p16、CyclinD1及nm23在非小细胞肺癌中的表达

目的 研究非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织中ｐ１６、Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１及ｎｍ２３基因蛋白的表达和意义。方法 应用免疫组化ＳＰ方法检测６４例ＮＳＣＬＣ中ｐ１６、Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１及ｎｍ２３蛋白的表达。结果 ｐ１６、Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１及ｎｍ２３在ＮＳＣＬＣ中的表达率分别为４２．２％、６５．６％、５３．１％;ｐ１６蛋白阳性表达率与ＮＳＣＬＣ的分化程度和患者术后生存期呈正相关（Ｐ〈０．０５）;ｐ１６、ｎｍ２     

p53凋亡刺激蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 研究分析p53遗传背景不同的非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株中p53凋亡刺激蛋白(ASPP)家族的表达和调节,以及在NSCLC诊断和化疗监测中的临床意义.方法 用实时荧光定量逆转录(FQ-RT)-PCR检测NSCLC细胞株A549(野生型)和NCI-H157(突变型)及37例肺癌患者组织与外周血单个核细胞中ASPP1、ASPP2 mRNA表达,免疫印迹技术检测NSCLC细胞株ASPP1、ASPP2蛋白含量.同时,检测2株细胞对顺铂(CDDP)的敏感性以及化疗药物处理后ASPP1、ASPP2mRNA表达变化.此外,还比较NSCLC患者与37名健康对照者ASPP1、ASPP2 mRNA表达情况,并监测NSCLC患者化疗前后ASPP1、ASPP2 mRNA表达变化.结果 FQ-RT-PCR检测ASPP标准品曲线斜率均值分别为-3.249、-3.358,r＞0.98,标准曲线的扩增效率分别为1.156、1.028;CDDP处理后NCI-H157细胞株的IC_(50)值是3.70μg/ml,A549的IC_(50)是10.48μg/ml.NCI-H157细胞株中ASPP1,ASPP2 mRNA平均表达量比A549分别高2.66倍和6.98倍.肺癌患者组织和外周血单个核细胞中ASPP1 mRNA表达分别为(4.27 ±0.57)×10~3和(2.49±0.32)×10~3,ASPP2 mRNA表达分别为(2.34±0.75)×10~3和(7.00±1.17)×10~3,而健康对照组组织和外周血单个核细胞中ASPP1 mRNA 表达分别为(1.32±0.21)×10~4和(1.46±0.31)×10~4,ASPP2 mRNA表达分别为(1.38±0.19)×10~4和(1.28±0.18)×10~4.肺癌组中ASPP1和ASPP2 mRNA明显低于健康对照组(t值分别为2.58、3.94、3.62、3.76,P均＜0.05).NSCLC组中18例患者术后化疗前ASPP1和ASPP2 mRNA分别为(2.34±0.56)×10~3和(6.64±0.72)×10~3,进行2个周期化疗后分别为(3.66±0.64)×10~3和(9.42±0.44)×10~3,基因表达量均明显升高(t值分别为3.02、4.50,P均＜0.05).结论 NSCLC突变型细胞株ASPP1和ASPP2 mRNA的表达均高于野生型细胞株,ASPP1和ASPP2表达升高有可能增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性.NSCLC患者化疗过程中,ASPP1和ASPP2 mRNA表达的变化可能与化疗药物作用有关,提高ASPP1、ASPP2的表达将有助于肿瘤的治疗.     

非小细胞肺癌组织中 TC-1、CyclinD1、β-catenin 蛋白表达的变化及意义

目的：探讨甲状腺癌相关基因1（TC-1）、细胞周期蛋白D1（CyclinD1）、β-链蛋白（β-catenin）在非小细胞肺癌组织中的表达情况及其与非小细胞肺癌（NSCLC）病理特征的相关性。分析其与 Wnt/β-catenin 信号通路的调控的相关性,为研究 TC-1在NSCLC 中的作用提供依据。方法用免疫组化方法检测 TC-1、CyclinD1、β-catenin 蛋白在48例 NSCLC 中的表达,并结合肺癌的临床病理特征进行分析。结果TC-1、CyclinD1、β-catenin 在非小细胞肺癌组织中的表达水平明显高于正常肺组织;其中 TC-1在 NSCLC 组织中的表达与淋巴结转移和 TNM 分期有关;β-catenin 在 NSCLC 组织中的表达与病理类型和组织分化程度有关。结论NSCLC 患者中 TC-1、CyclinD1和β-catenin 蛋白的表达均为上调趋势,其可能在肺癌的发展中发挥重要作用;TC-1可能参与 Wnt/β-catenin 信号通路的调控作用,这些都为 NSCLC 的靶向治疗提供了新的研究思路。     

