自噬在急性肠道移植物抗宿主病中的研究进展

急性肠道移植物抗宿主病治疗困难,严重者会影响植入并危及患者生命.自噬是维持细胞能量稳态所必需的细胞内降解途径,近年来大量研究发现其与急性肠道移植物抗宿主病的发生发展密切相关,可能的主要机制是,预处理及输注供者细胞后炎性因子风暴诱发肠道免疫耐受稳态失调,异常的氧化应激损伤肠黏膜屏障,从而经由mTOR自噬信号通路、线粒体自...     

自噬和线粒体自噬在细胞损伤控制中的作用

自噬和线粒体自噬是细胞内非常重要的生理进程,负责分解细胞内容物、保持能量供给并使细胞免受有害物质积聚所导致的损伤。本文对自噬机制进行总结,并对自噬所调控蛋白的降解过程进行了回顾,着重对自噬及线粒体自噬在细胞应激反应中的作用进行探讨。1自噬的概念及分类基因干扰、营养不足、衰老和环境毒素都可对细胞造成损伤。体内细胞损伤的管理受自噬的高度调控。     

一氧化碳中毒迟发性脑病与脑细胞自噬的研究进展

一氧化碳中毒迟发性脑病(delayed encephalopathy after carbon monoxide poisoning,DEACMP)的发病率较高,对患者及家庭造成极大的痛苦和经济负担,其发病机制仍然不明。一氧化碳中毒时,一氧化碳可通过多种途径启动脑细胞自噬。自噬参与了DEACMP的发病,但自噬在疾病不同阶段的水平及发挥的作用,仍未得出一致的结论。     

外伤后迟发性脑积水13例分析

目的探讨颅脑损伤后迟发性脑积水的诊断及治疗。方法回顾收治的颅脑损伤后迟发性脑积水患者13例,分析其发病机制、临床特征及治疗效果。结果8例急性梗阻性脑积水先急诊行侧脑室穿刺外引流,脑脊液变清后行脑室腹腔分流术;5例单纯行脑室腹腔分流术。术后神经功能恢复程度有效11例,其中8例获得满意效果,无变化2例。结论外伤后迟发性脑积水是造成颅脑损伤后病人高致残率、高死亡率的重要原因之一。获得良好预后的关键是对本病的早期诊断、及时治疗。     

颅脑损伤术后非手术区迟发血肿再手术临床分析

目的：探讨颅脑损伤术后非手术区迟发性血肿的形成原因、发生机制及临床诊治。方法回顾性分析2005年1月-2013年12月54例颅脑损伤患者术后出现非手术区迟发性颅内血肿并再次手术的临床资料。结果54例患者伤后6个月时GOS评分：Ⅰ级11例,Ⅱ级10例,Ⅲ级11例,Ⅳ级13例,Ⅴ级9例。结论颅脑损伤术后发生非手术区迟发性血肿患者的预后取决于早期预防、早期发现,及早治疗。对存在高危因素者进行颅内压监测并动态复查CT,能够早期发现部分迟发性颅内血肿,改善预后。     

迟发性外伤性颅内损伤的观察护理

临床上迟发性颅内损伤因早期CT表现不确切，治疗过程中病情可能会突然变化而造成严重后果，增加病人的死亡率和病残率。早期诊断和及时治疗是改善预后的关键，而早期诊断则取决于对本病早期临床征象的正确认识。现将我院2007年收治的33例外伤性迟发性颅内损伤患者的总结如下。     

外伤性迟发性颅内血肿的诊治体会

目的：探讨外伤性迟发性颅内血肿的临床特点、发病机制、诊断和治疗方法。方法：回顾性分析孝义市人民医院神经外科2005年1月—2010年12月32例外伤性迟发性颅内血肿患者的临床资料。结果：手术治疗28例,保守治疗4例,死亡2例,死亡率6.25%。结论：外伤性迟发性血肿多出现于原发颅脑损伤或清除其他颅内血肿后72 h内,高峰期为24 h内,所以对于颅脑损伤患者应密切观察病情变化,进行性意识障碍、头痛、呕吐和生命体征不稳定是迟发性血肿临床特征,需高度警惕,动态或定时头颅CT复查,早期诊断并掌握保守和手术治疗指证是提高预后的关键。     

