早产儿万古霉素治疗 34例药物监测与用药分析

目的评估万古霉素早产儿治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring,TDM)及用药情况,分析万古霉素在早产儿重症感染治疗过程中进行 TDM的必要性。方法采用回顾性分析方法,制定相应标准,按标准收集 2016—2018年南京医科大学附属无锡妇幼保健院早产儿 34例,统计分析其基本情况、血培养、痰培养等相关病原学检查、药敏试验结果、血药浓度结果、化验室指标、药物疗效及药品不良反应(Adverse Drug Reaction,ADR)等结果。结果统计分析的 34例病儿中,诊断以新生儿脓毒血症为主(48.94%)病原学送检率 100%,阳性检出率 76.47%,22例(占 83.33%)为革兰阳性菌感染,药敏试验结果均显示对万古霉素敏感;监测范围10～20 μg/mL的初次血药谷浓度病儿极少(仅占 26.47%),而通过临床药师合理干预可大大提高谷浓度的达标率(占 在,76.92%)差异有统计学意义(P＜0.05)。经万古霉素治疗后有效率达 85.29%,复查病儿的各项指标较前有明显好转［降钙素原(PCT)为.86±0.28)比(0.31±0.43)ng/mL,尿素(Urea)(5.39±3.91)比(2.24±1.35)mmol/L,血肌酐(Cr)为(64.24±20.44)比(34.43± (0,9.82)μmol/L,胱抑素C(CysC)为(1.85±0.55)比(1.29±08)mg/L、天冬氨酸氨基转移酶(AST)为(43.72±25.03)比(25.03±11.01)IU/ L,均P＜0.05］;未检测到万古霉素引起的耳肾损害等 ADR。结论万古霉素治疗早产儿感染,特别是革兰阳性菌引起的重症感.2为染效果明确。进行 TDM可以实现早产儿万古霉素治疗个体化,使早产儿用药更加安全有效。     

某三甲医院危重症病人万古霉素血药浓度监测与临床用药 87例分析

目的通过分析危重症病人万古霉素血药浓度监测结果,为临床合理用药提供参考。方法采用化学发光法( CIMA)测定万古霉素血药浓度,对 2016年 1月至 2018年 12月期间中国科学技术大学附属第一医院 87例病人共进行 190例次万古霉素血药浓度监测,对万古霉素的监测结果及用药信息进行统计分析。结果 87例病人共监测血药浓度 190次,血药浓度( 24.48± 18.65)μg/mL,在治疗窗的占 35.3%,其中首次监测浓度在治疗窗内的仅占 26.67%;18～60岁组、 60～75岁组以及＞ 75岁组病人血药浓度均值均超出治疗窗;肾功能下降组病人血药浓度［(21.84±19.86)μg/mL、(34.44±22.26)μg/mL、(36.14±20.33)μg/ mL］显著高于肾功能正常组［(13.04±8.09)μg/mL］差异有统计学意义( P＜0.05);用药前后,肾功能正常组的尿素氮［(7.42± 2.47)比( 11.16±9.44)μmol/L］和肾功能轻度下降组的肌,酐清除率［(75.98±6.72)比( 111.43±60.31)mL/min］的差异有统计学意义(P＜0.05)肾功能中度下降组和肾功能重度下降组肾功能指标均差异无统计学意义( P＞0.05);此外, 87例病人中急性肾损伤(AKI)的发生,率为 21.13%,肾功能亢进( ARC)的发生率为 18.31%。结论万古霉素药动学个体差异较大,临床应加强危重症病人万古霉素血药浓度的监测,结合病人个体情况,施行个体化用药;此外,在危重症病人中,应尽早识别 AKI及 ARC病人,根     

202例次万古霉素血药浓度监测与临床应用分析

目的 分析万古霉素血药浓度监测结果及临床应用情况,为临床合理用药提供参考。方法 采用反相-高效液相色谱法测定万古霉素血药浓度,对万古霉素血药浓度监测结果及相关用药信息进行比较分析。结果 万古霉素谷浓度监测202次,平均血药谷浓度（14.36±8.12）mg/L,浓度小于10 mg/L的有68例次（33.66%）,在10～20 mg/L的有100例次（49.51%）,大于20 mg/L的有34例次（16.83%）;肾功能正常与异常组间,血药谷浓度有显著性差异;用药前后,各项肾功能指标无显著性差异。结论 万古霉素个体差异大,需加强血药浓度监测;针对肾功能异常患者,临床医生和药师需审慎评估给药剂量;临床医生应根据血药浓度及时调整用药方案,实现个体化给药。     