肿瘤抑制基因RBM5在非小细胞肺癌组织中表达

肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤,其中80%～85%的病例为肺小细胞肺癌（non small celllung cancer,NSCLC）。据统计,在欧洲,每年肺癌新发病例超过20万,因其死亡的人数占所有癌症相关死亡的20%。在美国,每年约有15万患者死于肺癌[1,2]。     

非小细胞肺癌p53凋亡刺激蛋白家族表达临床研究

目的:探讨非小细胞肺癌p53凋亡刺激蛋白家族(apoptosis-stimulating protein of p53,ASPP)1,ASPP2mRNA表达与P53蛋白表达状态的关系及ASPP1,ASPP2 mRNA的表达与非小细胞肺癌发生的相关性.方法:应用实时荧光定量RT-PCR方法检测37例非小细胞肺癌患者癌组织、癌旁组织、正常肺组织ASPP1,ASPP2 mRNA表达,免疫组织化学法检测肺癌组织P53蛋白表达状态.结果:肺癌组织、癌旁组织、正常肺组织中ASPP1、ASPP2 mRNA表达均逐渐升高,肺癌组织ASPP1,ASPP2 mRNA表达低于癌旁组织和正常肺组织(P<0.05),癌旁组织和正常肺组织ASPP1、ASPP2 mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05).肺癌组织中ASPP1,ASPP2 mRNA表达在P53阴性组中明显低于P53阳性组(P<0.05).结论:肺癌组织ASPP1、ASPP2 mRNA表达降低与非小细胞肺癌的发生密切相关,ASPP mRNA的表达可在基因水平检测肿瘤的发生.     

非小细胞肺癌组织CtBP1和P16蛋白的表达及意义

目的探讨CtBP1和P16蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与NSCLC发生、发展的关系。方法采用免疫组化方法分别检测66例肺癌组织及30例癌旁组织中CtBP1和P16蛋白表达,分析其与NSCLC临床病理学参数之间的关系。结果肺癌组织CtBP1和P16蛋白阳性表达率分别为91.0%和47.0%,P16蛋白在癌旁组织中的阳性表达率高于肺癌组织（χ^2=9.196,P〈0.05）,而两者CtBP1蛋白的表达差异无显著性（P=0.662）。肺癌组织CtBP1蛋白与P16蛋白的表达呈负相关性（r=-0.392,P〈0.05）。P16蛋白表达与肺癌的临床分期、有否淋巴结转移和肿瘤分化程度有关（χ2=5.079~9.333,P〈0.05）,而与病理类型无关（P〉0.05）;CtBP1蛋白表达与上述临床病理学参数均无关（P〉0.05）。结论 P16表达缺失与NSCLC的发生、发展密切相关;联合检测CtBP1和P16可作为判定NSCLC恶性程度及评估其侵袭性、转移性的重要方法。     

非小细胞肺癌组织中TCF21的表达及意义

目的：检测非小细胞肺癌（NSCLC）中抑癌基因TCF21蛋白的表达情况,探讨其与NSCLC各种临床病理特征间的关系。方法非选择性入组肺癌患者206例（观察组）,其中鳞癌86例、腺癌及腺鳞癌99例、其它非小细胞肺癌21例;非肺癌组60例（对照组）;通过免疫组化（SP法）检测各种组织TCF21表达情况,分析其与患者各项临床指标及预后的关系。结果在观察组中TCF21阳性率明显低于对照组（P〈0.05）。TCF21的低表达、与肿瘤的临床分期、分化程度、淋巴结转移及5年生存率密切相关（P〈0.05）。结论 TCF21基因在NSCLC的发生、发展中起到重要作用,它的功能缺失可能是肺癌发生发展的主要机制之一;TCF21基因的表达情况可以作为NSCLC肿瘤转移和预后的指标。     

