瘦素功能的研究进展

1　瘦素的结构　　瘦素 (leptin)是肥胖相关基因 (ob)编码分泌性蛋白质 ,小鼠ob基因由Zhang等在 1 994年从遗传性肥胖小鼠 (ob)的脂肪组织中首次克隆[1 ] ,此后 ,Isse等成功克隆了人的肥胖基因(位于 7q32 )。瘦素主要由白色脂肪组织产生、分泌 ,棕色脂肪、骨骼肌、骨膜、胎盘、胎儿的心脏、骨、软骨等组织也可产生[2 ] 。Leptin由 1 6 6或 1 6 7个氨基酸组成 ,分子量为 1 4～1 6KD ,它进入血液循环后 ,N末端的 2 1个氨基酸的信号肽被去除 ,形成含 1 4 6个氨基酸的成熟瘦素 ,在血液中游离或与瘦素结合蛋白结合 ,到达中枢和外周与多种受体…     

瘦素及其研究进展

1994年 ,美国洛克菲勒大学的Friedman领导的实验室成员Zhang等[1 ] ,利用位点克隆技术成功地克隆了小鼠的肥胖(ob)基因及人类的同源序列 ,并阐明了ob基因的蛋白产物 瘦素 (leptin)的分子结构及生理作用 ,之后很快成为研究的一个热点。现在对瘦素作用的认识早已超越肥胖与消瘦的范畴 ,仅就目前对瘦素的研究综述如下。1　瘦素的生物学性状及检测方法1.1　leptin是一种蛋白质激素　leptin主要由白色脂肪产生 ,棕色脂肪、骨骼肌、胃黏膜、胎盘及胎儿的心脏、骨、软骨组织也可分泌。其原形是由 16 7个氨基酸组成 ,在分泌入血的过程中去除由 2 1…     

瘦素与肝纤维化

0 引言 1994年瘦素(leptin)的发现标志着肥胖和能量平衡调节研究获得了突破性进展。自从发现肥胖和多食症大鼠单基因综合征以来,即有学者提出机体循环系统存在厌食信号通路的假设。经典联体试验发现,患肥胖症的ob/ob/小鼠缺乏一种限制食物摄入的激素,无肥胖症的db/db 小鼠该激素受体缺陷,瘦素及其受体的发现证实     

瘦素与肥胖及糖尿病

195 6年Kennedy提出一个设想[1] :脂肪组织能产生一种物质 ,通过作用于下丘脑的代谢控制中枢 ,影响机体的能量摄入和消耗以调节体重和体脂量。经过多年的研究 ,已经证实这种物质叫瘦素 (leptin) ,是脂肪细胞分泌的一种激素 ,由于其具有调节体重的作用而日益受到重视。现就leptin与肥胖及糖尿病的关系进行综述如下 :1　leptin的结构和功能leptin是由肥胖 (ob)基因编码的蛋白质产物 ;主要由白色脂肪组织产生 ,但目前已发现大脑也是leptin合成的一个部位 ,分泌入血的过程中去除由 2 1个氨基酸组成的N端信号肽 ,故外周循环的leptin含 14 6aa(氨…     

青春期瘦素水平及其影响因素的研究

1994年Zhang等在遗传性肥胖小鼠 (ob/ob小鼠 )的脂肪组织中采取定位克隆技术 ,首次克隆出小鼠的肥胖基因 (obgene) [1] 。随后Jesse等又成功克隆了人的肥胖基因 ,该基因位于 7q31 3,为单考贝基因。肥胖基因的表达产物即为“瘦素”。它是一种多肽类激素 ,属于细胞因子家族。血清     

