原癌基因HER-2在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是造成女性死亡的主要恶性肿瘤之一,人类表皮生长因子受体2(HER-2)癌基因的扩增及其蛋白的过表达常提示肿瘤恶性程度高。研究表明,HER-2表达水平与肿瘤大小、病理类型、细胞分级及淋巴结转移情况无关,其过表达比率在各型乳腺癌中基本保持一致。作为乳腺癌的预后指标、治疗反应预测指标、治疗靶点和预测新辅助化疗疗效,HER-2研究成为国际肿瘤生物治疗的一项重大进展。     

三阴性乳腺癌分子靶向治疗研究进展Advances in research on targeted therapy for triple negative breast cancer

三阴性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)表达均为阴性的一类特殊的乳腺癌亚型,具有侵袭性高、易转移、易复发及预后差等临床特点。罹患该病的患者因体内缺乏ER、PR及HER-2的表达,故对内分泌治疗和抗人表皮生长因子2的治疗均不敏感。目前国内外对TNBC还没有标准化的治疗方案,临床上依旧以化疗为主要治疗手段,但化疗的弊处使得寻求新的治疗手段成为当下临床上的迫切需要。近年来越来越多的研究表明分子靶向治疗对三阴性乳腺癌具有相当明显的疗效,本文就近年来TNBC的相关分子靶点研究及治疗进展作一综述。     

乳腺癌患者新辅助化疗疗效因素的相关性研究

目的 新辅助化疗是乳腺癌治疗的重要手段之一.文中讨论乳腺癌术前穿刺活检雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)表达与新辅助化疗有效率的相关性.方法 采用免疫组化的方法检测40例接受新辅助化疗的乳腺癌患者ER、PR、HER-2表达情况,并观察化疗效果.结果 40例乳腺癌患者中,ER、PR阴性表达率分别为42.5%和52.5%,HER-2过表达率37.5%.ER阳性组与ER阴性组化疗有效率差异有统计学意义(P<0.05),PR阳性组与PR阴性组化疗有效率差异有统计学意义(P<0.05),而HER-2过度表达组与非过度表达组化疗有效率差异无统计学意义(P>0.05).结论 ER阴性、PR阴性的乳腺癌患者可能对化疗更敏感,有可能是新辅助化疗敏感性的预测指标.     

新辅助化疗对乳腺癌雌激素受体和P53基因及人表皮生长因子受体-2的影响及意义

目的 探讨雌激素受体(ER)和P53基因、人表皮生长因子受体-2(HER-2)在新辅助化疗乳腺癌组织的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测100例乳腺癌患者新辅助化疗前后肿瘤组织中ER、P53基因及HER-2的表达,分析其与疗效的关系.结果 新辅助化疗总有效率为79%,新辅助化疗前ER、P53基因阳性表达和阴性表达患者化疗后有效率比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).而新辅助化疗前HER-2阳性表达和阴性表达患者化疗后有效率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).新辅助化疗前后ER、P53基因和HER-2表达率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 新辅助化疗对ER、P53 基因及HER-2表达状态无显著影响;ER和P53 基因对乳腺癌新辅助化疗疗效有一定预测价值.     

