分析鉴定,并用SNPBLAST比对分析和查询dbSNP数据库,分析所克隆序列的单核苷酸多态性。结果证实所克隆序列为ADH1B*2等位基因。提示ADH1B*2等位基因有2个位点存在单核苷酸多态性。结论成功克隆了ADH1B*2等位基因,并进行了SNP分析。     

饮酒面红预测硝酸甘油缓解心绞痛急性发作的价值

目的：探讨饮酒面红对预测冠心病患者心绞痛急性发作时含服硝酸甘油（GTN）疗效的价值。方法：选择2005年12月至2006年11月经冠状动脉造影确诊为冠心病并符合纳入标准的患者231例,记录冠脉病变并进行Gensini评分。多聚酶链反应检测乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因单核苷酸多态性。依据饮酒是否易面红分：不易面红组（n=111）和易面红组（n=120）。调查冠心病危险因素,并测定血常规和血生化指标。观察或询问患者心绞痛发作时GTN疗效,评价两组间GTN疗效差异。结果：两组间性别、年龄、冠心病危险因素、冠脉病变严重程度等均无显著性差异（P＞0.05）,饮酒易面红组患者GTN有效率及迅速起效率、ALDH2基因野生型分布均显著低于不易面红组（P＜0.01）。结论：临床工作中可依据患者是否饮酒易面红预测GTN缓解心绞痛急性发作的效果,其机制与ALDH2基因单核苷酸多态性有关。