5-苯基-3-吡唑烷酮类化合物的抗惊厥作用

[目的 ]研究 13个 5 苯基 3 吡唑烷酮类衍生物化合物的抗惊厥作用 .[方法 ]采用最大电惊厥法测定抗惊厥活性 ,并以苯巴比妥钠及丙戊酸钠作对照 .[结果 ]化合物 (0 1)～ (0 5)中化合物 (0 5)具有较好的抗癫痫作用 ,其ED5 0 为 46 65mg/kg ;化合物 (0 6)～ (10 )无取代基的活性最低 ;化合物 (11)～(13 )是 3类化合物中抗癫痫活性最好的化合物 ,其中化合物 (13 )的ED5 0 为 10 0 7mg/kg .[结论 ] 5 苯基 3 吡唑烷酮类衍生物均具有较好的抗癫痫作用     

5-对氯苯基-1-正丁基-3-吡唑烷酮的合成及抗惊厥作用研究

根据3-吡唑烷酮类化合物的定量构效关系,预测5-取代1-正丁基-3-吡唑烷酮类化合物的1位和5位取代基疏水性参数之和Fr约为5.6的化合物,可能具有较强的抗惊厥活性。为此,合成了具备这个条件的化合物5-对氯苯基-1-正丁基-3-吡唑烷酮,药理实验结果与预测相符,具有较强的抗惊厥活性,其ED_(50)为9.1mg/kg。     

2-取代-1-正丁基-5-苯基-3-吡唑烷酮类化合物抗惊厥作用的研究

研究了５个２取代１正丁基５苯基３吡唑烷酮类化合物的抗惊厥作用．药理实验结果表明，５个化合物均有较好的抗惊厥活性，其中２肉桂酰基１正丁基５苯基３吡唑烷酮的抗惊厥作用最强，最大电惊厥半数有效剂量为１０．７ｍｇ／ｋｇ．     

1-取代苄基-N-环己基-[1,2,3]-三唑-4-甲酰胺衍生物的合成

[目的]合成具有抗癫痫作用的1取代苄基N环己基[1,2,3]三唑4甲酰胺衍生物.[方法]采用取代氯苄与叠氮钠反应生成取代苄基叠氮后,再与丙炔酸乙酯环合及酰胺化得4个1取代苄基[1,2,3]三唑4取代甲酰胺衍生物.[结果]经核磁共振氢谱、质谱及元素分析确证了所合成化合物的化学结构,为研究具有抗惊厥作用的1取代苄基三唑4甲酰胺衍生物提供了新的合成方法.     

2取代—1—正丁基—5—苯基—3—吡唑烷酮类化合物抗惊厥作用的 …

研究了５个２－取代－１－正丁基－５－苯基－３－吡唑烷酮类化合物的抗惊厥作用，药理实验结果表明，５个化合物均有较好的抗惊厥活性，其中２－肉桂酰基－１－正丁基－５－苯基－３－吡唑烷酮的抗惊厥作用最强，最大电惊厥半数有效剂量为１０．７ｍｇ／ｋｇ。     

8-取代-6-苯基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪类化合物的合成及抗癫痫活性研究

[目的]设计合成一系列8-烷氧基-6-苯基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪类化合物(3a³h)和8-苯氧基-6-苯基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪类化合物(5a3h)和8-苯氧基-6-苯基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪类化合物(5a⁵j),并评价其抗惊厥活性.[方法]以4-氨基-[1,2,4]-三唑为起始原料,在160℃条件下与苯甲酰乙酸乙酯熔融环合,而后经过氯代、烷基化等反应合成一系列三唑并[4,3-b]哒嗪类衍生物.应用最大电惊厥实验测定目标化合物的抗惊厥活性.[结果]合成了18个未见文献报道的新型化合物,所有化合物的化学结构均经IR,1 H-NMR和MS方法确证.部分所合成化合物在100mg/kg时表现出一定的抗惊厥活性,其中化合物3c(8-正丁氧基-6-苯基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪)的抗惊厥活性最强.     

