小檗碱及其盐类药物的制剂学研究进展

小檗碱最早是从黄连等中草药中提取得到的一种异喹啉类生物碱,具有抗病毒,抗菌,调节脂质和糖代谢,抑制肿瘤细胞增殖,抗炎,诱导细胞凋亡等多种药理作用。但因其水溶性差,口服吸收效果差,且具有一定的心肌毒性等因素阻碍了小檗碱的临床应用。为了克服这些缺点,不同的药物递送技术已被广泛用于小檗碱制剂的研究中。本文总结了成盐、共晶、环糊精包合物、纳米技术等制剂策略在小檗碱研究中的应用,旨在为该领域的进一步研究提供参考。     

非水毛细管电泳法分离测定黄连及其制剂中小檗碱的含量

建立了非水毛细管电泳法分离测定黄连及其制剂中小檗碱的含量。通过对有机溶剂以及醋酸钠浓度的选择,确定使用75mmol/L醋酸钠甲醇溶液含1mmol/L醋酸为分离用缓冲液,可使黄连及其制剂中的小檗碱与其它组分产生良好的分离。本法在小檗碱浓度为25～200μg/ml范围内具有良好的线性关系和重现性。     

紫外分光光度法测定三消丹胶囊中盐酸小檗碱的含量

目的：建立三消丹胶囊中盐酸小檗碱的含量测定方法。方法：以甲醇为提取溶剂,采用超声法直接提取制剂中盐酸小檗碱,以甲醇为空白,在348nm波长处用紫外分光光度法测定盐酸小檗碱的含量。结果：盐酸小檗碱浓度在2．24～15．68μg·ml^-1范围内与吸光度呈良好的线性关系（r=0．9999,n=7）,平均回收率为99．75％,RSD为0．55％。结论：本法简便、准确,重复性好,可作为该制剂中盐酸小檗碱的含量测定方法。     

黄金膏中盐酸小檗碱的定性鉴别与含量测定

目的:建立黄金膏中盐酸小檗碱的定性鉴别与含量测定方法。方法:采用薄层色谱(TLC)法对制剂中的盐酸小檗碱进行定性鉴别,采用高效液相色谱法对制剂中盐酸小檗碱进行含量测定。色谱柱为Symmetry Shield Rp-18,流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液(50∶50,V/V),流速为1.0 ml/min,检测波长为265 nm,柱温为30℃,进样量为10μl。结果:制剂中盐酸小檗碱的TLC斑点清晰、分离度好。盐酸小檗碱检测质量浓度线性范围为2.5~20.0μg/ml(r=0.999 0);精密度、稳定性、重复性试验的RSD<3%;加样回收率为97.7%~102.1%,RSD为1.68%(n=6)。结论:该方法简便易行、准确、重复性好,可用于黄金膏中盐酸小檗碱的定性鉴别与含量测定。     

三元络合物比色法测定复方苦参洗剂中小檗碱的含量

目的:建立三元络合物比色法测定复方苦参洗剂中小檗碱的含量,为制剂质量控制提供依据。方法:小檗碱在pH值为6.7的溶液中,可与溴酚蓝、奎宁形成三元络合物,经氯仿提取,在610nm波长处测定吸收度。结果:小檗碱在0.8～4mg/L范围有良好的线性关系(r=0.999 9),平均回收率为98.65％,RSD为1.12％。结论:本方法准确,灵敏度好,可用于复方苦参洗剂等中药制剂中小檗碱的含量测定。     

盐酸小檗碱磷脂固体分散体的体外透皮吸收研究

目的：进行体外透皮吸收试验,考察磷脂固体分散技术对盐酸小檗碱体外透皮能力的影响。方法：以离体小鼠腹部皮肤为透皮屏障,采用改良Franz扩散池装置进行透皮吸收实验,采用紫外分光光度法测定透皮接收液中小檗碱含量,比较盐酸小檗碱及其磷脂固体分散体透皮能力的差异,评价磷脂固体分散技术对小檗碱透皮吸收的促进作用。结果：高、中、低浓度盐酸小檗碱磷脂固体分散体的累计透皮量均远高于同等浓度盐酸小檗碱。结论：磷脂固体分散技术可提高盐酸小檗碱的透皮能力,盐酸小檗碱磷脂固体分散体可用于透皮吸收制剂的研发。     

小檗碱的心血管药理作用

小檗碱(Berberine)系异喹啉生物碱,其制剂有多种药理学效应。本文主要报道小檗碱的心血管药理作用及其机理。一、小檗碱对心肌收缩功能及血流动力学的作用据Maroko报道:原小檗碱及其盐有增强哺乳类动物心脏收缩性的效应,显示出较强的正性肌力作用(LVdP/dt和dF/dt的增     

