基质金属蛋白酶-9在乳腺癌组织中的表达及生物学意义

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达及其与肿瘤临床病理参数之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测109例乳腺癌组织和60例乳腺良性肿瘤组织中的MMP-9的表达并对结果进行分析。结果①109例乳腺癌组织中MMP-9的表达率是40.4%（44/109）,明显高于良性乳腺肿瘤（0.0%）,两者比较差异有统计学意义（P〈0.01）。②MMP-9的表达与病理分级以及临床分期密切相关,随肿瘤直径增大以及肿瘤分期的增加,MMP-9蛋白的阳性表达率也明显增加,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论MMP-9蛋白在乳腺癌组织中高表达与乳腺癌局部浸润及预后密切相关,可作为判断乳腺癌预后的重要指标。     

肿瘤干细胞标记物CD133和CD44在肺癌原发灶及转移淋巴结中的表达情况

目的研究肿瘤干细胞标记物CD133和CD44在肺癌原发灶及转移淋巴结中的表达情况,及其与肿瘤生物学特征的关系。方法采用免疫组化法检测CD133和CD44在42例肺癌患者的肿瘤原发灶及转移淋巴结中的表达,并分析其表达情况与肿瘤大小、组织学分型、细胞分化程度、淋巴结转移情况的关系。结果 42例肺癌组织中,淋巴结转移占64.3%（27/42）。原发灶CD133阳性率73.8%（31/42）;CD44阳性率59.5%（25/42）。转移淋巴结CD133阳性率92.6%（25/27）,CD44阳性率81.5%（22/27）。CD133阳性组淋巴结转移率为74.2%（23/31）,较阴性组的27.3%（3/11）高。CD44阳性组淋巴结转移率为76.0%（20/25）,较阴性组的41.2%（7/17）高。原发灶CD133和CD44表达与转移淋巴结CD133和CD44表达呈正相关。肺癌组织中CD133与CD44的表达之间呈正相关性。CD133阳性组患者3 a生存率明显低于CD133阴性组（P〈0.05）。CD44阳性组患者3 a生存率明显低于CD44阴性组（P〈0.05）。结论肿瘤干细胞标志物CD133和CD44在肺癌的原发灶及转移淋巴结中的表达状态与肿瘤生物学特征密切相关,并影响患者的预后,对分析和预测肺癌临床表现具有较为重要的意义。     

基质金属蛋白酶-13在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-13（MMP-13）在乳腺癌组织中的表达及意义,分析MMP-13的表达与乳腺癌病理类型、临床分期、组织学分级以及淋巴结转移之间的关系。方法选择70例乳腺癌标本,并以30例乳腺增生症标本为对照,采用免疫组化SP法检测组织中MMP-13的表达情况,结合病理类型、临床分期、组织学分级以及有无淋巴结转移进行分析。结果乳腺癌组织中MMP-13的阳性表达率（72.8%）显著高于乳腺增生症（13.3%）,且乳腺癌组织MMP-13表达阳性积分亦显著高于乳腺增生症（P〈0.05）;MMP-13的表达与乳腺癌组织的临床分期、组织学分级及淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与乳腺癌组织的病理类型无关（P〉0.05）。结论乳腺癌的转移与MMP-13的表达有关,乳腺癌组织中的MMP-13为高表达。     

Foxp^3＋淋巴细胞在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Foxp^3＋淋巴细胞在人乳腺癌组织中的表达及其与其他临床病理因素的关系,并对其可能作用机制进行探讨。方法采用流式细胞术（FCM）检测30例乳腺癌患者肿瘤组织及癌旁正常组织中Foxp^3＋淋巴细胞百分率,并采用多元线性回归分析法统计分析肿瘤组织中Foxp^3＋淋巴细胞表达与患者临床病理学特征的相互关系;免疫组化法检测肿瘤组织及癌旁正常组织中浸润淋巴细胞中TGF-β和IL-10表达情况,并采用直线相关分析法统计分析其与Foxp^3＋淋巴细胞表达的相关性。结果肿瘤组织中Foxp^3＋淋巴细胞百分率明显高于癌旁正常组织（P〈0.05）,同时肿瘤组织中Foxp^3＋淋巴细胞百分率与临床分期、有无脉管瘤栓、腋淋巴结转移等临床病理因素有关（P〈0.05）。肿瘤组织浸润淋巴细胞的IL-10表达与肿瘤组织中Foxp^3＋淋巴细胞百分率正相关（P〈0.05）。结论Foxp3＋淋巴细胞与乳腺癌侵袭转移有关,其机制与其分泌IL-10抑制机体抗肿瘤免疫有关。Foxp^3＋淋巴细胞可作为乳腺癌预后判断的辅助指标,也有望成为乳腺癌临床治疗的新标靶。     