瘦素与肥胖综合征

肥胖是一个多因素疾病 ,其发病除了遗传因素、家庭的饮食习惯、饮食品种等因素外 ,还与人体内分泌功能有关。随着分子生物学的发展 ,许多科学家用现代生物医学技术对肥胖症展开了深入广泛的研究 ,并在人体内发现了与肥胖有关的5种基因 :obese (ob)基因、fat(fa)基因、tubby(tub)基因、diabetes(db)基因和agoutiyellow基因 ,其中ob基因编码的产物瘦素(leptin)是一种由脂肪组织所释放的反馈性抑制脂肪的激素 ,能抑制食欲 ,提高代谢率。编码的基因发生突变可导致leptin合成受阻[1 ] ,血清中leptin缺乏 ,而编码leptin受体的基因突变(db db鼠、fa…     

Leptin及其生物学作用

1994年 ,人类用克隆定位的方法成功克隆出小鼠的肥胖基因 (obesegene)后[1 ] ,1995年Kenned依据脂肪组织生成一种可调节体重的激素 ,提出的固态脂肪理论得到证实。人类的ob基因位于第 7号染色体上 ,长约 2 0kbp ,由 3个外显子和 2个内含子组成。leptin(源于希腊文leptos,意为瘦的 )为ob基因编码的蛋白质产物 ,它是一种由 16 7个氨基酸组成的分泌型蛋白类激素 ,N段 2 1个氨基酸为分泌性信号肽 ,主要由脂肪组织合成 ,相对分子质量约为 16ku ,以单体的形式存在于血液循环中。经动物实验证实 ,leptin具有降低食物摄入、增加能量消耗 ,减轻体重…     

Leptin与肥胖及高血压

肥胖是导致某些心血管和代谢性疾病如:高血压病、冠心病、Ⅱ型糖尿病、高脂血症及某些癌症等的共同危险因子。1950年发现了第一个隐性基因突变,命名为肥胖基因(ob gene,ob),ob基因的产物leptin,又名瘦素,是一种脂肪源性激素,可导致动物食欲下降,能量消耗增加,     

人参皂苷Re的降血糖作用

人参果提取物体内具显著降血糖和减肥活性,其主要成分人参皂苷 Re 在Ⅱ型糖尿病鼠模型中具显著的抗高血糖活性。作者分析了具有 obese 基因(肥胖基因)突变基因 ob/ob 的 C57BL/6J 小鼠的胰岛素敏感性和葡萄糖内环境。ob/ob 基因可导致极度肥胖和胰岛素耐药性。小鼠每日腹腔注射人参果提取物50mg/kg 或150mg/kg,共12天。在另一研究中,小鼠腹腔注射人参皂     

瘦素与骨代谢的研究进展

随着人类社会的不断发展 ,许多发达国家包括中国已进入老龄化社会 ,骨质疏松症已成为影响老年人生活质量的常见疾患 ,世界卫生组织已将 2 0 0 0～ 2 0 10年的 10年确定为“骨关节病 10年” ,世界各国关于骨质疏松症的研究正不断地深入开展。近来研究较多的瘦素已被证明参与了对骨代谢的调节 ,现将关于这方面的研究综述如下。1　瘦素及其受体1994年 ,Friedman实验室首次定位克隆了瘦素基因 (ob基因 ) ,即肥胖基因 ,位于小鼠第 6号 (人 7q31)染色体ob位点上 ,瘦素 (leptin)即是由瘦素基因编码、由脂肪细胞合成释放的一种由 16 7个氨基酸组成…     

瘦素的检测及其临床应用

瘦素 ( leptin,简称 LP)是脂肪细胞合成并分泌的调节机体能量代谢的一种蛋白类激素。 1 994年由Zhang等人[1] 首次用从肥胖小鼠中成功地克隆出肥胖 ( ob)基因 ,是其基因编码的蛋白产物。动物实验已证实 Lp能通过调节食欲和 /或能量消耗来调节能量代谢 ,以维持体脂的相对稳定 [2 ] ,因此亦为特异的血清消脂素。对人 Lp研究已从最初对肥胖的作用延伸到参与多系统、多方面的效应研究。现就 Lp的检测方法、临床应用作一综述。1　 LP发现及功能表达　　 1 95 3年 Kennedy在猜想中提及一种可以调节体重 ,尤其是脂肪组织数量的激素存在 ,且该物…     

瘦素、抵抗素是联系肥胖与糖代谢异常和脂代谢异常的纽带和桥梁吗?

