乳腺癌中cyclinD2 、CDK4 的表达及其临床意义

 目的 研究乳腺癌组织中细胞周期蛋白D2（cyclinD2）、细胞周期蛋白依赖性激酶4（cyclin-dependentkinase4,CDK4）的表达,探讨它们与p27^kip1蛋白表达、与临床病理指标的关系及其预后意义。方法 应用免疫组化SP法,检测96例乳腺癌、18例癌旁正常乳腺组织石蜡切片中cyclinD2、CDK4的表达,比较它们与p27 ^kip1蛋白表达、与临床病理学指标之间的关系。结果 ①96例乳腺癌组织中cyclinD2、CDK4和p27^kip1表达率分别为41.7％、54．2％和38．5％,与正常乳腺组织相比有显著性差异（P〈0．001）。②cyclinD2、CDK4的表达与乳腺癌的组织学分级,核分裂数有关（P〈0．001）,和局部复发有关（P〈0．05）,而与患者年龄、肿瘤大小、组织类型无关（P〉0．05）,CDK4的表达与乳腺癌的淋巴结转移,雌激素受体状态也有密切关系（P〈0．01）。③p27^kip1的表达缺失,与肿瘤大小、组织学分级,核分裂数,有无淋巴结转移以及局部复发均有关系（P〈0．05）,而且p27 ^kip1的表达与eyelinD2、CDK4的表达呈显著负相关（P〈0．叭）。结论 cyclinD2和CDK4的表达与乳腺癌的发生、发展有关,而p27 ^kip1的表达缺失和CDK4的异常表达与乳腺癌的侵袭、转移及复发有关,可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标。     

p57kip2与cyclin D1在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

 目的 研究p57^kip2与细胞周期素D1在上皮性卵巢癌中的表达与临床病理特征的关系，探讨其在上皮 性卵巢癌发生发展过程中的作用。 方法 采用免疫组织化学SP法检测p57^kip2与cyclin D1在41例上皮性卵巢癌，12例交界性肿瘤，24例 良性肿瘤与12例正常卵巢组织中的表达。 结果 p57^kip2和cyclin D1在正常卵巢、良性、交界性、恶性肿瘤组织中的阳性率分别为91.7% (11/12)、79.2%(19/24)、 58.3%(7/12)、 46.3%(19/41)和8.3%(1/12)、 29.2%(7/24)、 50%(6/12)、 75.6%(31/41)，其中正常组与恶 性组之间，良性与恶性组之间差异有统计学意义(P＜0.05)。在卵巢癌中p57^kip2和cyclin D1 的表达与肿瘤分化程度，临床分期和有无淋巴结转移有关，且两者的表达呈负相关 (r=-0.311,P＜0.05)。 结论 p57^kip2和cyclin D1可能共同参与了上皮性卵巢肿瘤的发生与发展，p57^kip2的低表达甚至缺 失和cyclin D1高表达对预测卵巢肿瘤的恶性程度及预后有指导意义。     

胃癌中Cks1 、p27 Kip1和Skp2 蛋白的表达

 目的 探讨Cks1在胃癌发生及其在Skp2调节p27 ^Kip1降解过程中的作用。方法 应用流式细胞术测定正常胃粘膜和胃癌组织中Cks1、p27^Kip1、Skp2蛋白表达。结果胃癌组织中Cks1、Skp2表达明显高于正常胃粘膜（x²=22．69，P〈0．05；x²=13．42，P〈0．05），而p27 ^Kip1表达则低于正常胃粘膜（x²=14．83，P〈0．05）。胃癌中Cks1、Skp2表达与p27 ^Kip1表达呈负相关（r=-0．649，P〈0．05；r=-0．732，P〈0．05）；而Cks1蛋白表达与Skp2蛋白缺乏相关性（P〉0．05）。胃癌中Cks1的表达与肿瘤分化程度相关（x²=5．05，P〈0．05），而与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床分期不相关（P〉0．05）。结论Cks1可能参与了胃癌的发生；胃癌中Cks1可能参与了Skp2调节p27 ^Kip1泛素化降解过程。     

