抑癌基因PTEN及其与肠肿瘤的研究现状

肿瘤的发生是一个多因素、多步骤、多阶段和多基因改变的过程 ,癌基因的功能增强与抑癌基因的突变或功能失活被认为是肿瘤发生的重要事件。最近发现的抑癌基因ＰＴＥＮ ,是至今为止发现的第一个具有双重特异性磷酸酶 (ＤＳＰ)活性和酪氨酸磷酸酶 (ＰＴＰ)活性的抑癌基因。目前ＰＴＥＮ基因在Ｃｏｗｄｅｎ综合征、胶质母细胞瘤、子宫内膜癌等中的研究较多 ,而在肠肿瘤中的研究尚少 ,现就目前ＰＴＥＮ基因与肠肿瘤的研究现状作一综述。1　ＰＴＥＮ基因的发现及其结构近年来许多研究表明人类肿瘤的发生与 10 ｑ2 3染色体附近的缺失有密切的关系…     

抑癌基因PTEN的结构、功能、作用机制及其研究现状

人类多种肿瘤染色体的 1 0ｑ2 3及其附近存在广泛而频繁的缺失 ,而野生型的 1 0号染色体能较好地抑制如ＧＭＢ细胞在裸鼠中的致瘤性 ,提示 1 0ｑ2 3可能存在抑癌基因[1] 。 1 997年 ,不同的研究小组从 1 0ｑ2 3定位克隆到了ＰＴＥＮ/ＭＭＡＣ1 /ＴＥＰ1 ,其编码的蛋白类似于双重特异性ＰＴＰｓ ,且在胞浆中表现出双重特异性磷酸酶活性(ＤＳＰ) [2 ] ,被认为是一种抑癌基因。同时 ,ＰＴＥＮ不仅是发现的第一个ＰＴＰ超家族中以磷酸肌醇为生理底物的磷酸酶 ,而且 ,与抑癌基因表达产物大多为核调控因子不同的是 ,其表达产物的调节作用在胞浆内…     

抑癌基因PTEN/MMACI/TEPI与肿瘤细胞的生物学行为

肿瘤转移是当今肿瘤治疗最棘手的问题之一。据统计 ,有 90 %以上癌症病人死于肿瘤转移。研究肿瘤细胞转移的分子基础及其与抑癌基因的关系 ,已成为治癌、防癌专家讨论的热点问题。抑癌基因ＰＴＥＮ/ＭＭＡＣＩ/ＴＥＰＩ(以下简称ＰＴＥＮ)是 1997年分别被不同的研究者从 10ｑ2 3定位克隆到的[1、2、3] ,是第一个编码具双重特异性磷酸酶 (ＤＳＰ)活性产物的抑癌基因[2 ] 。ＰＴＥＮ的定位克隆及功能研究有望给细胞分化发育和肿瘤的行为及分子生物学研究注入新的活力[3] ,本文就其领域 4年来的研究进展作一综述。1　ＰＴＥＮ的定位克隆与结构…     

C-erbB-2、p53、nm23、c-myc基因在宫颈癌中表达的临床意义

宫颈癌死亡率占妇科肿瘤的第二位 ,宫颈癌的发生90 %与人类乳头状病毒感染有关。近年发现ｃ -ｅｒｂＢ -2 ,ｃ-ｍｙｃ,ｐ5 3 ,ｎｍ2 3 ,ＥＧＦＲ等基因在宫颈癌中过度表达 ,认识到癌基因的激活及抑癌基因的失活在宫颈癌的发生发展中起了重要作用。对低度宫颈上皮内瘤样变衍变为宫颈癌 ,各种基因的相互协同作用 ,仍不了解。本文对宫颈癌ｃ -ｅｒｂＢ -2 ,ｃ -ｍｙｃ ,ｐ5 3 ,ｎｍ2 3基因表达及基因间的相互关系作一综述。1 ｃ-ｅｒｂＢ -2基因、ｐ5 3基因原癌基因ｃ-ｅｒｂＢ -2定位于染色体 1 7ｑ2 1区带 ,编码一种具有酪氨酸激酶活性的跨…     

小鼠T细胞淋巴瘤在同基因鼠内传代的遗传学分析

作者研究了甲基亚硝基脲（ＭＮＵ）诱发ＲＦ／Ｊ系小鼠Ｔ细胞淋巴瘤及肿瘤细胞在同基因小鼠体内连续传代后的染色体变化。胸腺肿瘤细胞及其传代培养细胞染色体异常，皆发生在１５、１４、Ｘ、１、５、６、３号染色体，说明这些染色体含有促进肿瘤多步发生过程的基因即癌基因及抑癌基因。ＭＮＵ不仅具有组织特异性而且累及特异染色体，结果也说明相同组织病理类型的肿瘤可产生于不同的特定位点的基因变化。     