肥胖症患病率逐年上升已成为一个世界性的危害人类健康的难题。肥胖症与糖代谢异常、脂代谢异常密切相关 ,但其确切机制尚未明了。1994年 ,Zhang等 [1]发现由肥胖基因 (ob)及其编码的脂肪细胞分泌的激素———瘦素(Leptin) ,并提示瘦素可逆转含ob/ob小鼠的肥胖———糖尿病。为此瘦素在肥胖症和2型糖尿病发病中的作用引起人们极大的关注 ,有人认为瘦素可能是肥胖与2型糖尿病之间联系的环节。2001年 ,Steppan等 [2]首次报道了另一种主要来源于脂肪细胞的新激素———抵抗素(Resistin) ,它亦参与胰岛素抵抗的发生 ,可能是联系肥胖与2型糖尿…     

瘦素的检测及其临床应用

瘦素(1eptin,简称LP)是脂肪细胞合成并分泌的调节机体能量代谢的一种蛋白类激素.1994年由Zhang等人[1]首次用从肥胖小鼠中成功地克隆出肥胖(ob)基因,是其基因编码的蛋白产物.     

ob／ob鼠肾脏组织中SPARC的表达

目的研究观察SPARC在ob／ob鼠（10周龄）肾脏组织中的表达情况。方法选择10周龄的ob／ob小鼠与其同窝野生对照型各6只,麻醉后取肾脏组织,检测肾脏中SPARC基因表达和SPARC目的蛋白表达。结果SPARC基因及目的蛋白在ob／ob小鼠肾脏中均呈现明显高表达,而在其对照型肾脏组织中呈现低表达。结论SPARC基因及蛋白可能参与肥胖发生和糖尿病的发生发展。     

瘦素与心血管疾病的关系

瘦素（leptin）是由肥胖基因（obese gene,ob基因）编码、脂肪细胞分泌的多肽激素,近年来研究发现它不仅影响摄食,而且参与糖代谢、骨生理、血管发生及免疫竞争的调节。本文将就瘦素与心血管疾病的关系作一综述。     

重组leptin干预对营养性肥胖大鼠血清胰岛素、C-肽、内源性leptin含量及ob基因表达水平的影响

目的:探讨重组leptin侧脑室注射后,营养性肥胖大鼠模型腹膜后脂肪组织obese基因表达、内源性leptin含量以及血清胰岛素、C肽的变化,以期进一步探讨leptin中枢干预对肥胖大鼠leptin抵抗、胰岛素抵抗的改善作用。方法:(1)应用高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型,用ELISA双抗体夹心法和放免法测定血清中leptin及胰岛素、C肽的含量;(2)应用RT鄄PCR技术检测各组大鼠脂肪组织中obese基因的表达水平。结果:(1)肥胖组大鼠经leptin干预后血清胰岛素和C肽明显降低,与正常各组之间无显著性差异;肥胖对照组、生理盐水组血清胰岛素、C肽较正常组明显升高。(2)肥胖大鼠经重组leptin干预后,脂肪组织obmRNA含量明显低于肥胖对照组、肥胖生理盐水组;其与正常对照组、正常leptin、生理盐水干预组之间无显著性差异。(3)肥胖对照组、肥胖生理盐水组大鼠血清leptin含量明显高于肥胖leptin干预组以及正常对照组、正常各干预组;肥胖leptin干预组与正常对照组、正常各干预组之间无显著性差异。(4)各组大鼠脂肪组织中obmRNA含量与其血清leptin含量、呈显著正相关关系。大鼠血清leptin含量与血清胰岛素、C肽浓度呈显著正相关。结论:侧脑室给予leptin可以显著减少肥胖大鼠脂肪组织中ob基因的表达以及血清leptin、胰岛素和C肽的含量,改善l     

