主动免疫治疗对反复自然流产患者外周血Th1/Th2模式表达影响

目的:探讨主动免疫治疗对原因不明性反复自然流产(URSA)患者Th1/Th2模式表达的影响。方法:采用流式细胞仪对30例URSA患者进行主动免疫治疗前后外周血Th1/Th2模式测定,以30例正常已生育妇女作为对照。结果:UR-SA组Th1型细胞因子IFN-γ(18.98±5.37)%,明显高于对照组的(8.69±2.66)%(P<0.05);而Th2型细胞因子IL-4(5.52±0.18)%,明显少于对照组的(6.78±0.61)%(P<0.05),Th1/Th2为3.14,模式向Th1偏移。主动免疫治疗后Th2型细胞因子IL-4水平(10.27±2.04)%及Th1型细胞因子IFN-γ水平(11.73±2.47)%,Th1/Th2为1.41,模式向Th2偏移。结论:URSA患者Th1/Th2模式偏向Th1,主动免疫治疗可使Th1/Th2模式偏向Th2,诱导母胎免疫耐受,使妊娠成功。     

原因不明复发性流产患者Th1/Th2型细胞因子的表达分析

目的:了解自然流产患者外周血中白介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)和白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)的表达,进一步探讨原因不明复发性流产的发病机制。方法:原因不明复发性流产患者为病例组40例,正常妊娠至足月分娩者40例及孕龄期正常非孕者40例为双对照组,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测3组受检者外周血中Th1型细胞因子(IL-2、IFN-γ)及Th2型细胞因子(IL-4、IL-10)的含量,并对IL-2和IL-4的表达进行相关性分析。结果:病例组IL-2、IFN-γ的表达明显高于正常妊娠组及正常非孕组(P<0.05),IL-4、IL-10的表达低于对照组(P<0.05);而正常妊娠组与正常非孕组患者Th1/Th2型细胞因子的表达水平相比差异无统计学意义(P>0.05);病例组中IL-2和IL-4的表达呈负相关性(r=-0.644,P<0.05)。结论:Th1型细胞因子、Th2型细胞因子与复发性流产的发生密切相关,两者的平衡失调可能是导致自然流产的重要原因之一。     

Th1/Th2细胞因子在子痫前期的表达变化及意义

目的:研究Th1/Th2细胞因子在子痫前期的表达变化,并分析其与子痫前期之间的关系。方法:随机搜集2008年3月～2009年10月住院孕妇共60例,其中20例为正常妊娠妇女(对照组),40例为子痫前期患者(子痫前期组,轻度20例,重度20例),采用ELISA法检测孕妇外周静脉血清中细胞因子IFN-γ、IL-4水平。结果:轻度子痫前期组、重度子痫前期组IFN-γ表达水平高于对照组(P<0.01),重度子痫前期组IFN-γ表达水平高于轻度组(P<0.01);轻度子痫前期组、重度子痫前期组IL-4表达水平低于对照组(P<0.01),重度子痫前期组IL-4表达水平低于轻度组(P<0.01)。IFN-γ与IL-4水平呈负相关(r=-0.74,P<0.05);IFN-γ与胎盘重量呈负相关(r=-0.58,P<0.05);IFN-γ与新生儿体重呈负相关(r=-0.83,P<0.05);IL-4与胎盘重量呈正相关(r=0.78,P<0.05);IL-4与新生儿体重呈正相关(r=0.63,P<0.05)。结论:Th1/Th2细胞因子失衡,可能与子痫前期的发生有关。     

环孢霉素A对不明原因反复自然流产患者外周血Th1/Th2比例转换的研究

目的 探讨环孢霉素A(CsA)对不明原因反复自然流产(URSA)患者外周血Th1/Th2模式的作用.方法 利用CsA作用反复自然流产患者外周血单核细胞( PBMC)的体外实验模型, 以流式细胞仪分析对Th1/Th2 模式的转化.结果 实验组加入CsA培养72 h后可上调IL-4水平,并下调IFN-γ的表达水平.IFN-γ/ IL -4的比值明显低于对照组, 两者差异有统计学意义(P<0.05).CsA 10 μg /mL组与1 μg/mL组IFN/ IL-4的比值, 差异无统计学意义(P>0.05).结论 CsA有利于调控Th1/Th2模式趋向Th2型偏倚,可使URSA患者外周血有利于妊娠维持的Th2型细胞因子(IL-4)表达水平升高,同时降低不利于妊娠维持的Th1型细胞因子(TNF-γ )的表达.从而诱导母胎免疫耐受,使妊娠成功.     

