C-erbB-2、Cath-D和MMP-9在胃癌中的表达及其临床意义

目的:探讨癌基因C-erbB-2、组织蛋白酶D(Cath-D)和基质金属酶-9(MMP-9)在胃癌中的表达及其与胃癌生物学行为的关系.方法:采用免疫组织化学(S-P)法,检测了87例胃癌标本中C-erbB-2、Cath-D和MMP-9的表达.结果:87例胃癌中C-erbB-2阳性表达占47.13 %(41/87);Cath-D阳性表达占53.57 %(45/87);MMP-9阳性表达占80.95 %(68/87);胃癌中C-erbB-2的阳性表达与胃癌浸润深度(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.01)密切相关.胃癌中侵及浆膜层MMP-9表达率高于侵及肌层组,侵及肌层组MMP-9表达率高于浸润黏膜层及黏膜下层组(P<0.05),伴有淋巴结转移组高于不伴有淋巴结转移组,但统计学上无显著差异(P>0.05).Cath-D阳性表达与胃癌的分化程度(P<0.05)、浸润深度(P<0.05)及淋巴结转移(P<0.01)有关.结论:C-erbB-2、Cath-D和MMP-9与胃癌的生长、浸润、转移有密切关系,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要指标.     

CD44v6、MMP-9在胃癌侵袭与转移中的作用

目的探讨CD44v6和MMP-9在胃癌中的表达及二者在胃癌侵袭与转移中的作用。方法采用免疫组化S-P法检测128例胃癌手术标本中CD44v6和MMP-9的表达。结果128例胃癌组织中CD44v6和MMP-9阳性表达率分别为58.59%(75/128)、64.06%(82/128),二者均与胃癌生长方式、浸润深度、淋巴结是否转移、TNM分期有关(P<0.05或0.01);弥漫型胃癌MMP-9阳性表达率明显高于肠型胃癌(P<0.01);MMP-9表达阳性的胃癌患者5年生存率较表达阴性者低(P<0.05);二者在胃癌中表达呈正相关,其共同表达者组发生淋巴结转移的比例明显高于二者仅其中之一阳性表达组或同为阴性表达组(P<0.05或0.01);其共同表达者组发生浆膜浸润的比例均明显高于同为阴性表达组(P<0.01)。结论CD44v6和MMP-9对胃癌的生长、浸润和转移有促进作用,CD44v6和MMP-9表达可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要指标。     

VEGF-C、MMP-2的表达与人胃癌淋巴转移

目的:检测VEGF-C、MMP-2在正常胃粘膜及胃癌中的表达情况以及它们之间的相关性,探讨胃癌发生淋巴结转移的机制。方法:应用免疫组化SABC法检测VEGF-C、MMP-2在正常胃粘膜及胃癌组织中的表达情况。结果:VEGF-C在正常胃粘膜中阴性表达,在胃癌组织中表达阳性率为44.4%(P<0.01)。MMP-2在正常胃粘膜细胞中阳性表达率为15.0%,在胃癌组织中的表达阳性率为54.0%(P<0.01)。在高、中分化组和低分化组中,VEGF-C蛋白的阳性表达率分别为29.6%和55.6%(P<0.05),MMP-2蛋白的阳性表达率分别为37.0%和66.7%(P<0.05)。在未及浆膜层和浸润浆膜层两组中,VEGF-C的阳性表达率分别为22.7%和56.1%(P<0.05),MMP-2的阳性表达率分别为27.3%和68.3%(P<0.05)。在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组,VEGF-C的阳性表达率分别为64.5%和25.0%(P<0.05),MMP-2的阳性表达率分别为77.4%和31.3%(P<0.05)。VEGF-C阳性表达与MMP-2的阳性表达呈正相关。结论:VEGF-C、MMP-2的阳性表达与胃癌的组织学分级、浸润深度、淋巴结转移密切相关。VEGF-C、MMP-2在胃癌中的过表达可能参与了胃癌的淋巴道转移。VEGF-C的阳性表达与MMP-2的阳性表达呈正相关,提示VEGF-C可能通过增强MMP-2的表达,提高肿瘤细胞的侵袭性和转移能力。     

