双酚A对大鼠睾丸Leyding细胞的毒性作用

双酚Ａ ,又名 4 二羟基二苯基丙烷 ,属低毒性 ,是制造聚碳酸脂、环氧树脂、聚酚酚树脂及聚氧树脂的重要原料。近年来有报道表明其具有雌激素样作用 ,影响生殖功能[1,2 ] 。睾丸Ｌｅｙｄｉｎｇ细胞是合成和分泌睾酮的细胞 ,并具有高度的调节性 ,本实验在建立睾丸Ｌｅｙｄｉｎｇ细胞离体原代培养的基础上 ,对双酚Ａ的Ｌｅｙｄｉｎｇ细胞毒性进行了初步的探讨。1　材料与方法1 1　实验动物　成年雄性ＳＤ大鼠 ,体重 2 0 0 ｇ左右 ,由中英合资西普尔 /必凯 (ＳＩＰＰＲ ＢＫ)实验动物有限公司提供。1 2　含双酚Ａ培养液的制备　将双酚Ａ与吐温 8…     

四溴双酚A对斑马鱼胚胎发育毒性和神经毒性研究

目的 研究四溴双酚A (Tetrabromobisphenol A,TBBPA)对斑马鱼胚胎的发育毒性和神经毒性.方法 采用斑马鱼胚胎模型,利用胚胎暴露实验分析剂量效应和畸形表观等发育毒性指标;利用胚胎自主运动、接触反应和仔鱼游泳运动,分析神经毒性指标.结果 TBBPA对斑马鱼胚胎的发育具有中度毒性,在受精后48 h(Hours Post Fertilization,hpf)的半数致死量(Concentration that led t0 50％ mortality,LC50)和半数致畸量(Concentration that led t0 50％ malformations,EC50)分别是7.9和4.7 μmol·L-1,以及在120 hpf的LC50和EC50分别是5.3和1.9 μmol·L-1.发育毒性效应具体表现为(1)在48,60,72,96 hpf均表现为低浓度促进孵化,高浓度抑制孵化;(2)引起胚胎发生尾部弯曲、未吸收卵黄囊、心包囊肿、卵黄囊水肿、游囊关闭等畸形现象;(3)胚胎畸形率和死亡率均具有剂量依赖效应,即与暴露浓度成正比.TBBPA对斑马鱼的神经毒性表现为(1)增加胚胎在19～26 hpf的自主运动频率;(2)降低胚胎在27,36,48 hpf时的接触反应能力;(3)降低胚胎在120 hpf的行为运动速度.结论TBBPA对斑马鱼胚胎具有发育毒性和神经行为毒性.     

双酚A对小鼠胚胎干细胞分化潜能的影响

目的探讨双酚A(BPA)对胚胎干细胞(ESC)分化潜能的影响,为合理评价BPA的安全性提供实验基础。方法制备及培养的小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)和小鼠ESC,用BPA 0.1,1,10,100和1000μmol·L-1持续培养8 d,CCK-8法检测MEF和ESC细胞存活率并计算IC50;通过实时荧光定量PCR检测ESC中α肌球蛋白重链m RNA表达并计算其半数最大分化抑制浓度(ID50)。悬滴悬浮法培养的拟胚体,用BPA 0.001,0.01,0.1和1μmol·L-1持续培养10 d,实时荧光定量PCR检测拟胚体各胚层标志基因表达的变化。结果 BPA对小鼠ESC的IC50为5.22×10-4mol·L-1,对MEF的IC50为6.25×10-4mol·L-1,对小鼠ESC体外心肌细胞定向分化的ID50为7.0×10-7mol·L-1。BPA 0.001和0.01μmol·L-1可以上调拟胚体的中胚层标志基因胎肝激酶1和球蛋白转录因子1的表达。结论 BPA属于强胚胎毒性化合物。低浓度BPA对小鼠ESC分化为中胚层细胞有促进分化的作用。     