国产利福喷丁在急性肺部感染病人中的药代动力学研究

本文研究了10名急性肺部感染病人口服首剂国产利福喷丁100mg后的药代动力学。各动力学参数采用电子计算机按单室模型拟合处理。本品的高峰血药浓度为6.21±0.94mg/L,消除半衰期t1/2k为12.45±1.88hr,血清抑菌有效浓度可维持到48小时以上。作者认为采用本品400mg(8mg/kg)口服间日一次的给药方案治疗由敏感菌株所引起的感染是可行的。     

万古霉素对肝移植并发腹腔感染的治疗监测及药动学研究

目的:监测万古霉素在肝移植受者体液内浓度及药代动力学参数,研究万古霉素对肝移植受者并发感染的合理治疗。方法:采用荧光偏振免疫分析仪测定用药前后不同时间体液中万古霉素浓度,以PKBP-N1药代动力学程序计算药代动力学参数,并参照指导临床治疗。结果:肝移植肾功能正常者静滴万古霉素后的药代动力学过程在血中符合开放型三房室模型,在腹水中符合一房室吸收模型。万古霉素谷浓度在血液、腹水及胆汁中分别为(12.58±2.59)mg/L(n=14),(15.30±1.52)mg/L(n=4),及(3.11±0.52)mg/L(n=6)。伴肾功能损害血液滤过者,万古霉素清除明显减缓。结论:肝移植肾功能正常者万古霉素的药代动力学参数与健康正常人无显著差异。万古霉素在肝移植患者血清及腹腔中可迅速达到有效杀菌浓度,使用时应给予药物监测并实施个体化给药方案。     

万古霉素对肝移植并发腹腔感染的治疗监测及药动学研究

目的:监测万古霉素在肝移植受者体液内浓度及药代动力学参数,研究万古霉素对肝移植受者并发感染的合理治疗。方法:采用荧光偏振免疫分析仪测定用药前后不同时间体液中万古霉素浓度,以PKBP-N1药代动力学程序计算药代动力学参数,并参照指导临床治疗。结果:肝移植肾功能正常者静滴万古霉素后的药代动力学过程在血中符合开放型三房室模型,在腹水中符合一房室吸收模型。万古霉素谷浓度在血液、腹水及胆汁中分别为(12.58±2.59)mg/L(n=14),(15.30±1.52)mg/L(n=4),及(3.11±0.52)mg/L(n=6)。伴肾功能损害血液滤过者,万古霉素清除明显减缓。结论:肝移植肾功能正常者万古霉素的药代动力学参数与健康正常人无显著差异。万古霉素在肝移植患者血清及腹腔中可迅速达到有效杀菌浓度,使用时应给予药物监测并实施个体化给药方案。     

氧氟沙星胶囊剂人体生物利用度试验

采用 HPLC-荧光检测法,对八名先后口服氧氟沙星胶囊剂和片剂进行交叉自身对照的健康志愿者进行了血药浓度测定,并对其药代动力学参数及生物利用度进行了计算,结果氧氟沙星胶囊剂和片剂的主要药动学参数分别为 Cmax4.75±0.53和4.39±0.93mg/L,Tmax1.33±0.45h 和1.59±0.66h AUC_42.68±6.41mg/L.h和38.63±6.38mg/L.h,经统计学处理各参数两组间均无显著差异(P>0.05),氧氟沙星胶囊剂对片剂的相对生物利用度为113.63±28.89%。     