MMP-7和MMP-9在胃癌组织中的表达和意义

目的:通过检测基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在胃癌中的表达,探讨它们在肿瘤转移和侵袭过程中的作用。方法:1.收集46例临床病理资料完整的胃癌手术切除标本及10例正常的胃组织标本。2.每例切片3张,分别用于HE染色病理形态学观察和MMP-7和MMP-9的表达情况的检测,分析其与胃癌浸润转移的关系。3.数据统计学分析用SPSS11.0软件,采用χ2检验和Spearman等级相关分析,P<0.05具有统计学意义。结果:10例正常胃组织中MMP-7和MMP-9的表达为阴性,46例胃癌组织中MMP-7的阳性表达率为73.91%,显著高于正常胃组织(P<0.05),MMP-7阳性表达与胃癌淋巴结转移、浸润程度、分化程度相关(P<0.05),与患者性别、年龄无关(P>0.05)。MMP-9的阳性表达率为80.43%,显著高于正常胃组织(P<0.05),MMP-9阳性表达与胃癌淋巴结转移、浸润深度、分化程度相关(P<0.05),与患者性别、年龄无关(P>0.05)。Spearman等级相关分析显示,MMP-7和MMP-9表达呈正相关(相关系数r=0.504,P<0.01)。结论:胃癌组织中MMP-7和MMP-9呈现异常表达。胃癌组织中MMP-7和MMP-9的阳性率与胃癌淋巴结转移、浸润程度、分化程度相关,提示它们在胃癌的发生发展和浸润转移过程中有促进作用。胃癌组织中MMP-7和MMP-9表达正相关,提示其在胃癌的发生发展以及浸润转移中存在着相互促进的作用。MMP-7和MMP-9各自都可以成为胃癌诊断和预后判断的指标。     

KAI1、MMP-9蛋白表达及微血管密度与胃癌浸润和转移的相关性

目的:探讨KAI1、MMP-9蛋白表达以及微血管密度(MVD)值与胃癌浸润转移的相关性。方法:在71例胃癌组织及20例正常胃黏膜组织中,应用免疫组织化学SP法检测KAI1、MMP-9的蛋白表达,用CD34标记新生血管内皮细胞并于显微镜下计数MVD,进而分析它们与胃癌临床病理特征间及彼此之间的关系。结果:胃癌中KAI1的表达明显降低,MMP-9的表达明显升高,MVD值在胃癌中也较正常胃黏膜中明显增高,两组间差异有显著意义(P<0.05);KAI1与MMP-9的表达均与浸润深度、淋巴结转移密切相关(P<0.05),此外,KAI1的表达还与TNM分期有关(P<0.05);MVD值与分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05)。经统计分析KAI1表达阴性组MVD值显著高于阳性组,而MMP-9表达阳性组MVD值显著高于阴性组(P<0.05)。结论:KAI1、MMP-9及MVD值与胃癌的侵袭转移密切相关,可作为评价胃癌的进展与预后的有力指标;KAI1、MMP-9可能通过影响血管生成参与胃癌的进展过程,为临床针对胃癌的抗血管治疗提供新的思路。     