HPLC法测定黄地颗粒中盐酸小檗碱含量

黄地颗粒是由黄柏、地榆、地锦草、防风、陈皮5味药材组成的复方制剂,用于肠炎等的治疗。盐酸小檗碱作为处方中君药黄柏的主要有效成分,具有显著的止泻作用,故测定其含量具有实际意义。盐酸小檗碱的含量测定方法文献多有报道,本实验采用正相HPLC法测定复方制剂中盐酸小檗碱的含量,以控制该药的质量,效果良好,定量准确、快速。     

HPLC法测定祛斑散中盐酸小檗碱的含量

目的 建立制剂中盐酸小檗碱的含量测定方法. 方法 采用HPLC,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,乙腈-0.01 mol·L-1磷酸溶液(含0.15%十二烷基磺酸钠)(50∶50)为流动相,检测波长为350nm,测定制剂中盐酸小檗碱的含量. 结果 盐酸小檗碱在0.065～0.387μg范围内有良好的线性关系,r=1.0000,平均回收率为99.34%,RSD=1.6%(n=5). 结论 可作为该制剂控制质量的参考依据.     

黄连复方制剂中小檗碱的含量测定研究进展

黄连具有清热解毒、抗菌消炎作用,常与其它中药制成复方制剂应用于临床.小檗碱是黄连中的主要有效成分,测定其含量可作为黄连制剂的质量控制标准之一,并对于研究黄连复方制剂的药理作用、临床疗效等均具有重要意义.现将近年来有关黄连复方制剂中小檗碱的含量测定方法作一综述.     

复方健胃颗粒质量标准的研究

目的建立复方健胃颗粒的质量标准。方法采用薄层色谱法对制剂中的厚朴、黄柏、陈皮进行定性鉴别,采用高效液相色谱法测定制剂中的盐酸小檗碱。结果薄层图谱清晰,阴性对照无干扰,盐酸小檗碱进样量在0.4284².1420μg范围内线性关系良好(r=0.9998)。结论本方法简便、重现性好,可有效控制制剂的质量。     

盐酸小檗碱脂质体制备工艺研究

目的用薄膜蒸发法制备盐酸小檗碱脂质体。方法用离子交换树脂法测定脂质体包封率。以盐酸小檗碱脂质体包封率为指标,考察脂质体包封率的影响因素。结果制备盐酸小檗碱脂质体的最佳工艺条件为孵化温度65℃,孵化时间40min;此时包封率最高,且随着卵磷脂浓度的变化而变化。结论薄膜蒸发法制备的盐酸小檗碱脂质体粒径小、包封率高,条件易掌握,故该法可作为盐酸小檗碱脂质体的常规制备方法。     

盐酸小檗碱的提取与制备滴丸的工艺研究

目的盐酸小檗碱的精制得到的纯品制备成滴丸,研究制备的工艺因素,而得到的最佳制备工艺。方法以滴距、滴速、药液温度和冷却液温度作为考察因素,以溶变时限、外观质量和丸重差异作为评价指标,采用正交设计实验优选滴丸的处方和成型工艺。结果以提取和精制所得的盐酸小檗碱为原料药,以PEG6000为基质,以液体石蜡为冷却液,当基质熔融时,制备盐酸小檗碱滴丸时以药物：基质为1∶4,滴管口径为2mm,药液温度为70℃,滴速为40滴.min-1,滴距为7cm,冷却液的温度是2℃为最佳条件。结论制备所得的滴丸溶散时限小、外观质量好丸重差异小,符合滴丸的质量要求,可用于盐酸小檗碱滴丸制备。     

盐酸小檗碱前体脂质体的制备及理化性质研究

目的制备盐酸小檗碱前体脂质体,并对其理化性质进行考察。方法采用薄膜载体沉积法制备盐酸小檗碱前体脂质体,正交实验优选处方;透射电镜观察形态;马尔文激光粒度仪测定粒径;高效液相色谱法测定包封率。结果电镜下观察脂质体形态多为圆形或椭圆形,平均粒径为741nm,包封率为(29.93±1.32)%。结论该方法制备工艺简单,易于工业化生产。     

不同提取工艺对泌尿宁颗粒中盐酸小檗碱含量的影响

目的:研究不同提取工艺对泌尿宁颗粒中盐酸小檗碱含量的影响。方法:采用不同方法提取黄柏,根据黄柏中盐酸小檗碱含量及抑菌作用确定黄柏提取工艺;以水加入量、煎煮次数、煎煮时间为考察因素,以盐酸小檗碱提取率为评价指标,优选水提取黄柏最佳工艺。结果:采用直接加水煎煮提取黄柏;最佳工艺为加10倍量水,煎煮3次,每次1.5h。盐酸小檗碱含量不少于每袋30mg。结论:直接加水煎煮提取工艺简单、可行,优化了泌尿宁颗粒制备工艺,小檗碱含量显著提高。     