p57 KIP2 、cyclin D1 和cyclin E 在宫颈鳞癌中的表达及意义

 目的 探讨p57^KIP2、cyclin D1及cyclin E蛋白在宫颈癌发生、发展中的作用。方法 用免疫组织化学SP法检测100例宫颈鳞癌、60例宫颈上皮内瘤变和30例正常宫颈鳞状上皮组织中p57 KIP2、cyclin D1和cyclin E蛋白的表达情况。结果 cyclin D1、cyclin E蛋白在宫颈SCC与NE、CIN与NE组织中阳性表达率之间比较、cyclin E蛋白在宫颈SCC与CIN组织中阳性表达率之间比较,差异均有显著性（P〈0．01）;cyclin D1与cyclin E之间的表达呈正相关（P〈0．01）;三者表达均与组织学分级、淋巴结转移、患者年龄无关（P〉0．05）。结论 p57 ^KIP2、cyclin D1及cyclin E蛋白共同参与了宫颈癌的发生发展。cyclin D1和cyclin E蛋白高表达可能是宫颈组织恶变的重要生物学标志,cyclin E异常表达是宫颈癌发生的早期事件。     

乳腺浸润性导管癌中cyclinD1 、p57 KIP2的表达及意义

 目的 研究cyclinD1、p57^KIP2在乳腺浸润性导管癌（IDC）中的表达及意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测64例113（2、15例乳腺导管内癌（DCIS）和15例癌旁正常乳腺组织中cyclinD1、p57 ^KIP2的表达。结果 cyclinD1、p57 ^KIP2阳性表达率在IDC与在乳腺不同组织之间、腋窝淋巴结有无转移之间差异均有显著性（P≤0．05，P〈0．01）；cyclinD1阳性表达率与IDC组织学分级有关（P〈0．01）；cyclinD1与p57 ^KIP2之间阳性表达率呈负相关（P〈0．01）。结论 cyclinD1与p57 ^KIP2共同参与了乳腺癌的发生发展过程。cyclinD1异常表达是乳腺癌发生的早期事件。联合检测cyclinD1及p57 ^KIP2对预测乳腺癌淋巴结转移有重要意义。     

人脑胶质瘤组织p57kip2和p16蛋白表达及其临床意义的研究

目的:探讨p57kip2蛋白、p16蛋白在人脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测p57kip2、p16在55例人脑胶质瘤和10例正常脑组织中的表达.结果:在55例胶质瘤组织中,p57kip2蛋白阳性率为38.2%(21/55),显著低于正常脑组织80.0%(8/10),P=0.014.p57kip2蛋白表达在低度恶性(Ⅰ～Ⅱ级)组显著高于高度恶性(Ⅲ～Ⅳ级)纽,P=0.029;生存时间≥2年组显著高于<2年组,P=0.032.脑胶质瘤组织中p16蛋白表达阳性率为50.9%(28/55),与正常脑组织相比差异无统计学意义,P=0.051.p16蛋白表达在高度恶性(Ⅲ～Ⅳ级)组显著高于低度恶性(Ⅰ～Ⅱ级)组(P=0.022),生存时间<2年组显著低于≥2年组,P=0.040.p57kip2蛋白的表达与p16蛋白的表达存在正相关,rs=0.388,P=0.003.结论:p57kip2蛋白和p16蛋白在脑胶质瘤中存在异常表达,p57kip2蛋白和p16蛋白的表达程度与脑胶质瘤的分化程度和预后相关.     

p14ARF在宫颈癌中的表达及其与p53 表达相关性的研究

 目的　探讨宫颈癌组织p14^ARF蛋白的表达及其与p53 表达的相关性。方法　应用免疫组化方法检测p14^ARF 、p53 基因在41 例宫颈癌及20 例正常宫颈组织中的表达。结果　p14^ARF在正常宫颈组织中不表达,41 例宫颈癌中35 例表达阳性,占85. 4 %。病理分级为G1 、G2 级的宫颈癌的p14^ARF阳性表达率为68. 4 % ,G3 级为100 % ,两者比较,有显著性差异( P < 0. 05) 。宫颈癌组织中p53 蛋白表达阳、阴性者中p14ARF蛋白表达阳性率分别为75. 0 %(12/ 16) 和92. 0 %(23/ 25) ,两者比较,无显著性差异,p14^ARFF与p53 表达不相关。结论　p14^ARF在宫颈癌中高表达有一定的诊断和估测预后价值,可能是宫颈癌新的肿瘤标志。     

