β—受体阻滞剂治疗充血性心力衰竭临床研究进展

充血性心力衰竭 (CHF)是一种常见的、进行性加重的、严重危害人类健康的疾病 ,患病率高 ,约占人口总数的 1%。在世界上 ,冠心病及高血压是最常见的病因。在我国风湿性心脏病、先天性心脏病及原发性扩张型心肌病也是引起 CHF的主要原因。现在一般根据临床症状将 CHF分成三期 :1无症状期 :尽管心脏功能已受损 (EF<5 0 % ) ,但临床无症状 ,这一期主要针对病因进行治疗。 2 CHF期 :有典型的临床症状及体征 ,为目前治疗与研究的重点 ,本期患者 4年生存率为 5 0 % ;心功能 级者 ,1年死亡率为 5 0 % ;治疗的目的为改善患者的生活质量 ,延长…     

应用β受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭随机对照研究

目的观察慢性心力衰竭患者长期应用β受体阻滞剂的治疗效果。方法治疗组选择符合慢性心力衰竭诊断标准的病人68例，从小剂量开始逐渐增加剂量。一旦达维持剂量，即长期应用维持。随访两年，与未应用β受体阻滞剂治疗的慢性心力衰竭病人59例相对照。结果治疗组68例，显效39例，有效25例，无效3例，死亡1例，总有效率94．1％；对照组59例，显效25例，有效23例，无效8例，死亡3例，总有效率81、4％，χ^2=4、9，P〈0．05，差别有显著性。经过疗效对比分析，治疗组总有效率明显优于对照组，两组间有显著性差异（P〈0．05）。结论长期应用β受体阻滞剂治疗轻至中度心力衰竭患者，可显著改善患者的运动耐量及死亡率。     

β受体阻滞剂用于慢性充血性心力衰竭的治疗进展

1975年 ,Waagstlin等首先报道了将β受体阻滞剂用于慢性充血性心力衰竭 (CHF)患者获得了疗效 ,引起了人们浓厚的兴趣。经过 2 0多年的临床观察 ,多数研究结果表明β受体阻滞剂可以改善 CHF的症状及心功能、降低死亡率 ,成为 CHF治疗中又一有效措施。随着受体学说的深入发展 ,使人们对β受体阻滞剂的研究及其应用于治疗心力衰竭的认识不断深化。1　β受体阻滞剂治疗 CHF的作用机制1.1　 CHF时血中去甲肾上腺素水平很高、交感神经活动增强、高浓度的儿茶酚胺可引起心肌细胞坏死 ,而β受体阻滞剂可保护衰竭心脏免受血中儿茶酚胺的毒素作…     

β受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭70例的体会

慢性心力衰竭也称慢性充血性心力衰竭（CHF）是由各种原因的心脏病发展的终未阶段，随着对心力衰竭病理生理的深入研究，β受体阻滞剂在治疗充血性心力衰竭的治疗中心作用已被认识。本文回顾性分析我院70例用β受体阻滞剂治疗的CHF患者。将治疗体会报道如下。     

ACEI及ARB对寒冷所致的高血压病人循环系统反应的干预

目的为了探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)对寒冷所致的高血压病人循环系统反应的影响. 方法 111例血压控制稳定的高血压病人分成ACEI治疗、ARB治疗组及对照组3组,观察气温骤降前后血压和心率变化. 结果①3组病人气温骤降前血压控制均达到目标血压;②气温骤降后,ARB治疗组收缩压、舒张压无明显上升,其余各组收缩压、舒张压均明显上升;心率3组均无明显变化;③与对照组比较,ARB组寒冷所致的收缩压上升幅度明显减少;④与对照组比较,ACEI及ARB组寒冷所致的舒张压上升均轻度减少(p>0.05),但无统计差异,心率变化亦无差异. 结论 ACEI未能有效地阻断高血压病人寒冷所致的循环系统反应,亦不比其它降压药优胜;但ARB能有效地阻断高血压病人寒冷所致的循环系统反应,且明显优胜于其它降压药.     

β受体阻滞剂在慢性心衰的中的应用

在慢性心衰的发生发展中,神经内分泌激素即交感神经肾上腺素系统和肾素――血管紧张素-醛固酮系统的-紊乱起了关键作用.它们的激活程度与长期预后变化呈正相关. 慢性心衰的治疗因此产生了最新的治疗模式: 神经内分泌调控模式.近十几年来,研究人员通过药理及大型临发现,β受体阻滞剂可以有效拮抗交感神经肾上腺素系统和肾素―血管紧张素-醛固酮系统及过度激活的神经体液因子,降低血压,减慢心率.降低心肌耗氧量,加之其独有的抗心律失常的作用而成为强有力的心脏保护剂,成为心力衰竭治疗中的又一关注点.     