CYFRA 21-1在非小细胞肺癌诊断中的应用

目的观察细胞角蛋白片段CYFRA21-1在非小细胞肺癌患者血清中的水平变化,探讨CYFRA21-1对肺癌的诊断价值。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测95例非小细胞肺癌患者和186例正常人血清中CYFRA21-1的水平。结果 CYFRA21-1在肺癌患者血清中的水平明显高于正常人,两者比较有统计学意义(P0.05)。ROC曲线分析显示CYFRA21-1的曲线下面积(AUC)为0.8501,特异性为70.43%,敏感度为85.87%。结论血清CYFRA21-1的检测是非小细胞肺癌体外诊断的良好指标。     

ROS1融合基因在非小细胞肺癌中的研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的分子靶向治疗是目前的研究热点,继EGFR、ALK基因等靶点之后不断有新的肿瘤标志物被发现。ROS1基因重排作为一种新发现的NSCLC亚型,其发生率约占NSCLC的1%-2%,优势人群通常为年轻、不吸烟的肺腺癌患者,这些临床特征与ALK重排的NSCLC患者类似。本文将NSCLC中发现的ROSl融合基因的研究进展及其在NSCLC中的临床、功能和结构特征进行阐述。     

CYFRA21—1：新的非小细胞肺癌标志物

ＣＹＦＲＡ２１－１是细胞角蛋白（ＣＫ）片段，非小细胞肺癌的标志物。测定血清ＣＹＦＲＡ２１－１水平对非小细胞肺癌，尤其是鳞状细胞癌的早期诊断和预后判断有重要意义。已建立测定血清中ＣＹＦＲＡ２１－１的酶标记免疫吸附测定法和放免比色法。     

P21WAF1/CIP1和细胞周期蛋白E在脂溢性角化病中的表达及意义

目的研究脂溢性角化病皮损组织中P21WAF1/CIP1和细胞周期蛋白E(Cyclin E)表达和意义.方法采用免疫组织化学SP法对45例脂溢性角化病皮损组织及20例正常皮肤组织中P21WAF1/CIP1和Cyclin E表达进行检测.结果脂溢性角化病皮损组织P21WAF1/CIP1和Cyclin E 阳性表达率及表达强度均明显高于正常皮肤组织(P<0.05);P21WAF1/CIP1和Cyclin E 表达与患者年龄、性别、肿瘤组织学类型均不相关(P>0.05).结论P21WAF1/CIP1和Cyclin E过度表达与脂溢性角化病的发生发展密切相关.     

Cox-2和PTEN/MMAC1在非小细胞肺癌中的相关性表达及其意义

目的探讨环氧化物酶-2(Cox-2)和PTEN/MMAC1在非小细胞肺癌中表达的相关性及其意义。方法应用免疫组化EnVision二步法检测50例非小细胞肺癌、30例癌旁正常肺组织中Cox-2和PTEN/MMAC1的表达。结果 50例非小细胞肺癌中Cox-2和PTEN/MMAC1阳性率分别为78%(39/50)和36%(18/50),30例癌旁正常肺组织Cox-2和PTEN/MMAC1阳性率分别为20%(6/30)和83.3%(25/30)。非小细胞肺癌组织中Cox-2阳性表达率显著高于癌旁正常肺组织,PTEN/MMAC1阳性率显著低于癌旁正常肺组织,Cox-2和PTEN/MMAC1蛋白表达呈负相关(P<0.05);Cox-2高表达和PTEN/MMAC1低表达与非小细胞肺癌临床分期、脉管浸润、淋巴结转移及患者生存期呈显著相关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型无关(P>0.05),PTEN/MMAC1与肿瘤组织分化相关(P<0.05),Cox-2与肿瘤组织分化无关(P>0.05)。结论 Cox-2和PTEN/MMAC1与非小细胞肺癌浸润转移,推测Cox-2和PTEN/MMAC1蛋白表达可共同作为非小细胞肺癌浸润、转移、预后的评估指标。     