PTEN基因在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

ＰＴＥＮ是 1997年发现的肿瘤抑制基因 ,有报道 ,ＰＴＥＮ是子宫内膜癌中突变率最高的基因 ,也是该肿瘤恶性事件中占主导地位的突变基因[1] 。ＰＴＥＮ表达在不同类型的恶性肿瘤组织和肿瘤细胞系中有缺失 ,但在子宫内膜癌中的研究国内外很少有报道。一、对象与方法1 对象 :5 4例新鲜组织标本取自我院 1999年 4月至2 0 0 1年 10月首次诊断的术中所取子宫内膜。回顾性对 2 0 0例石蜡包埋的子宫内膜组织进行切片。所有组织均经病理学证实。其中正常子宫内膜组织 31例 ,子宫内膜增殖症 71例 ,非典型增生 2 5例 ,子宫内膜癌 73例 ,其中腺癌 5 7例…     

抑癌基因和致癌机制研究新观点

到目前为止,人类已发现了100多个癌基因和许多抑癌基因。在致癌机制上也提出了多种多样的观点和学说。随着研究的深入发展,近年来又发现了新的抑癌基因和致癌观点。本文将对这些新发现、新观点和新证据作如下综述。 (一)抑癌基因的新发现 1.新发现的多种肿瘤抑制基因 1994年4月,美国盐湖城和圣地亚哥的两个研究小组发表了一项重要的研究成果。发现了一个新的抑癌基因:MTS1。MTS1位于人第9号染色体短臂(9P21)     

肿瘤抑制基因p16研究进展

1990年代初 ,随着肿瘤分子生物学研究的不断深入 ,人们克隆出了与癌基因相拮抗的另一类与肿瘤发生密切相关的基因—抑癌基因 ,并成为当今生命科学研究的热点。至今所发现的 1 2种抑癌基因中 ,p1 6基因以其独特的结构和抑癌功能为人们所重视。 p1 6基因与 p5 3基因相比 ,具有突变率高、分子量小、易于标定等特点 ,因而很快成为肿瘤分子生物学研究的热点。1　p1 6基因的发现与结构1 992年 ,Beach等注意在第 9号染色体存在一个黑色素瘤的易感基因 ,后来研究发现其他一些恶性肿瘤 (如淋巴细胞白血病、神经胶质瘤、间皮瘤等 )都有 9号染色体短臂 ( 9p)等位基因的缺失 [1-3 ] 。1 993年 ,Serrano等在研究与细胞周期蛋白依赖性激酶 4( CDK4)相作用的蛋白时 ,分离到了特异性 CDK4抑制蛋白 p1 6蛋白 ,并成功地克隆了其 c DNA[4]。 1 994年 ,Noborl等通过研究认为 p1 6在抑癌方面的作用远超过 p5 3,它的缺失或突变与多种肿瘤的发生有关 ,故引起学术界的广泛关注[5] 。p1 6基因定位于人第 9号染色体的 9p2 1区位 ,全长为 8.5 kb,...     

大肠癌预后标志物抑癌基因研究进展

在西方发达国家 ,大肠癌的发病率仍呈增长趋势 ,已成为四种常见癌症之一。有关大肠癌预后标志物已越来越引起临床医生的普遍关注。有研究发现 ,现行正规化疗患者近一半不需化疗 ,因而有必要应用预后标志物进行选择性化学治疗。抑癌基因ｐ5 3、18ｑ基因缺失、ｐ2 7、等位基因缺失和基因组损伤在选择患者治疗方法、指导预后等方面起着举足轻重的作用 ,现就抑癌基因的临床研究进展综述如下。1　ｐ5 3抑癌基因ｐ5 3是人类实体瘤一种常见的易变基因 ,位于染色体 17ｐ 13 1,在多种肿瘤中是一种区域性等位基因 ,其他肿瘤中此等位基因常无突变。野生…     

抑癌基因PTEN与胃癌相关性研究进展

随着对肿瘤相关基因研究的不断深入,越来越多的抑癌基因被相继发现.与张力蛋白同源、第10号染色体丢失的磷酸酶基因(PTEN)是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶(dual specificity phosphatase,DSP)活性的抑癌基因,该基因通过诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡等机制抑制肿瘤的发生和发展.     