褐藻胶对小鼠脾淋巴细胞Th1/Th2细胞因子谱影响的体内外研究

目的研究褐藻胶对小鼠脾淋巴细胞Th1/Th2细胞因子谱的影响。方法体内实验:分别设阴性对照组和两个褐藻胶组(0.50g/kgbw和1.50g/kgbw),每组各5只C57BL/6小鼠,分别经口给予纯净水和褐藻胶,30天后分离脾淋巴细胞,培养48h后取上清采用流式微球分析术(CBA)方法分析白细胞介素(IL-2、IL-4、IL-5)、肿瘤坏死因子(TNF)和干扰素-γ(IFN-γ)水平。体外实验:分离C57BL/6种小鼠脾淋巴细胞,与褐藻胶(25mg/ml和50mg/ml)培养48h后取上清采用CBA方法分析IL-2、IL-4、IL-5、TNF和IFN-γ水平。结果体内实验:0.5g/kgbw和1.5g/kgbw褐藻胶组IFN-γ表达水平明显高于阴性对照组(P<0.01),而IL-2和IL-4表达水平下降(P<0.01,P<0.05)。体外实验:25mg/ml和50mg/ml褐藻胶组TNF、IL-2和IL-4表达均明显高于阴性对照组(P<0.05,P<0.01),50mg/ml褐藻胶组IL-5表达水平明显高于阴性对照组(P<0.01)。结论无论是在体内还是体外实验条件下,褐藻胶对小鼠脾淋巴细胞分泌的Th1/Th2细胞因子谱均有影响。     

Th1/Th2型细胞因子失衡与自身免疫性甲状腺疾病的关系研究

目的分析血清Th1/Th2型细胞因子水平与抗甲状腺自身抗体的相关性,研究甲状腺Th1/Th2细胞免疫失衡与自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发病关系。方法选取21例Graves病(GD)患者、18例桥本甲状腺炎(HT)患者,17例非毒性结节性甲状腺肿(NTNG)患者,20例正常人作为对照进行研究。采用ELISA法检测各组人群血清Th1型细胞因子γ-干扰素(IFN-γ)、白介素2(IL-2)和Th2型细胞因子白介素4(IL-4)、白介素10(IL-10)的含量,并与血清促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平进行相关分析。结果GD患者血清IL-4和IL-10水平明显高于HT、NTNG和对照组(P<0.01);而HT患者血清IFN-γ和IL-2水平明显高于GD、NTNG和对照组(P<0.01),IL-4水平明显低于对照组(P<0.05);GD患者血清IL-4和IL-10含量与TRAb水平呈显著正相关(r=0.683,0.579;P<0.05);HT患者血清IFN-γ和IL-2水平与TGAb、TPOAb均呈显著正相关(IFN-γ:r=0.542,0.650;IL-2:r=0.517,0.602;P<0.05)。结论GD患者Th1/Th2细胞免疫平衡偏向以Th2细胞免疫占优势的免疫应答,而HT患者Th1/Th2细胞免疫平衡偏向以Th1细胞免疫占优势的免疫应答。     

