溃疡性结肠炎易感性与谷胱甘肽转硫酶P1基因型的关系

目的探 讨汉族人群溃疡性结肠炎（UC）易感性与谷胱甘肽转硫酶（GST）PI基因型的关系。方法用聚合酶链反应技术（PCR）检测76例溃疡性结肠炎（UC）和140例健康人群的GSTPI基因型，采用X^2检验，分析比较GSTPI基因型频率在UC组和健康对照组之间的分布差异。结果GSTPI基因VaL／VaL基因型频率在UC组中明显增高，有统计学差异（48．7％vs34．3％，P=0．039）；根据临床特征对UC组和进行分层分析，发现VaL／VaL基因型在远端UC中的分布频率高于广泛结肠UC（P=0．017）。结论 GSTPI基因型与中国汉族人群UC的易感性相关。     

谷胱甘肽转硫酶M1、T1基因型与溃疡性结肠炎易感性的关系

谷胱甘肽转硫酶（GST）是重要的Ⅱ相代谢酶，能催化多种Ⅰ相酶代谢产物与谷胱甘肽巯基共轭结合，形成亲水性物质后排出体外，提高机体对外来化合物的解毒作用。人体中GST活性差异将影响个体对疾病的易感性，而GST的活性受GST基因多态性所调控。本研究通过比较GSTM1、T1基因型在浙江汉族正常人群和溃疡性结肠炎（UC）患者间的分布差异，旨在阐明UC的遗传易感性。     

谷胱甘肽转硫酶M1基因型与汉族溃疡性结肠炎及大肠癌易感性的关系

谷胱甘肽转硫酶（GST）能促进毒性物质从机体排出，其基因多态性与人体对毒性物质的解毒能力相关，因此影响个体对疾病尤其是肿瘤的易感性。本研究通过探索谷胱甘肽转硫酶M1基因型（GSTM1）在正常汉族人群、溃疡性结肠炎（UC）及散发性大肠癌（SCRAC）患者中的分布差异，旨在阐明UC和SCRAC的遗传易感性。     

谷胱甘肽转硫酶M1基因多态性与溃疡性结肠炎易感性的关系

背景：谷胱甘肽转硫酶（GST）属Ⅱ相代谢酶，能催化亲电子底物与谷胱甘肽结合而排出体外。溃疡性结肠炎（UC）为复杂的多基因遗传性疾病，其发病机制至今不明。目的：探讨GSTM1基因多态性与UC易感性的关系。方法：采用聚合酶链反应（PCR）检测68例UC患者和140名健康对照者的GSTM1基因型，分析两组间GSTM1基因型分布频率的差异。结果：UC组GSTM1（-）基因型的分布频率显著高于健康对照组（63．2％对45．0％，P=0．014）。根据病变范围对UC组行分层分析，发现远端UC组GSTM1（-）基因型的分布频率显著高于广泛UC组（72．7％对45．8％。P=0．028）。结论：GSTM1基因多态性与UC易感性明显相关。     

谷胱甘肽转硫酶T1、M1和P1基因多态与反流性食管炎易感性

目的　研究谷胱甘肽转硫酶 (GSTs)T1、M1和P1基因多态与反流性食管炎易感性的关系。方法　采用病例 对照分子流行病学研究方法 ,以多重PCR技术检测GSTT1和GSTM 1基因缺失 ,以PCR RFLP技术检测GSTP1基因单核苷酸多态 (第 10 4密码子A→G)。结果　共检测了 10 9例反流性食管炎患者、97例有胃食管反流症状但胃镜检查阴性 (NERD)的患者和 97例正常对照者。GSTT1和GSTM 1基因缺失频率在食管炎组、NERD组和正常组分别为 48.6 %、42 .6 %、5 3 .6 %和 5 2 .0 %、5 3 .6 %、43 .3% ,差异无显著性。然而 ,反流性食管炎组突变型GSTP1(40 .4% )基因频率显著高于NERD组 (2 4.7% ,P <0 .0 5 )和正常对照组 (2 1.6 % ,P <0 .0 5 )。携带GSTP1变异基因型者比携带野生型基因型者发生反流性食管炎的风险高 2 .42倍 (95 %CI ,1.2 2～ 4.80 )。在携带GSTP1变异基因型同时无幽门螺杆菌感染的个体 ,食管炎的OR值则增加到 2 .6 7(95 %CI 1.0 6～ 6 .70 )。结论　GSTP1基因 (10 4密码子A→G)多态可能是涉及反流性食管炎发生的遗传易感因素。幽门螺杆菌感染可能会降低反流性食管炎的发生 ,它可能是反流性食管炎的保护因素。     