Bilosomes as a promising nanoplatform for oral delivery of an alkaloid nutraceutical: improved pharmacokinetic profile and snowballed hypoglycemic effect in diabetic rats

Diabetes mellitus is a life-threatening metabolic disease. At the moment, there is no effective treatment available to combat it. In this study, we aimed to develop berberine-loaded bilosomes (BER-BLS) to boost the oral bioavailability and therapeutic efficacy of berberine, a natural antidiabetic medication. The BER-BLS was fabricated using a thin-film hydration strategy and optimized using a central composite design (face-centered). The average vesicle size, entrapment efficiency, and surface charge of the optimized BER-BLS preparation were 196.5 nm, 89.7%, (−) 36.4 mV, respectively. In addition, it exhibited higher stability and better-sustained release of berberine than the berberine solution (BER-SOL). BER-BLS and BER-SOL were administered to streptozocin-induced diabetic rats. The optimized BER-BLS formulation had a significant hypoglycemic impact, with a maximum blood glucose decrease of 41%, whereas BER-SOL only reduced blood glucose by 19%. Furthermore, the pharmacological effect of oral BER-BLS and BER-SOL corresponded to 99.3% and 31.7%, respectively, when compared to subcutaneous insulin (1 IU). A pharmacokinetic analysis found a 6.4-fold rise in the relative bioavailability of berberine in BER-BLS when compared to BER-SOL at a dosage of 100 mg/kg body weight. Histopathological investigation revealed that BER-BLS is suitable for oral administration. Our data demonstrate that BLS is a potential nanocarrier for berberine administration, enhancing its oral bioavailability and antidiabetic activity.     

化痔灵片的制备与质量标准研究

目的：制备化痔灵片并建立其质量控制方法。方法：以黄连、五倍子、三七、槐花等为主要成分制备化痔灵片。采用薄层色谱法对处方中主要药材与有效成分黄连和盐酸小檗碱、五倍子和没食子酸、槐花和芦丁、三七和人参二醇、猪胆汁膏和猪去氧胆酸分别进行定性鉴别,并进行砷盐的限量检查。采用高效液相色谱法（HPLC）测定化痔灵片中盐酸小檗碱的含量。结果：薄层色谱鉴别斑点清晰、明显,无干扰,重复性好。含砷量不得超过万分之十。化痔灵片中盐酸小檗碱的含量每片不得少于50μg。结论：该制剂制备工艺简便,定性、定量等质量控制方法准确简易。     

Pharmacological effects of berberine and its derivatives: a patent update

Introduction: A number of plant-derived agents are used in many therapeutic areas. Berberine, an important protoberberine alkaloid, is present in a number of medicinal plants that have been widely used in traditional Chinese medicine for hundreds of years. Modern research has shown that berberine and its derivatives display several pharmacological effects through various mechanisms.

Areas covered: This review discusses recent and mostly Chinese patents that report the synthesis of berberine, berberine derivatives and berberine salts, and methods of preparation for formulations (traditional Chinese medicine) containing herbal components rich in berberine, along with their applications. The review covers several therapeutic effects of berberine, its derivatives and pharmaceutical formulations against cancer, obesity, diabetes, inflammation, atherosclerosis, Alzheimer’s disease, rheumatoid arthritis and cardiovascular diseases. In addition, the mechanisms underlying the pharmacological effects are discussed.

Expert opinion: Modification of the functional groups of berberine has a significant effect on the pharmacological activity. However, studies on altering the atoms and size of the berberine skeleton are rare. Thus, it may be beneficial to initiate a drug development program focused on inserting heterocyclic rings of different sizes into berberine. Furthermore, structural modification to improve the safety, efficacy and selectivity is necessary to promote the use of berberine-based drugs in clinical settings.     

响应面设计优化超临界CO_2法制备盐酸小檗碱脂质体的处方工艺

目的采用中心复合设计实验优化超临界CO2法制备盐酸小檗碱脂质体的处方工艺。方法考察药脂质量比和磷脂质量浓度对盐酸小檗碱脂质体包封率的影响,采用中心复合设计实验对超临界制备盐酸小檗碱处方工艺进行优化,并利用响应曲面法进行优化分析。结果最优的工艺条件为:药脂质量比为13.2∶60,磷脂质量浓度为30 g.L-1,理论包封率为73.30%,载药量为15.98%。在此条件下的实际包封率为(72.15±1.9)%,载药量为15.74%,接近理论预测值。结论作者研究的超临界CO2法制备盐酸小檗碱脂质体,实现了包封率与载药量的最佳组合,且工艺简单,适合工业生产。