达利全对心力衰竭大鼠β_1、β_2、β_3肾上腺素能受体的影响

目的研究达利全(α_1肾上腺素受体阻断剂、β肾上腺素受体非选择性阻断剂)对升主动脉缩窄压力超负荷心力衰竭大鼠β_1、β_2、α_3肾上腺素能受体(β_1AR、β_2Ar、β_3AR)表达的影响,探讨达利全改善心力衰竭的新机制。方法将升主动脉缩窄术后心力衰竭Wistar雌性大鼠随机分为4组,一组为心力衰竭组,给予生理盐水灌胃,每日2次(n=10);其余3组为治疗组,治疗组分别给予达利全3mg/Kg、达利全12.5mg/Kg、达利全50mg/Kg,灌胃,每日2次(n=10);治疗12周。同时制备模型设置假手术组作为对照(n=10),不予处置。观察各组大鼠各项指标变化。结果与假手术组对比,心力衰竭鼠心肌细胞β_1ARmRNA表达显著降低(P<0.05),而β_3ARmRNA表达显著升高(P<0.05),药物治疗12周后,与心力衰竭组对比,β_1ARmRNA表达显著升高,β_3ARmRNA表达显著降低,且随剂量增加作用越明显(P<0.05);β_2AR mRNA表达各组之间无明显差异(P>0.05)。结论达利全通过调节心肌细胞内β_1ARmRNA和β_3ARmRNA表达,缓解心力衰竭症状。     

ACEI及ARB对寒冷所致的高血压病人循环系统反应的干预

目的 为了探讨血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体阻滞剂（ARB）对寒冷所致的高血压病人循环系统反应的影响。方法 111例血压控制稳定的高血压病人分成ACEI治疗、ARB治疗组及对照组3组，观察气温骤降前后血压和心率变化。结果 ①3组病人气温骤降前血压控制均达到目标血压；②气温骤降后，ARB治疗组收缩压、舒张压无明显上升，其余各组收缩压、舒张压均明显上升；心率3组均无明显变化；③与对照组比较，ARB组寒冷所致的收缩压上升幅度明显减少；④与对照组比较，ACEI及ARB组寒冷所致的舒张压上升均轻度减少（P＞0．05），但无统计差异，心率变化亦无差异。结论 ACEI未能有效地阻断高血压病人寒冷所致的循环系统反应，亦不比其它降压药优胜；但ARB能有效地阻断高血压病人寒冷所致的循环系统反应，且明显优胜于其它降压药。     

心力衰竭大鼠β3-肾上腺素能受体兴奋对室颤阈值和心室有效不应期的影响

目的: 观察实验性心力衰竭大鼠左心室β₃-肾上腺素能受体(AR)表达水平的变化及β₃-AR激动时对心脏室颤阈值（VFT）和心室有效不应期（ERP）的影响。方法: 雄性成年Wistar大鼠16只，随机分为心力衰竭组（n=8）及对照组（n=8）。结扎大鼠冠状动脉前降支致心肌梗死建立心力衰竭模型；使用RT-PCR法检测左心室β₃-AR mRNA的表达；观察使用β₃-AR激动剂BRL37344对VFT、ERP和LVESP、+dp/dtmax、-dp/dtmax的影响。结果： ①与对照组相比，心力衰竭大鼠左心室β₃-AR mRNA表达量(β₃/β-actin的比值) 增加（0.011 vs 0.028, P<0.05），所占比例(β₃/β₁+β₂+β₃) 增加（1.2% vs 5.4%, P<0.05）；②心力衰竭大鼠VERP较正常对照组VERP明显延长(70.5 ms±5.5 ms vs 59.5 ms±6.4 ms，P<0.05)；静注BRL37344后，心力衰竭大鼠VERP稍延长，但对比用药前VERP无显著差异(73.0 ms±4.8 ms vs 70.5 ms±5.5 ms，P>0.05)；③心力衰竭大鼠VFT较正常对照组VFT显著降低(10.9 mV±0.8 mV vs 30.5 mV±1.3 mV，P<0.05)；静注BRL37344后，心力衰竭大鼠VFT相比用药前亦显著降低(7.1 mV±0.6 mV vs 10.9 mV±0.8 mV，P<0.05)； BRL37344降低VFT的作用与BRL37344对LVESP、+dp/dtmax、-dp/dtmax及β₃-AR mRNA表达量的改变密切相关，相关系数分别为0.788、0.708、0.759、0.787(P<0.05)。结论： 心力衰竭大鼠左心室β₃-AR mRNA表达明显增高，β₃-AR激动时不影响衰竭大鼠心室ERP，但明显降低衰竭大鼠心脏VFT，其降低VFT作用与β₃-AR的负性肌力作用及β3-AR mRNA表达量的改变密切相关。     

沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭治疗中的应用

心力衰竭是一种慢性疾病，是心脏无法泵出足够的血液为其他身体器官提供氧气，从而引发呼吸短促、疲劳和水肿等症状。目前其治疗包括病因治疗、一般治疗、药物治疗及非药物治疗等，其中血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）是当前新研发出的一类抗心衰药物，沙库巴曲缬沙坦是其代表药物，具有阻断肾素-血管紧张-醛固酮系统（RAAS）及抑制脑啡肽酶（NEP）的双重作用，新的欧美指南均推荐用于射血分数降低心力衰竭（HFrEF）的治疗。本文现就沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭治疗中的作用机理、临床试验、药物安全性作一综述，旨在为该病的临床治疗提供参考。     

β3肾上腺素受体与心力衰竭

肾上腺素β3受体参与心脏和血管的生理调控心脏。β3受体兴奋表现为负性变力作用。心力衰竭时 ,β3受体含量明显增加 ,其负性肌力作用更显著 ,提示 β3受体在心功能恶化和心力衰竭进程中具有重要作用。     

心衰大鼠室旁核微量注射AT1和AT2受体阻滞剂对肾交感神经活性的影响

目的: 研究慢性心衰大鼠室旁核微量注射血管紧张素II-1型和2型(AT₁和AT₂)受体阻滞剂对心率、血压和肾交感神经系统的影响,揭示心衰大鼠下丘脑室旁核对交感系统的调节机制。方法: 采用SD大鼠,手术组用左冠状动脉前降支结扎术制作心衰模型,假手术组大鼠左冠状动脉前降支下穿线但不结扎。术后4周,测定血流动力学评判心功能状态,测定心脏/体重比与肺/体重比,并进行心脏病理组织学观察。对符合标准的大鼠进行麻醉,经腹膜后途径暴露左肾,在手术显微镜下剥离肾交感神经,脑立体定位仪对大鼠室旁核定位,微量注射AT₁和AT₂受体阻滞剂(100 nL),POWERLAB 8/30系统采集信号,记录心率、血压和肾交感神经放电活动的改变,人工脑脊液组作为对照。结果: 肾交感神经放电:下丘脑室旁核微量注射AT₁受体阻滞剂导致肾交感神经兴奋性减弱,对心衰大鼠交感神经的兴奋性减弱较假手术组明显。下丘脑室旁核微量注射AT₂受体阻滞剂及人工脑脊液对心衰大鼠及假手术大鼠交感神经的兴奋性改变不明显。结论: 心衰时室旁核内注射AT₁、AT₂受体阻滞剂对交感神经的输出反应有差异。在中枢肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),血管紧张素II主要通过AT₁受体起作用,而AT₂受体无相关介导作用。     

心力衰竭大鼠血清抗β3肾上腺素能受体自身抗体的生物学效应

目的:建立心力衰竭大鼠模型，探讨心力衰竭发生发展过程与抗β₃肾上腺素能受体（β₃AR）细胞外第二环自身抗体产生的关系,并观察该抗体的生物学效应。 方法:采用缩窄腹主动脉制备心力衰竭大鼠模型。（2）以人β₃AR细胞外第二环的合成肽段作为抗原，采用ELISA检测心力衰竭大鼠血清中抗β₃AR自身抗体。（3）提纯该抗体阳性的心力衰竭大鼠血清中的IgG。（4）设立各相应对照组观察该抗体对成年大鼠心肌细胞收缩效应和对乳鼠心肌细胞跳动频率的影响。 结果:（1）心力衰竭大鼠模型在术前抗β₃AR自身抗体呈低阳性率21.05%（4/19）、低滴度（平均滴度为 1∶19.49）；于术后12周该抗体呈高阳性率78.95%(15/19)、高滴度（平均滴度为 1∶152.79）(与术前相比，P＜0.01)。（2）该抗体可降低成年大鼠心肌细胞收缩和舒张效应，该作用不能被β1AR和β2AR受体拮抗剂（nadolol）阻断，但可被非特异性β受体拮抗剂（bupranolol）或β₃抗原阻断。（3）该抗体可降低乳鼠心肌细胞跳动频率，同样该作用不能被nadolol阻断，但可被bupranolol或β₃抗原阻断。此外，该抗体的负性变时效应在观察时间内（6 h）无衰减。 结论:本研究首次证明心力衰竭模型形成过程中可产生较高滴度的抗β₃肾上腺素能受体自身抗体并具有负性变力和变时效应，提示该抗体可能参与心力衰竭的病理生理机制。     