瘦素与肝病关系的研究近况

瘦素(leptin)作为肥胖基因(ob基因)编码的蛋白产物,自1994年被证实以来一直是肥胖研究的热点。1998年Potter在活化的肝星状细胞中发现瘦素的mRNA和蛋白质后,人们开始关注瘦素与肝病的关系。研究发现瘦素与脂肪肝、肝炎、肝纤维化、肝硬化等慢性肝病的发生、发展有一定关系。现就瘦素与肝病的有关研究进展概述如下。     

瘦素及其研究现状

瘦素 ( leptin)是主要由脂肪组织分泌的一种激素 ,由 1 46个氨基酸组成。其前体为 1 67个氨基酸的蛋白质 ,N-端 2 1肽是信号肽。瘦素作为脂肪组织和中枢神经系统间网络联系的外周信号 ,可能通过血脑屏障作用于中枢神经系统 ,影响摄食行为和调整自主神经系统活动等 ,参与保持机体脂肪量恒定的自稳态调节机制 [1]。近年来 ,国内外针对瘦素的研究涉及各个领域 ,现就瘦素的特性及其有关研究进展概述如下。1　 leptin的结构与分布1 994年 Zhang在 Friedman实验室首次从肥胖小鼠中成功地定位克隆了第 6对染色体上的 ob( obese)基因 ,并由 DNA很…     

Placental leptin correlates with intrauterine fetal growth and development

目的　探讨胎盘肥胖基因及其蛋白表达水平与脐血瘦素和胎儿宫内生长发育的关系。方法　在 4 0例产妇分娩时采集胎盘与脐血 ,采用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)检测胎盘肥胖基因mRNA相对表达水平 ,采用Western Blot检测胎盘肥胖基因蛋白 (瘦素leptin)表达水平 ,采用免疫组化观察胎盘肥胖基因蛋白表达位点 ,采用放射免疫法 (RIA)检测脐血瘦素水平 ,采用Ponderal指数 [PI=10 0×体重 (g) /身长 (cm) 3]估测新生儿营养状态。结果　胎盘组织肥胖基因呈现高效表达 ,在胎盘滋养层细胞浆内肥胖基因蛋白阳性表达。胎盘肥胖基因及其蛋白表达水平与胎儿宫内生长发育状态显著相关 ,13例小于胎龄儿胎盘组织leptin mRNA及其蛋白表达水平显著低于 15例适于胎龄儿 (P =0 .0 0 3和 0 .0 0 8) ,12例大于胎龄儿胎盘组织leptin mRNA及其蛋白表达水平显著高于适于胎龄儿 (P =0 .0 4和 0 .0 2 )。胎盘肥胖基因mRNA及其蛋白表达水平与脐血瘦素水平显著相关 (r =0 .39和0 .4 3,P <0 .0 5) ,与新生儿Ponderal指数 (PI)显著相关 (r=0 .66和 0 .69,P <0 .0 1)。结论　胎盘是脐血瘦素重要来源 ,胎盘瘦素可能对胎儿宫内生长发育有促进作用。     

瘦素与胰岛素及胰岛素抵抗

1994年Ｚｈａｎｇ等[1]采用定位克隆技术首次克隆出小鼠的肥胖 (ｏｂ)基因并得到其编码的蛋白产物瘦素 (ｌｅｐｔｉｎ) ,使医学界对肥胖的研究有了很大的进展 ,后来大鼠和人的ｏｂ基因也相继被克隆定位。由于瘦素与肥胖之间有直接联系 ,肥胖与 2型糖尿病、高血压、高血脂及冠心病这些与胰岛素抵抗相关的代谢综合征也常相伴随 ,近年来医学家们在不断地寻找瘦素与胰岛素及胰岛素抵抗之间的相互关系 ,期望在预防和治疗相关代谢综合征方面取得新的突破。1　ｏｂ基因和瘦素小鼠的ｏｂ基因位于第 6号染色体 ,人的ｏｂ基因位于 7ｑ31 .3,长约 2 0ｋ…