Survivin与肺部疾病关系的研究进展

生存素（Survivin）是当前抗凋亡因子家族（inhibi-tor of apoptosis protein,IAP）中的关键一员,对许多组织细胞具备抗凋亡、调控其周期及促进血管形成的重要作用。目前研究发现,Survivin与肺癌、肺动脉高压、急性肺损伤、肺纤维化等皆有关系,参与了肺部疾病的发生发展,这为人们探究这些疾病的发病机制和寻找其新的治疗靶点开阔了思路。本文就Survivin的起源、结构、分布、功能及与肺部疾病的关系进行简要的综述。     

肿瘤抑制基因survivin的研究进展

survivin是存活蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAP）家族的新成员.1997年由Ambrosini等应用效应细胞蛋白酶受体-1（effector cell proteasa receptor-1,EPR-1）的cDNA通过杂交方法在人类基因组文库中筛选并鉴定出来.survivin广泛表达于人的胚胎组织和几乎所有人类常见恶性肿瘤组织,而在正常成人组织和终末分化的组织内检测不到。     

Survivin在头颈鳞癌中对细胞增殖凋亡作用的研究现状

细胞增殖与凋亡是细胞进程中必需而又相互对立的机制.增殖与凋亡的平衡保障了成人正常发育和组织水平的体内平衡（homeostasis）.增殖和凋亡的失衡是肿瘤发生发展的重要机制.Survivin是凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAP）家族成员之一,具有抑制细胞凋亡和促进细胞有丝分裂和细胞增殖的作用,与许多肿瘤关系密切[1～3].头颈部鳞癌（squamous cell carcinoma of the head and neck, SCCHN）是人类常见的恶性肿瘤之一,全世界发病率约为14/10万,占全身恶性肿瘤的16%～40%,每年的新发病例约为50万.在我国亦比较常见,约占全身恶性肿瘤的10%[4].本研究综述了Survivin的结构和生物学特性,着重阐述了其在头颈鳞癌中对细胞增殖凋亡的作用及治疗意义,并提出了目前存在的问题与展望.     

抗凋亡基因Survivin与结直肠癌关系的研究进展

Survivin基因作为目前所发现的最强的凋亡抑制基因，是当前研究的热点。本文首先介绍了Survivin的基因结构，对其生物学作用进行了研究；然后分析了Survivin基因与结直肠癌的发生发展之间的关系；最终提出Survivin靶向治疗结直肠癌的方法以及Survivin与结直肠癌预后关系。     

Survivin在胰腺癌组织中的表达及其与p53的相关性研究

目的 :探讨凋亡抑制蛋白survivin在胰腺癌组织中的表达和p5 3表达的关系。方法 :用免疫组织化学方法Envision法对 5 1例胰腺导管癌survivin和p5 3的表达进行检测。结果 :胰腺导管癌中survivin蛋白的表达率为 80 .4 % ,p5 3的表达率为 6 0 .8% ;二者在 11例癌旁非肿瘤胰腺组织中均未发现阳性表达。survivin的表达与组织学分级有关 (P <0 .0 1) ,而与临床分期和淋巴结转移关系不大 (P >0 .0 5 ) ;P5 3的表达与淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ,而与组织学分级和临床分期关系不大 (P >0 .0 5 ) ;sur vivin的表达与p5 3的表达密切相关 (P <0 .0 1)。结论 :Survivin和p5 3突变对凋亡抑制的协同作用可能在胰腺癌的发生发展过程中起关键作用。     

COX2与前列腺癌关系的最新进展

前列腺癌是严重威胁男性健康的恶性肿瘤之一,目前其最终的治疗效果欠佳.近年来相关研究发现,COX2是一个与肿瘤相关的基因,与许多肿瘤的发生、发展有着密切关系,并取得诸多研究进展.COX2对前列腺癌的发生、发展也起着重要作用,进一步研究COX2与前列腺癌的关系对前列腺癌的防治具有重要意义.本文从COX2角度就COX2对前列腺癌生物学特性的影响、COX2抑制剂在前列腺癌治疗中的作用及COX2与前列腺癌干细胞的关系等作综述.     