sST2在β受体阻滞剂治疗射血分数降低心力衰竭中评估价值的研究进展

新型生物学标志物-可溶性人基质裂解素-2(sST2)可以准确反映和预测与心力衰竭相关的心肌纤维化和心室重塑。众多研究已表明sST2是伴左心室射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者病情进展、预后及死亡的独立预测因子。故考虑将sST2作为HFrEF患者心衰危险分层、进展情况、预后评估及进一步治疗调整的重要血清生物标志物指标。众多文献证实,在β受体阻滞剂逆转心力衰竭患者心室重塑的过程中,IL-33/sST2信号通路起到了巨大的作用,推测血清sST2的浓度可能受到β受体阻滞剂及其使用剂量的影响。     

心力衰竭大鼠血清抗β1肾上腺素受体自身抗体的产生与生物学效应的研究

目的:建立心力衰竭大鼠模型，探讨心力衰竭发生发展过程与抗β₁肾上腺素受体（β₁AR）自身抗体产生的关系，并观察该抗体的生物学效应及其信号转导通路。 方法:采用缩窄腹主动脉法制备心力衰竭大鼠模型；应用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术，检测心力衰竭大鼠血清中的抗β₁AR自身抗体；利用亲和层析法纯化心力衰竭大鼠抗体阳性血清中的IgG，观察该抗体IgG对乳鼠心肌细胞搏动频率和成年大鼠心肌细胞腺苷酸环化酶活性的影响。 结果:(1) 心力衰竭大鼠血清中抗β₁AR自身抗体的阳性率(82.8%)和抗体滴度［1∶(67.3±2.4)］明显高于假手术组5%, ［1∶(17.3±2.0)］(P＜0.01);(2) 纯化的抗体IgG既可增加乳鼠心肌细胞的搏动频率，还可增强成鼠心肌细胞腺苷酸环化酶的活性，使cAMP产生量增加。 结论:心力衰竭可以诱导大鼠血清中抗β1AR自身抗体的产生，该抗体具有激动剂样正性变时效应，可增强腺苷酸环化酶活性。提示该自身抗体可能通过β1AR-Gs-AC-cAMP-PKA信号通路对心脏产生病理损害。     

α1肾上腺素能受体阻滞剂治疗III型前列腺炎的临床观察

目的 探讨α1肾上腺素能受体阻滞剂治疗III型前列腺炎(CPPS/CAP)的疗效,探讨其治疗机制.方法 选取我院CPPS/CAP患者110例,随机分为对照组与观察组.对照组予以左旋氧氟沙星,观察组在对照组基础上加用甲磺酸多沙唑嗪控释片.采用 NIH-CPS I评分作为疗效指标,对前列腺按摩液(EPS)及尿流动力学指标的变化进行检查.结果经治疗观察组排尿症状评分和总评分均显著低于对照组(P<0.05);MFR、AFR均有所提高(P<0.05),且显著高于对照组;MUP及MUCP均较治疗前明显降低(P<0.05),且优于对照组;观察组白细胞显著低于对照组 (P<0.05).观察组总有效率63.64%显著高于对照组41.82%(P<0.05).结果 α1肾上腺素能受体阻滞剂(甲磺酸多沙唑嗪控释片)治疗III型前列腺炎可有效降低尿道压力,缓解前列腺内尿液返流,改善排尿障碍,提高治疗有效率,可作为治疗CPPS/CAP的基础用药.     