P21Cip/WAF1及P27Kip1与增殖细胞核抗原在人骨髓间充质干细胞向肝细胞分化过程中的表达

背景:P21CIp/WAF1、P27Kip1是两种重要的细胞周期的负调控因子,增殖细胞核抗原是反映干细胞增殖的指标.目的:观察体外诱导人骨髓间充质干细胞向肝细胞分化过程中P21Cip/WAF1,P27KIp1及增殖细胞核抗原的表达变化.设计、时间及地点:细胞学基因水平观察,于2006-12/2007-06在中山大学附属第二医院林百欣医学研究中心实验室完成.材料:骨髓来源于中山大学附属第二医院行骨髓穿刺的健康供者.方法:全骨髓贴壁筛选法体外分离培养人骨髓间充质干细胞,传至第5代后,加入含20 μg/L肝细胞生长因子、10 μg/L成纤维细胞生长因子4的opti-MEM I低血清培养基向肝细胞诱导分化.主要观察指标:诱导后RT-PCR检测细胞内P21Cip/WAF1,P27 KIp1及增殖细胞核抗原基因mRNA的表达.结果:骨髓间充质干细胞向肝细胞定向诱导后0,1,3,5,7 d,细胞内P21CIp/WAF1 mRNA表达的相对量逐渐升高(P＜0.01),P27Kip1 mRNA表达的相对量无明显差异(P＞0.05),增殖细胞核抗原mRNA表达的相对量除诱导后0,1 d无明显差异(P＞0.05)外,其余各时间点均逐渐降低(P＜0.01).结论:P21 CIp/WAF1高表达抑制了骨髓间充质干细胞增殖,同时在其向肝细胞分化过程中起一定调控作用,P27KIp1可能并不起作用,增殖细胞核抗原的表达则与P21Cip/WAF1相反,呈逐步减少趋势.     

人脑胶质瘤组织中P21WAF/CIP1的异常表达及其病理学意义

目的探讨人脑胶质瘤组织P21WAF/CIP1的表达水平与胶质瘤恶性度的关系。方法免疫组化方法检测人脑胶质瘤标本41例,并对其表达水平进行评价。结果P21WAF/CIP1表达水平随胶质瘤恶性程度的升高呈下降趋势,但与组织学分级无相关性,全部受检标本P21WAF/CIP1染色强度无差异。结论胶质瘤组织P21WAF/CIP1表达呈异质性,与胶质瘤分级无相关性,但可参与胶质瘤的发生、发展。     

PCNA和P21蛋白在子宫内膜癌中的表达及意义

目的探讨P21蛋白和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclearantigen,PCNA)在子宫内膜癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测正常子宫内膜组织20例(对照组)、子宫内膜非典型增生组织9例(非典型增生组)和子宫内膜腺癌组织57例(子宫内膜癌组)中P21蛋白和PCNA的表达情况。结果对照组P21蛋白阳性表达率明显高于非典型增生组与子宫内膜癌组(P<0.05),子宫内膜癌组PCNA高增殖率明显高于对照组与非典型增生组(P<0.05);P21蛋白阳性表达率及PCNA高增殖率在子宫内膜组织的手术-病理分期、分化程度及淋巴结转移方面差异有统计学意义(P<0.05);子宫内膜癌组PCNA高增殖率P21表达阳性者为37%,P21表达阴性者为80%,差异有统计学意义(P<0.05);子宫内膜癌组织P21蛋白阳性表达率与PCNA高增殖率呈负相关(r=-0.414,P=0.002)。结论 P21蛋白和PCNA异常表达可能在子宫内膜癌的发生、发展中起重要作用。     

非小细胞肺癌术后CEA、CYFRA21-1和TNF联合检测的临床意义

目的探讨定期联合检测血清肿瘤标志物在非小细胞肺癌(NSCLC)预后中的意义。方法采用放射免疫法检测65例NSCLC患者手术前后和35例健康对照组的血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19(CYFRA21-1)和肿瘤坏死因子(TNF)的含量。结果NSCLC组患者血清CEA、CYFRA21-1和TNF的含量均明显高于健康对照组(p<0.01),手术治疗后未复发转移组低于术前(p<0.01),复发转移组明显高于未复发转移组(p<0.01)。结论测定NSCLC患者血清中CEA、CYFRA21-1和TNF水平对患者的治疗和预后均有一定的临床价值。     