新辅助化疗+手术对不同分子亚型乳腺癌预后及影响因素分析

目的分析不同分子亚型晚期乳腺癌患者采用新辅助化疗治疗后的预后情况及其相关影响因素。方法纳入2012年7月—2015年7月高州市人民医院乳腺病科临床及病理确诊的浸润性乳腺癌患者180例进行研究。将乳腺癌分为Basal-like型(33例)、HER-2过表达型(37例)、Luminal A型(58例)、Luminal B型(52例)4个亚型,对不同分子亚型乳腺癌患者肿瘤情况进行评估,通过随访了解其生存状况,分析影响新辅助化疗后患者预后情况的相关因素。结果不同分子亚型乳腺癌患者组织学分级比较差异有统计学意义(x~2=7.110,P<0.01)。不同亚型乳腺癌患者肿块边缘特点、局部复发率、远处转移比较差异亦均有统计学意义(x~2/P=12.884/0.007、7.685/0.002、12.653/0.002)。Kaplan-Meier法结果显示,HER-2过表达型患者的3年无病生存期(DFS)和总生存率(OS)最低,预后最差。Luminal A型患者的DFS和OS均优于HER-2过表达型(P<0.05)。淋巴结转移及乳腺癌分子亚型是影响患者DFS和OS的独立危险因素(P<0.05)。结论不同分子亚型乳腺癌患者新辅助化疗后的预后情况存在差异,Luminal A型患者预后较好,HER-2过表达型患者预后较差,淋巴结转移及乳腺癌分子亚型是影响患者预后的重要因素。     

HER-2在哪里？

内分泌治疗是乳腺癌全身性治疗的重要环节,对减少术后复发和转移起着重要的作用。研究表明,HER-2基因过表达与乳腺癌内分泌治疗的疗效及预后密切相关。本文针对在《新英格兰医学杂志》（NEngl J Med）2009年第360卷上的一篇文章进行分析后,回顾了内分泌治疗与乳腺癌的关系,期望能够引起同行的兴趣。     

乳腺癌新辅助治疗疗效的相关因素探究

目的探究乳腺癌新辅助治疗疗效的相关因素。方法回顾分析我院2012年2月-2012年12月58例接受新辅助治疗的乳腺癌患者,免疫组化法检测患者的雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）、人表皮生长因子受体（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）表达情况,讨论乳腺癌患者TNM分期、ER、PR、HER-2表达与月经状况、原发肿瘤大小对新辅助治疗疗效的相关性。结果统计显示TNM分期越早,病理完全缓解率愈高,ER阴性、PR阴性、HER-2低表达的患者化疗有效率高,差异有统计学意义（P〈0.05）,而月经状况、原发肿瘤大小对治疗的有效率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 TNM分期越早,ER阴性、PR阴性、HER-2低表达的乳腺癌患者新辅助治疗的疗效更好,病理完全缓解率高。     

新辅助化疗联合赫赛汀治疗HER2过表达乳腺癌患者的疗效及病理学相关指标变化的研究

目的探讨新辅助化疗与赫赛汀联用治疗HER2过表达乳腺癌患者的疗效及病理学相关指标的变化。方法回顾性分析收住该院免疫组化确诊为人类表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性的乳腺癌患者共27例,其中赫赛汀联合新辅助化疗组15例,为实验组,单用新辅助化疗者12例,为对照组,统计患者治疗结束后的疗效及不良反应,分析术后病理学检查结果的变化。结果两个周期联合化疗后,实验组治疗有效率80.0%,癌症控制率100.0%,对照组治疗有效者率50.0%,癌症控制率75.0%,实验组显著高于对照组,P<0.05;两组患者治疗后,病理结果显示化疗有效率的差异具有显著性,P<0.05;两组患者不良反应及并发症的发生率无显著差异,P>0.05。结论新辅助化疗与赫赛汀联用治疗HER-2过表达的乳腺癌患者较单用新辅助化疗有更好的疗效,且安全性较好。     

雌激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗疗效预测标志物研究进展

乳腺癌是全球范围内女性最常见的恶性肿瘤,极大地威胁广大患者的健康。新辅助治疗不仅能增加保乳手术的比例,还能对治疗的有效性进行体内敏感性测试。尤其是在三阴性和Her2过度表达的亚型中,病理完全缓解是患者长期预后良好的重要预测指标。然而,对于雌激素受体阳性乳腺癌,虽然大多数这种癌症亚型患者的总体预后良好,但因缺乏准确而便捷的疗效预测标志物,临床医生在新辅助内分泌治疗和新辅助化疗之间的决策缺乏可靠的依据。为减少盲目化疗所致的不必要副反应,亟需寻找新的新辅助内分泌治疗预测标志物。本文回顾了现有新辅助内分泌治疗雌激素受体阳性乳腺癌预后标志物的应用和局限性,以及新生物标记物的研究现状。     