β受体阻滞剂治疗婴幼儿血管瘤的研究进展

婴幼儿血管瘤（IH）是婴幼儿期最常见的良性肿瘤,大部分病变可自然消退,多以随访观察为主,但对可引起严重并发症或功能障碍的中、高风险IH仍主张尽早干预及治疗。普萘洛尔为非选择性β受体阻滞剂,自2008年开始应用于IH治疗后经大量临床实验及系列研究疗效得到验证,目前已成为IH治疗的一线药物。随着人们对IH认识的进一步深入及普萘洛尔相关治疗机制的探索,近年来其他β受体阻滞剂类药物治疗IH的报道逐渐增多,其在IH的应用范围逐渐扩大,药物选择相应增多。本文简要综述目前β受体阻滞剂应用于IH治疗的相关进展,进一步探究其疗效及安全性,为IH临床治疗提供更多选择及参考依据。     

运动训练改善心力衰竭大鼠动脉压力反射功能

目的:探讨运动训练(EX)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠动脉压力反射功能的影响及机制。方法:实验分4组:心衰-运动组(EX-CHF),心衰-非运动组(CHF),假手术-运动组(EX-sham),假手术-非运动组(sham)。采用结扎左冠状动脉诱发心衰,然后进行4周跑步运动,检测压力反射(BR)、血浆血管紧张素II(AngII)和中枢AngIIⅠ型受体(AT1R)表达。结果:(1)CHF大鼠BR曲线平均斜率和最大增益明显小于sham大鼠(P0.01),EX增强CHF大鼠BR曲线平均斜率和最大增益(P0.05),但对sham组BR曲线无明显影响。(2)EX降低CHF大鼠血浆AngII浓度[(137±27)ng/Lvs(263±55)ng/L,P0.01],但不影响sham大鼠血浆AngII[(75±17)ng/Lvs(92±21)ng/L]。(3)CHF大鼠PVN内AT1R蛋白表达明显高于sham组(1.20±0.21vs0.70±0.14,P0.01),EX显著降低CHF大鼠室旁核内AT1R蛋白表达(0.90±0.13,P0.05),对sham大鼠AT1R表达(0.60±0.16)无明显影响。结论:运动训练改善心衰时减弱的动脉压力反射功能,其机制涉及降低血浆AngII和下调室旁核内AT1R蛋白表达。     

ARB联合ACEI治疗糖尿病肾病60例临床疗效分析

目的 观察联合使用血管紧张素受体拮抗剂(ARB)和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗糖尿病肾病患者的疗效及安全性.方法 选取确诊的糖尿病肾病患者60例,根据对ACEI治疗的顺应性分为ARB组(n=20)、ACEI组(n=20)和ACEI+ARB组(n=20),疗程6个月,观察24h尿蛋白定量、血压、血肌酐.结果 三组药物均能显著降低糖尿病肾病患者血压(P＜0.05),组间差异无显著性(P＞0.05);ACEI+ARB联合用药组患者24h尿蛋白定量减少更显著(P＜0.01 vs 单纯使用ACEI或ARB组P＜0.05).结论 三组药物均能良好控制患者血压,降压效果三组间差异无显著性;但ACEI+ARB联合用药可延缓糖尿病肾病进展,较分别单纯使用这两种药物对肾功能的保护作用更明显.     

ADRB2 Gln27Glu基因多态性对经皮冠状动脉介入术后β受体阻滞剂临床疗效的影响

目的: 探讨β₂ 肾上腺素能受体( ADRB2 )Gln27Glu基因多态性对经皮冠状动脉介入术(PCI)后β受体阻滞剂临床疗效的影响。方法: 收集广东省人民医院PCI术后接受β受体阻滞剂治疗的冠心病患者384例,采用TaqMan基因分型技术检测 ADRB2 Gln27Glu基因型,分析Gln27Glu基因多态性对主要不良心脏事件(MACE)的影响。结果: 基因型分布频率符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05),各基因型患者间的一般临床特征没有显著差异(P>0.05);各基因型患者使用β受体阻滞剂种类的构成无显著差异(χ²=9.196,P>0.05);Cox单因素分析显示,左主干病变、糖尿病和高血压是发生MACE的相关因素,相对危险度分别为2.661(95%CI: 1.122~6.307)、2.431(95%CI: 1.127~5.242)和2.980(95%CI: 1.128~7.871),均P<0.05。 ADRB2 Gln27Glu基因多态性对MACE没有显著影响,相对危险度为1.408(95%CI: 0.650~3.053),P>0.05。结论: ADRB2 Gln27Glu基因多态性与PCI术后接受β受体阻滞剂治疗患者的临床疗效无明显相关性。