人脑星形细胞瘤组织中p57kip2、p27kip1的表达及与预后相关性

目的研究p57kip2、p27kip1在人脑星形细胞瘤发生、发展中的作用及与预后相关性.方法采用免疫组织化学方法(S-P法)检测40例星形细胞瘤及20例正常脑组织中p57kip2与p27kip1的表达情况.结果 40例星形细胞瘤中p57kip2蛋白、p27kip1蛋白阳性表达率分别为45.0%(18/40)、52.5%(21/40),显著低于正常脑组织(75.0%、85.0%)(P均<0.05),两者表达均与星形细胞瘤恶性程度相关(P均<0.05).p57kip2表达与p27kip1表达密切相关(γs=0.504 ,P<0.01).p57kip2、p27kip1蛋白阳性表达患者的预后均优于阴性表达者(P均<0.05).结论 p57kip2、p27kip1蛋白表达在人脑星形细胞瘤发生起重要作用.两者与人脑星形细胞瘤患者预后的密切相关.     

大肠腺癌组织中p57kip2蛋白和基因的表达及 其与临床病理的关系

 目的　探讨细胞周期调控抑制因子p57kip2 蛋白和基因在大肠腺癌发生发展中的作用。方法　 采用免疫组化技术SP 法,检测p57kip2 蛋白在37 例大肠腺癌和26 例正常大肠黏膜组织中的表达;采用 RT2PCR 技术,检测p57kip2 基因mRNA 在32 例大肠腺癌和癌旁组织中的表达。结果　p57kip2 蛋白阳性 表达率在大肠腺癌组织中为40. 5 % , 显著低于正常大肠黏膜组织(χ2 = 5. 039 , P < 0. 05) ,并与大肠腺癌 组织分化程度和淋巴结转移均有关(χ2 = 8. 914 ,χ2 = 4. 416 , P < 0. 05) ;p57kip2 基因mRNA 阳性表达率在 大肠腺癌组织中为34. 4 % , 显著低于癌旁大肠黏膜组织(χ2 = 4. 016 , P < 0. 05) ,并与大肠腺癌组织分化 程度、淋巴结转移无关; 大肠腺癌组织p57kip2 基因mRNA 表达水平显著低于癌旁组织( P < 0. 05) 。 结论　p57kip2 蛋白的低表达与大肠腺癌的发生发展有关,p57kip2 基因mRNA 的低表达与大肠腺癌的发 生有关,且p57kip2 基因mRNA 的低表达可能是p57kip2 蛋白低表达的原因之一。     

胰腺癌组织中p57kip2、cyclinE和PCNA表达与临床病理因素的关系

背景与目的:细胞周期调控异常、细胞过度增殖与肿瘤发生密切相关 ,p57kip2蛋白作为细胞周期负性调控因子与胰腺癌的关系尚很少报道.本研究的目的是探讨 p57kip2、 cyclin E蛋白和增殖细胞核抗原( proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在胰腺癌发生、发展中的作用.方法:应用免疫组织化学技术( SP法)对 32例胰腺癌组织及癌旁组织中 p57kip2、 cyclin E蛋白和 PCNA表达进行检测.结果: p57kip2蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达率为 46.9% ,显著低于癌旁胰腺组织 (75.0% )(χ 2=5.317,P< 0.05),并与胰腺癌组织分化程度有关 (P< 0.05),而与淋巴结转移情况无关 (P >0.05); cyclin E蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为 68 8%,显著高于癌旁胰腺组织 (43.8% )(χ 2=4 063,P< 0.05) ,并与胰腺癌组织分化程度和淋巴结转移情况相关 (P< 0.05);PCNA阳性表达率在胰腺癌组织中为 71.9%,显著高于癌旁胰腺组织 (43.8% )(χ 2=5.189,P< 0.05),并与胰腺癌组织分化程度和淋巴结转移情况有关 (P< 0.05). p57kip2阳性胰腺癌组织中 cyclin E蛋白阳性表达率 ( 60.0%)低于 p57kip2阴性胰腺癌组织中 cyclin E蛋白阳性表达率( 76.5%) ,但两者无相关 (r=- 0 11211,P >0.05).结论: p57kip2蛋白低表达和 cyclin E、 PCNA蛋白过度表达与胰腺癌的发生、发展有关.     