针对HER-2的乳腺癌分子靶向治疗及研究进展

人表皮生长因子受体2（HER-2）是具有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白.在约20%～30%晚期乳腺癌的癌组织中有HER-2受体基因的过度表达.HER-2阳性乳腺癌患者生存率下降,同时,预示对某些化疗和内分泌治疗药物耐药.因此,HER-2成为乳腺癌靶向治疗的理想靶点。     

HR阴性HER2低表达与HR阴性HER-2(0)乳腺癌的临床病理特征及新辅助化疗疗效对比分析研究

目的 探讨HR阴性HER2低表达与HR阴性HER-2(0)乳腺癌的临床病理特征,以及HER2状态与乳腺癌新辅助化疗疗效的相关性。方法 回顾性分析2017年1月—2023年7月本院甲乳外科收治的HR阴性HER2低表达与HR阴性HER-2(0)乳腺癌患者的临床资料,依据治疗方案分为确诊后直接行手术及辅助治疗和确诊后行新辅助治疗两个部分。统计分析确诊后直接行手术及辅助治疗患者的临床病理特征差异。采用单因素和多因素分析评估乳腺癌新辅助化疗患者治疗后达病理学完全缓解(pathological complete response, pCR)的独立影响因素,评估HER2状态与乳腺癌新辅助化疗疗效的相关性。结果 本研究纳入符合标准的乳腺癌患者共356例,其中确诊后直接行手术及辅助治疗(未行新辅助治疗)患者共267例,确诊后行新辅助治疗89例。与HR阴性HER-2(0)组相比,HR阴性HER2低表达组患者年龄大于50岁比例更高(58.7%vs 44.9%,P=0.027),已绝经比例更高(56.9%vs 43.7%,P=0.034),肿瘤大小>2 cm比例更高(80.7%vs 63.9%,P=0....     

ER、PR、HER-2、Ki-67在新辅助化疗治疗乳腺癌中的意义及疗效相关性分析

目的研究ER、PR、HER-2、Ki67在新辅助化疗治疗乳腺癌中的意义及疗效相关性分析。方法回顾性分析共48例乳腺癌患者新辅助化疗前后ER、PR、HER-2、Ki-67的表达状况,并探索其与乳腺癌新辅助化疗有效率的关系。结果 48例患者中临床RR62.5%,术后p CR12.5%。达到p CR率,ER阴性33.33%ER阳性0%,两者比较差异有统计学意义(P0.05),PR阴性27.27%PR阳性0%,两者比较差异有统计学意义(P0.05),ER、PR、HER-2及Ki67等与新辅助化疗疗效之间差异无统计学意义。新辅助化疗前后ER、PR、HER-2的状态改变不明显,差异无统计学意义(P0.05),而Ki67的表达在治疗后有明显变化,有统计学意义(P0.05),新辅助化疗降低了Ki67的表达水平。结论 Ki67可作为新辅助化疗药物敏感性和耐药性的预测指标。     

曲妥珠单抗治疗HER-2阳性乳腺癌的临床应用

乳腺癌的发生发展中,HER-2 基因的过表达目前已成为判断乳腺癌恶性程度、术后复发及预后风险的重要指标.约有25%～30% 的乳腺癌患者HER-2 过表达,曲妥珠单抗是第一个用于治疗HER-2 阳性乳腺癌患者的单克隆抗体,并且已贯穿于乳腺癌术后辅助、新辅助和复发转移治疗的各个阶段,为HER-2 阳性乳腺癌患者带来了生存获益.但是在临床实践中,我们仍然会遇到很多问题,那么如何更好地应用此药,使其应用于最合适的目标人群,下面本文将对曲妥珠单克隆抗体作一总结.     