食管癌VEGF和Survivin的表达与临床病理的关系

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）和Survivin在食管癌组织中的表达,以及与癌分化程度、肿瘤浸润程度和淋巴结转移状况的关系,研究VEGF与Survivin表达之间的相关性。方法应用免疫组化方法检测50例食管癌、30例正常组织中VEGF和Survivin表达水平,并对VEGF和Survivin表达与食管癌浸润及淋巴结转移的关系进行分析。结果食管癌组织中VEGF和Survivin阳性表达率分别为58.0%（29/50）和64.0%（32/50）,均明显高于正常组织（分别为0和3.3%,P〈0.05）,并随着食管癌的分化程度降低、肿瘤浸润程度和淋巴结转移而明显增高（P〈0.05）;VEGF表达与Survivin表达呈明显正相关。结论食管癌组织中VEGF、Survivin呈高水平表达,并与肿瘤分化、浸润及转移有关。VEGF、Survivin可能共同导致了食管癌细胞的异常增殖,其过度表达均是癌恶性度增高和预后不良的重要指标。     

膀胱移行细胞癌中Survivin蛋白和Fas蛋白的表达和意义

目的：探讨Survivin蛋白和Fas蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达和意义。方法：用免疫组化S-P法检测62例膀胱移行细胞癌组织及10例正常膀胱粘膜组织中Survivin蛋白和Fas蛋白的表达。结果：10例正常膀胱粘膜组织中Fas蛋白表达均为阳性，Survivin蛋白表达均为阴性；Fas在膀胱移行细胞癌中阳性表达率为46．77％（29／62），肿瘤不同分级中随恶性程度的增高，表达减少，Ⅰ级与Ⅲ级比较，差异有显著性意义（P〈O．05），不同临床分期中随分期的增高，表达减少，Tis～T1与T2～T4比较，差异无显著性意义（P〉O．05）；Survivin蛋白在膀胱移行细胞癌中阳性表达率为56．5％（35／62），肿瘤不同分级中随恶性程度的增高，表达增高（P〈O．05），不同临床分期中随分期的增高，表达增高，差异有显著性意义（p〈O．05）；Fas蛋白和Survivin蛋白表达负相关（P〈O．05）。结论：Survivin蛋白和Fas蛋白在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起着重要的作用，其异常表达可作为膀胱移行细胞癌肿瘤标志物。     

前列腺癌生物标志物的研究进展

前列腺癌(Prostate cancer,CaP)是男性最常见的恶性肿瘤之一,是导致癌死亡的第二位原因.据报道,在6个男性中即有一个存在CaP诊断的终生危险因素,其中有3.4%可能死于CaP[1].由于CaP临床表现的复杂性,当前早期诊断CaP是困难的,研究的焦点集中于建立廉价高效的试验方法,以检测血中循环蛋白质类生物标志物.     

人参总皂甙对K562细胞凋亡相关基因XIAP和Survivin表达的影响

目的探讨人参总皂甙（TSPG）对K562细胞凋亡相关基因XIAP和Survivin表达的影响。方法采用四唑盐比色试验（MTT法）检测TSPG对K562细胞增殖的影响;Hoechst33342/PI荧光染色法观察K562细胞的凋亡;逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测K562细胞XIAP和Survivin基因的mRNA的表达。结果TSPG在低浓度时有促进细胞增殖的作用（P〉0.05）,高浓度时逐渐出现抑制作用（P〈0.05）;荧光技术显示不同浓度TSPG培养K562细胞后24和48小时后凋亡细胞数目明显增多（P〈0.01）;TSPG下调K562细胞XIAP和Survivin基因的表达（P〈0.01）。结论TSPG通过下调K562细胞XIAP和Survivin基因的表达从而诱导K562细胞凋亡。     

