供者来源嵌合抗原受体T细胞治疗造血干细胞移植后复发患者的毒性观察及护理

目的探讨供者来源嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗造血干细胞移植(allo-HSCT)后白血病复发患者相关毒性的观察及护理对策。方法 2017年7月-2018年12月我科对7例行allo-HSCT后急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)复发且经化疗及供者淋巴细胞输注(DLI)无效者实施供者来源CAR-T细胞治疗。在CAR-T细胞输注前、输注中、输注后采取有针对性的护理措施。结果 7例患者中4例出现细胞因子释放综合征(CRS)I级,2例CRS II级,1例CRS III级;2例CAR-T细胞相关脑病综合征(CRES)I级,1例CRES IV级。经过积极对症治疗和精心的护理,均得到好转。结论针对CAR-T细胞治疗的相关毒性,细心的观察、准确的评估、及时识别、及时对症治疗及采取针对性的护理措施具有重要作用。     

CAR-T细胞治疗复发难治急性B淋巴细胞白血病的观察与护理

摘要：目的：总结我科CAR-T细胞治疗复发难治急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的观察与护理,为今后CAR-T细胞治疗的护理提供指导和参考。方法：回顾分析28例患者的临床资料。结果：28例患者均顺利完成CAR-T细胞治疗,1个月病情评估,完全缓解（CR）16例,无效退出临床试验8例,死亡4例。结论：对复发难治急性B淋巴细胞白血病患者应用CAR-T细胞治疗,并采取相应的护理措施,对于难治复发B-ALL患者治疗具有重要意义。     

复发难治性B细胞淋巴瘤患者95例行嵌合抗原受体T细胞治疗所致不良反应的护理

总结95例复发难治性B细胞淋巴瘤患者接受以CD19为靶点的嵌合抗原受体T细胞治疗所致不良反应的护理经验.护理要点包括:密切监测及时发现CAR-T治疗患者生命体征及血液学指标变化;专科护理评估尽早识别中枢神经系统不良反应;做好细胞因子释放综合征和CAR-T治疗相关性脑病患者的症状管理以及特殊用药的护理等.本组病例除1例患...     

成功救治2例CAR-T细胞治疗后伴严重细胞因子风暴和相关性脑病伴文献复习

目的探讨CAR-T相关性脑病综合征(CRES)和细胞因子释放综合征(CRS)的临床诊治。方法复习2例CAR-T细胞治疗后伴严重细胞因子风暴和相关性脑病患者临床资料及治疗经过,并结合文献复习。结果 2例患者均表现为癫痫、发热、血压下降、低氧血症、窦性心动过速及凝血功能异常。CRP、血清铁蛋白(SF)、白细胞介素(IL)-2、IL-6和IL-10均明显升高。诊断为CRS(3级)和CRES(3级)。CRS发病时间为CAR-T细胞输注后第2 d和第7 d,而CRES发病时间为第4 d和第10 d。第1例患者使用托珠单抗(8 mg/kg)联合DXM (20 mg/d)治疗,临床症状迅速缓解。第2例患者出现CRS加用托珠单抗(8 mg/kg)及DXM(20 mg/d)治疗后,仍发生CRES,改为甲强龙(1 g/d),临床症状缓解。结论密切监测CAR-T细胞治疗后的不良反应,及时有效地处理CRS和CRES,有助于提高CAR-T细胞治疗的安全性。     

多发性骨髓瘤患者行嵌合抗原受体修饰T细胞治疗的护理

总结了16例复发难治多发性骨髓瘤患者序贯接受以CD19、B细胞成熟抗原为靶点的嵌合抗原受体修饰T细胞（chimeric antigen receptor—transduced T cell,CAR-T）治疗不良反应的护理经验。护理要点包括：及时有效地评估CAR-T序贯治疗患者的器官功能状态;准确识别细胞炎性因子风暴所致高热、低血压、心率失常、中枢神经系统不良反应所致的特殊表现;纠正患者体液失衡状态,维持血压稳定,配合医生在短时间内迅速控制炎性因子风暴,处理双靶点CAR-T相关的单形性室性心动过速及急性脑病综合征。除1例患者自行使用其他药物无法评估外,其余15例客观缓解率达到100%,好转出院。     