KISS-1和基质金属蛋白酶-9蛋白在胃癌中的表达及意义

目的探讨肿瘤转移抑制基因KISS-1及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与胃癌侵袭、转移的关系,为研究胃癌的转移机制及临床治疗提供理论基础。方法采用免疫组织化学法检测36例胃癌组织及36例正常胃黏膜组织中KISS-1及MMP-9蛋白的表达情况,分析其与胃癌患者各临床病理指标的关系及二者表达的相关性;采用Western blot法检测不同侵袭能力胃癌细胞株BGC-823(高侵袭)和MKN-28(低侵袭)中KISS-1和MMP-9蛋白的表达。结果KISS-1蛋白在胃癌组织中的阳性表达率显著低于正常胃黏膜组织(P<0.05),并且其低表达与淋巴结转移密切相关(P<0.05);MMP-9蛋白在胃癌组织中的阳性表达率显著高于正常胃黏膜组织(P<0.05),并且其高表达与胃癌的浸润深度和淋巴结转移均密切相关(P<0.05);KISS-1与MMP-9蛋白的表达呈负相关(P<0.05)。KISS-1蛋白在高侵袭胃癌细胞株中的表达低于低侵袭细胞株,但差异无统计学意义(P>0.05);MMP-9蛋白在高侵袭胃癌细胞株中的表达高于低侵袭细胞株,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 KISS-1蛋白的低表达和MMP-9蛋白的高表达可能与胃癌的浸润、转移有关,二者有望成为判定胃癌侵袭和转移能力的指标。     

MMP-2及VEGF在结肠癌中的表达及临床意义

目的研究结肠癌组织、癌旁组织、正常结肠组织中MMP-2及VEGF的表达,为探索结肠癌侵袭转移的分子机制提供依据,对研究结肠癌的浸润、转移提供新的检测指标。方法应用免疫组织化学S-P法检测40例癌旁组织、40例正常结肠组织和40例结肠癌组织中VEGF和MMP-2表达情况。结果 VEGF和MMP-2两者在结肠癌组织中呈强阳性表达,在癌旁组织中呈阳性表达,在正常结肠组织中呈弱阳性表达或不表达。VEGF随结肠癌的发展阳性率逐渐增高(P0.05);侵及浆膜层组VEGF阳性率显著高于未侵及浆膜层组(P0.005);淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P0.01)。MMP-2随结肠癌的发生、发展阳性率逐渐增高(P0.05);侵及浆膜层组MMP-2表达率高于未侵及浆膜层组(P0.05);淋巴结转移组MMP-2表达率显著高于无淋巴结转移组(P0.05)。经统计学处理,VEGF和MMP-2在结肠癌中的表达呈正相关(P0.005)。结论 VEGF和MMP-2在结肠癌的发展、浸润和转移中起了重要作用,可作为了解结肠癌的生物学行为和判断预后的指标。     

血管内皮生长因子C及其受体3在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)和受体(VEGFR)-3在人胃癌组织中的表达及其与微血管、微淋巴管形成、淋巴转移、预后之间的关系。方法对56例人胃癌及相应癌旁组织行VEGF-C,VEGFR-3及CD34免疫组织化学染色链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测,进行淋巴管密度计数、微血管密度(MVD)计数。结果①VEGF-C在胃癌细胞中的表达:VEGF-C阳性表达主要位于胃癌细胞胞浆和胞膜,胃癌组织中VEGF-C的阳性表达率明显高于对照组(P<0.01)。②VEGFR-3表达:VEG-FR-3表达定位于胃癌细胞和脉管内皮细胞的胞膜或胞浆。③VEGF-C与VEGFR-3间相关性:VEGF-C阳性表达的胃癌细胞VEGFR-3也多呈阳性表达,二者有相关性(r=0.439,P<0.05)。④胃癌中VEGF-C的表达与胃癌分化程度呈负相关(P<0.05);VEGF-C表达与胃癌浸润深度和局部淋巴结转移相关。侵及肌层和肌层以上胃癌组织VEGF-C表达阳性率明显高于未侵及肌层者(P<0.05);有淋巴结转移的26例患者中VEGF-C表达阳性率高于无淋巴结转移组(P<0.05);胃癌细胞中VEGFR-3的表达与肿瘤大小、浸润深度和局部淋巴结转移相关;淋巴管数与肿瘤大小、浸润深度和局部淋巴结转移相关。⑤经Kaplan-Meier生存分析,VEGF-C是影响患者术后生存的独立性指标。结论胃癌中,VEGF-C通过自分泌方式作用于受体VEGFR-3,促进胃癌组织生长,抑制分化。VEGF-C促使胃癌内淋巴管形成,促进胃癌淋巴结转移。VEGF-C和VEGFR-3表达增高、淋巴管密度增加是促使胃癌发生淋巴结转移的重要原因。VEGF-C促进微血管的形成。VEGF-C表达有推测预后的意义。     