双酚A对大鼠卵泡体外生长和卵母细胞成熟的影响

目的观察双酚A(BPA)对大鼠卵泡体外生长发育及卵母细胞成熟的影响。方法采用大鼠卵泡体外长期培养方法,从12～14d龄的雌性大鼠卵巢中机械性分离腔前卵泡(140～170μm),隔天分别换一半含BPA 0,50,100和150μmol·L-1的培养液,连续培养10d。倒置相差显微镜下观察卵泡发育的形态,计算卵泡存活率、有腔卵泡形成率和卵丘-卵母细胞复合体(COC)排出率,测定卵泡直径,显微镜下观察卵泡的排卵情况以及卵母细胞成熟情况,计算生发泡(GV)、生发泡破裂(GVBD)和第一极体(PB)的形成率;分别于培养2,6和10d时采用磁性酶联免疫法测定培养基中雌二醇和孕酮的分泌量。结果正常对照组卵泡在10d培养过程中,大多数正常对照组卵泡都经历了腔前卵泡、有腔卵泡以及成熟卵泡阶段。与正常对照组相比,BPA 100和150μmol·L-1组的卵泡存活率、有腔卵泡形成率、COC排出率、GVBD率以及PB率均明显降低(P<0.05)。BPA 50μmol·L-1组培养10d时的卵泡直径以及培养6和10d时BPA100和150μmol·L-1组卵泡和卵母细胞的直径均明显降低(P<0.05);与正常对照组相比,BPA 100和150μmol·L-1组卵泡膜细胞和颗粒细胞的增殖受到明显抑制(P<0.05)。与正常对照组相比,BPA 100和150μmol·L-1组在培养6和10d时雌二醇和孕酮含量均显著减少(P<0.01)。结论 BPA 100和150μmol·L-1可抑制大鼠卵泡的生长和卵母细胞的成熟。     

基于CTD数据库的双酚A及其衍生物双酚F和双酚S的生物信息学分析

目的 利用生物信息学技术分析双酚A(bisphenol A, BPA)及其衍生物双酚F(bisphenol F, BPF)、双酚S(bisphenol S, BPS)共同影响的关键信号通路及可能的机制,为BPA及其衍生物BPF、BPS相关研究提供一定的线索和思路。方法 利用比较毒理基因组学数据库(CTD),筛选BPA及其衍生物BPF、BPS共同影响的hub基因,使用可视化和Hipolt在线工具对hub基因进行通路分析,筛选关键基因。结果 获得BPA及其衍生物BPF、BPS共同影响的50个hub基因,其中EGFR基因Degree最高为22。GO和KEGG富集分析,得到具有统计学意义的差异GO条目140个(P<0.05),分别为生物学途径(biological processes, BP)有119个,细胞组分(cellular components, CC)有5个,分子功能(molecular function, MF)有16个,其中BP间有较多交互基因,如EGFR、ESR1和CAV1等。KEGG分析中具有统计学意义差异最高的2条通路,包括膀胱癌(P=3.40×10^-6     

双酚A可能影响人类生育

很长时间以来,我们都在谈论,双酚A会不会引起很多疾病。比如心脏病、糖尿病或流产。一般的塑料都会存在双酚A。它们大多数是被用在食品和饮料的包装中。在美国的一些州,儿童商品已经禁止使用双酚A。但是,几乎我们每一个人都会接触到它。     

双酚A对子宫肌瘤细胞体外增殖的研究

目的探讨环境雌激素双酚A(BPA)对人离体子宫肌瘤细胞增殖的影响及相关机制。方法进行人子宫肌瘤细胞原代、传代培养及鉴定。采用噻唑蓝(MTT)法测定用3种剂量的BPA(25×10-7、50×10-7、100×10-7mol/L)分别干预24、48、72h及溶剂对照组细胞的增殖情况;采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定雌激素受体(ER)mRNA,胰岛素样生长因子(IGF)-1mRNA,血管内皮细胞生长因子(VEGF)-1mRNA的表达。结果100×10-7mol/LBPA作用于子宫肌瘤细胞24、48、72h,及50×10-7mol/LBPA作用48、72h可促进子宫肌瘤细胞增殖,并使ER mRNA、IGF mRNA、VEGF mRNA的表达呈上升趋势,与空白对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论BPA引起细胞增殖可能是通过ER使IGF、VEGF表达增加而引起的,且BPA的促增殖作用存在时间和剂量依赖关系。     

双酚A对Wistar大鼠精子生成的影响

内分泌干扰因子 (endocrinedisrupters)是存在于环境中的一大类化学物质 ,它们可以发挥类雌激素、类雄激素及其他激素的作用 ,从而造成机体正常内分泌功能的紊乱。双酚A(BPA)是目前研究较多的一种内分泌干扰因子 ,它是合成聚碳酸脂塑料和环氧树脂的单体。近几年 ,关于BPA对雄性     

妊娠期及哺乳期双酚A暴露的影响

双酚A(BPA)是人们在生产生活中不可避免接触到的一类环境雌激素并可对机体造成多方面影响。研究发现BPA可在人体血液、尿液、羊水、乳液等检出。妊娠期及哺乳期BPA的广泛暴露对子代成长发育的产生一定影响。本文就妊娠期及新生儿期BPA暴露的影响做一综述。     