碱化利多卡因硬膜外阻滞行剖宫产术时母体、新生儿血药浓度测定及药效学观察

选择剖宫产病人18例，随机平分成两组，硬膜外穿刺置管后分别注入碱化（pH7.30）与非碱化（pH4.97）的1.6%利多卡因，对比观察两组药效学及给药后血药浓度变化。结果显示，碱化组起效时间、阻滞完善时间均比对照组缩短，给药后2-22min血药浓度均高于对照组（P<0.05或<0.01）。碱化组Cmax（3.25±0.69mg/L）较对照组（2.58±0.73mg/L）高（P<0.05）；Tmax（17.56±3.00min）较对照组（27.00±6.12min）短（P<0.01）。碱化组新生儿及母体的血药浓度分别为1.42±0.34mg/L、3.00±0.84mg/L，均高于对照组（分别为0.93±0.21mg/L、2.19±0.57mg/L），差异分别有非常显性（P<0.01）或显性（P<0.05）。两组新生儿娩出后Apgar评分差异无显意义（P>0.05）。结论是碱化利多卡因比非碱化利多卡因血药浓度增高，从而可使其毒性增加，在产科手术中应慎用。     

38例地高辛血药浓度监测的临床观察

目的研究地高辛血药浓度与临床疗效的关系.方法将38例心衰患者分成有效组、无效组与中毒组.应用酶标法对稳态血药浓度进行测定,同时观察疗效.结果平均血药浓度有效组为(1.12±0.46)ng/ml,无效组为(1.47±0.84)ng/ml,中毒组为(2.78±0.72)ng/ml.中毒组与有效组之间有非常显著差异(P＜0.001),有效组与中毒组之间在剂量与单位剂量方面均差异显著(P＜0.05);有效组剂量与单位剂量分别为(0.174±0.077)mg及(0.0028±0.0012)mg/(kg·d),中毒组分别为(0.292±0.177)mg及(0.0043±0.0022)mg/(kg·d).结论地高辛血药浓度可指导临床医生合理用药,但必须结合临床疗效综合考虑.     

异帕米星的临床评价60例

呼吸系和泌尿系感染60例(男性27例,女性33例;平均年龄52±15a),用异帕米星0.4-0.8g/d,分2次静滴或肌注,疗程9±3d。结果临床有效率为82％,细菌清除率75％。对19例血药浓度监测,峰浓度为17±7mg/L,谷浓度2±3mg/L。异帕米星和其他15种药物对53株临床分离菌的MIC测定提示该药对肠杆菌科、绿脓杆菌和葡萄球菌属等均具良好抗菌活性。     

万古霉素治疗新生儿败血症血药浓度监测及应用分析

目的 探讨万古霉素治疗新生儿败血症的临床应用效果,为临床治疗提供参考.方法 选取2013年1月至2015年1月使用万古霉素治疗新生儿败血症患儿68例,应用高效液相色谱法(HPLC)测定患儿应用万古霉素后的血药峰浓度和谷浓度,并根据其结果进行疗效分析.结果 68例患儿中,测得万古霉素血药浓度的谷浓度最低值为2.15mg/L,最高值为13.65 mg/L,甲均为(6.24±2.05) mg/L,峰浓度最低值为8.96 mg/L,最高值为52.06mg/L,平均为(31.48±11.12) mg/L,治疗效果显著.结论 严格掌握万古霉素的使用剂量,实时监测其血药浓度,做到个体化给药,可以有效治疗新生儿败血症,减少不良反应的发生.     

甲氧氯普胺新生儿体内的药动学特点

甲氧氯普胺作为胃动力剂在美国于80年代起用于治疗婴幼儿胃食管反流症(GER),未见该药新生儿体内药物动力学研究报导,本文以10名早产新生儿;其中男9,女1,孕龄31-40周,体重1.14～3.20kg的GER患儿为对象,研究了其体内的药代动力学特点.用反相高效液相法(HPLC)测定了9名早产儿的血药浓度,单剂口服0.1mg/kg或0.15mg/kg甲氧氯普溶液后0,0.5,l,2,3,6,12,18,24h采取血样.血药浓度—时间关系表明,符合一级动力学一室开放模型.本组新生儿药物动力学参数为 Ke 0.129±0.083～L/h;Ka1.86±2.42～L/h;AUC219.87±183.20ng/ml·h,Cmax17.72±6.20ng/ml;t_(max)2.41±1.07h,CL/F 0.795±0.682～L/h·kg,Vdss/F 6.94±2.39～L/kg,算得消除半衰期t e1/2 5.4h,吸收相半衰期t_(A1/2)为0.37h.C_(max)与t_(max)等与胎龄无关.与以往研究的婴儿药动学参数结果无统计学意义的     