肝细胞癌MSCT多期增强扫描与Survivin、VEGF及MVD表达关系的研究

目的:探讨肝细胞癌(HCC)的MSCT多期增强扫描与Survivin、VEGF表达及微血管生成之间的关系。方法:对36例病理证实为HCC的患者术前行MSCT平扫及增强扫描,术后标本进行免疫组化染色测定Survivin、VEGF以及MVD表达情况,将MSCT强化特征与免疫组化结果进行分析。结果:①36例HCC组织中Survivin表达阳性率为69.4%(25/36),VEGF表达阳性率72.2%(26/36)。26例VEGF表达阳性的HCC中,20例Survivin表达阳性,Survivin表达与VEGF表达呈显著正相关。②HCC的MSCT征象中肿瘤大小及瘤体中心有无坏死与Survivin、VEGF的表达无关(P>0.05)。有静脉癌栓组的Survivin表达明显高于无癌栓组(P<0.05)。边缘不清、有静脉癌栓组的VEGF表达明显高于边缘清楚、无静脉癌栓组(P<0.05)。MVD值表达与VEGF表达相同。结论:Survivin、VEGF及MVD在HCC呈高表达且三者密切相关,HCC的MSCT表现特征在一定程度上能反映Survivin、VEGF的表达以及肿瘤微血管生成情况,可以在一定程度上从分子水平判断HCC的侵袭、转移。     

Survivin和PCNA蛋白在鼻咽癌组织中的表达及与预后的关系

目的检测Survivin和PCNA蛋白在鼻咽癌组织中的表达，了解其临床价值。方法应用免疫组织化学法检测68例鼻咽癌组织中Survivin和PCNA蛋白的表达水平。结果鼻咽癌组织中Survivin蛋白的阳性表达率为72．1％（49／68）：其表达与淋巴结转移和T分期有关（P〈0．05）。肿瘤残留、复发及转移者Survivin表达有增高趋势，但未达统计学意义。生存时间〈5年者Survivin表达明显增高。PCNA的阳性表达率为73．5％（50／68），Survivin与PCNA的表达正相关。结论Survivin对预测鼻咽癌预后有一定的价值。     

生存素(Survivin)的克隆表达及生物医学意义初步探讨

目的 :克隆、表达肿瘤特异性凋亡抑制因子 (生存素 ,Survivin) ,并对其生物学意义进行研究。方法 :从人白血病细胞系HL60提取总RNA ,用RT PCR方法扩增出SVV基因片段。将SVV基因片段插入载体pGEM TEasy中 ,经全自动序列分析仪测序正确后用NdeⅠ /XhoⅠ双酶切 ,亚克隆到原核表达载体 pRSET C中 ,构建重组表达载体 pRSET c SVV ,并转化大肠杆菌BL2 1菌株。取工程菌 ,经IPTG诱导表达 ,对表达产物进行SDS PAGE鉴定并初步纯化。结果 :经RT PCR测序和酶切鉴定 ,成功地克隆了人SVV基因 ;经IPTG诱导的重组质粒pRSET c SVV表达出相对分子质量约为 165 0 0U的蛋白 ,与预期的结果相符。结论 :成功克隆了人肿瘤细胞的抗凋亡基因SVV ,并在大肠杆菌BL2 1中表达出SVV蛋白。该基因的高效表达为进一步探讨以SVV为基础的肿瘤诊、治奠定了实验基础。     

TNF相关凋亡诱导配基抑制肿瘤细胞的机制探索

TNF家族的成员有:TNFα,FasL/CD 95L/ApolL,TRAIL/Apo2L和TWEAK/DR3L/Apo3L。这些配体是Ⅱ型膜蛋白,其C末端暴露在细胞外。活性死亡配体为三聚体,与膜表面与之有相互关系的受体结合并通过诱导相应受体的三聚作用将其激活,细胞内区域包括“死亡功能结构区域”,为诱导凋亡所必需的。通过各自死亡功能区的相互作用,激活死亡受体恢复死亡功能域活性配器连接物分子,使得启动因子caspase(caspase-8或10)恢复功能。这些反应即引发激活caspase的级联反应,继而激活死亡执行caspase(caspase-3,6,7)最后,细胞死亡。     