血清游离HER-2在乳腺癌患者检测的临床意义

目的探讨乳腺癌患者血清HER-2水平与临床病理特征及化疗疗效的关系及临床意义。方法采用酶联免疫法(ELISA)检测40例晚期乳腺癌及30例早期乳腺癌血清HER-2的浓度,分析血清与组织中HER-2表达的相关性,探索血清中HER-2水平与年龄、月经状况、激素受体表达等临床病理特征的关系。结果在晚期乳腺癌患者中,化疗前血清HER-2的平均浓度28.09ng/ml(0.41～178.35ng/ml),血清HER-2水平与组织HER-2状态、转移部位、转移器官数目相关(P值分别为0.003,0.022,0.012)。治疗前血清HER-2浓度与化疗疗效无关。晚期复发乳腺癌患者化疗2周期后血清HER-2浓度较化疗前均有显著下降(P<0.001),与治疗疗效无关。但治疗有效组(CR+PR)较治疗无效组(SD+PD)血清HER-2下降幅度更大,有显著差异性(P=0.010)。在早期乳腺癌术后患者中,血清HER-2浓度与年龄、月经状况、ER、PR、组织HER-2、淋巴结转移、病理类型等均无明显关系。结论血清HER-2尚不能确立为独立的预后指标,需要更多的病例进行分析。     

乳腺癌组织P53和HER-2的表达及与蒽环类方案化疗敏感性的相关性研究

目的：探讨乳腺癌组织P53和HER-2的表达及与蒽环类方案化疗敏感性的关系，为乳腺癌蒽环类化疗药物的个体化选择寻找新的依据。方法：采用S-P免疫组化的方法检测184例乳腺癌组织中P53和HER-2的表达，分析乳腺癌组织P53和HER-2的不同表达状态与蒽环类方案化疗敏感性的关系。结果：蒽环类为主的联合化疗方案在P53过表达的乳腺癌患者化疗完全缓解率及有效率分别为18.87%和83.02%，较P53阴性的乳腺癌患者更好，在HER-2过表达的乳腺癌患者化疗完全缓解率及有效率分别为13.11%和85.25%，较HER-2阴性乳腺癌患者更好，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论: 乳腺癌组织中P53过表达和HER-2过表达可作为蒽环类为主化疗有效的预测因子。     

曲妥珠单抗1治疗HER-2过表达乳腺癌的研究进展

原癌基因的激活和抑癌基因的失活是肿瘤形成的重要分子机制．原癌基因HER-2是与乳腺癌的侵袭,转移及预后密切相关,HER-2过表达型乳腺癌进展快,预后差．近年来,针对HER-2结构构建具有靶向治疗作用的单克隆抗体药物曲妥珠单抗出现,显著提高了HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效．     

乳腺癌组织p53和HER-2的表达及与蒽环类方案化疗敏感性的相关性

目的 探讨乳腺癌组织p53和HER-2的表达及与蒽环类方案化疗敏感性的关系,为乳腺癌蒽环类化疗药物的个体化选择寻找新的依据.方法 采用S-P免疫组化的方法检测184例乳腺癌组织中p53和HER-2的表达,分析两者的不同表达状态与蒽环类方案化疗敏感性的关系.结果 蒽环类为主的联合化疗方案在p53过表达的乳腺癌患者化疗完全缓解率及有效率分别为18.87%和83.02%,较p53阴性的乳腺癌患者好,在HER-2过表达的乳腺癌患者化疗完全缓解率及有效率分别为13.11%和85.25%,较HER-2阴性乳腺癌患者好,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 乳腺癌组织中p53和HER-2过表达可作为蒽环类为主化疗有效的预测因子.     