P^73、CD59、MMP-19在上皮性卵巢癌及交界性肿瘤中的表达

目的：研究P73、CD59、MMP-19在上皮性卵巢癌及交界性肿瘤中的表达,探讨上述标记物在卵巢上皮性肿瘤发病机制上的作用。方法：取87例卵巢癌、27例交界性肿瘤,分别制成40点的12块组织芯片,用免疫组织化学的方法检测组织芯片中P73、CD59、MMP-19的表达情况,并收集卵巢癌病例的临床病理资料分析其与这些蛋白表达的关系。结果：卵巢癌与交界性肿瘤组中P73的表达有显著性差异（Z=-3.203,P=0.001）,CD59、MMP-19的表达无差异;卵巢癌组P73、CD59、MMP-19的阳性表达率分别为46.0%（40/87）、83.9%（73/87）、83.9%（73/87）;交界性肿瘤组P73、CD59、MMP-19的阳性表达率分别为70.4%（19/27）、81.5%（22/27）、85.2%（23/27）,两组中不同组织类型肿瘤在P73的表达率上均存在明显差异（卵巢癌组：χ^2=19.144,P=0.001;交界性肿瘤组χ^2=7.849,P=0.013）。结论：上皮性卵巢癌中P73的表达明显低于交界性肿瘤,其表达情况与组织类型有关,提示P73作为肿瘤抑制基因,它的丢失可能与卵巢癌的发病密切相关。     

葡萄糖转运蛋白1在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨乳腺癌组织中葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的表达与细胞核增殖抗原（Ki-67）表达的关系和临床意义，为乳腺病变的诊断、预后及治疗提供理论基础。方法：采用免疫组化方法（Envision法）检测乳腺组织（乳腺腺瘤和乳腺腺病共22例、原位癌17例、普通型乳腺浸润性癌48例、腋窝淋巴结乳腺癌转移灶21例）中GLUT-1和Ki-67的表达，并对GLUT-1与Ki-67表达的关系进行相关性分析。结果：GLUT-1阳性产物定位于上皮细胞胞膜和细胞浆，在正常乳腺、乳腺良性病变组织中无阳性表达或散在少数轻微着色，而在乳腺癌组织中有明确阳性表达，GLUT-1的表达随组织分级增强（P〈0．01）；乳腺癌组织中GLUT-1的阳性表达率与淋巴结转移、临床病理TNM分期呈明显正相关（P〈O．05），而与病理组织分型无明显相关（P〉O．05）。乳腺癌组织中，Ki-67标记指数范围为6．2％～68％，GLUT-1染色强阳性的病例其Ki67标记指数高于GLUT-1染色阳性及中等阳性的病例（P〈0．05）。结论：GLUT-1在乳腺癌的表达与乳腺上皮的恶变密切相关，GLUT-1阳性表达提示肿瘤预后不良及较强的浸润生物学行为，靶向GLUT-1可对乳腺肿瘤进行有价值的检测和针对性治疗。     

肺癌MMP-9和VEGF的表达及意义

目的探讨肺癌组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其意义。方法采用免疫组化S-P法检测20例癌旁正常肺组织、84例肺癌组织中MMP-9和VEGF的表达。结果肺癌组织MMP-9和VEGF表达显著高于癌旁正常肺组织（P〈0.01）。小细胞肺癌和腺癌MMP-9表达高于鳞癌（P〈0.01）。肺癌MMP-9表达有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P〈0.01）,Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期（P〈0.05）。肺癌VEGF表达有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P〈0.05）,Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期（P〈0.05）。肺癌MMP-9和VEGF的表达呈正相关（P〈0.05）。结论MMP-9和VEGF表达与肺癌侵袭转移密切相关。     

乳腺癌增殖细胞核抗原表达及其临床病理学意义

目的研究乳腺癌增殖细胞核抗原（Proliferatin cell nuclear antigen,PCNA）的表达及其临床病理学意义。方法应用ABC法检测112例乳腺癌石蜡切片中PCNA的表达,并与临床病理指标行相关性分析。结果PCNA表达与腋窝淋巴结转移及组织学分级密切相关。112例乳腺癌组织中阳性表达率为79.46%,其中肿瘤≥3cm者和〈3cm者阳性表达率差异具有统计学意义（P〈0.05）,淋巴结转移组阳性表达明显高于淋巴结未转移组（P〈0.01）,并且随着肿瘤组织学分级的增高,阳性表达率明显增高（P〈0.01）。结论用PCNA来反映乳腺癌增殖活性和估测预后,具有重要的实用价值。     