环孢菌素A的肾脏毒性

环孢菌素A(Cyclosporine A,CsA)以独特的免疫抑制作用——选择性作用于T淋巴细胞,不抑制骨髓,极大降低了临床移植感染率。它作用于免疫细胞早期,不会导致细胞的死亡,使其免疫抑制呈可逆性,这和传统的免疫抑制剂有极大的区别。自从1983年FDA批准CsA用于肾移植以来,大大改善了临床移植效果。这方面的工作已在世界范围内日益兴起,并创造了“移植学”(Trans-plantolgy)专有名词。但其肾脏毒性限制了它的临床应用,特别在移植中的长期用药,问题就更为突出。目前对CsA肾毒性国内外讨论甚多,国际上也举行专题讨论会,本文就近年的研究进展作如下综述: 一、肾中毒的发生机制肾中毒的发生机制目前尚不清楚。根据     

双酚A或致女孩行为问题

由哈佛大学公共卫生学院主要完成的一份研究报告说,母亲在怀孕时尿液中双酚A水平较高的那些小女孩更容易出现焦虑、消沉和极度活跃等现象。     

双酚A对雄性小鼠生殖系统的影响

工业时代的到来,给人类社会带来了高度的物质文明,但也给人类的生存环境带来了种种问题.越来越多的证据表明,存在于环境中一些人工合成的化学物质具有体内雌激素的生物效应,可以干扰鸟类、爬行类以及哺乳类野生动物或实验动物正常的内分泌功能,改变动物在发育和成年阶段胞内信号过程,并由此造成动物的雌雄性别的改变以及畸形等病变,人们称这类物质为环境雌激素、内分泌干扰剂、内分泌活性化合物或分泌干扰化合物等[1] . 环境雌激素是指一类外源性化合物进入机体后,具有干扰体内正常分泌物质的合成、释放、转运、代谢、结合等过程,激活或抑制内分泌系统功能,从而破坏其维持机体稳定性和调控作用的物质[2].在环境污染物中有许多物质具有雌激素活性.世界范围内对有关数据的统计目前尚无准确之论,大约有50～70种[3],主要有农药(如DDT及其代谢产物) 、工业化学物(如非离子表面活性剂和多氯联苯)、人工合成的药用雌激素(如DES)、植物雌激素( 如类异黄酮、玉米赤霉烯酮)和环境污染物(如二NFDA2NFDA3)[4].大量研究表明人和动物接触环境雌激素对健康可产生危害作用.BPA(bisphenol A),又称双酚A,是塑料工业制造聚碳酸脂、环氧树脂、聚酚树脂及聚氧树脂等的重要原料.近年来有报道,表明其具有雌激素样作用,影响生殖功能[5].但是,关于BPA对雌性生殖系统的影响研究较多,而对于雄性生殖系统的影响报道很少.因此,为了解BPA对雄性哺乳类生殖系统的影响及其作用机制 ,我们对染毒小鼠精子数量、活动力及形态,并对睾丸的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px) 活力、脂质过氧化物(LPO)含量进行了检测.     

环孢菌素A睾丸毒性研究进展

环孢菌素 A(Cyclorsporin A,CsA)是一种源于真菌含有11个氨基酸的环形多肽。它能选择性作用于 T 淋巴细胞,抑制 IL-2释放而发挥免疫抑制效应,无骨髓抑制作用。自1983年美国食品与药物管理局批准用于肾移植以来,在近十年的临床应用中,人们不仅注意到它在器官移植领域中所建立的丰功伟绩,同时也注意到它的器官毒性作用。目前,肝肾功能的损害已普遍得到重视,并对此进行了基础和临床研究,对肝肾功能损害的预防和早期诊断进行了卓有成效的工作。由于肾移植后 CsA 维持治疗时间长,未婚青年移植人数增加,CsA 引起的睾丸毒性日益引起人们的关注,本文就近年CsA 睾丸毒性研究作一简要综述。     

肾移植术后环孢素A肝毒性研究

目的 :研究肾移植术后患者环孢素CsA血药浓度和肝毒性的关系。方法 :对肾移植术后患者CsA血药浓度和肝功能指标谷丙转氨酶 (GPT)、总胆红素 (T BIL)进行监测。结果 :患者CsA血药浓度升高 ,特别是大于 60 0 μg·L- 1时 ,患者发生高胆红素血症和 /或谷丙转氨酶增加可能性显著增大。结论 :CsA血药浓度过高是引起患者肝毒性的主要原因。启示术后发生CsA肝毒性反应时 ,应密切监测CsA的血药浓度 ,调整CsA的剂量 ;合并应用保肝药以逆转肝中毒。     