前列腺癌患者癌组织中miR-21表达水平及与预后的关系分析

目的 分析前列腺癌患者癌组织中miRNA-21（miR-21）表达水平及与预后的关系。方法 回顾性分析2011年1月—2012年6月四川大学华西医院76例前列腺癌行手术切除患者资料,采用特异性TaqMan探针实时定量PCR法检测患者切除前列腺癌组织及癌旁前列腺组织miR-21表达水平,分析其与患者预后的关系。结果 miR-21在前列腺癌组织中相对表达量为（2.68±0.54）,明显高于癌旁组织的（1.14±0.42）（t=19.62,P<0.05）;前列腺癌患者miR-21高表达者57例（75%）,低表达者19例（25%）,2组TNM分期、Gleason评分、复发转移比较,差异均有统计学意义（P<0.05）,而年龄、前列腺体积、血清前列腺特异抗原水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）;miR-21表达量低组平均生存期32.5个月,miR-21表达量高组平均生存期24.8个月,经Kaplan-Meier生存分析显示,2组差异有统计学意义（P=0.019）。结论 miR-21在前列腺癌患者癌组织中具有高表达现象,对前列腺癌的诊断及预后评价具有指导意义。     

前列腺癌扩散加权成像的研究进展

MR扩散加权成像(DWI)可以无创地检测活体组织水扩散特性的改变,反映分子水平的病理生理过程,其对前列腺癌的早期诊断、临床分期及侵袭性评估具有重要价值。就DWI对前列腺癌的应用价值,尤其是多种DWI函数模型以及多参数MRI对前列腺癌的应用价值予以综述。     

前列腺癌的多参数MRI研究进展

前列腺癌是威胁男性健康的常见恶性肿瘤。前列腺癌的检查手段较多,如前列腺特异性抗原、直肠指检、经直肠超声引导下穿刺及MRI等。MRI因具有软组织分辨力高,可以多方位、多序列成像等优势,目前被公认为是无创检查前列腺疾病最好的影像方法,尤其是多参数MRI(mp-MRI)包括T2WI、扩散加权成像、磁共振波谱,是目前研究的热点。就前列腺的mp-MRI研究进展予以综述。     

EGFR抑制剂C225对人前列腺癌细胞的放射增敏作用

目的 探讨表皮生长因子抑制剂C225对人前列腺癌细胞株(DU145) 放射敏感性的影响。方法 实验组用表皮生长因子抑制剂C225(100 nmol/L)处理后,⁶⁰Co γ射线(吸收剂量率1.953 Gy/min)对体外培养的DU145细胞进行0、2、4、6 和8 Gy 照射,用MTT法、集落形成法检测细胞增殖和细胞存活率;用单击多靶模型拟合剂量存活曲线;用流式细胞仪检测细胞周期和凋亡。结果 C225对照射后DU145细胞增殖有明显抑制作用。C225组的放射生物学参数值(D₀、D_q、N、SF₂)较对照组低。C225组和对照组的RBE 比值为1.39。C225组处于S期的细胞比例降低,出现明显的G₀/G₁期阻滞。C225组细胞的早期凋亡率在照射剂量达4 Gy后明显高于对照组(t=-14.55,P＜0.05)。结论 表皮生长因子抑制剂C225通过抑制细胞增殖、G₀/G₁ 期阻滞和诱导凋亡来增加人前列腺癌细胞放射敏感性。     

前列腺癌中非编码RNA与雄激素受体信号间调控的研究进展

雄激素受体（androgen receptor,AR）及其下游信号在前列腺癌的发生发展中发挥着关键性的作用。微小RNA（microRNA,miRNA）和长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）等非编码RNA不仅影响AR信号的调控网络,而且参与前列腺癌的发展进程。作者重点就前列腺癌中miRNA、lncRNA与AR信号间调控网络的研究进展进行综述。     

前列腺癌骨转移的临床与影像学特点对前列腺癌的诊断价值

目的:分析前列腺癌骨转移的临床与影像学表现,探讨其对前列腺癌的诊断价值.方法:对24例经病理证实的前列腺癌骨转移病例的影像学表现进行了回顾性分析.结果:24例前列腺癌骨转移病例中,多发性骨转移21例,单发性骨转移3例;成骨型骨转移18例,约占75%,混合型骨转移6例,约占25%.转移部位以骨盆、脊椎等中轴骨的多发性成骨转移为主,骨盆16例,胸、腰椎15例.结论:多种影像学检查方法的联合应用有利于发现和诊断前列腺癌的骨转移,对前列腺癌的诊断和治疗具有重要意义.