人鼻咽癌细胞株中类肿瘤干细胞的分离、培养及鉴定

目的检测CD133在人鼻咽癌细胞株SUNE中的表达以及CD133^＋肿瘤细胞的体外增殖、分化情况,并对其进行类肿瘤干细胞的鉴定。方法采用免疫荧光细胞化学技术及流式细胞仪检测鼻咽癌细胞株SUNE中CD133的表达情况以及CD133^＋细胞体外分化能力;免疫磁珠分选技术纯化CD133^＋肿瘤细胞;MTT法检测CD133^＋细胞的体外增殖能力,并将其与CD133^-及未分选细胞进行比较。结果鼻咽癌细胞株SUNE中有0.35%的微量细胞呈CD133^＋表达;免疫磁珠富集的CD133^＋肿瘤细胞在无血清培养基中悬浮生长,并可以形成肿瘤细胞球,具有很强的自我更新和繁殖能力,且在3、5、7 d的紫外吸光度（A）值分别为0.317±0.007、0.370±0.002、0.558±0.004,均高于相同条件下未分选细胞和CD133^-细胞（P〈0.05）;CD133^＋细胞在含血清培养基中的比例逐日下降,至培养的第12天,由第1天的89.67%下降至0.37%。结论CD133可作为鼻咽癌类干细胞的标志之一。鼻咽癌细胞株SUNE中存在类肿瘤干细胞,并具有自我更新和分化能力。     

IMB联合SEM检测乳腺癌患者骨髓微转移的临床意义

目的：探讨免疫磁珠（immunomagnetic beads,IMB）联合扫描电镜（scanning electron microscope,SEM）检测乳腺癌患者骨髓微转移（bone marrow micrometastasis,BMM）的临床意义。方法：采用IMB富集联合SEM鉴定的方法检测106例乳腺癌患者骨髓有核细胞中上皮来源细胞的阳性发生率,分析其与原发肿瘤大小、临床分期、腋淋巴结转移、病理组织学分级、雌孕激素受体蛋白（ER、PR）表达及术后1年远端转移发生情况等常用病理学观测指标的关系。结果：106例乳腺癌骨髓标本中,37例检测到肿瘤细胞,骨髓微转移阳性率为34．9％;乳腺癌BMM阳性率与原发肿瘤大小正相关（P〈0．05）;临床分期越晚,出现BMM的概率也越高（P〈0．01）;BMM不仅与腋淋巴结是否转移有关（P〈0．05）,且随淋巴结转移数目增加,BMM阳性率亦增高（P〈0．05）;此外,乳腺癌BMM阳性率还与病理组织学分级正相关（P〈0．05）;与ER、PR蛋白在肿瘤组织中的表达负相关（P〈0．05）;与术后1年内患者是否发生远端转移正相关（P〈0．05）。结论：IMB联合SEM检测骨髓微转移是具有潜在应用价值的乳腺癌早期诊断方法和预后指标。     

uPA和MMP-9在胃癌组织中的表达及意义

目的研究胃癌组织中尿激酶型纤维蛋白溶解酶原激活剂（uPA）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达及与临床病理特征的关系,以及二者的关系。方法运用免疫组化SP法检测56例胃癌组织和56例正常胃黏膜组织中uPA和MMP-9的表达。结果胃癌组织中uPA和MMP-9的表达率分别为76．79％和80136％,高于正常黏膜中uPA和MMP-9的表达率（分别为46．43％和48．21％）,差异有统计学意义（P〈0．05）;uPA表达与MMP-9表达呈正相关（P〈0．05）。低分化癌中uPA及MMP-9的表达强于高分化癌,差异有统计学意义（P〈O．05）;有淋巴结转移组中uPA和MMP-9的表达强于无淋巴结转移组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论uPA和MMP-9的表达与胃癌的浸润及转移密切相关,uPA和MMP-9的表达具有协同性。二者的联合检测可作为判断胃癌发展及预后的分子指标。     

MMP-9在子宫颈鳞状细胞癌中的表达及意义

目的：检测NMP-9在子宫颈鳞状细胞癌中的表达情况,并探讨其与临床病理特征之间的关系。方法：采用免疫组织化学法分别检测MM-9在84例宫颈癌,20例慢性宫颈炎病例中的表达,分析其与临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移之间的关系。结果：MMP-9在宫颈癌中的阳性表达率为79．8％,显著高于慢性宫颈炎10％（P〈0．05）。在高、中、低分化癌中的阳性表达率分别为52．6％、79．5％、100％,其差异具有统计学意义（P〈0．05）。在TNMI期组中阳性表达率为58．3％,显著低于TNMⅡ期组95．8％（P〈0．05）,在淋巴结转移组阳性率为88％显著高于无淋巴结转移组67．6％（P〈0．05）。结论：在宫颈癌组织中MMP-9呈高表达,MMP-9可能与宫颈癌的浸润转移有关,对判断宫颈癌患者的预后具有一定意义。     