胶质瘤p27Kip1、bcl-2和PCNA蛋白的表达

目的　探讨胶质瘤p2 7Kip1,bcl 2和PCNA蛋白表达与肿瘤恶性程度、细胞增殖活性、凋亡程度的关系。方法　采用免疫组化染色S P法检测 66例不同级别的胶质瘤 p2 7Kip1,bcl 2和PCNA蛋白的表达。结果　在 66例胶质瘤中 ,p2 7Kip1表达 18例(2 7% ) ,bcl 2表达 2 0例 (3 0 % ) ,PCNA表达 5 1例 (77% )。p2 7Kip1蛋白表达率随着胶质瘤级别升高而减少 ;bcl 2蛋白表达率随肿瘤级别升高而相应增加 ;PCNA表达随胶质瘤级别升高阳性反应强度增加 ;但Ⅰ、Ⅱ与Ⅲ级和Ⅳ级组间无显著性差异。结论　p2 7Kip1蛋白表达的缺失可能与胶质瘤的发生有关 ;bcl 2基因可能间接抑制细胞凋亡而与胶质瘤的分型、细胞的增殖活性以及潜在的临床行为无直接关系 ;PCNA的表达与星形胶质细胞瘤的恶性行为有关     

人脑胶质瘤组织p57^kip2和P16蛋白表达及其临床意义的研究

目的：探讨p57^kip2蛋白、p16蛋白在人脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测p57^kip2、p16在55例人脑胶质瘤和10例正常脑组织中的表达。结果：在55例胶质瘤组织中,p57^kip2蛋白阳性率为38．2％（21／55）,显著低于正常脑组织80．0％（8／10）,P=0．014。p57^kip2蛋白表达在低度恶性（Ⅰ～Ⅱ级）组显著高于高度恶性（Ⅲ～Ⅳ级）纽,P=0．029;生存时间≥2年组显著高于〈2年组,P=0．082。脑胶质瘤组织中p16蛋白表达阳性率为SO．9％（28／SS）,与正常脑组织相比差异无统计学意义,P=0．051。p16蛋白表达在高度恶性（Ⅲ～Ⅳ级）组显著高于低度恶性（Ⅰ～Ⅱ级）组（P=0．022）,生存时间〈2年组显著低于≥2年组,P=0．040。p57^kip2蛋白的表达与p16蛋白的表达存在正相关,rs=0．888,P=0．003。结论：p57^kip2蛋白和p16蛋白在脑胶质瘤中存在异常表达,p57^kip2蛋白和p16蛋白的表达程度与脑胶质瘤的分化程度和预后相关。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在边缘系统胶质瘤侵袭中的作用

 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及其组织抑制因子(TIMP-2)在边缘系统胶质瘤侵袭中的作用。方法 利用免疫组织化学技术SP法检测MMP-2、MMP-9及TIMP-2在35例高、低级别胶质瘤和20例脑良性肿瘤(脑膜瘤)中的表达。结果 ①Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤MMP-2、MMP-9蛋白的表达明显高于Ⅰ～Ⅱ级，Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤MMP-2、MMP-9蛋白的表达明显高于脑膜瘤，其两两之间比较具有显著性差异。②高级别胶质瘤组TIMP-2蛋白表达明显低于低级别组，低级别组TIMP-2蛋白表达明显低于脑膜瘤组，其两两之间比较具有显著性差异。③35例胶质瘤和20例脑膜瘤中MMP-2与MMP-9呈正相关(y=0．86，P<0．01)，MMP-2与TIMP-2呈负相关(γ=-0．65，P<0．01)，MMP-9与TIMP-2呈负相关(γ=-0．58，P<0．01)。结论 ①MMP-2、MMP-9蛋白的表达与胶质瘤的恶性程度有关，可能成为胶质瘤恶性程度、侵袭能力和预后的判断指标。②TIMP-2是MMP-2的抑制因子，两者之间失衡是促进胶质瘤侵袭的重要因素之一。     

结直肠癌中survivin 、caspase-3 、p21WAF1的蛋白表达及其意义

 目的 探讨结直肠癌中survivin、caspase-3和p21^WAF1的蛋白表达与临床病理参数的联系以及survivin与caspase-3和p21^WAF1蛋白表达之间的关系。方法 采用免疫组织化学SP方法检测15例正常结直肠粘膜和62例结直肠腺癌标本中survivin、caspase-3和p21^WAF1的蛋白表达。结果 结直肠腺癌与正常结直肠粘膜比较,survivin、caspase-3和p21^WAF1的蛋白表达差异均有显著性（P〈0.05）。survivin和caspase-3的蛋白表达与淋巴结转移无明显相关（P〉0.05）;而与分化程度均显著相关（P〈0.05）。survivin蛋白与Dukes分期相关（P〈0.05）;但caspase-3的蛋白表达与Dukes分期无关（P〉0.05）。p21^WAF1蛋白表达与分化程度、淋巴结转移和Dukes分期均显著相关（P〈0.05）。survivin蛋白分别与caspase-3、p21^WAF1蛋白表达之间均呈显著负相关（P〈0.01）。结论 survivin、caspase-3和p21^WAF1蛋白在结直肠癌的发生和进展中都起着重要的作用。p21^WAF1基因与结直肠癌的恶性进展显著相关,此结论鲜见报道。     

Dysregulation of PTEN and protein kinase B is associated with glioma histology and patient survival.