我如何开展CD19 CAR-T细胞治疗难治复发B细胞淋巴瘤患者的全程管理北大核心CSCD

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)疗法是治疗淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤等血液肿瘤重要的新方法。目前已有多款CAR-T细胞产品在美国、中国等多个国家获批上市,用于治疗难治、复发B细胞淋巴瘤[1-4]。与传统化疗、靶向药等疗法不同,CAR-T细胞疗法具有独特的毒副作用,包括细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)等。作为新型"活"的细胞药物,在CAR-T细胞治疗之前如何评估入选患者、是否需要桥接细胞治疗;在治疗期间如何管理包括CRS等在内的早期不良反应;治疗后如何规范随访并管理中、远期不良反应以及CAR-T细胞治疗后再次复发、难治的患者如何处理等问题有待进一步厘清。CAR-T细胞治疗的全程管理对提高疗效和安全性至关重要。本文以一例复发、难治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者接受CAR-T细胞治疗的整个过程为例,阐述和讨论笔者如何开展CD19 CAR-T细胞治疗难治复发B细胞淋巴瘤患者的全程管理。     

CD19嵌合抗原受体T细胞治疗急性淋巴细胞白血病患者接受移植后复发的疗效

目的:研究CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后,复发患者的长期疗效和安全性。方法:对2015年9月至2018年3月期间7例B细胞ALL接受allo-HSCT后复发患者(血液学复发6例,免疫残留阳性1例)应用CD19 CAR-T细胞治疗,均是输注1次针对CD19抗原CAR-T细胞治疗,输前常规予以FC方案,CAR-T细胞中位数为6. 0(4. 0-8. 6)×10~6/kg,评价其长期疗效和毒副作用。结果:输注后d 30对患者进行骨髓检查,7例患者均取得完全缓解和MRD~-,1例Ⅰ级CRS,6例Ⅱ级CRS,6例中2例发生轻度神经毒性,经治疗控制; 2例患者输注后发生急性Ⅵ度肠道GVHD,中位随访时间18(12-42)个月; 2例分别在治疗后9和14个月复发,其中1例患者因病情进展死亡,另1例患者接受CD22 CAR-T细胞治疗后获得血液学缓解,但是MRD+。现无病存活患者5例,经植入分析为完全供者嵌合体。CAR-T细胞治疗后1年无病存活的5例患者淋巴细胞CD4在300×10~6/L以上,其中的3例免疫球蛋白恢复不良,丙种球蛋白替代治疗。结论:随访1年以上时间,其初步疗效及安全性令人较为满意,CAR-T细胞是治疗allo-HSCT后复发的B细胞ALL有效手段。     

表达IL7和CCL19的第四代CD19 CAR-T联合PD-1单抗治疗复发难治大B细胞淋巴瘤的疗效和安全性

目的系统性研究表达白细胞介素7(IL7)和趋化因子C-C基序配体19(CCL19)的第四代靶向CD19嵌合抗原受体T细胞(CD19 CAR-T)联合PD-1单抗治疗复发难治大B细胞淋巴瘤的疗效及安全性。方法应用自体7×19 CAR-T联合替雷利珠单抗治疗11例复发难治大B细胞淋巴瘤患者, 评估其疗效及不良反应。结果 11例入组患者均完成自体7×19 CAR-T的制备和回输, 9例患者完成预定的6次替雷利珠单抗治疗, 1例患者完成4次, 1例患者完成1次。5例(45.5%)达完全缓解, 3例(27.3%)达部分缓解, 客观缓解率72.7%。2例评估为疾病进展, 1例在回输后2个月因疾病不能控制而死亡。中位随访时间31(2～34)个月, 中位总生存时间未达到, 中位无进展生存时间为28(1～34)个月, 2例部分缓解患者分别在随访第9个月和第12个月进一步获得完全缓解, 故最佳完全缓解率为63.6%。细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征均可控, 未见免疫相关不良反应发生。结论自体7×19 CAR-T联合替雷利珠单抗治疗复发难治大B细胞淋巴瘤取得较好疗效, 且不良反应可控。     