新生儿小诺米星的血液浓度测定及药动学研究

测定小诺米星(MCR)在新生儿体内的血药浓度及药动学参数。8名新生儿静滴MCR后,用荧光光度法测定不同时间内血药浓度,用3P87计算机程序计算药物动力学参数。结果荧光光度法平均回收率95%,RSD为0.3%～1.5%,在1.0～16mg/L范围内,其荧光强度与浓度线性关系良好。MCR在新生儿体内呈二室开放式模型,主要药动学参数平均血药峰浓度(Cmax)为(3.86±1.2)mg/L,消除半衰期(T1/2β)(5.32±1.8)h,清除率(CL)为(0.08±0.03)mg/L,曲线下面积(AUC)为(29.7±10.47)mg*h/L。用药后10h血药浓度为(1.02±0.418)mg/L。结论荧光光度测定法稳定性好,准确可靠。药动学参数与成人比较有显著性差异。小诺米星在新生儿血液和组织中作用较持久。     

利福平注射液在结核病患者体内的药代动力学研究

测定利福平注射液的药代动力学。12例结核病患者静脉滴注300mg或600mg利福平注射液后,甲荧光偏振免疫法测定血药浓度。静脉给予利福平的平均血药峰浓度分别为(9.0±3.0)μg/mL和(17.5±5.0)μg/mL,机体清除率分别为(0.19±0.6)L/(kg h)和(0.14±0.03)L/(kg h),稳态分布容积为(0.66±0.14)L/kg和(0.64±0.1)L/kg。     

口服吲达帕胺片人体药动学研究

目的:建立测定吲达帕胺人体内血药浓度的方法。方法:健康男性志愿者10名空腹服用吲达帕胺胶囊7·5mg,采用高效液相色谱法测定其经-时血药浓度并计算其药动学参数。结果:药动学参数为Cmax(0·212±0·167)mg/L、tmax(2·14±0·59)h、t1/2(19·69±0·75)h、AUC0~72(3·636±0·503)(mg·L)/h、AUC0~∝(3·937±0·518)(mg·L)/h。结论:建立的血药浓度测定方法可用于吲达帕胺的临床用药分析和药动学研究。     

新生儿万古霉素经验剂量的药代动力学评价

目的探讨新生儿万古霉素经验剂量的药代动力学特征,并制定优化的给药方案。方法回顾2015年4月至2016年12月在首都医科大学大兴教学医院新生儿病房接受万古霉素治疗患儿的资料。收集患儿血浆万古霉素浓度的数据。根据万古霉素的血药浓度(<10 mg/L、10～20 mg/L、>20 mg/L)将患儿分为3组。计算达到目标血药浓度(10～20 mg/L)患儿的百分率和相关药代动力学参数,按照药代动力学模型,确定万古霉素的理想剂量并预测其效果。结果共纳入107例患儿,35例(32.7%)患儿的血药浓度达到了目标水平。本研究推荐万古霉素的给药方案:剂量为20～40 mg/d;胎龄≤29周的给药间隔为12 h,胎龄≥30周的给药间隔为8 h,以期将患儿血药浓度的达标率提高至74%。结论万古霉素经验剂量治疗新生儿的药代动力学结果不理想,需要进行优化。本研究推荐的给药方案可以提高血药浓度的达标率,但需要进一步的临床研究进行验证。     