自噬与卵巢癌研究进展

卵巢癌是一种致命性的恶性肿瘤,占全球女性生殖系统肿瘤死亡原因的第一位。尽管近年来卵巢癌患者术后给以顺铂为基础的化疗起到很好的临床疗效,但大多数患者易复发,且易发展为耐药。面对这样的情况,临床一线医生感到非常困惑。自噬与卵巢癌的关系密切,自噬广泛存于真核细胞的生理和病理过程中,自噬能通过清除功能异常或已受损伤的细胞器来维持机体的稳态。Beclin 1的表达与自噬相关基因活性直接相关,然而自噬基因Beclin 1的表达与人类肿瘤密切相关,特别是与卵巢癌的关系。本文通过探讨自噬基因Beclin 1在卵巢癌的发生、发展的作用机制,探讨以自噬为靶点的潜在卵巢癌治疗策略展开如下综述。     

自噬及其在缺血-再灌注损伤中的作用

自噬是普遍存在于哺乳动物细胞中的一种由溶酶体介导降解衰老细胞器或蛋白质,产生氨基酸或脂肪酸供细胞再利用的自我吞噬现象,参与生物体的多种生理过程,当存在氧化应激、营养物质不足时,自噬活性显著增强,且其在组织缺血-再灌注损伤过程中也发挥重要作用,这一点已被证实,自噬作为一种细胞程序性死亡方式,其在缺血-再灌注损伤中的作用机制并非十分清楚,仍需深入研究。本文就自噬及其在组织缺血-再灌注损伤中的作用及其可能机制进行综述。     

基于“瘀阻经络”病机探讨自噬与脊髓损伤修复的关系北大核心CSCD

脊髓损伤是各种创伤所致的中枢神经系统损伤的一种疾病。研究发现脊髓损伤后自噬水平一定程度的上调能促进脊髓损伤后功能的修复。自噬在应激状态下通过降解体内过多的错误折叠蛋白及受损细胞器,为细胞供能,以维持细胞内环境的稳定。具有活血祛瘀通络功效的中药在治疗脊髓损伤中广泛受到关注,其作用与细胞自噬的调节有着密切的联系。     

Immunologic manifestations of autophagy

The broad immunologic roles of autophagy span innate and adaptive immunity and are often manifested in inflammatory diseases. The immune effects of autophagy partially overlap with its roles in metabolism and cytoplasmic quality control but typically expand further afield to encompass unique immunologic adaptations. One of the best-appreciated manifestations of autophagy is protection against microbial invasion, but this is by no means limited to direct elimination of intracellular pathogens and includes a stratified array of nearly all principal immunologic processes. This Review summarizes the broad immunologic roles of autophagy. Furthermore, it uses the autophagic control of Mycobacterium tuberculosis as a paradigm to illustrate the breadth and complexity of the immune effects of autophagy.     

自噬的相关研究进展

自噬是真核细胞中一种普遍而又重要的生命现象,是维持细胞内环境自稳的一种自我保护机制,其主要作用是清除和降解自身受损的细胞器以及多余的生物大分子,并利用降解产物提供能量和重建细胞结构,是由溶酶体介导的降解细胞内受损的蛋白质或者细胞器的代谢过程。在维持细胞稳态和细胞生命等方面发挥至关作用。本文就自噬的含义、分类、功能、自噬过程、自噬信号转导途径以及自噬的调控机制、自噬与多系统疾病等方面取得的一些进展进行综述。     

Pharmacologic agents targeting autophagy

Autophagy is an important intracellular catabolic mechanism critically involved in regulating tissue homeostasis. The implication of autophagy in human diseases and the need to understand its regulatory mechanisms in mammalian cells have stimulated research efforts that led to the development of high-throughput screening protocols and small-molecule modulators that can activate or inhibit autophagy. Herein we review the current landscape in the development of screening technology as well as the molecules and pharmacologic agents targeting the regulatory mechanisms of autophagy. We also evaluate the potential therapeutic application of these compounds in different human pathologies.     