血浆置换联合抗肿瘤坏死因子抗体治疗CAR-T细胞相关细胞因子释放综合征1例

目的 通过对1例CAR-T输注后CRS的诊治过程进行回顾及分析,探究血浆置换对于管理此类毒性的作用。方法 描述本例患CAR-T输注相关CRS的淋巴瘤患者的诊治经过,结合PubMed, Elsevier, Wiley, CNKI等数据库检索相关指南和临床实验或病例报告进行病例分析。结果 患者诊断为滤泡细胞淋巴瘤,经多线、多疗程治疗后,评估疾病进展(progressive disease, PD),给予抗CD19/20 CAR-T细胞治疗。患者于输注细胞当天夜间出现高热、寒战,继发呼吸困难和低血压,并有C反应蛋白(C reactive protein, CRP)、白细胞介素-6(Interleukin, IL-6)等炎症因子急剧升高,提示患者发生细胞因子释放综合征(Cytokines release syndrome, CRS)。给予患者对症退热、广谱抗感染、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor, TNF)抗体及前后3次血浆置换治疗。CRS相关的临床表现逐渐缓解,出院后3个月原发病评估疗效为持续完全缓解(complete response, CR)。结论 CAR-T细胞...     

免疫靶向治疗在复发/难治性急性B淋巴细胞白血病患者中的疗效分析北大核心CSCD

目的比较复发/难治(R/R)急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者以常规化疗和免疫靶向治疗为挽救治疗的疗效。方法回顾性分析2008年1月至2020年7月郑州大学附属肿瘤医院收治的212例R/R B-ALL患者的临床资料,分析传统化疗与针对CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)和CD3CD19双特异性抗体(blinatumomab,简称双特异性抗体)的免疫靶向治疗的缓解率及生存差异,并分析其相关影响因素。结果CAR-T细胞治疗组的完全缓解(CR)率为80.4%(45/56),双特异性抗体治疗组的CR率为62.5%(5/8),传统化疗组的CR率为38.6%(56/145),三种方法挽救治疗的CR率差异有统计学意义(P<0.001)。CAR-T细胞治疗组患者的1年总生存(OS)率和无进展生存(PFS)率分别为41.5%和30.1%,显著高于传统化疗组的10.3%和9.7%(P值均<0.001)。双特异性抗体治疗组的1年OS率和PFS率分别为14.3%和14.6%,均高于传统化疗组(P值分别为0.018和0.046)。CAR-T细胞治疗达CR后桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者的中位OS及PFS时间(分别为18.5个月和17个月)较未接受allo-HSCT患者(分别为8个月和4个月)显著延长(P值均<0.05)。双特异性抗体治疗后桥接allo-HSCT患者的中位OS及PFS时间(分别为13个月和11个月)较未接受allo-HSCT患者(分别为9.5个月和6个月)延长。CAR-T细胞治疗的细胞因子释放综合征(CRS)的发生率为89.8%,其中≥3级CRS发生率为30.2%,双特异性抗体治疗组的CRS发生率为37.5%,且均为1级。结论CD19 CAR-T细胞及CD3CD19双特异性抗体治疗R/R B-ALL患者的缓解率及生存率均显著优于传统化疗。     

6例复发难治性淋巴瘤患者行CAR-T细胞免疫疗法的观察与护理

目的总结6例复发难治性淋巴瘤患者自体采集CAR-T细胞及细胞回输的护理。方法CAR-T细胞采集前建立中心静脉导管(CVC),以建立有效静脉通道,保证采集顺利完成。采集期间密切动态监测生命体征;细胞回输前进行化疗预处理,做好化疗宣教;回输时密切观察患者生命体征、意识等。细胞回输后观察患者出现的不良反应,及时处理。结果6例患者均顺利完成自体CAR-T细胞联合化疗FC(氟达拉滨+环磷酰胺)的治疗,有3例患者发生不良反应,其中1例患者出现反复发热、低血压、胸闷,1例发热、1例腹泻。结论治疗期间注重患者及家属的心理疏导和对细胞因子释放综合征的护理,对于患者能顺利完成治疗及治疗效果具有重要意义。     