细胞色素P450 2E1和谷胱甘肽转硫酶P1基因的多态性与食管癌的易感性

我国是食管癌高发国家之一,食管癌的发生与环境致癌物有关。但并非所有暴露于致癌物者最后都发生食管癌。提示个体易感性差异所起的重要作用。 前致癌物进入人体后,需经过Ⅰ相代谢酶的活化或转化,才可被Ⅱ相代谢酶解毒。Ⅰ相代谢酶主要由细胞色素     

北京地区反流性食管炎患者谷胱甘肽转硫酶P1基因基因多态性分析

目的探讨GSTP1基因型多态性表达与反流性食管炎的关系。方法选择反流性食管炎患者119例和正常对照者121例,通过PCR-RFLP方法检测GSTP1基因型。结果GSTP1突变型基因表达反流性食管炎组(32·77%)显著高于对照组(20·66%),P<0·05。结论GSTP1基因型多态性与反流性食管炎发病风险相关。     

人护骨素-谷胱甘肽转硫酶融合蛋白基因的构建与表达

目的 克隆人护骨素(OPG)成熟肽段编码区基因并研究在大肠杆菌中OPG-谷胱甘肽转硫酶(GST)的融合蛋白的表达。方法 采用RT-PCR从人骨肉瘤细胞系MG63的总RNA中扩增OPG成熟肽段编码区cDNA，构建原核表达载体pGEX-4T-1，转化大肠杆菌后经0．1mmoL／L异丙基硫代半乳糖苷(IPTG)诱导后收集菌体蛋白，以SDS—PAGE电泳及Western印迹鉴定蛋白表达，应用谷胱甘肽-Sepharose4B柱亲和层析纯化目的蛋白。结果 获得人OPG成熟肽段编码区cDNA，转化菌株可表达人OPG-GST融合蛋白，蛋白表达量约为菌体总蛋白的15．5％。Western印迹表明在相对分子质量66000处融合蛋白能与人OPG多克隆抗体特异性结合。经亲和层析后获得纯度为95．7％的OPG—GST融合蛋白。结论 获得人OPG成熟肽段全长cDNA，在大肠杆菌中表达OPG—GST融合蛋白并以亲和层析法进行纯化。     

胃食管反流病中医证型与谷胱甘肽转硫酶P1基因多态性关联的研究

[目的]探讨胃食管反流病(GERD)中医证型与谷胱甘肽转硫酶P1(GSTP1)基因多态性之间是否存在关联。[方法]选择85例GERD患者和15例健康对照者,通过PCR-RFLP方法检测GSTP1基因型。[结果]GERD患者GSTP1突变型基因的比例明显高于健康人群(P<0.05);其在Barrett食管(BE)中的比例高于反流性食管炎(RE)及非糜烂性食管炎(NERD)(P<0.05,<0.05);GSTP1基因多态性在RE中的分布差异无统计学意义(P>0.05);GSTP1基因多态性在GERD各中医证型中的分布差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]GSTP1基因多态性可能是GERD发生的遗传易感因素,与BE关系密切,但与本病中医证型分布无明显关联。     

谷胱甘肽硫转移酶M1和T1基因多态性与燃煤型砷中毒发病的关系

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶M1和T1（GSTM1、GSTT1）基因多态性与燃煤污染型砷中毒发病风险的关系。方法采用多重等位基因特异聚合酶链反应技术检测贵州省130名燃煤型砷中毒患者及140名健康个体的GSTM1和GSTT1基因多态性，并分析不同基因型与砷中毒发病的关系。结果砷中毒病例组和对照组GSTT1纯合缺失基因型（GSTT1^（-/-））的频率分别为58．5％和45．0％，组间比较差异有统计学意义（Х^2=6．246，P〈0．05）；携带GSTT1^（-/-）基因型个体发生砷中毒的风险是携带GSTT1非纯合缺失基因型（GSTT1^（＋/＋）or（-/-））个体的2．18倍[比值比（OR）adj=2．18，95％可信区间（CI）：1．183～4．018]。砷中毒病例组和对照组间GSTM1纯合缺失基因型（GSTM1^（-/-））频率的差异无统计学意义（P〉0．05）。基因型联合分析显示：携带GSTM1^（-/-）和GSTT1^（-/-）联合基因型的个体，其砷中毒的发病风险显著增加（ORadj=2．931，95％CI：1．024～8．387）。结论GSTT1^（-/-）基因型可能是燃煤型砷中毒发生的重要危险内因之一。     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4/CT60基因多态性与溃疡性结肠炎的关系