胃癌中survivin MMP-9表达与血管生牡关系及对预后的影响

目的:探讨survivin、MMP-9蛋白的表达与癌间质微血管密度(MVD)的值的关系及其对胃癌预后的影响.方法:采用免疫组化S-P法,检测128例胃癌手术标本中survivin、MMP-9、CD34的表达.结果:128例胃癌组织中survivin、MMP-9阳性表达率和MVD分别为60.9%、64.1%、28.68±10.25,三者均与胃癌浸润深度、淋巴结转移、TNM分期密切相关(P＜0.05);survivin阳性表达和MVD与肿瘤组织分化程度和远处转移有关(P＜0.05);三者在胃癌中表达呈正相关(P＜0.05);survivin、MMP-9共同表达者组发生深度浸润(T3～4)与淋巴结转移的比率和MVD明显高于其中之一或二者皆阴性表达者 (P＜0.05);survivin、MMP-9蛋白阳性表达者术后生存率明显低于阴性者(P＜0.05).结论:survivin 、MMP-9与血管形成和胃癌生长、浸润、转移及预后均有密切相关,联合检测survivin、MMP-9、CD34表达可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要指标.     

CD147在胃腺癌中的表达意义

目的:探讨CD147在胃腺癌中的表达意义。方法:采用免疫组化S-P法检测10例正常胃粘膜上皮、20例癌旁组织、60例胃腺癌组织中CD147的表达,并分析其与胃癌临床病理特征的关系。结果:CD147的表达阳性率在胃腺癌组织中显著高于正常胃粘膜上皮及癌旁组织中(P<0.01),在癌旁组织中显著高于正常组织中(P<0.05);在低分化癌组织中显著高于中分化癌组织中(P<0.05),在浸润肌层及浸润浆膜层组织中显著高于浸润粘膜下层组织中(P>0.05),在浸润肌层及浸润浆膜层组织中差异无显著性(P<0.05);在淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P<0.05)。CD147的表达阳性率与患者性别、年龄、肿瘤体积等无关(P>0.05)。结论:CD147的表达增强可能与胃癌的侵袭转移有关。CD147可能促进了胃癌的发生发展。     

组织蛋白酶D和基质金属蛋白酶-9在皮肤恶性黑色素瘤中的表达

目的检测Cath-D和MMP-9和在皮肤恶性黑色素瘤、交界痣及正常皮肤中表达情况,及其与皮肤恶性黑色素瘤的临床分期,淋巴结转移的关系。方法应用免疫组化S-P法对分别检测Cath-D和MMP-9在44例皮肤恶性黑色素瘤、22例皮肤交界痣及20例正常皮肤中的表达水平。结果 Cath-D和MMP-9在皮肤恶性黑色素瘤中的阳性表达率(79.55%和75.00%)均高于交界痣(45.45%和40.91%)及正常皮肤组织(15.00%和30.00%)(P<0.05),Cath-D和MMP-9在皮肤恶性黑色素瘤中的阳性表达率随肿瘤浸润深度的增加而增高,且有淋巴结转移者阳性表达率大于无淋巴结转移者(P<0.05)。皮肤恶性黑色素瘤中Cath-D和MMP-9的表达呈正相关(rs=0.488,P<0.05)。结论 Cath-D和MMP-9在皮肤恶性黑色素瘤的发生、发展中可能起着重要作用,且与CMM的浸润转移密切相关,且二者之间可能具有协同作用。联合检测两者的表达情况可为CMM的早期诊断及预后提供新的靶点。     

