Hippo-YAP信号通路与胃癌相关性研究

目前研究表明,Hippo-YAP信号通路在调控细胞生长、凋亡及组织器官大小方面起重要作用.YAP是Hippo-YAP信号通路下游的效应子,其异常表达与肿瘤的发生发展密切相关,可引起胃癌增殖、侵袭转移及凋亡逃逸等一系列生物学行为,并对胃癌患者的诊断、治疗及预后具有潜在的临床应用价值.此文就Hippo-YAP信号通路构成、...     

靶向Hippo信号通路治疗原发性肝癌的研究进展

<正>原发性肝癌(肝癌)是临床常见恶性肿瘤,包括肝细胞癌(HCC)和肝内胆管细胞癌(ICC)。近年来,肝癌发病率呈不断上升趋势,2020年全球原发性肝癌发病率为4.7%,死亡率为8.3%,位居全球常见恶性肿瘤第5位和肿瘤致死病因第3位^[1]。因早期诊断难,且具有高转移、高复发等特点,大多数患者确诊时已处于中晚期,导致肝癌预后差,5年生存率低于15%^[2]。     

Hippo信号通路与心脏病

Hippo信号通路通过调控细胞分化、增殖和凋亡控制细胞和器官的大小.该通路的主要激酶STE20样激酶1/2、大肿瘤抑制基因1/2、Yes相关蛋白存在于哺乳动物心脏中,对心肌细胞的生长和死亡起着重要的调节作用,通过影响心肌肥厚、非特异性炎性反应、纤维化及细胞凋亡等,参与修复受损心肌.该文介绍了Hippo信号通路的作用.     

Hippo信号通路在心肌梗死中的作用及其研究进展

心血管疾病是威胁人类健康的头号疾病,心肌梗死通常发病急且死亡率高,给病人及其家属带来了巨大负担。如何减少心肌细胞死亡是治疗心肌梗死主要的方式。虽然冠状动脉介入治疗可以在心肌梗死后重建冠状动脉血流,但由血运重建带来的缺血再灌注损伤同样会损伤心肌细胞,导致心肌细胞死亡。Hippo信号通路具有多种作用,包括促进细胞增殖、调节细胞凋亡,因此能否通过调控Hippo信号通路以促进心肌梗死患者心肌细胞增殖、减轻心肌细胞凋亡、改善心功能成为研究的热点。本文综述了Hippo信号通路在心肌梗死中的作用及其研究进展,为临床治疗心肌梗死提供新的思路。     

Hippo信号通路在恶性肿瘤及干细胞中的作用

Hippo信号通路是新近发现的对调节器官发育和维持组织稳定性具有关键作用的信号通路,该通路由上游调节分子、核心分子、主要效应分子Yki 3部分组成.研究发现该信号通路主要通过抑制细胞增殖、促进细胞凋亡来实现调节器官发育和维持组织稳定性的作用.近年来越来越多的证据表明Hippo信号通路调控紊乱与多种恶性肿瘤发生发展有密切关系,对肿瘤的诊断、治疗及预后评估有潜在的临床意义.最近其在干细胞中的重要作用更是引起人们的广泛关注.     

Hippo-YAP信号通路在心脏发育和心肌再生中的作用

<正>心脏是哺乳动物胚胎发育过程中最先形成的器官,也是机体内最重要的器官之一,其发育及分化过程中受到多种信号通路的协同调控。近年来,Hippo信号通路作为一种在进化过程中非常保守的细胞抑制生长性信号通路,在心脏发育和心肌梗死后心脏修复方面受到重视,成为研究的热点之一。     

Hippo信号通路在心血管疾病中的作用研究进展

Hippo通路是一条进化上高度保守的机械信号传导通路,在调控细胞生长和凋亡、器官大小和再生等多种生物学过程中至关重要.该通路与心血管疾病炎症反应、心肌纤维化和心肌肥大、心肌细胞的再生和凋亡,以及心脏的生长发育等紧密相关并发挥调控作用.现就Hippo信号通路及其在心血管疾病中的作用进行综述.     

Hippo通路在原发性肝癌发生发展中的作用

原发性肝癌在全球范围内发病率持续上升,发病年龄趋于年轻化,并且总体预后不良。Hippo通路作为最经典的感知细胞极性和密度、机械信号转导并促进细胞增殖、器官发育的调节器,能够促进包括原发性肝癌在内多种癌症的发生发展。YAP作为Hippo通路的经典核效应器在原发性肝癌中显著上调,并且促进原发性肝癌耐药的发生。原发性肝癌中Hippo信号通路的失调与肝癌的发生发展相联系,Hippo信号通路作为原发性肝癌发生的早期事件,影响原发性肝癌耐药的发生机制,这对于探索新的原发性肝癌临床治疗策略具有重要意义。     