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA4）CT00位点基因多态性与中国湖北地区汉族人溃疡性结肠炎（UC）的相关性。方法共收集64例UC患者和109例正常对照静脉血标本提取基因组DNA。采用多聚酶链反应．限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）方法检测CT60G／A（rs3087243）位点的多态性，计算CTLA4的基因型和等位基因频率。结果CT60G／A基因型分布及等位基因频率，UC组与正常对照组比较差异无显著性，中国湖北地区汉族人群CTLA4CT60基因型和等位基因分布与日本人群相似。而与西班牙人群分布存在显著差异。结论CT60基因多态性与中国湖北汉族人UC易感性无关。     

细胞毒T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与汉族溃疡性结肠炎患者的相关性研究

目的　研究细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA- 4)基因外显子1的49位点A/G和启动子- 318位点C/T多态性与溃疡性结肠炎(UC)的相关性。方法　采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR -SSP)方法,检测82例中国湖北汉族溃疡性结肠炎患者(UC)以及204 例健康对照者CTLA- 4 基因外显子1的49位点A/G和启动子-318位点C/T的基因型和单倍型。结果　UC患者CTLA -4 A+49G和C- 318T基因型与正常对照组间差异无统计学意义(P>0.05),且与性别无关。在单倍型分析中,UC患者CTLA -4单倍型2,3(C-318 G49/T-318 A49)显著低于正常人群(26%比41%,P<0.05,OR=0.4918,95%CI:0.2784~0.8688)。结论　UC患者CTLA- 4 基因A+49G和C -318T单倍型2,3 与UC呈负相关。     

缺血性结肠炎与溃疡性结肠炎的对比分析

目的:研究缺血性结肠炎(ischemic colitis,IC)与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)临床及组织病理学的差异,有助两者的鉴别诊断,利于临床治疗.方法:收集20例IC和30例UC患者,对其临床及组织病理学等资料进行对比分析.结果:IC组发病时间[(5±7)d]明显较UC组发病时间[(953±1354)d]短.IC组中65%的患者伴有高血压、冠状动脉性心脏病、心房颤动、房性早搏、腹部手术史等疾病史中的一项或几项,明显高于UC组的20%;IC组以急性发病、腹痛(85%)、血便(60%)及腹泻(50%)多见,而UC且以腹痛(83%)、腹泻(63%)、黏液脓血便(57%)及里急后重(20%)为主要临床表现;在内镜表现方面,IC多以沿肠系膜侧分布的纵形溃疡为主(60%),且病变多仅累及肠腔的1/4～1/2周(80%),呈节段性分布(60%),与邻近正常黏膜分界清楚(75%),而UC则以弥漫性地图状溃疡为主(43%),病变多累及肠腔全周(90%),炎性息肉明显多见(37%).在组织病理学方面,血管扩张充血(90%)、间质严重水肿(95%)在IC中多见,血管壁增厚(50%)是其特征性表现,隐窝脓肿(47%)则在UC中多见.两组以上差异均有统计学意义(P<0.05).结论:组织病理学特点、肠镜下表现以及患者临床特征的差异,为IC和UC的鉴别提供了有力依据.     

溃疡性结肠炎易感基因的研究进展

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种病因不明的肠道慢性炎症性疾病,目前较为一致的观点认为,UC是携带易感基因的个体在环境因素的作用下,自身免疫功能紊乱所引发的一种肠道非特异性炎症性疾病.其发病的种族地理差异、单卵双生子的高共患率和家族聚集现象,提示遗传因素在UC发病中起重要作用.目前已发现许...     

肿瘤坏死因子基因多态性与溃疡性结肠炎相关性研究

目的 检测肿瘤坏死因子（TNF）α基因多态性是否与浙江地区汉族溃疡性结肠炎（UC）患者遗传易感相关.方法 血样来自浙江地区110例UC患者及292例健康对照者.通过特定引物的聚合酶链反应（PCR-SSP）方法直接检测野生型及TNF基因的6个多态性（TNF-1031T/C,-863C/A,-857C/T,-380G/A,-308G/A,-238G/A）.结果TNF-308A与汉族UC显著相关,等位基因频率在患者中为14.6%,在健康对照者中为8.9%,两者间差异有统计学意义（P=0.02）.TNF-857T的携带率在UC患者中为17.3%,健康对照者为12.2%,两者间差异无统计学意义（P=0.06）.单倍体分型显示,6种单倍体包括H5和H3,这两种单倍体都包含TNF-308A.H5单倍体频率在患者中为12.3%,在健康对照者为7.5%,两者间差异有统计学意义（P=0.03）.我们还发现了既往在白种人中较少见的单倍体H3.单倍体H4是由TNF基因启动子区域野生型等位基因组成,它的纯合子UC患者共有27例（24.5%）,在健康对照者中有102例（34.9%）,差异有统计学意义（P＜0.05）,说明野生型等位基因可能与疾病的发生无关.结论 TNF-308A可能与汉族UC患者遗传易感相关.进一步的功能研究有助于明确突变型TNFα在UC发病过程中的作用.     