胃癌中C-erbB-2?Ki-67的表达及其意义

目的: 研究C-erbB-2和Ki-67在胃癌中表达和意义?方法:采用免疫组化SP法检测77例原发性胃癌中C-erbB-2及Ki67的表达?结果:C-erbB-2在胃癌中的阳性率为62.3%,在胃炎中的阳性率为6.7%,两者有显著差异(P < 0.05)?C-erbB-2在胃癌中的表达与胃癌的浸润深度有关(P < 0.05),与胃癌患者的年龄?性别?胃癌的分化程度和淋巴结转移无关(P > 0.05)?Ki-67在胃癌中的阳性率为77.9%,在慢性胃炎阳性率为10.0%,两者有显著差异(P < 0.05)?Ki-67的表达与胃癌患者的年龄?性别?肿瘤的浸润深度?分化程度和淋巴结转移无关(P > 0.05)?结论:C-erbB-2?Ki-67的异常表达和胃癌的早期发生有关?     

MMP-9在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨MMP-9在胃癌中的表达及其与胃癌生物学行为的关系。方法应用免疫组化技术SP法检测MMP-9基因蛋白在68例胃癌的表达情况，以20例非肿瘤性胃黏膜组织作对照。对随访14个月至13年的35例患者作了生存分析。结果68例胃癌组织MMP-9阳性表达率86．76％（59／158），对照组胃黏膜组织阳性表达率20．00％（4／20）。有淋巴结转移胃癌的MMP-9阳性表达率比无淋巴结转移者高，分别为95．65％、68．18％（P〈0．05）；侵及黏膜及黏膜下层、肌层和浆膜层胃癌的MMP-9阳性表达率分别为33．33％、91．30％、92．05％（P〈0．05）。MMP-9阳性者术后1、3、5、7、10年以上生存率分别为90．00％、56．67％、36．67％、10．00％和3．33％，MMP-9阴性患者术后1、3、5、7、10年以上生存率分别为100％、100％、80．00％、60．00％和40．00％。MMP-9阳性患者术后生存率比MMP-9阴性患者显著降低（P〈0.01）。结论MMP-9高表达促进肿瘤转移。MMP-9在胃癌的表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移有关；与患者年龄、性别无关。     

FOXC-2,YB-1在胃癌组织中的表达及在侵袭转移中的作用

目的探讨叉头框C2（FOXC-2）、YB-1及相关蛋白在胃癌发生发展及侵袭转移中的作用。方法选取193例胃组织标本,包括正常胃黏膜50例,胃黏膜上皮内瘤变50例,胃癌淋巴结未转移组织19例,原发灶组织93例,胃癌患者淋巴结转移组织74例,淋巴结未转移组织19例,原发灶远处转移组织33例作为研究对象。采用免疫组织化学法检测各类组织中FOXC-2、YB-1、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达及分布情况。结果同正常及上皮内瘤变胃黏膜相比,胃癌原发灶组织中FOXC-2,YB-1,Vimentin和MMP-2表达升高,E-cadherin的表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。FOXC-2、YB-1的表达与E-cadherin的低表达和Vimentin的高表达及MMP-2的表达之间存在弱相关。随着胃癌临床分期提高,淋巴结转移和远处转移出现,FOXC-2蛋白的表达增强(P<0.05)。随着胃癌临床分期的增高,分化程度的降低,浸润深度的加深及淋巴结转移,远处转移的出现,YB-1蛋白的阳性表达亦增高(P<0.05)。胃癌分化程度降低,浸润深度加深,淋巴结转移和远处转移出现MMP-2蛋白的表达也随之增强(P<0.05)。结论FOXC-2、YB-1与胃癌的发生发展及侵袭转移有关, 可能机制是通过激活上皮间质转化过程及上调转移相关分子MMP-2的表达从而促进癌细胞的侵袭转移。     