自身免疫性甲状腺病Th1/Th2细胞因子平衡的偏离

目的探讨自身免疫性甲状腺病中Graves病和桥本甲状腺炎患者外周血Th1/Th2细胞因子平衡偏离的方向。方法应用酶联免疫吸附法分别检测50例Graves病患者,20例桥本甲状腺炎患者和20例健康献血者外周血γ干扰素(IFN-γ)和白介素-4(IL-4)。以IFN-γ/IL-4作为反映Th1/Th2细胞因子的指标。结果与正常对照组对比,Graves病和桥本甲状腺炎患者外周血IFN-γ无明显变化(P>0.05),IL-4明显下降(P<0.01),而IFN-γ/IL-4比值升高(P<0.05)。结论自身免疫性甲状腺病中Graves病和桥本甲状腺炎外周血Th1/Th2细胞因子平衡显现Th2细胞因子低下型,而Th1/Th2相对升高。     

妊娠高血压综合征患者Th_1/Th_2细胞因子平衡偏移与NO的关系

目的:探讨Th1/Th2细胞因子与NO在妊高征患者血清和胎盘组织中含量变化,分析其在妊高征发病中的作用及相互关系。方法:应用镀铜镉还原法和酶联免疫吸附双抗体夹心法,分别对41例妊高征患者、30例正常妊娠妇女血清和胎盘提取物NO和细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10的水平进行检测。结果:与对照组相比,妊高征组血清和胎盘组织中IL-2、IFN-γ及IFN-γ/IL-4比值均明显升高(P<0.01或P<0.05),妊高征组血清中IL-10呈显著下降而IL-4显著升高(P<0.01);妊高征组患者血清和胎盘提取液中NO含量均明显低于正常妊娠组(P<0.01);妊高征组患者血清和胎盘提取液中NO含量与IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平均呈负相关(血清中rIFN-γ=-0.642,P<0.01,rIFN-γ/IL-4=-0.258,P<0.05;胎盘中rIFN-γ=-0.765,P<0.01,rIFN-γ/IL-4=-0.331,P<0.05),妊高征组血清NO含量与IL-10呈正相关(rIL-10=0.202,P<0.05)。结论:妊高征发生与NO含量降低和Th1、Th2细胞因子水平改变密切相关;妊高征病理过程存在Th1/Th2平衡偏移,NO参与了这种偏移的调控。     

卵巢子宫内膜异位囊肿患者血清及腹腔液中Th1/Th2细胞因子、IL-37、HE4表达及其临床意义

目的:探讨卵巢子宫内膜异位囊肿(OEM)患者血清及腹腔液中辅助性T淋巴细胞(Th1/Th2)细胞因子、白细胞介素-37(IL-37)、人附睾分泌蛋白4(HE4)表达及其临床意义。方法:选择2017年1月-2020年10月行腹腔镜手术治疗的OEM患者102例为OEM组,同期因输卵管阻塞行腹腔镜检查术且盆腔结果正常的患者68例为对照组。检测两组血清与腹腔液中Th1/Th2细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、IL-2、IL-4、IL-6、IL-37、HE4水平。结果:OEM组血清IFN-γ、IFN-γ/IL-4低于对照组,IL-4、IL-6、IL-37、HE4高于对照组,腹腔液IFN-γ、IL-2、IFN-γ/IL-4低于对照组,IL-4、IL-6、IL-37、HE4水平高于对照组(均P0.05)。分期高的OEM患者的血清及腹腔液IFN-γ、IL-2、IFN-γ/IL-4均低于分期早期患者,IL-4、IL-6、IL-37、HE4水平均高于早期患者(均P0.05)。结论:OEM患者血清及腹腔液中Th1细胞因子低表达而Th2细胞因子、IL-37、HE4高表达,且随OEM疾病分期升高变化增大;Th1/Th2细胞因子失衡及IL-37、HE4过表达可能参与了OEM的发生发展。     