PURPOSE: This study assessed whether putative effectors of phosphatidylinositol3-kinase, including PTEN, protein kinase B (PKB), and p27(kip1), correlate with each other, with glioma histology, and with patient outcome. EXPERIMENTAL DESIGN: Components of the phosphatidylinositol 3-kinase signaling cascade were characterized in 25 glioblastoma multiforme (GBM) tumors, 8 grade II oligoastrocytomas, and 13 normal human brain specimens. The protein levels of PTEN and p27(kip1) were assessed by immunoblot analyses. PKB kinase activity was evaluated through the expression level of the phosphorylated (activated) PKB protein and the ability of PKB to phosphorylate a specific peptide substrate in vitro. Cox regression analyses between expression/activity variables and survival were performed across and within histology types. Actual value for expression/activity was used as a continuous variable. Survival time was displayed by Kaplan Meier. RESULTS: A strong inverse correlation was evident between PTEN levels and both phosphorylated PKB expression (P < 0.01) and PKB activity (P = 0.01). p27(kip1) levels did not correlate with PTEN expression or PKB activity. A significant association was evident between PTEN expression level and histology (P < 0.01). PTEN levels were highest in normal brain, lowest in GBM tumors, and intermediate in grade II oligoastrocytomas. PKB activity and phosphorylated PKB levels differed significantly among histologies, whereas p27(kip1) levels exhibited no association with histology. PTEN expression correlated significantly with survival time within the entire cohort (P < 0.01) and was associated with survival within the subgroup of GBM tumors (P = 0.11). CONCLUSIONS: Reduced PTEN expression is ubiquitous among GBM tumors and may play a role in the development of low-grade gliomas. PTEN inactivation in gliomas portends a particularly aggressive clinical behavior.     

p57~（kip2）、LIMK1与宫颈癌淋巴结转移的关系

目的：检测细胞周期抑制因子p57kip2和细胞骨架蛋白LIMK1在宫颈癌中的表达水平,探讨两者在宫颈癌发生发展中的作用。方法：用免疫组织化学方法检测37例宫颈癌组织和37例宫颈癌旁组织中p57kip2和LIMK1的表达水平;分析p57kip2和LIMK1与宫颈癌临床病理因素的关系及两者间的关系。结果：p57kip2在宫颈癌组织中的阳性率29.7%,显著低于癌旁宫颈组织（86.5%）（P〈0.05）,p57kip2的缺失表达与进展期宫颈癌（Ⅲ期＋Ⅳ期）和淋巴结转移有关（P〈0.05）。LIMK1在宫颈癌组织中的阳性率40.5%,显著低于癌旁宫颈组织（75.7%）（P〈0.05）,LIMK1的低表达与淋巴结转移有关（P〈0.05）。且p57kip2和LIMK1的表达呈正相关（P〈0.05）。结论：p57kip2和LIMK1的异常表达可能参与了宫颈癌的发生发展,两者可能协同调控宫颈癌的淋巴结转移。     

脑胶质瘤组织中TGF-β1 和CD105 蛋白表达及其相关性

 目的 探讨胶质瘤组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）和CD105蛋白表达的相互关系及其临床意义。方法 应用免疫组化SP法检测70例胶质瘤和10例正常脑组织中TGF-β1和CD105的表达水平，并分析它们与胶质瘤临床病理因素的关系。结果 TGF-β1和CD105表达均与胶质瘤病理分级相关（P〈0．01），与患者的性别、年龄及肿瘤大小无明显关系（P〉0．05）。TGF-β1阳性表达组的MVD（37．68±4．91）显著高于阴性表达组（30．01±5．26），（P〈0．01），且TGF-131表达与CD105-MVD呈正相关（r=0．6547，P〈0．05）。结论 TGF-β1和CD105高表达共同促进胶质瘤恶性增殖与血管形成。