4—羟基—5—取代苯基—3—吡唑烷酮类化合物的合成

根据改进的Topliss方法设计并合成了10个4-羟基-5-取代苯基-3-吡唑烷酮类衍生物,经抗惊药理实验证明其抗惊活性较低。     

以定量构效关系研究预测5-苯基1-正丁基吡唑烷酮活性成功

我们曾用Topliss方法及Fibonacci寻找法设计并合成了14个5-苯基1-取代吡唑烷酮化合物。其中有11个化合物具有抗惊活性,即1位取代基分别是:H,-nC_5H_(11),—(?),n—C_3H_7,—iC_3H_7—CH_2—ph,—CH_2Ph—4Cl,—CH_2—Ph—3Cl,—CH_2—Ph3,4Cl_2,—CH_2—Ph—4CF_3,—CH_2—ph3、4—O—CH_2—O-。(11个化合物的生物活性及参数值均报道于文献1)。对这11个化合物进行结构与抗惊活性关系的研究,发现由于5—苯基的引入,增加了吡唑烷酮的亲脂性,     

甲基2-(-(-5-苯亚甲基-4-噻唑酮-2-亚基)氨基)噻唑-5-羧酸酯类衍生物的合成及其抗菌活性研究

[目的]设计合成新型的抗菌药物甲基2-(-(-5-苯亚甲基-4-噻唑酮-2-亚基)氨基)噻唑-5-羧酸酯类衍生物,并评价其抗菌活性.[方法]以2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯与氯乙酰氯合成酰胺后与硫氰酸铵环合得到噻唑酮,而后与不同取代苯甲醛缩合得到相应的目标产物(4a~4l),并进行抗菌实验.[结果]所有合成的化合物结构均经IR,1 H-NMR进行了确证,其中4a,4j,4k对金黄色葡萄球菌S.a4220有较强的抑菌作用.[结论]合成的部分化合物表现出良好的抑菌活性.     

5-(4-氯苯基)-N,N-二甲基-7-三氟甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-酰胺的合成和抗肿瘤活性测定

目的 合成5-(4-氯苯基)-N,N-二甲基-7-三氟甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-酰胺,并评价其抗肿瘤活性.方法 根据吡唑并[1,5-a]嘧啶类抗肿瘤药物的基本结构,设计了5-(4-氯苯基)-N,N-二甲基-7-三氟甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-酰胺,并以乙氧基甲叉基氰乙酸乙酯和对氯苯乙酮为起始原料,经4步反应得到目标产物.以环磷酰胺为阳性对照药,通过体内试验,对目标化合物进行抗肿瘤活性测定.结果 合成了3个未见文献报道的新化合物,结构经IR和1 H-NMR确证.结论 化合物7显示出较好的抗肿瘤活性.     

含直链烷酸功能基的5-氟尿嘧啶衍生物的合成

目的合成含2～5个碳的直链烷酸功能基的5-氟尿嘧啶衍生物。方法用卤代酸酯和过量的5-氟尿嘧啶（5-FU）反应,再水解得5-FU的N1-位取代直链烷酸。先将5-FU的N1-位用叔丁氧羰基（Boc）保护,再与卤代酸酯反应,最后升温去保护,三步反应一锅煮,可得到高收率（75％～85％）的N3-位取代酸酯,水解后得N3-位取代的直链烷酸。结果共合成了5-FU衍生物16个,其中新化合物10个,目标物8个。所有化合物都通过了光谱确证。结论过量的5-FU与卤代酸酯反应能得到较好收率的N1-位单取代物。通过对5-FU的N1-位Boc保护,再与卤代酸酯反应,去保护、水解后可以得到N3-位单取代直链烷酸。     

麻黄碱衍生物的合成

本文报道N－（1－苯基－3－羟基－5－吡唑酮－4－亚甲基）－麻黄碱及其伪麻黄碱、去甲基伪麻黄碱衍生物和1－苯基－3－羟基－4－取代氨基亚甲基－5－吡唑酮等10种新化合物的合成，并经过元素分析和红外光谱确定了其结构。     