雌激素受体阴性乳腺癌中神经胶质瘤致病因子1、基质金属蛋白酶-9的表达及其临床意义

 目的 探讨雌激素受体(estrogen receptor ,ER)阴性乳腺癌中的神经胶质瘤致病因子1(glioma-associated oncogene homolog 1,Gli1)及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)的表达及临床意义。方法 用免疫组化Envision法检测ER阴性乳腺癌组织中Gli1、MMP-9、 CD34的表达情况, 分析Gli1、MMP-9表达与CD34、肿瘤大小、淋巴转移、临床TNM分期、HER-2表达的关系。结果 ER阴性乳腺癌组织中,Gli1阴性(-)、低表达(+)、中表达(++)及高表达(+++)组的CD34分别为48.83±7.53、60.69±10.02、64.68±12.92和75.91±11.30; MMP-9分别为48.15±8.44、61.69±10.71、67.76±14.03、73.11±12.78,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。ER阴性乳腺癌组织中Gli1、MMP-9表达与肿瘤大小、临床TNM分期呈正相关(P<0.05)。ER阴性乳腺癌组织中Gli1与MMP-9表达存在一定正相关性(r=0.462,P<0.01)。结论 Gli1与MMP-9表达呈正相关性,推测Gli1是ER阴性乳腺癌增殖途径中重要的调控节点之一。     

乳腺癌中P53的表达及其与DNA倍体的关系

目的探讨P53与乳腺癌的病理类型、雌激素受体（ER）及肿瘤细胞核DNA倍体的关系。方法采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶法，检测了41例原发性乳腺癌及25例乳腺良性肿瘤，并随机抽取30例乳腺癌标本进行流式细胞术分析。结果P53蛋白在乳腺癌中的表达率为48．2％，而乳腺良性肿瘤为阴性，两组比较具有显著性差异（P〈0.05）。P53表达阳性的乳癌多为二倍体癌，表达阴性者多为异倍体癌，两组间有显著性差异（P〈0.05）。结论P53可延缓乳腺癌的发展，检测P53有可能成为乳腺癌的预后指标。     

抑癌基因PTEN、血管内皮生长因子的表达在胃癌进展和预后中的相互关系

目的 评价胃癌组织中微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）、抑癌基因PTEN的表达以及它们之间的相互关系,探讨它们与胃癌生物学行为及预后的关系,寻找判断预后和疗效的生物学指标。方法 用免疫组化法将我院1997年1月-2001年12月经病理诊断证实的胃癌手术标本进行微血管密度、VEGF、PTEN检测,并作临床随访和资料统计分析。结果 ①微血管密度、VEGF的表达与胃癌患者的性别、年龄无关;与肿瘤的大小、Borrmann分型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、肿瘤分期呈正相关（P〈0.05,P〈0.01）;与患者的术后生存时间呈负相关。②胃癌组织中PTEN的阳性表达率为46.7%,与患者的术后生存时间呈正相关。③PTEN的表达与VEGF的表达无显著相关性（P〉0.05）;VEGF和PTEN双因素组合,对胃癌患者预后有不同的影响。结论 MVD、VEGF、PTEN的表达与胃癌的生物学行为及患者的预后有密切关系;VEGF、PTEN的共同作用影响胃癌患者的预后。     

p21^WAF1、P53与PCNA在乳腺癌中的表达变化

目的探讨乳腺癌中p21WAF1、P53及增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）的表达变化及其意义。方法采用HE染色鉴定乳腺癌的形态变化;应用免疫组化法检测P21WAF1、P53及PCNA在30例乳腺癌组织与30例正常乳腺组织中的表达。结果HE染色可见,与正常的乳腺组织相比,乳腺癌组织结构及细胞形态有明显的异型。免疫组化结果显示：p21WAF1、P53及PCNA在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为46.67%、63.33%与70.00%。p21WAF1的表达与淋巴结转移显著相关（P〈0.05）,无淋巴结转移组明显高于有淋巴结转移组;与组织分级无显著相关（P〉0.05）。p53蛋白的表达与淋巴结转移显著相关（P〈0.05）,有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组;与肿瘤组织分级无关（P〉0.05）。PCNA的表达与肿瘤组织分级、淋巴结转移均显著相关（P〈0.05）。结论p21WAF1、P53及PCNA蛋白的表达变化与乳腺癌的发生发展有关。