GC-TQ-MS/MS测定生理盐水注射液中双酚A

目的 建立生理盐水注射液中双酚A（BPA）残留量的测定方法。方法 采用气相色谱-三重四级杆（GC-TQ-MS/MS）联用技术,测定了5批生理盐水注射液中BPA的残留量,每批平行测定6次,且每次分别在5、10、20 μg/kg 3个添加水平下进行加样回收,每水平分别测定3次。结果 所测5批生理盐水注射液中BPA质量分数分别为27.01、11.80、15.73、22.28、9.03 μg/kg;RSD分别为2.3%、4.2%、3.2%、4.4%、1.9%;平均加样回收率在79.9%～99.3%,RSD均小于4.1%。BPA在10～200 μg/L内呈良好的线性关系,检测限为1.25 μg/kg。结论 该法简便快速、灵敏性高,可用于生理盐水注射液中BPA残留量的测定。     

双酚A抗孕激素样作用的体外观察

目的 观察双酚A在人类子宫内膜Ishikawa细胞中的抗孕激素样作用.方法 不同浓度孕酮、双酚A/米非司酮＋孕酮混合分别干预细胞48h,RT-qPCR法检测各干预组细胞中PRmRNA表达的情况,且建立S函数量效曲线.Western Blotting检测各组PR蛋白分泌的情况.结果 孕酮单独干预下PRmRNA呈下调性表达,孕酮下调PRmRNA的表达受到双酚A、米非司酮浓度依赖性的拮抗,相同现象在蛋白水平上得到确认.结论 双酚A能产生与米非司酮近似的抗孕激素样作用.     

双酚A对大鼠心肌缺血再灌注损伤影响的研究进展

双酚A(BPA)能够氧化损伤心肌细胞,改变心肌细胞钙离子处理的方式。单独或者与17β雌二醇(E2)共同作用于大鼠心肌细胞,能够通过雌激素受体ERα和ERβ激活相关信号转导途径,增加心肌细胞缺血再灌注后室性心律失常的持续时间。BPA及其与E2结合能够加速心肌缺血再灌注后室性心律失常,加重再灌注后损伤。了解其作用机制对于缺血再灌注损伤的研究具有重要的临床意义。因此,本文结合国内外对于BPA在大鼠心肌细胞缺血再灌注损伤的研究进行综述。     

输液袋用聚碳酸酯组合盖中双酚A含量及双酚A向输液中迁移量的测定

目的 建立输液袋用聚碳酸酯组合盖中双酚A含量及双酚A向输液中迁移量的高效液相色谱测定法。方法 采用Diamosil-C₁₈(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱;流动相为甲醇-水(80∶20),检测波长为227 nm,流速1.0 mL·min^-1。结果 双酚A在1.354~27.08 ng内呈良好的线性关系(r=0.999 9);聚碳酸酯组合盖中双酚A含量和双酚A向输液中迁移量测定的平均回收率分别为91.7%(RSD=2.3%)和93.9%(RSD=1.8%)。结论 该方法准确、灵敏、简便,适用于对输液袋用聚碳酸酯组合盖中双酚A含量及双酚A向输液中迁移量的测定。     

精源性双酚A对小鼠体外受精和胚胎发育的影响

目的探讨双酚A(BPA)对小鼠体外受精和胚胎发育的精源性影响作用。方法健康昆明种小鼠52只,雌雄各半,随机分为两组,实验组雄鼠用双酚A[10μg/(kg·d)]胃灌洗45d后进行精子参数分析,同时取出正常喂养的雌鼠卵子进行体外受精,对受精情况、胚胎发育情况进行跟踪观察,对照组雄鼠采用相同体积的玉米油胃灌洗。结果 (1)双酚A灌洗组精子的活力33.15%显著低于正常组58.13%(P0.01);畸形率显著高于正常对照组,分别为9.84%和2.11%(P0.01);(2)双酚A灌洗组的受精率为43.28%,显著低于正常组78.13%(P0.01),囊胚形成率为26.14%,略低于正常对照组30.11%,但差异无统计学意义(P0.05)。结论双酚A可致小鼠精子质量明显下降,受精和胚胎发育能力降低,是影响小鼠生育能力的重要的精源性因素。