自噬在肿瘤中作用的分子机制研究进展

自噬在饥饿时被诱导以捕获和降解胞内的蛋白质和细胞器,该过程使细胞内组分再循环以维持其代谢和生存需求。自噬也通过控制蛋白质和细胞器的数量和质量维持自身稳态。自噬功能失调导致许多疾病。在肿瘤形成增殖过程中自噬的作用是由多种因素共同决定。自噬在肿瘤中的作用可能是中立的,也可能是抑制肿瘤或者促进肿瘤生长。本文旨在对自噬在肿瘤形成生长中作用机制进行阐述总结,为肿瘤新治疗靶点研发提供线索。     

细胞自噬与肿瘤的研究进展

细胞自噬是细胞在某些刺激因素下,细胞内膜性结构包绕损伤的蛋白或细胞器,并通过溶酶体融合降解损伤的蛋白质或细胞器的过程;生理状况下的自噬,对于维持细胞稳态有积极作用;肿瘤形成以后,细胞自噬反为癌细胞提供更多的营养,起到促进肿瘤发展的功能。自噬主要有三种方式,即分子伴侣介导的自噬、微自噬和巨自噬,均通过两个泛素化途径实现。细胞自噬可以通过影响DNA损伤修复、细胞应激反应、肿瘤基因表达、凋亡及病毒感染反应等诸多过程参与细胞癌变,也可能在肿瘤治疗过程中降低了对于化疗和放疗的敏感性,但是在肿瘤进展的不同时期,不同肿瘤之间自噬活性的变化不一。自噬过程中的重要中间产物或关键酶可能成为抗肿瘤药物的靶标,拓展了肿瘤防治思路。     

自噬及自噬基因Beclin1在消化道肿瘤中的研究进展

自噬是一个将细胞质中"废物"进行包装,与溶酶体结合的分解代谢过程。自噬的分解代谢是一个循环再利用的过程,它将有毒物质在细胞中清除,剩余有用物质如氨基酸则回收再供细胞利用,从而保持细胞内环境的动态平衡。自噬活性的改变与消化道肿瘤的增殖及迁移有着密切关联,自噬相关基因特别是Beclin1在其中起关键调控作用。了解自噬过程及自噬相关基因Beclin1在消化道肿瘤中的研究现状,希望肿瘤以及自噬相关疾病在未来可以得到解决。     

Dopamine-modified alpha-synuclein blocks chaperone-mediated autophagy

Altered degradation of alpha-synuclein (alpha-syn) has been implicated in the pathogenesis of Parkinson disease (PD). We have shown that alpha-syn can be degraded via chaperone-mediated autophagy (CMA), a selective lysosomal mechanism for degradation of cytosolic proteins. Pathogenic mutants of alpha-syn block lysosomal translocation, impairing their own degradation along with that of other CMA substrates. While pathogenic alpha-syn mutations are rare, alpha-syn undergoes posttranslational modifications, which may underlie its accumulation in cytosolic aggregates in most forms of PD. Using mouse ventral medial neuron cultures, SH-SY5Y cells in culture, and isolated mouse lysosomes, we have found that most of these posttranslational modifications of alpha-syn impair degradation of this protein by CMA but do not affect degradation of other substrates. Dopamine-modified alpha-syn, however, is not only poorly degraded by CMA but also blocks degradation of other substrates by this pathway. As blockage of CMA increases cellular vulnerability to stressors, we propose that dopamine-induced autophagic inhibition could explain the selective degeneration of PD dopaminergic neurons.     

Enhanced autophagy ameliorates cardiac proteinopathy

Basal autophagy is a crucial mechanism in cellular homeostasis, underlying both normal cellular recycling and the clearance of damaged or misfolded proteins, organelles and aggregates. We showed here that enhanced levels of autophagy induced by either autophagic gene overexpression or voluntary exercise ameliorated desmin-related cardiomyopathy (DRC). To increase levels of basal autophagy, we generated an inducible Tg mouse expressing autophagy-related 7 (Atg7), a critical and rate-limiting autophagy protein. Hearts from these mice had enhanced autophagy, but normal morphology and function. We crossed these mice with CryAB^R120G mice, a model of DRC in which autophagy is significantly attenuated in the heart, to test the functional significance of autophagy activation in a proteotoxic model of heart failure. Sustained Atg7-induced autophagy in the CryAB^R120G hearts decreased interstitial fibrosis, ameliorated ventricular dysfunction, decreased cardiac hypertrophy, reduced intracellular aggregates and prolonged survival. To determine whether different methods of autophagy upregulation have additive or even synergistic benefits, we subjected the autophagy-deficient CryAB^R120G mice and the Atg7-crossed CryAB^R120G mice to voluntary exercise, which also upregulates autophagy. The entire exercised Atg7-crossed CryAB^R120G cohort survived to 7 months. These findings suggest that activating autophagy may be a viable therapeutic strategy for improving cardiac performance under proteotoxic conditions.