CAR-T细胞治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病的临床观察——附3例报告

目的探索嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗复发/难治性急性B淋巴细胞白血病的效果。方法回顾性分析本院2015年4月-2016年1月3例复发/难治性急性B淋巴细胞白血病患者采用CAR-T细胞治疗的临床疗效。3例患者均为多次诱导化疗不能达到完全缓解,或复发后再次诱导治疗无效。均采集自体外周血T淋巴细胞进行转染、培养。回输前以氟达拉滨+环磷酰胺方案预处理,回输CAR-T细胞数量为0.97至1.0×106/kg。结果2例患者在CAR-T细胞输注后1月内达到完全缓解,1例患者无效。达到缓解的2例患者在CAR-T细胞治疗后的第3和第6个月复发。复发后的1例患者出现CD19阴性克隆复发;在整个治疗过程中,未发生严重的不良反应。结论 CAR-T细胞是治疗复发/难治CD19抗原阳性急性淋巴细胞白血病的有效方法,能够降低耐药患者体内肿瘤负荷,甚至达到完全缓解,但短期内复发较高且复发的白血病细胞可能出现CD19抗原缺失。因此,在临床的应用方法还需要进行临床研究,也可作为异基因造血干细胞移植前的桥接治疗。     

人源化与鼠源CD19 CAR-T细胞疗法治疗复发/难治急性B淋巴细胞白血病的长期随访

目的探索人源化和鼠源CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗复发/难治急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)安全性、短期及长期随访的疗效差异。方法分析2016年5月至2023年3月于华中科技大学同济医学院附属协和医院接受CD19 CAR-T细胞治疗的80例R/R B-ALL患者的有效性和安全性, 其中接受鼠源CAR-T治疗31例, 人源化CAR-T治疗49例。结果鼠源和人源化组患者发生细胞因子释放综合征(CRS)的比例分别为61.3%和65.3%, 其中接受鼠源CAR-T的患者发生重症CRS的比例高于人源化CAR-T(19.4%对8.2%, P=0.174), 两组中分别有1例患者死于严重CRS。1～2级免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的发生率为12.9%和6.1%, 无患者发生高级别ICANS。鼠源组和人源化组中白血病患者的总体反应率分别为74.2%和87.8%。在中位时间为10.5个月的随访期中, 两组患者中位无复发生存(RFS)期均为12个月, 中位总生存(OS)期均未达到。在45例基线骨髓白血病细胞负荷>20%的患者中, 接受人源化CAR-T治疗的患者1年...     

嵌合抗原受体T细胞联合治疗策略在淋巴瘤中的研究探索北大核心CSCD

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)在治疗复发难治性B细胞淋巴瘤患者中具有显著优势,自2017年Yescarta首次获批以来,已有6款可用于B细胞淋巴瘤的CAR-T产品上市。然而,部分患者在接受CAR-T治疗后,仍然出现耐药、复发的情况,其与用于制备的T细胞状态不良、抑制性免疫微环境、输注后炎症反应、患者治疗前存在高肿瘤负荷等导致的CAR-T细胞体内扩增困难和加速耗竭相关。     

血液透析滤过处理CAR-T治疗后IL-6受体抑制剂治疗无效的3~4级细胞因子释放综合征3例北大核心CSCD

目的观察血液透析滤过(HDF)处理嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)免疫疗法后IL-6受体抑制剂治疗无效细胞因子释放综合征(CRS)的有效性及安全性.方法回顾性分析2015年7月至2021年7月深圳大学第一附属医院血液内科经CAR-T细胞治疗后出现托珠单抗治疗无效的3~4级CRS并接受HDF治疗的3例患者,包括急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)2例,弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)1例.结果患者在HDF治疗结束后12h内临床症状(体温、血压、血氧)缓解,细胞因子IL-6、IL-10、TNF-α、INF-γ及C反应蛋白(CRP)明显下降.随访3个月未发现HDF治疗相关不良反应.结论HDF控制CAR-T细胞治疗后托珠单抗治疗无效3~4级CRS安全可行.     