人类X染色体的第一个抑癌基因——WTX

肿瘤的发生发展与癌基因的活化及抑癌基因的失活密切相关早已得到公认.近年来,多种抑癌基因陆续被发现并明确其作用机制.2007年Rivera等在研究Wilms’瘤时发现了一个新的抑癌基因WTX(Wilms tumor gene on the X chromosome),该基因是第一次在X染色体上发现的直接作为肿瘤抑制因子的基因,并首次在《Science》上报道.     

LTF基因在多种肿瘤里的表达及机制研究

研究发现对大多数肿瘤来说,人体染色体3p21．3区域存在一群高密度分布的肿瘤抑制基因簇（TSGs）,LTF基因（1actotransferrin,LTF）是位于高频缺失区（CERl）的一员。LTF的抗肿瘤机制是多种多样的,如通过调节NK细胞的活动,调节细胞G1蛋白的表达,抑制肿瘤细胞的分化,增强其凋亡。在小鼠实验中,LTF基因能抑制动物肿瘤模型中细胞的生长。研究认为LTF在鼻咽癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、胃癌、恶性胶质瘤、口腔鳞癌等多种肿瘤里表达下调,是抑癌基因或者候选抑癌基因。总结多种肿瘤,LTF在肿瘤里表达下调的机制大致可分为基因水平相关和表观遗传学相关,前者包括杂合性缺失（10ssofheterozy—gosity,LOH）和基因突变,后者包括启动子甲基化和组蛋白去乙酰化修饰相关,本文主要介绍LTF在多种肿瘤内失活和表观遗传学机制的联系。     

FHIT基因与宫颈癌的研究进展

自1979年从一个意大利肾透明细胞癌家系中观察到有染色体易位t(3;8)(P14·2;q24)以后[1],相继在头颈部肿瘤、肺癌等许多肿瘤细胞系,尤其鳞癌中发现人类3号染色体的3p25、3p21、3-p21和3p12-p14·1处存在高频率等位基因缺失,因而这3个区域一直被认为存在一个或多个抑癌基因。位于此区域的一个新的候选抑癌基因脆性组氨酸三联体(fragilehistidine traid,Fhit)基因自1996年被证实后,成为近年来肿瘤发生及肿瘤特异性基因研究的热点,笔者就Fhit基因与妇科肿瘤发病的研究进展综述如下。1 Fhit基因近年来研究发现,3号染色体短臂(3p)在不同肿瘤组…     

抑癌基因p16的研究进展

ｐ16抑癌基因又称ＭＴＳ1基因 ,是1993年发现的继ｐ5 3抑癌基因之后的一又一引人注目换的新型抑癌基因 ,也是人们发现的第一个走直接作用于细胞周期抑制细胞分裂的抑癌基因 ,在多种肿瘤细胞中广泛而高频率变异。以下对ｐ16基因与肿瘤的关系研究进展作一综述。1 　肿瘤抑制基因ｐ16的结构和作用机制抑制基因ｐ16又称多肿瘤抑制基因(ＭＴＳ1)。位于人类第 9号染色体短臂(9Ｐ2 1 )上 ,由 3个外显子和 2个内含子组成 ,其中 30 7ｂｐ组成的外显子 2编码的一个 16ＫＤ的蛋白 ,即细胞周期蛋白和抑制蛋白对细胞周期依赖激酶 (ＣＤＫｓ)的正常负平衡…     

原发性胃癌的比较基因组杂交研究

目的　研究胃癌发生和发展过程中是否涉及其它未知的癌基因和抑癌基因。方法　采用比较基因组杂交 (ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｇｅｎｏｍｉｃｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ ,ＣＧＨ)分析了 43例原发性胃癌。结果　 3ｐ(8/ 43)、8ｑ(8/ 43)、2 0号染色体 [2 0 (9/ 43) ,2 0ｐ(7/ 43)、2 0ｑ(4/ 43) ]、12ｑ(16 / 43)、13ｑ(12 / 43)的扩增 ,19号染色体 [19(15 / 43) ,19ｐ(13/ 43) ]、17号染色体 [17(8/ 43) ,17ｐ(10 / 43) ]、16号染色体 (10 / 43)和1ｐ(11/ 43)区域的缺失为胃癌的特征性变化。结论　 3ｐ、8ｑ、12ｑ、13ｑ、2 0号染色体、17号…     