原因不明复发性流产与先兆流产患者外周血单核细胞上Tim-3、PD-1与Th1/Th2细胞因子的关系

目的:探讨原因不明复发性流产(URSA)与先兆流产(TA)患者外周血单核细胞上T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(Tim-3)、程序性死亡因子-1(PD-1)与Th1/Th2细胞因子之间的关系。方法:选取2017年1月-2018年1月本院收治的URSA早孕患者40例为URSA组,40例早期先兆流产者为TA组,40例健康早孕孕妇为健康早孕组。测定外周血单核细胞上的Tim-3、PD-1表达水平,Th1/Th2细胞因子白介素-2(IL-2)、IL-12、γ-干扰素(IFN-γ)、IL-4、IL-6、IL-10。结果:URSA组和TA组的单核细胞上Tim-3、PD-1表达水平均低于健康早孕组且URSA组低于TA组,外周血IL-2、IL-12、IFN-γ水平均高于健康早孕组且URSA组高于TA组,外周血IL-4、IL-6、IL-10水平均低于健康早孕组且URSA组低于TA组(均P0.05)。URSA组和TA组的外周血单核细胞上Tim-3与PD-1呈显著正相关性(P0.05);Tim-3、PD-1表达与IL-2、IL-12、IFN-γ水平呈显著负相关性,而与IL-4、IL-6、IL-10水平呈显著正相关性(均P0.05)。结论:外周血单核细胞上Tim-3、PD-1低表达可能参与了URSA和TA的发生发展,其机制可能与调节Th1/Th2细胞因子表达有关。     

分娩方式与新生儿Th1/Th2细胞因子平衡的研究

目的:探讨不同分娩方式对新生儿Th1/Th2细胞免疫平衡的影响。方法:选择单胎足月正常新生儿62例,阴道分娩和选择性剖宫产分娩各31例,用ELISA法检测脐血血清中IFN-γ、IL-4的表达水平。结果:选择性剖宫产分娩组IFN-γ的表达水平明显低于阴道分娩组(P<0.05);阴道分娩组IL-4的表达水平低于选择性剖宫产分娩组,但差异无统计学意义;阴道分娩组IFN-γ/IL-4高于选择性剖宫产分娩组(P<0.05)。结论:分娩方式与新生儿Th1/Th2细胞免疫平衡有关。     

胎盘辅助性T细胞因子IL-4、IL-6和IFN-γ与子痫前期关系的研究

目的:通过研究辅助性T细胞因子IL-4、IL-6及IFN-γ在子痫前期患者及血压正常的晚期妊娠妇女(NLP)胎盘母体面与胎儿面中的表达规律,探讨其在子痫前期发病过程中的病理生理机制。方法:选取子痫前期和正常妊娠孕妇作为研究组和对照组,应用免疫组化方法对两组胎盘的母体面与胎儿面Th1型细胞因子(IFN-γ)和Th2型细胞因子(IL-4、IL-6)进行标记并通过彩色病理图像分析系统对染色结果进行定量检测并作比较。结果:①胎盘母体面滋养细胞IFN-γ表达的平均光密度在子痫前期轻度组、重度组及正常妊娠组分别为0.2034±0.0148、0.2688±0.0278、0.2075±0.0154,子痫前期重度组与正常妊娠组差异有统计学意义(P0.001);IL-6表达的平均光密度在子痫前期轻度组、重度组及正常妊娠组分别为0.1864±0.0009、0.1579±0.0070、0.1862±0.0127,子痫前期重度组与正常妊娠组差异有统计学意义(P0.001);IL-4表达的平均光密度在子痫前期轻度组、重度组及正常妊娠组分别为0.2026±0.0163、0.1994±0.0163、0.2011±0.0124,3组比较差异均无统计学意义(P0.05)。②胎盘胎儿面滋养细胞IFN-γ、IL-6、IL-4在子痫前期轻度组、重度组及正常妊娠组表达的平均光密度均无统计学差异。③子痫前期重度组滋养细胞IFN-γ、IL-6表达的平均光密度在胎盘母体面与胎儿面比较差异有统计学意义(P0.05);IL-4表达的平均光密度在胎盘母体面与胎儿面比较,无统计学差异(P0.05)。结论:在重度子痫前期孕妇胎盘母体面中表现为免疫杀伤的Th1型细胞因子表达增强,表现为免疫保护的Th2型细胞因子则表达减弱,而在胎盘胎儿面则无上述表现,提示胎盘母体面的Th1/Th2细胞因子失衡可能是导致子痫前期发病的病因之一。     