p-Mnk1和p-eIF4E蛋白在非小细胞肺癌中的表达

目的 探讨p-Mnk1和p-eIF4E蛋白在非小细胞肺癌中的表达及与临床病理特征的关系.方法 免疫组化结合组织微阵列检测p-Mnk1和p-eIF4E蛋白在48例非小细胞肺癌和9例非癌肺组织中的表达.结果 非小细胞肺癌组织中p-Mnk1和p-eIF4E蛋白阳性表达率均高于非癌肺组织(P＜0.05,P＜0.001);有淋巴结转移的非小细胞肺癌组织中,p-Mnk1和p-eIF4E蛋白阳性表达率高于无淋巴结转移的肺癌(P ＜0.05,P＜0.01).其他肺腺癌p-eIF4E蛋白阳性表达率明显高于肺鳞癌(P＜0.01);Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌p-Mnk1蛋白的阳性表达率高于Ⅰ、Ⅱ期肺癌(P＜0.05);非小细胞肺癌组织中,p-Mnk1与p-eIF4E蛋白呈显著正相关(r=0.514,P＜0.01).结论 p-Mnk1和p-eIF4E共同表达可能在非小细胞肺癌的发生、发展和侵袭转移过程中起重要作用,可能成为非小细胞肺癌诊治新的分子靶标.     

非小细胞肺癌纤维支气管镜活检物中microRNA21的表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌纤维支气管镜活检物中microRNA21的表达及意义。方法选取30例非小细胞肺癌患者为病例组,另外选取同期体检的同龄健康人群30例为对照组。实时荧光定量PCR检测microRNA21表达水平。结果病例组microRNA21表达水平显著高于对照组(P0.001);腺癌患者microRNA21表达水平显著高于鳞癌患者(P0.001)。非小细胞肺癌组织中microRNA21表达水平与TNM分期有关(P=0.004),与性别、年龄、分化程度和淋巴转移无关(P0.05)。结论 microRNA21在非小细胞肺癌纤维支气管镜活检物中表达上调,且与病理类型和临床分期相关,可作为肺腺癌的特异性的肿瘤标志物。     

非小细胞肺癌患者癌组织和血浆中microRNA-21的表达及意义

目的探讨microRNA-21(miRNA-21,miR-21)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者肺癌组织和血浆中的表达及临床意义。方法用荧光定量PCR检测100例NSCLC患者肺癌组织及癌旁组织miR-21的相对表达量,并检测100例NSCLC患者及100例健康人血浆miR-21的相对表达量,用t检验比较其表达水平的差异,用卡方检验分析肺癌组织miR-21表达量与各临床病理资料之间的关系,ROC曲线评价miR-21对NSCLC的诊断价值。结果 miR-21在肺癌组织的表达水平高于癌旁组织(t=10.154,P0.05),且在NSCLC患者血浆中的表达水平高于健康人(t=13.444,P0.05);肺癌组织中miR-21高表达患者肺癌复发转移率明显高于低表达患者(χ2=11.335,P0.05);生存分析显示,肺癌组织或血浆中miR-21高表达患者较低表达者生存期明显缩短(χ2为6.685和5.692,P0.05);ROC曲线表明,miR-21对NSCLC诊断价值中等。结论 miR-21在NSCLC患者癌组织及血浆中均有高表达,肺癌组织miR-21高表达与NSCLC复发转移具有密切关系,可作为NSCLC诊断及评价预后的指标。     

CYFRA21-1和CEA对Ⅲ期非小细胞肺癌患者的临床预后意义

目的 探讨CYFRA21-1和CEA对Ⅲ期非小细胞肺癌患者的临床预后意义。方法 采用化学发光法检测62例Ⅲ期非小细胞肺癌患者放疗前与放疗结束时血清标本中CYFRA21-1和CEA的含量,临床随访6-24月。结果 Ⅲ期非小细胞肺癌患者放疗结束时血清中CYFRA21-1和CEA的水平显著低于放疗前;放疗前血清中CYFRA21-1和CEA升高患者组的2年生存率与正常组2年生存率差异均无显著性意义;放疗结束时CYFRA21-1和CEA的水平正常组的两年生存率明显高于升高组;放疗结束时CYFRA21-1和CEA含量较放疗前下降≥50%的病人的2年生存率,明显高于放疗结束时血清CYFRA21-1和CEA含量较放疗前下降〈50%的病人的2年生存率。结论 Ⅲ期非小细胞肺癌患者放疗结束后血清中CYFRA21-1和CEA的水平为有意义的阴性预后指标,尤其是放疗结束时血清中CYFRA21-1和CEA含量下降程度的大小有重要的临床预后价值。