Hippo信号通路与原发性肝癌发生发展及治疗研究进展

Hippo信号转导通路首先在果蝇体内被发现,是一条高度保守、抑制细胞生长的信号通路.其核心分子包括Hpo、Sav、Wts、Mats及下游效应因子YAP/TAZ,在人类中有对应的同源类似物,分别为哺乳动物STE20蛋白样激酶家族1/2(mammalian STE20 protein-like kinase 1/2,MST1/2)、萨尔瓦多家族1(salvatore family 1,SAVl)、大肿瘤抑制基因1/2激酶(large tumor suppressor gene 1/2 kinase,LATS1/2)和MOB激酶激活物1A/1B(mob kinase activator 1A/1B,MOB1A/1B).当该通路失活时,可促进癌细胞存活、增殖、侵袭性迁移和转移,该过程可见于肝癌、肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、以及黑素瘤和胶质瘤等多种癌症中,可导致化疗、放疗或免疫治疗耐药的发生.因此,本文旨在综述Hippo信号通路对肝癌发生发展及治疗的影响,以期为肝癌新的靶向疗法提供参考.     

Hippo/YAP参与肝纤维化发生发展的作用机制

多种病因引起肝脏微环境的破坏而致肝组织结构功能丧失,启动肝纤维化进程,主要以肝星状细胞(HSC)活化为肌成纤维细胞,分泌大量以胶原为主的细胞外基质(ECM)为特征表现。虽然目前对抗肝纤维化机制的研究已有很多,但仍缺乏有效的靶点药物应用于临床,近年来关于抗肝纤维化的研究多集中在肝纤维化进展期的干预,而忽略了早期肝纤维化的具体机制如何。最近关于Hippo信号在肝纤维化中的研究逐渐增多,集中于核心转录因子Yes相关蛋白(YAP)在早期活化HSC中的表达,及该通路调控HSC的状态,本文主要介绍了Hippo/YAP通路参与调控肝纤维化早期及进展期的作用,简述了调控核心因子YAP的稳定表达与核转位可逆转肝纤维化的潜在作用,表明了该通路可为临床治疗提供新的方向及靶点。     

YAP1在大鼠脓毒血症中表达情况的实验研究

【】目的 探索Hippo信号通路中的关键基因YAP1在大鼠脓毒血症中的表达情况, 为后期进一步研究奠定基础。方法 9只SD大鼠随机分配为正常组、假手术组、脓毒血症组(n=3),通过CLP法构建大鼠脓毒血症；采用用免疫组化、qRT-PCR、Western Blot 技术检测关键因子YAP1的表达情况。结果 建模48h后,与正常组和假手术组相比,在脓毒血症组大鼠肝脏组织中YAP1在基因以及蛋白表达水平增加(p<0.05)。 结论 HIPPO信号通路可能参与脓毒血症过程。     

幽门螺杆菌脂多糖和刺猬蛋白信号通路与胃癌关系的研究进展

幽门螺杆菌脂多糖可通过TLR4、COX2等途径参与胃癌的发生,刺猬蛋白信号通路在胃癌发生发展中被激活,且可能提示胃癌的预后。幽门螺杆菌感染形成胃黏膜萎缩或肠化生时刺猬蛋白信号通路的表达被抑制,而进一步发展成胃癌时刺猬蛋白信号通路又被激活。幽门螺杆菌脂多糖作为重要的毒力因子,其可能通过核因子-κB（NF—κB）等因子影响刺猬蛋白信号通路成员的表达。此文主要对幽门螺杆菌脂多糖、刺猬蛋白信号通路与胃癌三者之间的关系作一综述。     

Wnt信号通路靶基因GS mRNA及蛋白在胃癌中的表达

目的: 探讨Wnt信号通路的靶基因GS mRNA及蛋白在胃癌中的表达及其临床意义.方法: 荧光实时定量PCR(FQ-PCR)检测52例胃癌组织及癌旁正常组织GS mRNA表达;免疫组织化学技术(SP法)检测97例胃癌组织、30例癌旁正常组织及10例肠化生组织中GS蛋白表达水平差异.结果: 癌组织和癌旁正常组织GS mRNA表达有显著差异(25.508±5.090 vs 13.001±2.040,P<0.05). 癌组织GS蛋白表达与组织学类型、Lauren分型及淋巴结转移密切相关(χ2= 26.994,54.929,5.173,均P<0.05),与肿瘤大小、TNM分期、远处转移及患者的性别和年龄等无明显相关.结论: GS mRNA和蛋白高表达同胃癌生物学行为密切相关,可能与胃癌的发生、发展及预后有关.     