胎膜早破外周血单个核细胞Th1/Th2免疫偏移的临床研究

目的 检测胎膜早破(PROM)外周血单个核细胞(PBMC)产生Th1/Th2细胞因子水平差异,探讨PROM 的Th1/Th2免疫偏移.方法 对足月胎膜早破(PROM)组39例、未足月胎膜早破(PPROM)组34例和正常足月妊娠组(对照组)38例3组的PBMC经植物血凝素(PHA)诱导后,用ELISA法测定上清液中的γ-干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)水平,同步检查绒毛羊膜炎病理改变,用PV-9000免疫组化两步法检测IFN-γ和IL-4在胎盘局部的表达.结果 3组PBMC分泌IFN-γ水平总体差异有统计学意义(F=36.313,P＜0.01);其中PROM组IFN-γ为(158.6±38.9)ng/L,对照组为(105.3±33.6)ng/L,PPROM组为(201.4±29.2)ng/L,PROM组较对照组升高(q=6.438,P＜0.05),但低于PPROM组(q=4.033,P＜0.05);3组PBMC分泌IL-4水平总体差异有统计学意义(F=23.291,P＜0.05);其中PROM组IL-4水平较对照组降低(q=2.051,P＜0.05),但高于PPROM组(q=2.842,P＜0.05);3组IFN-γ/IL-4比值总体差异有统计学意义(F=15.262,P＜0.05);PPROM组绒毛羊膜炎病理改变明显,PROM组绒毛羊膜炎改变较轻;3组间IFN-γ在胎盘局部表达的总体差异有统计学意义(F=7.382,P＜0.05),PPROM组最高;3组间IL-4表达的总体差异有统计学意义(F=5.878,P＜0.05),PPROM组最低.结论 胎膜早破的免疫偏移状态表现为Th1型增强和Th2型减弱,Th1/Th2型免疫平衡指数IFN-γ/IL-4比值明显增高.     

原因不明复发性流产患者蜕膜组织中Th1/Th2比率与B7-1、B7-2的相关性

目的:探讨原因不明复发性流产患者蜕膜组织中Th1/Th2比率与巨噬细胞B7-1、B7-2表达水平的相关性,分析蜕膜组织中共刺激分子B7-1、B7-2及Th1/Th2比率失衡在原因不明复发性流产发病中的作用。方法:用双荧光标记流式细胞技术检测原因不明复发性流产妇女(流产组)和正常妊娠妇女(对照组)的蜕膜组织中Th1/Th2比率和巨噬细胞B7-1、B7-2的表达水平。结果:流产组妇女蜕膜组织中Th1/Th2比率(20.41±3.32)、巨噬细胞B7-1的表达水平(21.57±1.70)%明显高于对照组(P<0.01);流产组妇女蜕膜组织中巨噬细胞B7-2的表达水平(27.82±2.28)%明显低于对照组(P<0.01);流产组妇女蜕膜组织中Th1/Th2比率与蜕膜组织中巨噬细胞B7-1的表达水平之间存在显著正相关(r=0.8663,P<0.01);流产组妇女蜕膜组织中Th1/Th2比率与蜕膜组织中巨噬细胞B7-2的表达水平之间存在显著负相关(r=-0.9016,P<0.01)。结论:原因不明复发性流产患者蜕膜组织中B7-1表达水平增高、B7-2表达水平降低与蜕膜组织中Th1/Th2比率异常有密切的关系,可能是导致原因不明复发性流产发生的重要因素。     

急性颅脑损伤后肺损伤患者血清Th1/Th2细胞因子表达分析

目的 探讨急性颅脑损伤后急性肺损伤(ALI)患者,血清Th1/Th2细胞因子水平改变.方法 设立发生ALI组23例和未发生ALI为对照组53例;用ELISA法检测细胞因子IFN-γ、IL-4的水平.结果 与对照组相比,发生ALI组血清IFN-γ浓度及IFN-γ/IL-4比值均明显低下,而IL-4浓度则显著高于后者,差异有统计学意义(P＜0.05或0.01).结论 急性颅脑损伤后ALI患者存在Th2类细胞因子优势状态表达.     

