硫酸镍对大鼠胚胎海马神经细胞发育毒性的研究

目的：探讨硫酸镍（NiSO4）对大鼠海马神经细胞毒作用及其机制。方法：对海马神经细胞进行原代培养，观察不同浓度的NiSO40.001、0.01、0.1、1.0、10.0、100.0μmol/L，对细胞增殖和分化的影响，并利用图像分析细胞形态的变化。结果：NiSO4明显抑制海巴神经细胞分化和发育，集落形成率明显减少，细胞体积小，拟合细胞分化和增殖抑制曲线，计算得海马神经细胞半数分化抑制浓度（ICD50）为9.5μmol/L，半数存活抑制浓度（ICV50）为35μmol/L。并显示浓度效应关系。结论：NiSO4抑制细胞分化、增殖可能是与其抑制蛋白质合成，并导致脂质过氧化有关。     

饲料锌对幼鼠海马发育和学习记忆的影响

从哺乳期开始建立缺锌（ＺＤ）高锌（ＺＨ）和对照（ＡＬ）幼鼠模型研究饲料锌含量对幼鼠海马发育和学习记忆的影响。结果、（１）ＺＤ、ＺＨ组幼鼠体重增长值、饲料效价均低于ＡＬ组（Ｐ＜０．０１）；（２）血清锌和海马锌含量ＺＤ组明显低于而ＺＨ组明显高于ＡＬ组；（３）海马锥体细胞ＤＮＡ含量ＺＤ组明显低于ＡＬ组，ＺＨ组与ＡＬ组无差异；（４）兴奋性和抑制性基氨酸总量ＺＤ、ＺＨ组均高于ＡＬ组，以谷氨酸和γ氨基丁酸差异最显著；（５）ＺＤ、ＺＨ组主动回避反应习得率均明显低于ＡＬ组；（６）ＺＤ、ＺＨ组海马长时程增强诱发率为０，ＡＬ组为１００％；（７）海马神经元突触小泡ＺＤ组明显减少，而ＺＨ组则突触小泡破裂，海马神经元、胶质细胞均有不同程度变性坏死，上述结果提示：从哺乳期开始摄入缺锌、高锌饲料均可影响幼鼠海马发育和学习记忆。     

不同神经发育阶段铅暴露对大鼠海马神经元数目的影响

目的:探讨不同神经发育阶段铅暴露对海马神经元数目的影响。方法:将Wistar大鼠随机分为孕期染铅组、断乳后染铅组和对照组,处理组经水给予PbCl2400μmol/L,对照组自来水。至观察终点采用免疫组化法检测海马CA3区神经元数目。结果:仔鼠出生第1天,孕期染铅组与对照组神经元数目均数分别是315.52±42.12、435.25±25.38,明显低于对照组(P<0.05);至2月龄,孕期染铅组仔鼠神经元均数仍显著低于对照组(P<0.05),而出生断乳后染铅组神经元均数与对照组相比,差别无统计学意义P﹥0.05,其均数分别是45.00±7.83、58.25±7.85和58.74±4.92。结论:孕期铅暴露可导致仔鼠海马神经元数目减少,而出生后铅暴露则对海马组织神经元数目没有明显影响。     

生后发育期铅接触对大鼠海马组织的影响

目的观察铅对生后发育期大鼠海马神经生长因子(NGF)基因表达的影响.方法仔鼠出生后,即给母鼠饲以0.2%醋酸铅,仔鼠通过母乳摄入铅.采用RT-PCR方法,半定量分析生后发育期铅接触仔鼠海马组织NGFmRNA含量的变化.结果与对照组相比,铅染毒仔鼠血铅和海马组织铅含量明显升高(P均<0.001),而海马组织NGFmRNA含量却显着下降(P<0.001).结论铅染毒可使生后发育期仔鼠海马组织NGFmRNA表达量下降.     

复方多康宁（Co—DKL）对铅引起的发育大鼠海马CA1区长时程增强效应（LTP）损伤的修复作用

目的慢性铅暴露可以引起儿童学习记忆和认知功能的损伤。突触可塑性被认为是学习记忆的神经生物学基础，长时程增强(long—term potentiation LTP)是突触可塑性的一种重要形式。已有的研究表明慢性铅暴露损伤了大鼠海马CA1区和齿状回LTP的诱导和表达过程。本文应用离体脑片电生理技术研究了复方多康宁(Co—DKL)对慢性铅暴露引起的发育中大鼠海马突触可塑性损伤的修复效应；方法新生Wistar幼鼠出生后经母乳摄入铅和在铅暴露的同时往食物中添加三种不同剂量的Co—DKL(0．8、1．6、3．2mg／kg／day)。在30～32天的大鼠海马CA1区记录EPSP；结果慢性铅暴露损伤了CA1区LTP的损伤，而高剂量Co-DKL的修复作用较小且稍有一点毒副作用。合适剂量的Co—DKL能有效逆转铅造成的神经系统损伤，可能具有一定的促智作用；结论低剂量的Co—DKL(正常剂量的二倍)对铅引起的损伤有显著的修复作用，对对照组大鼠有一定的促智作用，且没有副作用，中剂量(正常剂量的四倍)有一定的修复作用，但高剂量的修复作用较小，有一定的毒副作用。