The frequency of C3435T MDR1 gene polymorphism in Iranian patients with ulcerative colitis

Back ground and Aims The MDR1 (multidrug resistance) gene, located on chromosome 7, is in one of the inflammatory bowel disease susceptibility loci. It produces P-glycoprotein, a transmembrane efflux pump, transferring drugs and toxins from intracellular to extracellular domains. In the human gastrointestinal (GI) tract, P-glycoprotein is found in high concentrations on the epithelial cells of the colon and small intestine. MDR1 gene polymorphisms such as C3435T are associated with lower P-glycoprotein expression, and thus it is suggested to have an association with ulcerative colitis. We tried to determine the frequency of C3435T polymorphism of the MDR1 gene in Iranian patients with ulcerative colitis and to compare it with a healthy control population. Materials and methods In this case–control-designed study, 300 unrelated ulcerative colitis patients and 300 sex-and-age-matched healthy controls were enrolled. They were visited at a tertiary center during a 2-year period (2003–2005). DNA of patients and controls was amplified by polymerase chain reaction with specific primers, and C3435T polymorphism was detected by the restriction fragment length polymorphism method. Results The frequency of the 3435T allele was significantly higher in ulcerative colitis patients compared to the controls (p < 0.001). The frequency of homozygote T/T and heterozygote C/T genotypes were also significantly higher in Iranian patients with ulcerative colitis (p = 0.044 and 0.041, respectively). Conclusion This study suggests that C3435T polymorphism of the MDR1 gene has an association with ulcerative colitis in Iranian population as previously reported in western countries.     

Association between the C3435T MDR1 gene polymorphism and susceptibility for ulcerative colitis

BACKGROUND & AIMS: The human multidrug resistance 1 (MDR1) gene product P-glycoprotein is highly expressed in intestinal epithelial cells, where it constitutes a barrier against xenobiotics. The finding that mdr1a knockout mice develop a form of colitis that is similar to ulcerative colitis, which can be prevented by antibiotics, indicates a barrier function for P-glycoprotein against the invasion of bacteria or toxins. Because the MDR1 single nucleotide polymorphism C3435T is associated with lower intestinal P-glycoprotein expression, we tested whether this polymorphism predisposes to development of ulcerative colitis. METHODS: Allele frequencies and genotype distributions of the C3435T single nucleotide polymorphism were investigated in 149 patients with ulcerative colitis, 126 patients with Crohn's disease, and sex-matched healthy controls. RESULTS: Significantly increased frequencies of the 3435T allele and the 3435TT genotype were observed in patients with ulcerative colitis compared with controls (3435T: P = 0.049; odds ratio, 1.4; 95% confidence interval, 1.02-1.94; 3435TT: P = 0.045; odds ratio, 2.03; 95% confidence interval, 1.04-3.95). In contrast, frequencies of the T allele and the TT genotype were the same in patients with Crohn's disease as in controls (P = 0.66 and P = 0.59, respectively). In comparison to 998 non-sex-matched controls, the effect for the TT genotype in ulcerative colitis patients was more pronounced (P = 0.0055; odds ratio, 2.1). CONCLUSIONS: The higher frequency of the 3435TT genotype in patients with ulcerative colitis corroborates the findings from the mdr1a knockout mice. The results support the notion that P-glycoprotein plays a major role in the defense against intestinal bacteria or toxins. Impairment of barrier function in 3435TT subjects could render this genotype more susceptible to the development of ulcerative colitis.     

白细胞介素-18基因单核苷酸多态性及其血清含量与溃疡性结肠炎的相关性

目的 探讨白细胞介素(IL)-18基因单核苷酸多态性(SNP)及其血清含量与溃疡性结肠炎(UC)的相关性.方法 采用PCR扩增和直接测序法检测50例UC患者及128名健康对照者的IL-18基因5'端4个SNP位点(rs187238 G/C、rs5744228 G/A、rs360718 A/C、rs360717 G/A),同时检测受试者血清IL-18含量.结果 UC组血清IL-18含量明显高于对照组,两组间差异有统计学意义(3029.9±111.7)pg/ml比(133.2±39.4)pg/ml,(P<0.01).rs187238 C、rs360718 C、rs360717 A位点与UC显著相关(X~2=9.26,P<0.01),该3个位点的单倍体型频率在UC组和对照组间差异亦有统计学意义(X~2=7.04,P<0.01).与对照组相比,UC组含等位基因型C者的血清IL-18含量明显升高(P<0.05).结论 IL-18基因的SNP与其血清含量存在相关性,提示其基因位点多态性及血清含量可能与UC易感性相关.