Th1/Th2/Th17型细胞因子在非小细胞肺癌治疗过程中的临床意义

目的探讨Th1/Th2/Th17型细胞因子在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗过程中的临床意义。 方法收集56例初步诊断为NSCLC患者化疗前、第1~4次化疗的外周血标本,用流式细胞术微球阵列法(flow cytometry microsphere array,CBA)检测其血清中Th1/Th2/Th17型细胞因子(IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α、IFN-γ)水平,并分析上述指标与NSCLC患者各个治疗阶段的关系。 结果在第4次化疗后,IL-2、IL-4、IL-10、TNF-α水平显著上升,与前3次差异有统计学意义(P<0.05)。IL-6、IL-17水平均有显著下降,并与化疗前差异有统计学意义(P<0.05)。IFN-γ水平在化疗阶段存在波动,其第2~4次化疗均相较于第1次化疗存在显著性差异(P<0.05)。 结论Th1/Th2/Th17型细胞因子水平随着NSCLC化疗病情的缓和达到趋势性稳定,说明研究细胞因子失衡导致的免疫紊乱在NSCLC诊疗中有重要意义。     

不明原因复发性流产患者血清及母胎界面中IL-2、IL-10的表达及意义

目的:研究不明原因复发性流产患者的血清、蜕膜和绒毛组织中IL-2、IL-10的表达水平及意义,探讨其免疫学机制,为其早期诊断及治疗提供理论依据。方法:用酶联免疫法测定血清中的IL-2、IL-10含量,同时应用免疫组织化学染色方法检测IL-2、IL-10在绒毛和蜕膜组织中的局部表达。结果:不明原因复发性流产组血清中IL-2的浓度为(12.31±2.64)pg/ml明显高于正常早孕组的(5.74±1.22)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05);血清中IL-10的浓度为(7.97±3.02)pg/ml与正常早孕组的(17.6±5.12)pg/ml比较差异有统计学意义(P<0.05);血清中IL-10/IL-2比值为(0.71±0.39)与正常早孕组的比值(3.37±1.49)比较差异有统计学意义(P<0.05)。血清中两种细胞因子浓度与复发性流产组中不同流产次数之间差异无统计学意义(P>0.05);IL-2在复发性流产组蜕膜细胞胞浆和绒毛滋养叶细胞中的表达均明显高于正常早孕组(P<0.05),IL-10在复发性流产组蜕膜细胞胞浆和绒毛滋养叶细胞中的表达均低于正常早孕组(P<0.05)。结论:IL-10有利于妊娠的顺利进行,而IL-2增多可能对妊娠有害。Th1/Th2细胞平衡向IL-2偏移时可能导致流产。     

1型糖尿病患儿血清维生素A浓度变化及其与Th1/Th2平衡相关性

【目的】 探讨1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)患儿血清维生素A浓度变化及其与辅助性T淋巴细胞Th1/Th2平衡相关性,了解维生素A在儿童TIDM中的作用。 【方法】 选取32例T1DM患儿为实验组,28例健康儿童为对照组,微量荧光法检测两组血清维生素A水平,酶联免疫吸附(ELISA)法检测培养上清液中干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)水平变化; 【结果】 1)T1DM组的血清维生素A水平明显低于对照组(P<0.01);2)T1DM组PBMC产生IFN-γ水平高于对照组(P<0.01),IFN-γ/IL-4比值明显高于对照组(P<0.01);3)二组血清维生素A浓度与PBMC产生IFN-γ水平皆呈负相关(P<0.05或<0.01),与IL-4水平均无相关性(P均>0.05),与IFN-γ/IL-4比值皆呈负相关(P<0.01或<0.01)。 【结论】 T1DM患儿存在维生素A缺乏,其与T1DM患儿Th1/Th2失衡关系密切。