乙酰肝素酶和基质金属蛋白酶-9在胃癌中的表达及临床意义

目的：探讨乙酰肝素酶（Hpa）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在胃癌组织中表达的临床病理意义及其与胃癌进展的关系。方法：采用免疫组化SABC法检测65例胃癌、20例癌旁非瘤组织中Hpa、MMP-9的表达,比较胃癌和癌旁非瘤组织以及不同肿瘤浸润深度及淋巴结有无转移胃癌患者Hpa、MMP-9的阳性表达,并对Hpa、MMP-9在胃癌中的表达进行相关性分析。结果：胃癌组织Hpa、MMP-9阳性表达率（60．0％、55．4％）均明显高于癌旁非瘤组织（15．0％、15．0％）（P均〈0．01）;Hpa及MMP-9表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移关系密切（P〈0．05）;胃癌组织中Hpa和MMP-9的表达呈正相关（rs=0．531,P=0．000）。结论：Hpa、MMP-9在肿瘤侵袭转移中起重要作用,可作为胃癌预后判断的指标。     

MMP-9和PEDF在胃癌侵袭转移中的作用

目的探讨基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9，MMP-9）和色素上皮源性因子（pigment epithelium-derived factor，PEDF）基因表达在胃癌侵袭转移中的作用，为防治胃癌转移提供理论依据。方法应用免疫组织化学法检测82例人体胃癌组织标本中胃癌细胞内MMP-9和PEDF的表达；统计学分析两种分子标记物与胃癌侵袭转移关系。结果胃癌组织中的MMP-9和PEDF表达率分别约为70％和43％，MMP-9高表达和PEDF低表达与浸润深度、淋巴管转移和远处转移呈正相关（P〈0、05）；MMP-9与PEDF表达呈负相关（P〈0、01）。结论MMP-9在胃癌侵袭转移中起促进作用，PEDF可抑制胃癌的进展，PEDF低表达可能通过上调MMP-9的表达从而促进胃癌的得袭转移．     

基质金属蛋白酶2和9在子宫内膜样腺癌组织中的表达及临床意义

目的：研究基质金属蛋白酶2（MMP-2）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）在子宫内膜样腺癌组织中的表达及临床意义,探讨其与子宫内膜样腺癌发展及生物学行为的相关性。方法：收集本院102例子宫切除标本,其中60例子宫内膜腺癌按临床分期分为Ⅰ期（26例）、Ⅱ期（19例）和Ⅲ期（15例）;按组织学分级分为1级（29例）、2级（19例）和3级（12例）;按肌层浸润分为无肌层浸润（8例）、肌层浸润<1/2（11例）和肌层浸润>1/2（41例）;按有无淋巴转移分为无淋巴结转移组（54例）及有淋巴结转移组（6例）,采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶（SP）免疫组织化学方法检测组织MMP-2和MMP-9的表达情况。结果：MMP-2和 MMP-9在子宫内膜癌组织中的阳性表达率分别为76.7%和80.0%,与正常子宫内膜组织（13.60%）及内膜单纯增生组织（20.00%）比较,差异有显著性（P<0.05）;临床Ⅲ期及组织学3级子宫内膜癌组织MMP-2和MMP-9的强阳性表达率高于临床Ⅰ期及1级子宫内膜癌（P<0.05）;有肌层浸润及淋巴转移的子宫内膜癌组织中MMP-2和 MMP-9的强阳性表达率高于无肌层浸润及淋巴转移的子宫内膜癌（P<0.05）。结论：MMP-2和 MMP-9在子宫内膜样腺癌中呈高表达;MMP-2和 MMP-9的强阳性表达率与子宫内膜样腺癌临床分期、组织学分级及有无肌层浸润、淋巴转移有关联。