乳腺癌患者术后辅助治疗的临床效果及其影响因素分析

目的:分析476例乳腺癌术后辅助治疗患者的病理、临床资料及预后情况,探讨影响乳腺癌预后的相关因素。方法:随访2007-2010年本院乳腺癌术后病理分期为Ⅰ~Ⅲ期且行辅助治疗的患者476例,中位随访时间为50.5个月,采用Kaplan- Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验进行生存率差异比较,采用COX比例风险回归模型进行单因素及多因素分析,了解影响乳腺癌预后的相关危险因素。结果:患者3年无病生存率为94.3%。单因素分析,年龄、肿瘤大小、淋巴结转移数目、脉管癌栓、激素受体状态、HER-2表达情况和分子分型是影响无病生存期(DFS)的因素(P<0.05);其中年龄越小、肿瘤越大、淋巴结转移越多、脉管癌栓越多、激素受体阳性率越低、HER-2表达扩增和分子分型是HER-2过表达型及基底样型,DFS越短。多因素分析,激素受体状态和HER-2表达情况是影响DFS的独立因素(P<0.05)。3年总生存率为97.6%。单因素分析,肿瘤大小、淋巴结转移情况、脉管癌栓、激素受体状态和HER-2表达情况是影响乳腺癌总生存期(OS)的因素(P<0.05);其中肿瘤越大、淋巴结转移越多、脉管癌栓越多、激素受体阳性率越小和HER-2表达扩增,OS越短;多因素分析,淋巴结转移数目、激素受体状态和HER-2表达情况是影响OS的独立因素(P<0.05)。结论:淋巴结转移数目、激素受体状态和HER-2表达情况是乳腺癌术后辅助治疗疗效的影响因素,与预后有密切关联。     

雌激素受体阳性乳腺癌新辅助化疗联合新辅助内分泌治疗的临床研究进展

雌激素受体阳性乳腺癌主要表现为对化疗的不敏感和对激素的依赖，因此对于局部晚期雌激素受体阳性乳腺癌患者来说，单纯新辅助化疗难以达到预期效果，而现有临床指南也不推荐新辅助内分泌治疗作为常规治疗方案。为进一步提高雌激素受体阳性乳腺癌患者新辅助治疗阶段的临床疗效，有研究者对新辅助化疗联合新辅助内分泌治疗进行探索，但研究结论存在争议，其中该方案的适宜人群也是难点之一，本文拟围绕月经状态以及Ki-67指数两个角度对该方案的研究进展进行综述。     

HER-2表达与乳腺癌不同方案新辅助化疗疗效的关系

目的 探讨HER-2表达与乳腺癌不同方案新辅助化疗疗效的关系,为HER-2阳性患者筛选有效的化疗方案.方法 应用CMF、CEF、NEF 3种化疗方案对132例局部进展期乳腺癌进行新辅助化疗.所有患者完成2个周期新辅助化疗后评价疗效,免疫组织化学SP法检测标本中HER-2的表达.结果 CMF、CEF、NEF三组总有效率分别为39.5%(17/43)、54.3%(25/46)和72.1%(31/43).常见不良反应主要表现为骨髓抑制、胃肠道反应和脱发.CMF、CEF和NEF三组白细胞下降发生率分别为34.9%(15/43)、58.7%(27/46)、60.5%(26/43),CMF组明显低于其余两组.三组其他不良反应均无显著性差异(P＞0.05).CMF、CEF、NEF三组患者化疗前后HER-2阳性表达率均无显著性差异.CMF组HER-2阳、阴性患者总有效率分别为21.1(4/19)、54.2(13/24),差异有显著性(P＜0.05);CEF组HER-2阳、阴性患者总有效率分别为42.9(9/21)、64.0(16/25),NEF组HER-2阳、阴性患者总有效率分别为65.0(13/20)、78.3(18/23),差异无显著性(P＞0.05).结论 新辅助化疗对乳腺癌HER-2表达无影响,HER-2阳性患者对CMF方案不敏感,对CEF、NEF较敏感.