孕鼠产前川芎嗪灌胃对先天性膈疝胎鼠肺组织发育及Hippo信号通路蛋白表达的影响

目的 通过观察孕鼠产前川芎嗪灌胃对先天性膈疝胎鼠肺组织发育及Hippo信号通路蛋白表达的影响,初步探讨川芎嗪产前干预对先天性膈疝胎鼠的保护作用及其机制。方法 SD大鼠按照雌雄2∶1的比例分笼夜间交配,于孕鼠妊娠9.5 d时随机分为正常对照组、模型对照组、模型+川芎嗪组各5只。模型对照组及模型+川芎嗪组在分组后立即给予除草醚一次性灌胃建立胎鼠膈疝模型,正常对照组给予等量橄榄油灌胃。模型+川芎嗪组从妊娠11.5 d开始给予80 mg/（kg·d）的川芎嗪一次性灌胃给药直至妊娠21 d,正常对照组、模型对照组给予等量蒸馏水灌胃。所有孕鼠于妊娠21.5 d行剖宫产取出胎鼠,取出胎鼠两侧肺组织观察有无膈疝,选择模型对照组及模型+川芎嗪组仅有左侧膈疝的胎鼠肺组织进行研究,取正常对照组胎鼠的左侧肺组织作为正常对照。HE染色及血管特殊染色观察各组肺组织形态和肺泡发育指标辐射状肺泡计数（RAC）、肺泡面积百分比、肺泡间隔厚度,以及肺血管发育指标血管外径、血管中膜百分比、血管壁肌化程度。Western blotting法检测各组肺组织Hippo信号通路相关蛋白Yap、Lats1、磷酸化Yap(p-Yap)...     

恶性肿瘤中Hedgehog信号通路与其他经典信号通路交互作用的研究现状

<正>恶性肿瘤是危害人类健康最主要疾病之一,据统计,2012年全球范围内约1 410万例新发病例和820万例死亡病例~([1])。随着对肿瘤基础和临床研究的深入,各种肿瘤的手术方式及原则不断更新,以及抗癌药物和综合治疗方法的广泛应用,许多恶性肿瘤的治疗效果明显,但5年生存率及预后仍不佳。Hedgehog(Hh)信号通路作为发育过程中重要的调节因子,在肿     

Hippo-YAP信号通路与LGR5+肠道干细胞相关研究

肠道是最复杂的器官之一,具有吸收营养、抵御病原体侵害、消化食物的作用。LGR5⁺肠道干细胞(intestinal stem cells,ISC)是一类特异性表达LGR5、具有持续增殖分化功能的细胞,LGR5⁺ISC增殖分化失衡与疾病发生发展密切相关,LGR5⁺ISC功能缺失引起肠上皮修复障碍诱发炎症性肠病,过度激活则可能诱发结直肠肿瘤。Hippo信号通路是近年来发现的一条与器官发育、细胞增殖分化、免疫调节、炎症肿瘤密切相关的保守通路,研究发现,在LGR5⁺ISC增殖分化失衡相关疾病例如慢性肠炎、息肉、腺瘤、肠癌、短肠综合征等的疾病发展过程中Hippo信号通路的关键激酶YAP在参与LGR5⁺ISC增殖分化、LGR5⁺癌干细胞(cancer stem cells,CSC)调控、维持ISC稳态中起着关键作用,但由于YAP蛋白的动态调节特性,以及再生机制的复杂性,其中的具体调节机制尚不明确。本文综合近几年来Hippo信号通路与肠道的作一概述,对Hippo-YAP信号通路与LGR5⁺ISC有关研究领域的前沿信息进行概括归纳,重点阐述了Hippo-YAP信号通路在肠上皮再生、肿瘤性疾病中的作用,并探讨与展望Hippo-YAP信号通路在肠道中的研究前景及临床价值。     

mTOR信号通路与衰老

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种进化上十分保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,能对氨基酸、应激、氧、能量和生长因子等信号作出应答,并将信号传导到下游,最终调节细胞的生长和增殖.近几年研究发现,降低无脊椎模式生物中TOR通路的活性可增加寿命,雷帕霉素可延长实验鼠的寿命,表明mTOR通路与机体衰老过程的调控具有密切关系研究mTOR通路与衰老的关系及其调节衰老的机制对延迟多种病理发展并最终延长人类寿命具有重要意义     

帕金森病与丝裂原活化蛋白激酶信号通路的相关性及中医药干预作用

帕金森病（PD）是一种进行性多系统神经退行性疾病,其中黑质多巴胺能神经元丧失是其重要的病理改变。丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路能调节细胞的生长、分化、凋亡、炎症等多种生理病理过程,近年来其已成为PD机制研究的热点。本文主要综述了PD与MAPK亚家族[p38 MAPK、c-Jun氨基末端激酶（JNK）和细胞外信号调节激酶（ERK）]的相关性及中医药干预作用,以期为PD的诊疗提供新的思路。