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗难治性急性淋巴细胞白血病的护理

目的探讨嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的临床效果与整体护理措施。方法在2名接受CAR-T细胞治疗的难治性B-ALL患者的医疗过程中,制定并实施相应的整套护理流程,包括设计《护理观察表》,着重加强对患者预处理的护理,CAR-T细胞回输的护理,肿瘤溶解综合征(TLS)的护理,细胞因子释放综合征(CRS)的观察与护理,同时采取心理护理等措施。结果 2名ALL患者经过CAR-T细胞治疗的精心医治以及整体护理,避免了TLS的发生,成功控制了CRS,帮助患者克服了恐惧心理,顺利度过观察期,最后经过骨髓复查提示完全缓解,顺利出院。结论通过对接受CAR-T细胞治疗的患者的整体护理,特别是在对其可能产生的各种并发症的系统治疗过程中的护理,可使CAR-T治疗的风险最小化。     

嵌合性抗原受体T细胞治疗血液肿瘤患者规范化护理体系的构建

目的构建具有系统性、科学性、适用性的嵌合性抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor,CAR-T)治疗血液肿瘤患者规范化护理体系,以期为开展CAR-T治疗提供规范化护理的依据。方法 2017年1月,成立医护技一体化的研究小组,查阅国内外相关文献、经相关专家反复探讨建立草案,应用德尔菲法,对13位相关临床医疗、护理专家进行了两轮专家函询,建立了"CAR-T治疗的规范化护理体系"。结果两轮函询问卷的有效回收率为100%,权威系数(Cr)分别为0.93、0.94,专家协调系数(W)分别为0.336、0.402,具有统计学意义(P0.05);确立了包括评估、技术操作、并发症预防护理、健康教育、心理干预、集成化管理等6项一级指标和34项二级指标组成的CAR-T治疗血液肿瘤患者规范化护理体系。结论 CAR-T治疗血液肿瘤患者规范化护理体系内容全面合理,构建过程科学,有一定适用性。     

PET/CT与淋巴瘤（三）：PET/CT在恶性淋巴瘤的免疫治疗管理中的应用之一

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法是治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤患者新兴的有效疗法。¹⁸F-FDG PET/CT在淋巴瘤患者的分期和反应评估中起关键作用。现有文献指出在基线上使用¹⁸F-FDG PET/CT时，在治疗开始前需进行两次扫描，即时间决定(TD)PET/CT和输血时间(TT)PET/CT。肿瘤代谢情况与疾病进展、总生存期直接相关，可预测不良反应的发生。用于治疗后评估时，治疗后1个月(M1)PET/CT似乎是反应评估的首选时间。另外，PET/CT脑部扫描在评估与CAR-T疗法相关的神经毒性方面发挥积极作用。本文将分为两部分：第一部分概述PET/CT在CAR-T治疗B细胞淋巴瘤中的作用；第二部分着重介绍代谢参数的预后价值及风险评估。     

CAR-T治疗急性白血病患者严重并发症CRS与CRES救治的规范化护理

目的 总结10例难治、复发的急性淋巴细胞白血病患者实施CAR-T治疗后出现严重并发症的规范化护理经验.方法 对10例难治、复发的急性淋巴细胞白血病患者实施CAR-T治疗后出现的严重细胞因子风暴及脑风暴并发症,积极采取科学有效的护理:严密监测患者体温、血压、意识、瞳孔、语言表达,有无抽搐的发生及抽搐发生的前兆表现;尽早实...     

28例复发难治性多发性骨髓瘤患者行嵌合抗原受体T细胞免疫疗法的效果观察及护理

目的总结嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)免疫疗法治疗复发难治性多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的护理要点。方法对28例复发难治性MM行CAR-T免疫疗法,在治疗中对患者实施心理护理、静脉用药护理、饮食护理、预防感染和细胞因子释放综合征的观察和护理。结果 28例患者治疗总有效率92.9%。未发生护理相关并发症。结论 CAR-T治疗难治复发性MM效果是确切的。做好心理护理可使患者处于最佳的心理状态接受治疗;预处理的护理和对细胞因子释放综合征的观察及护理对保证疾病的治疗效果具有重要意义。