国产复方利福平片与进口rifater在中国志愿者的药动学与相对生物利用度的研究

本试验对12名男性志愿受试者签署知情同意书,按随机双交叉设计口服国产复方利福平片(华北制药康欣有限公司研制,含利福平120mg,异烟肼80mg,吡嗪酰胺250mg)与相同处方的美国进口rifater片各4片后,定时抽取血样并分别对利福平、异烟肼和吡嗪酰胺的血药浓度和药代动力学参数进行比较.血药浓度用HPLC法检测,用3P87和NDST程序,按非室模型进行药代动力学分析,结果表明,口服国产复方利福平片(又称异福酰胺片)和进口rifater片各4片后,利福平的AUC分别为(73.90±23.41)与(72.84±25.58)mg·h/L,Cmax为(16.7±3.6)与(16.6士3.6)mg/L,Tmax为(1.8士0.3)与(1.8土0.2)h;异烟肼的AUC分别(40.74±16.11)与(43.26±17.99)mg·h/L,Cmax为(9.9±3.4)与(10.0±2.8)mg/L,Tmax为(1.7±0.4)与(1.7±0.4)h;吡嗪酰胺的AUC分别为(499.35士194.35)与(515.69±198.931)mg·h/L,Cmax为(40.4士13.2)与(40.6土12.4)mg/L,Tmax为(1.6±0.4)与(1.6±0.4)h.以进口的rifater片为100%,华北制药康欣有限公司提供的利福平三联片口服后三成分的相对生物利用度利福平为101.45%-异烟肼为94.17%和吡嗪酰胺为96.83%.结果提示,对结核病患者国产复方利福平片的治疗剂量与疗程可以与进口rifater相同.     

国产盐酸丁咯地尔片人体药代动力学与相对生物利用度

以气相色谱法检测丁咯地尔血药浓度,比较了国产与进口盐酸丁咯地尔片在健康人体内的药代动力学过程,并进行了相对生物利用度与生物等效性评价.结果显示,国产和进口盐酸丁咯地尔片的体内药动学过程均符合无滞留时间的一级吸收、一级消除的一室模型,它们的吸收、分布和消除也基本相似, t1/2ka分别为0.9±0 .4、0.7±0.3 h, t1/2ka分别为3.0±0.8、30±0.9h, AUC0～24 分别为17±6、17±7mg/L.h,AUC0-∞分别为18±6、18±7mg/L.h,C max分别为2.6±0.6、2.7±0.7mg/L.国产盐酸丁咯地尔片的相对生物利用度为97±1 9%,与进口片剂具有生物等效性.     

奥美拉唑肠溶胶囊人体药代动力学和相对生物利用度研究

目的 :研究奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体内的药代动力学和相对生物利用度。方法 :采用 HPL C法测定 8名男性健康志愿受试者随机交叉一次口服康恩贝产 (受试品 ,商品名金奥康 )和瑞典产 (参比品 ,商品名洛赛克 )奥美拉唑胶囊各 40 mg的血药浓度 ,进行人体生物利用度研究。结果 :两种胶囊的药—时曲线和药代动力学特征均符合—室开放模型。测得主要药代动力学参数为 :试验胶囊和参比胶囊从胃肠吸收的滞后的时间 (L.T)分别为 1.3 6± 0 .92 h和 0 .90± 0 .42 h;Cmax分别为 0 .2 8±0 .2 0 mg/L 和 0 .3± 0 .2 0 mg/L;;Tmax分别为 3 .69± 1.46h和 2 .44± 0 .74h;AUC分别为 1.71± 1.2 0 mg/L· h和 2 .44±0 .74mg/L· h;消除半衰期分别为 2 .3 4± 0 .61h和 2 .2 2± 0 .70 h;结论 :奥美拉唑试验胶囊的相对生物利用度为 10 2 .5± 16.1%。经统计分析与参比胶囊比较为等效     

95例特重度烧伤患者治疗用万古霉素不同血药浓度对临床疗效与安全性的影响

目的:分析特重度烧伤患者治疗用万古霉素不同血药浓度对临床疗效与安全性的影响,旨在为临床治疗提供参考.方法:选取医院2018年12月-2020年5月收治的特重度烧伤患者95例临床资料,分析其万古霉素静脉滴注治疗后不同血药浓度患者不良反应发生情况及临床疗效.结果 .95例治疗用万古霉素患者中,血药浓度＞20 mg,/L的不良反应发生率高于≥10～20 mg/L与＜10 mg/L(P＜0.05),但不同血药浓度产生的临床疗效经组间比较其差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:特重度烧伤患者万古霉素用药治疗后,监测其血药浓度以调整用药剂量,使其血药浓度维持在安全治疗窗区间,尽量减少个体差异对疗效的影响,从而确保其疗效和用药的安全性.