人肝细胞癌中PTEN基因的DNA杂交及突变分析

目的 研究人肝细胞癌中ＰＴＥＮ基因缺失及第５、第８外显子突变。方法 Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交检测人肝细胞癌中ＰＴＥＮ基因限制性片段长度多态性和纯合性缺失、半合性缺失、片段缺失。应用聚合酶链－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）检查ＰＴＥＮ基因的第５、第８外显子的突变。结果Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交结果显示,所有３４例肝细胞癌中ＰＴＥＮ基因未一片段长度多态性或纯合性缺失,半合性缺失、片段缺失。ＰＣＲ－ＳＳＣＰ中     

p15/p16与白血病

ｐ16和ｐ15基因已被公认为肿瘤抑制基因 ,通过参与细胞周期负调控调节机体代谢 ,维持自身稳定 ,控制着肿瘤的发生 ,作用较Ｒｂ和ｐ5 3更直接 ,特异性更强 ,在多种肿瘤的发生机制研究及利用抑癌基因的治疗中引起关注。现就其在白血病中的研究进展综述如下 :1　ｐ16和ｐ15基因的发现 ,定位 ,结构1993年底Ｓｅｒｒａｎｏ等在研究与ＣＤＫ结合的蛋白质时 ,发现一分子量为 15 845ｋＤ的蛋白质 ,定名为ｐ16蛋白。 1994年 ,Ｋａｍｂ等在对近 30 0种肿瘤细胞系进行普查时 ,在染色体 9Ｐ2 1(约 40ｋｂ)发现了两个肿瘤抑制基因 ,分别命名为多种肿瘤抑…     

抑癌基因PTEN/MMAC1的研究新进展

在肿瘤的进展期 ,由于基因组的不稳定性 ,常出现各种基因的变异 ,基因的杂合性丢失 (LOH)是常见的一种。近来的研究发现 ,很多肿瘤有染色体 1 0q2 3的杂合性丢失 ,这种改变常发生于恶性的胶质母细胞瘤和晚期前列腺癌 ,然而在低度恶性胶质细胞瘤及早期前列腺癌中却罕见。 1 997年 ,美国 3个实验室先后在该位点发现了一个肿瘤抑制基因 ,分别命名为PTEN〔1〕、MMAC1 〔2〕和TEP1 〔3〕。实际上 ,这 3个基因是同一个基因 ,定位于 1 0q2 3,该基因有抑制酪氨酸的磷酸化 ,对细胞的增殖起负调节 ,因此该基因被人们归入抑癌基因的行列〔4〕。1　PTEN/MMAC1 /TEP1的定位与命名近 1 0年来 ,随着肿瘤细胞的分子遗传学研究的不断深入 ,揭示人类多种肿瘤染色体的 1 0q2 3及其附近存在广泛而频繁的缺失 ,其中多形性胶质瘤 (glioblastomamultifome ,GBM)染色体 1 0q2 3杂合性缺失 (lossofhererozygosity ,LOH)频率高达70 % ,此外 ,在前列腺癌、膀胱癌、子宫内膜癌、小细胞肺癌、黑色素瘤、脑膜瘤等多种肿瘤均常伴有染色体 ...     

抑癌基因RUNX3的研究进展

人类runt相关转录因子3(RUNX3)基因属RUNT家族成员,在细胞生长发育过程中起着重要作用。RUNX3基因位于染色体1p36.1,是一种肿瘤抑制基因,其抑癌机制尚不完全清楚。近年来的研究表明,RUNX3基因的表达异常在多种肿瘤的发生和发展中起到重要作用。研究RUNX3在肿瘤中的表达与意义对于肿瘤诊断和预后有重要价值,也为新的表观遗传学治疗恶性肿瘤治疗提供新的依据。     

抑癌基因PTEN与肿瘤的研究现状

PTEN是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,其氨基酸序列氨基端与张力蛋白(tensin)和辅助蛋白(auxilin)高度同源.PTEN定位于第10号染色体上,由于在许多肿瘤中伴有第10号染色体的同源性丢失,故命名为第10号染色体同源丢失性磷酸酶--张力蛋白基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN[1]),又名MMAC1[2](mutated in multiply advanced cancer1)和TEP1[3](TGF-B1 regulated and epithelial cell-riched phosphatase 1).PTEN是1997年克隆并命名的抑癌基因,参与调节细胞生长,增殖及与细胞外基质的相互作用.现就该基因的结构、功能及其抑癌作用的信号传导机制等及与肿瘤的关系作一综述.