13-取代小檗碱衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

目的通过在小檗碱的13位上引入不同取代基,探讨13-取代小檗碱衍生物的体外抗肿瘤活性构效关系,并对其抗肿瘤作用机制开展初步研究。方法以小檗碱为起始原料,13-烷基小檗碱（3a-3j）可经选择性还原后与脂肪醛反应而制备;13-取代苄基小檗碱（3k-3n）可经碱性条件下丙酮加成后与取代溴苄反应而制备。采用磺酰罗丹明B（SRB）法和流式细胞仪分别检测化合物的肿瘤细胞活性及周期的影响。结果设计合成了14个目标化合物,其中7个为全新化合物,其结构经1H-NMR和高分辨质谱确证。所有目标物的抗肿瘤活性均强于小檗碱,其中3h对人肝癌HepG2细胞和白血病细胞HL60的IC50分别达到了0.08μg/mL和0.06μg/mL。初步构效关系研究表明：13位烷基取代衍生物活性明显优于13位苄基取代衍生物;13位烷基链长度适中时活性最好。初步作用机制显示：3h可将肿瘤细胞周期阻滞于G2/M期,使细胞增殖受阻,达到抗肿瘤效果。结论 13-取代小檗碱具有发展成为一类新型抗肿瘤药物的潜力。     

6-取代乙酰哌嗪苯基二氢哒嗪酮类化合物的合成及其抑制血小板聚集的作用

目的：设计合成6-[4-(4-取代乙酰胺基哌嗪基)苯基]-4，5-二氢-3(2H)-哒嗪酮和6-[4-(4-取代酰胺基哌嗪基)苯基]-5-甲基-4，5-二氢-3(2H)-哒嗪酮两类化合物，寻找作用更强的血小板聚集抑制剂。方法：以乙酰苯胺为原料，经傅克反应、满尼希反应、环合反应、酰化反应合成两类中间体(M)和(N)，再经缩合和取代反应得到两类目标化合物，参考Bonn方法进行体外抑制血小板聚集实验。结果：共合成目标化合物12个，其中10个属首次报道，通过元素分析，^1H-NMR确证结构。其中化合物(9)抑制血小板聚集作用的活性最强，为对照物CCI-17810的60多倍；化合物(6)、(7)、(10)、(11)、(12)的活性也优于CCI-17810．结论：目标化合物具有较强的抑制血小板聚集活性。     

含哌嗪环的叔丁基三唑醇类化合物的合成及体外抗真菌活性

目的:设计合成含哌嗪环侧链的叔丁基三唑醇类化合物;并研究其体外抗真菌活性.方法:以一氯频哪酮为起始原料经多步反应合成含哌嗪环的叔丁基三唑醇类化合物,化合物结构经1HNMR确证为1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-叔丁基-3-[(4-取代哌嗪)-1-基]-2-丙醇类化合物;选择白念珠菌(Candida albicans)ATCC76615、新生隐球菌(Cryptococcus neoformans)ATCC32609、热带念珠菌(Candida tropicalis)、近平滑念珠菌(Candida parapsilosis)、红色毛癣菌(Trichophyton rubrum)、羊毛样小孢子菌(Microsporum lauosum)、紧密着色真菌(Fonsecaea compacta)以及薰烟曲霉菌(Aspergillus fumigatus)8种真菌为实验菌株,按国际标准抗真菌敏感性实验方法测定体外抑菌活性.结果:设计合成了11个新化合物.所有目标化合物对8种真菌均具有一定的抑制作用.结论:化合物9对新生隐球菌的活性高于对照药氟康唑和伊曲康唑,化合物8对薰烟曲霉菌的活性高于对照药氟康唑,这两个化合物有进一步研究的价值.     

天麻苷元1-位木糖苷席夫碱衍生物的合成

目的：天麻苷元（gastrodigenin，对羟基苯甲醇）1-位木糖苷的氧化物，与芳香胺合成席夫碱化合物。方法：天麻苷元的1-位羟基用D-木糖苷化，苄位氧化成醛，再与不同的芳香胺缩合反应生成相应的席夫碱。结果与结论：实验合成了6个新化合物，经^1HNMR、MS及元素分析证实其结构。     

番荔枝酰胺环状类似物的合成及抗氧化活性

目的设计合成一系列番荔枝酰胺环状类似物并考察其抗氧化活性.方法以对羟基苯乙酸为原料,经9步反应,得到一系列3-位取代的吲哚-2-酮类化合物,其结构经核磁共振氢谱和质谱确定.结果11个3-位取代的吲哚-2-酮类化合物中化合物9和13的抗氧化活性和阳性对照FLZ-52活性相当.结论以番荔枝酰胺环状类似物FLZ-52为先导物进行的环合结构改造有一定效果,值得进一步研究.